CC BY
18
73,0—102,0 мкг. В среднем к концу наблюдения экскреция витамина Ва у лиц 1-й группы повысилась на 248 %, а у лиц 2-й группы — на 6 %.
Количество Т^-метилникотинамида в крови испытуемых 1-й группы в начале наблюдения колебалось от 0,017 до 0,026 мг %, а в конце — от 0,005 до 0,01 мг %. В конце наблюдения количество [^-метилникотинамида в крови всех испытуемых этой группы достоверно снизилось. Содержание его у обследованных 2-й группы в конце наблюдения почти не изменилось и находилось в пределах 0,019— <0.024 мг %. Экскреция ^-метилникотинамида с мочой до облучения колебалась в пределах 0,43—0,6 мг, а после него возросла до 0,63—3,45 мг. У испытуемых 2-й группы с мочой выводилось Ы,-метилникотинамида в начале наблюдения от 0,47 до 0,54 мг, а в конце его — от 0,47 до 0,5 мг. Экскреция М^метилникотинамида в конце наблюдения у лиц 1-й группы повысилась в среднем на 327 %, я у лиц 2-й группы не изменилась.
Применяемая схема УФ-облучения, по-видимому, создает условия переоблучения организма, что и ведет к на-рушениюобмена витаминов Вг и РР. Воздействие УФ-облучения в избыточных количествах ведет к обеднению орга-
низма витамином А и витамином С (3. А. Копылова и Н. А. Шелагина, Д. Г. Девятка и О. В. Яцына).
Выводы
1. При воздействии УФ-радиации в больших дозах резко уменьшается содержание в крови витаминов В, и РР и увеличивается экскреция их с мочой, что указывает на обеднение организма данными витаминами при избыточном облучении. Содержание в крови и моче витамина В| в этих условиях не изменяется.
2. Гиповитаминизирующий эффект больших доз УФ-радиации, по-видимому, одно из проявлений ее повреждающего действия. Динамическое наблюдение за содержанием рибофлавина и М^метилникотинамида в крови людей, подвергающихся воздействию УФ-излучения, может быть рекомендовано в качестве одного из тестов для определения состояния переоблучения организма.
3. Целесообразно продолжать исследования с целью определения максимальной дозы УФ-радиации, которая не вызывает в организме нарушения баланса витаминов В2 и РР.
ЛИТЕРАТУРА
Девятка Д. Г., Яцына О. В. — Укр. 6ioxiM. ж., 1977, т. 49, № 4, с. 3—7.
Комарова Л. А. Лечебное и профилактическое применение ультрафиолетовых лучей. Л., 1958.
Копылова 3- А., Шелагина H.A. — В кн.: Ультрафиолетовое излучение. М., 1966, сб. 4, с. 185—189.
Масленникова Е. М., Гвоздова Л. Г. — Вопр. питания
1956, № 2, с. 25-27. Масленникова Е. М. — В кн.: НИИ витаминологии. 3-я Научная сессия. Тезисы докладов. М., 1960, с. 22. Степанова Е. Н., Сапожникова Г. А., Нефедова Р. С.— Вопр. пит., 1969, № 5, с. 14—18.
Поступила 11/У11 1978 г.
УДК 615.31:[546.49 + 546.571.093
Г. Н. Красовский, О. И. Юрасова, О. Г. Чарыев, А. И. Скрыпников, Л. Г. Кретова
О РАСПРЕДЕЛЕНИИ РТУТИ И СЕРЕБРА В ОРГАНИЗМЕ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Многие исследователи связывают токсичность металлов с их физико-химическими свойствами (Э. Н. Левина). Не и Ае имеют близкие окислительно-восстановительные потенциалы и константы равновесия (А. Полинг). Эти металлы в ряду токсичности стоят рядом. Они относятся к группе металлов, обладающих выраженными кумулятивными свойствами, но в гигиеническом плане отношение к ним весьма различно. В частности, Не рассматривается как один из самых опасных ядов, так как при поступлении в организм в сравнительно малых дозах она способна накапливаться в организме, вызывая нарушение его функций. К Ае отношение иное. Предполагается, что в малых дозах оно не обладает кумулятивными свойствами и неопасно для здоровья человека. Поэтому Ае используется для обеззараживания и консервирования питьевой воды.
• Мы исследовали распределение и накопление указанных металлов в организме крыс для сравнительной оценки первичных эффектов материальной кумуляции. И^вестн°. что сведения о динамике поступления яда в организм, а также о первичном кумулятивном эффекте можно получить в условиях однократного введения веществ, поэтому мы изучали количественное содержание Не и Ае с помощью изотопов 203Не и п°тАе.
>„ У беспородных белы* крыс в различных органах и тка-1ях определяли время задержки металлов, органы-мишени с максимальным поступлением металлов (органы, на которые данный яд может оказать наибольшее влияние), а также возможность включения металлов в гонады и сперматозоиды для прогнозирования возможного гонадотокси-ческого эффекта. Содержание Не и Ае изучали в почках,
печени, селезенке, гонадах, сперме, плазме крови, эритроцитах, мышце бедра, мозге, костном мозге, трубчатых костях. Не и Ае вводили однократно внутрижелудочно соответствено из расчета 0.64 и 0,38 мг/кг, что соответствовало 20 мКи 203Не и
Указанные дозы не оказывают токсического действия при однократном внутрижелудочном введении и ниже ЬО60 на 2—3 порядка (Г. Н. Красовский и соавт.; Э. Н. Левина). Содержание этих металлов оценивали по концентрации их в расп/с на I г или 1 мл органа либо ткани, а также по отношению их содержания в изучаемых препаратах к количеству в плазме крови. Содержание 2<"3Нб и п°тдб изучались через 1, 6, 12, 24 и 72 ч после введения индикатора. В группе на каждый срок было по 6 белых крыс со средней массой 250—280 г. При этом количество 203Не в гомогенате тканей определяли на жидкостном сцинтилляционном счетчике СБС-1, а количество ,10тАй — на счетчике «Гамма» (ВНР). Для расчета истинной активности изотопа учитывали предварительно установленную поправку на гашение и эффективность счетной аппаратуры.
Из-за сильного цветового гашения мы не определяли количество 203Не в эритроцитах, а из-за большой летучести Не не готовили препаратов озоленных костей. Наличие 2оаНе в костной ткани установлено гистоавторадио-графически.
Данные исследований (табл. 1 и 2) свидетельствовали о различии в содержании и Не в изучаемых органах и тканях по времени. Первичный эффект материальной кумуляции отмечен по Ае для таких органов, как почки,
«
Таблица 1
Распределение 203Нй в организме белых крыс в различные сроки после однократного введения ее (в 1000 расп/с на I г
или 1 мл ткани)
Органы * Время после введения. ч
1 6 12 24 72
Почки 1.5 4,1+1,5 1,3+0,5 2,9+0,7 2,7+0,4 _
Печень 0,6+3,2 2,6+0,9 1,2+0,3 1,7+0,6 0,6 *
Селезенка 0,6+0,2 - 1,1+0,3 0,6 1,4+0,5 0,4
Плазма 11,5±3,6 17+4 8,2+2,9 9,5+2,2 2,5+0,3
Мозг 1 0,8+0,3 0,4+0,1 1,5+0,5 0,6+0,1
Гонады 0,05+0,01 0,2. 0,1+0,03 0,3+0,1 0,1+0,04
Сперма 2,2+0,8 0,4+0,1 0,4 0,25+0,07 1,3
Костный мозг — 48,9 18,5 41,5+13,3 5,0+1,8
Мышцы бедра 0,01 0,29 0,23+0,08 1,05+0,4 0,5+0,1
Примечание. — результат не учитывался.
%
печень, мозг, мышцы бедра, селезенка, гонады, где (табл. 3) относительные концентрации ртути нарастали от 1 до 72 ч после введения индикатора.
Вместе с тем, как видно из данных табл. 1, почти по все сроки исследования количество ртути в сперме было больше, чем в гонадах. Результаты, полученные на гисто-радиоавтографах срезов канальцев, показали, что Ag находится в интерстициальной ткани, сосудах вокруг канальцев, а также в сперматоцитах первого и второго порядка.
Установлено ограниченное время задержки ртути в костном мозге, 1\ае уровень ее к 72 ч снизился в 10 раз по сравнению с максимальным.
При оценке содержания ртути Нб в опытных образцах по сравнению с плазмой крови (см. тафл. 3) установлено, что наибольшее количество меченого металла было в таких органах, как почки, костный мозг, плазма (показатели больше или равны 1).
Обращает на себя внимание факт относительно высокого содержания Нй в сперме через 72 ч после введения индикатора (см. табл. 3).
Судя по результатам нашего исследования почки, костный мозг, плазму можно считать органами и тканями, где следует ожидать максимального накопления изменений при поступлении в организм значительных количеств ртути, так как относительное содержание этого металла больше или равно 1.
Первичный эффект материальной кумуляции Ай установлен для таких органов, как селезенка, эритроциты и гонады, где относительные концентрации его нарастали от 1 до 72 ч после введения индикатора (см. табл. 3). Вместе с тем выявлено ограниченное время задержки Ag в сперме,
где относительное количество его к 72 ч было в 4 раза меньше по сравнению с 1-м часом после введения индикатора. Следует отметить, что через 1 ч исследования относительное и абсолютное содержание этого металла в сперме в 8 раз превышало таковое в гонадах. Установлено также ограниченное время задержки серебра в почках и печени, где относительное содержание его к 72 ч меньше максимального соответственно в 2 и 10 раз.
При оценке количества Аб в опытных образцах по сравнению с плазмой крови обнаружено, что наибольшее содержание меченого металла (большее или равное 1) имеется в таких тканях, как печень, плазма, костный мозг.
Следует отметить, относительно высокое включение , Ай в почках и сперме через 1 ч после введения индикатора.
Результаты исследования с Аб показали, что тканями-мишенями можно считать печень, плазму и костный мозги где вероятнее всего может проявиться действие яда прЖ его поступлении в организм в больших количествах.
Установленный перечень органов тканей-мишеней, в которых выражен первичный эффект материальной кумуляции Нб и Аб, совпадает почти полностью. Это совпадение, по-видимому, не случайно, так как для многих металлов органы кумуляции и выделения их из организма одинаковы (Э. Н. Левина). По данным нашего эксперимента установлено также различие в наборе органов кумуляции. Так, для Нб почка является одновременно органом кумуляции и органом-мишенью. Динамика накопления и выведения этих металлов в почке и печени также различается. Нй в почке и печени накапливается, а Аб через эти органы выводится.
Не случайно установлено, что Нб избирательно накапливается в почках, так как именно «сулемовая почка»
Таблица 2
Распределение и°п>А£ ■ организме белых крыс в различные сроки после однократного введения его (в 100 расп/с на 1 г
или 1 мл ткани)
Органы Время после введения. н
1 6 12 24 72
Почки 6,1+0,5 5,6+1,3 1,5+0,4 1,7+0.4 1,0+0,2
Печень 43,7+9 М 1,6+0,4 8,0 1,4+0,4
Селезенка 2,6±0,5 4,8 0,7+0,2 2,5 1,2+0,4
Плазма 7,6+1,1 11,6+2,3 3,7 ±0,6 10,3+6,6 2,2+0,6
Мозг 0,3+0,1 0,5+0,03 0,1+0,02 0,4+0,1 0,4 ±0,05
Гонады 0,8+0,2 3,5+0,2 1.1 ±0,2 2,4 ±3,5 1,0+0,2 1
Сперма 6,2+0,6 2,6 — — 0,5+0,1
Костный мозг 11,1+2,7 18,5+8 9,2+10,5 23,3 ±6,8 2.9
Эритроциты 0,9+0,2 2,5+0,7 0,5+0,1 2,1+0,6 0,6+0,1
Кости 1,3+0,5 2,4 3,9+1,1 1,7+0,6 0,4+0,07
Таблица 3
Относительное содержание 2e3Hg и n<""Ag в организме белых крыс •
Время после введения "'Hg, ч Время после введения ll0mAB. ч
Объект исследования
1 ' б 12 24 72 1 в 12 24 72
Почки 0,124 0,241 0,164 0,315 1,102 0,8 0,48 0,44 0,17 0,47
т1ечень 0,056 0,152 0,142 0,18 0,242 5,77 0,9 0,48 0,78 0,66
Селезенка 0*054 0,064 0,076 0,151 0,172 0,34 0,42 0,22" 0,25 0,58
Мозг — 0,132 0,04 0,15 0,245 0,04 0,04 0,04 0,04 0,17
Гонады 0,004 0,011 0,013 0,027 0,044 0,1 0,3 0,3 0,34 0,46
Сперма 0,195 0,022 0,047 0,026 0,515 0,81 0,22 _ _ 0,23
Костный мозг — 2,87 2,27 4,39 2,03 1.47 1.6 2,74 2,27 . 1.4
Мышцы бедра 0,001 0,017 0,028 0,11 0.2 _ — х_ —
Эритроциты — — — — — 0,12 0,21 0,13 0,2 0,27
* Относительное содержание металла в плазме крови равно 1.
является характерным признаком ртутной интоксикации. Вместе с тем известно, что Аб в основном выводится с калом, поэтому установленный факт выведения его через почки представляет интерес.
По эффекту первичной кумуляции выявлено также накопление Нб в печени и селезенке. Полученные данные о роли печени в выведении Ag из организма согласуются с материалами М. Г. Коломнйцевой и Р. Д. Габович.
Заслуживают внимания данные о кумуляции Аб в селезенке и эритроцитах, что можно связать с указаниями БМтал о значительном (до 64 % от введенного количества) содержании его в белках крови. В связи с этим значительное содержание Нб и Аб в селезенке, эритроцитах и костном мозге, совпадающее по времени с максимальным накоплением их в плазме крови (см. табл. 1 и 2), указывает на роль белков в детоксикации организма. ^ Чрезвычайно важно, что Нб и Аб в небольших количествах беспрепятственно проникают через барьеры и накапливаются в ткани головного мозга (табл. 2). Аналогичные результаты получены К. Ляхоцки и Ш. Бордаш у животных различных видов. Эти авторы считают, что установленная ими кумуляция Нб в ткани головного мозга объясняет те нервные поражения при ртутной интоксикации у людей, которые проявляются спустя несколько лет после прекращения экспозиции. Поэтому для Нб как нейротоксического яда критерием вредности, по-видимому, будет материальное накопление ее в ткани головного мозга. Можно предположить, что Аб попадает в головной мозг в виде белковосвязанного комплекса, поскольку макси-
мальное содержание его в мозге совпадает по временя с накоплением в плазме (см. табл. 2).
Установлено, что Нб и Аб накапливаются в гонадах. Гонадотропный эффект для Нб известен и установлен рядом авторов (О. Н. Карклинская, и др.). По сравнению с<? Нб обнаружено неожиданно высокое содержание Аб в' гонадах. Следует отметить, что включение Нб и Аб в сперму происходит в больших количествах, чем в гонады (см. табл. 3). В связи с этим для данных металлов можно ожидать гонадотоксического эффекта при поступлении их в организм в сравнительно малых дозах.
Таким образом, на основании однократного перораль-ного введения крысам меченой Нб и Аб найдены некоторые общие метаболические свойства для этих металлов по первичным эффектам материальной кумуляции. Полученные данные заставляют предположить, что в патогенезе интоксикации этими металлами имеется механизм кумуляции их в таких органах, как печень, мозг, селезенка, гонады, эритроциты. Можно считать, также, что органами-мишенями при интоксикации этими металлами будут почки, костный мозг, плазма и печень.
Нами установлена разница в кумуляции этих металлов, но не столь резкая, чтобы в гигиеническом плане к ним относиться дифференцированно. Однако для решения вопроса о гигиенической однозначности малых количеств Нб и Аб необходимо дополнительное изучение влияния металлов на почки и гонады, а также их кумулятивных свойств в хроническом эксперименте.
ЛИТЕРАТУРА
Карклинская О. Н. — Гиг. и сан, 1975, № 7, с. 120—121. Коломийцева М. Г., Габович Р. Д. Микроэлементы в медицине. М., 1970. ч Красовский Г. Н. и др. — В кн.: I Московский мед. ин-т. Научная конф. 4-я. Материалы конференции гигиенических кафедр. М.. 1967, с. 167—170. Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. Л., 1972.
Ляхоцки К., Бордаш Ш. — В кн.: Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ. Под ред. И. В. Саноцкого. М.„ 1972, с. 188—190. Полине А. Общая химия. М., 1974, с. 463—466. Stolman А. — In: Proeress in Chemical Toxicoloey. New York, 1965, v. 2, p. 155—156.
Поступила 4/X 1978 к
/
)
