Научная статья на тему 'О пострадиационной неразрывности обменных и адаптационных процессов'

О пострадиационной неразрывности обменных и адаптационных процессов Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
192
38
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КИШЕЧНИК / ВСАСЫВАНИЕ / ТРИОЛЕАТ-ГЛИЦЕРИН / ОЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА / ВИТАМИН В 12 / ЦИТРАТ ЖЕЛЕЗА / ГАММА-ОБЛУЧЕНИЕ / МЕЖСИСТЕМНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ / ГОМЕОСТАЗ / VITAMIN В 12 / INTESTINE / ABSORPTION / TRIOLEAT-GLYCERIN / OLEIC ACID / IRON CITRATE / GAMMA RADIATION / INTERSYSTEMIC INTERACTIONS / HOMEOSTASIS

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Филин Константин Павлович, Габуния Ричард Ипполитович

Экспериментальные исследования проведены на 794 половозрелых крысах-самцах линии «Вистар». Радиационное поражение моделировали в двух вариантах однократного дистанционного воздействия гамма-излучением в дозе 6,5 Гр на весь организм (мощность дозы 0,23 Гр/мин) и область живота (мощность дозы 1,19 Гр/мин). Осуществлено динамическое наблюдение за развитием лучевого синдрома в течение 30 дней с регистрацией клинических проявлений, состава периферической крови, патогистологической картины тонкой кишки. Установлено, что при обоих вариантах облучения развивалась характерная картина острой лучевой болезни средней степени тяжести. На контрольных здоровых крысах и полученных моделях радиационного поражения проведено изучение всасывания в кишечнике меченых липидов, витамина В12 и железа в динамике с применением двух методов радиометрии: подсчета радиоактивности фекалий крыс и измерения радиоактивности всего тела. На обеих моделях лучевого поражения выявлено угнетение усвоения указанных препаратов. Сопоставление результатов исследования, полученных с помощью двух методов радиометрии, позволило приблизиться к раскрытию основ пострадиационного патологического процесса и сделать интегральные выводы о некоторых системных и временных особенностях. Синхронность и совпадение по направленности эффектов нарушения и восстановления абсорбции и экскреции различных (липиды, кофермент, минерал) и близких (триацилглицерол и ненасыщенная жирная кислота) в биохимическом отношении веществ после локального и тотального облучения организма отражают гомеостатическую неразрывность анаболизма и катаболизма, резервных пострадиационных адаптационных механизмов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Филин Константин Павлович, Габуния Ричард Ипполитович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

About the post-radiation continuity of metabolic and adaptive processes

Experiments have been performed on 794 pubescent “Vistar” line male rats. Radiation injury was simulated in two variants of single remote total body exposure (dose rate 0.23 Gy/min) and abdominal region exposure (dose rate 1.19 Gy/min) to gamma radiation at a dose of 6.5 Gy. The development of radiation syndrome was followed-up for 30 days with recording of the clinical manifestations, peripheral blood composition, and hystopathologic feature of the small intestine. Both variants of irradiation developed a characteristic picture of acute radiation sickness of moderate degree. Absorption of labeled lipids, vitamin B 12 and iron inside the intestine was studied during a follow-up in control (on healthy rats) and on obtained models of radiation injury using two methods of radiometry: measurements of rats’ feces radioactivity and whole body radioactivity. These models of radiation injury indicated that uptake of the above mentioned labeled specimens was suppressed. The comparison of radiometric findings that were obtained with two methods brought some new insights into fundamentals of the post-radiation pathological process, which enabled to draw integral conclusions concerning some systemic and time features. The synchronism and direction coincidence of the disturbance and restoration effects of absorption and excretion of biochemically different (lipids, coenzyme, mineral) and similar (triacylglycerol and nonsaturated fatty acid) substances after local and total body irradiation reflect the homeostatic continuity of anabolism and catabolism, reserve postradiation adaptive mechanisms.

Текст научной работы на тему «О пострадиационной неразрывности обменных и адаптационных процессов»

Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N12.

Текущий раздел: Радиобиология

0 пострадиационной неразрывности обменных и адаптационных процессов.

Филин К.П. 1 Габуния Р.И.2

1 Минздравсоцразвития РФ ФГУ «Федеральное бюро медико-социальной экспертизы.

2 Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН.

Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v12/papers/filin_v12.htm Статья опубликована 29 июня 2012 года.

Сведения об авторах:

Рабочий адрес: 127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, 3.

Филин Константин Павлович - терапевт-эксперт ФГУ «ВНИИИМТ» Росздравнадзора. Раб.тел.:+7(499)905-0444, +7(499)906-0412; e-mail: [email protected]

Рабочий адрес: 15478, Москва, Каширское шоссе, 24.

Габуния Ричард Ипполитович - ведущий научный сотрудник - консультант ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, доктор медицинских наук, профессор.

Резюме

Экспериментальные исследования проведены на 794 половозрелых крысах-самцах линии «Вистар». Радиационное поражение моделировали в двух вариантах однократного дистанционного воздействия гамма-излучением в дозе 6,5 Гр на весь организм (мощность дозы -

0,23 Гр/мин) и область живота (мощность дозы - 1,19 Гр/мин). Осуществлено динамическое наблюдение за развитием лучевого синдрома в течение 30 дней с регистрацией клинических проявлений, состава периферической крови, патогистологической картины тонкой кишки. Установлено, что при обоих вариантах облучения развивалась характерная картина острой лучевой болезни средней степени тяжести. На контрольных здоровых крысах и полученных моделях радиационного поражения проведено изучение всасывания в кишечнике меченых липидов, витамина В12 и железа в динамике с применением двух методов радиометрии: подсчета радиоактивности фекалий крыс и измерения радиоактивности всего тела.

На обеих моделях лучевого поражения выявлено угнетение усвоения указанных препаратов. Сопоставление результатов исследования, полученных с помощью двух методов радиометрии,

позволило приблизиться к раскрытию основ пострадиационного патологического процесса и сделать интегральные выводы о некоторых системных и временных особенностях. Синхронность и совпадение по направленности эффектов нарушения и восстановления абсорбции и экскреции различных (липиды, кофермент, минерал) и близких (триацилглицерол и ненасыщенная жирная кислота) в биохимическом отношении веществ после локального и тотального облучения организма отражают гомеостатическую неразрывность анаболизма и катаболизма, резервных пострадиационных адаптационных механизмов.

Ключевые слова: кишечник, всасывание, триолеат-глицерин, олеиновая кислота, витамин В12, цитрат железа, гамма-облучение, межсистемные взаимодействия, гомеостаз

About the post-radiation continuity of metabolic and adaptive processes K.P. Filin 1, R.I. Gabuniya 2

1 Health and Social Development Ministry of the Russian Federation, Federal State Institution “Federal Bureau of Medical-and-Social Expertise”

2 Russian Oncologic Research Centre named after N.N. Blohin of the Russian Academy of Medical Sciences

Summary

Experiments have been performed on 794 pubescent “Vistar” line male rats. Radiation injury was simulated in two variants of single remote total body exposure (dose rate - 0.23 Gy/min) and abdominal region exposure (dose rate - 1.19 Gy/min) to gamma radiation at a dose of 6.5 Gy. The development of radiation syndrome was followed-up for 30 days with recording of the clinical manifestations, peripheral blood composition, and hystopathologic feature of the small intestine. Both variants of irradiation developed a characteristic picture of acute radiation sickness of moderate degree. Absorption of labeled lipids, vitamin B12 and iron inside the intestine was studied during a follow-up in control (on healthy rats) and on obtained models of radiation injury using two methods of radiometry: measurements of rats’ feces radioactivity and whole body radioactivity.

These models of radiation injury indicated that uptake of the above mentioned labeled specimens was suppressed. The comparison of radiometric findings that were obtained with two methods brought some new insights into fundamentals of the post-radiation pathological process, which enabled to draw integral conclusions concerning some systemic and time features. The synchronism and direction coincidence of the disturbance and restoration effects of absorption and excretion of biochemically different (lipids, coenzyme, mineral) and similar (triacylglycerol and nonsaturated fatty acid) substances after local and total body irradiation reflect the homeostatic continuity of anabolism and catabolism, reserve post-

radiation adaptive mechanisms.

Keywords: intestine, absorption, trioleat-glycerin, oleic acid, vitamin В12, iron citrate, gamma radiation, intersystemic interactions, homeostasis

Оглавление: Введение

Материал и методы Результаты и обсуждение Вывод

Список литературы Введение

Несмотря на постоянное развитие гастроэнтерологии как науки, издание новых учебников и монографий, посвященных изучению состояния различных отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в норме и патологии [1], в том числе при радиационном поражении [2, 3, 4], проблемам системной и временной зависимости восстановительно-адаптационных пострадиационных процессов в кишечнике практически не уделяется внимания. Между тем рассмотрение пострадиационных клиникоэкспериментальных эффектов в таком преломлении существенно дополняет патогенетическую характеристику межсистемных процессов, более глубокая картина которых может служить основой для формулировки прогноза в общем виде, развития лечебных и профилактических мер.

Сложность и недостаточная изученность взаимообусловленных регуляторноприспособительных механизмов различных систем являются немаловажной причиной отсутствия стройного учения по патофизиологии межсистемных взаимодействий. Не является исключением и воздействие на организм ионизирующего излучения. Стратегический недочет, возможно, кроется в некотором увлечении интерпретацией феноменов на тканевом и органном уровнях и слабом внимании к системному анализу пострадиационного гомеостаза организма, а также в недостаточном разнообразии концептуальных подходов к данному вопросу. Между тем актуальность проблемы патогенеза межсистемных взаимодействий при радиационной патологии не вызывает сомнений, так как использование методов ядерной медицины и радиологии в здравоохранении и науке продолжает расширяться [5, 6, 7, 8] и проблемы влияния радиации на организм закономерно привлекают внимание исследователей.

Полагаем, что одной из оптимальных моделей изучения межсистемных пострадиационных процессов является радиационное поражение кишечника, так как в комплексе повреждений при острой лучевой болезни (ОЛБ) большую роль играют нарушения со стороны кишечника - высокочувствительного органа [3, 4]. Симптоматика нарушений определяется степенью несостоятельности естественных барьеров, биологической агрессией, изменением процессов пищеварения и другими проявлениями патогенетических расстройств [4, 9, 10]. Важно и то, что состояние внутренней среды макроорганизма обусловлено многими функциями всех органов и систем гомеостатической иерархии и центральное место в нем занимает обмен веществ, тесно связанный с абсорбционной функцией кишечника.

В то же время сложность изучения всасывания и ассимиляции веществ, участвующих в обменных, гемопоэтических и других гомеостатических функциях, по существу, обусловливает отсутствие сведений в литературе по комплексному изучению всасывания в кишечнике неоднородных и близких в биохимическом отношении веществ в условиях воздействия радиации на организм. Однако только многостороннее изучение позволяет получить целостное представление об обменных и адаптационных процессах при данной патологии.

В этой связи и было предпринято экспериментальное исследование в динамике всасывания меченых липидов (триолеат-глицерина, олеиновой кислоты), витамина В12 и цитрата железа после тотального и локального на область живота воздействия гамма-излучением. Такой подход оказался корректным для анализа межсистемных и временных особенностей пострадиационных процессов, результат которого представлен в данной статье.

Перейти в оглавление статьи >>>

Материал и методы

Работа проведена на 794 крысах - самцах линии Вистар. Облучение осуществлялось на гамма-терапевтической установке «Луч - 1» с моделированием двух вариантов радиационного дистанционного поражения: однократного локального

облучения области живота в дозе - 6,5 Гр (мощность дозы - 1,19 Гр/мин) в сопоставлении с воздействием гамма-излучения на весь организм в той же дозе 6,5 Гр (мощность дозы -

0,23 Гр/мин). Осуществлено динамическое наблюдение лучевого синдрома в течение 30 суток с регистрацией клинических проявлений, состава периферической крови и патогистологической картины тонкой кишки.

На двух моделях радиационного поражения и контрольных необлученных животных проведено изучение всасывания триолеат-глицерина-1311, олеиновой кислоты-

131 58 59

I, витамина В12- Со и цитрата Бе. С этой целью применены два метода радиометрии: подсчет радиоактивности фекалий в колодезном сцинтилляционном счетчике и измерение радиоактивности всего тела на гамма-спектрометрической установке с низкофоновой камерой (для уточнения эффектов).

Результаты наблюдений обрабатывались статистически с использованием критерия

«1» Стьюдента. Кривые радиоактивности всего тела графическим способом

аппроксимировались суммой экспонент.

Перейти в оглавление статьи >>>

Результаты и обсуждение

На основании проведенных клинико-морфологических исследований установлено, что в результате воздействия гамма-излучением в дозе 6,5 Гр на весь организм или область живота развивается характерная картина острой лучевой болезни средней степени тяжести, необходимость развития которой подобрана в предварительных экспериментах. Результаты проведенных исследований абсорбции в кишечнике триолеат-глицерина-1311,

131 58 59

олеиновой кислоты- I, витамина В12- Со и цитрата Бе радиометрическими методами в различные периоды после локального и тотального облучения представлены в таблицах 1-

2 и рисунках 1-3.

На основе анализа и сопоставления эффектов после тотального и локального облучения с контрольными значениями и между собой установлено, что максимальное нарушение всасывания всех препаратов наступало через 2 - 3 суток после облучения с практически полным восстановлением функции к 14 суткам (таб. 1).

Таблица 1. Выделение с фекалиями радиоактивных препаратов у контрольных и облученных крыс (% от введенного количества)

Препарат Стат. показатель Контр. группа Сроки введения препарата после облучения (сутки)

30 мин 3 7 14 21 30

Локальное облучение

Триолеат- глицерин- 131і М 3,6 9,9 26,5 7,5 4,4 3,2 3,8

± т 0,4 0,1 2,2 0,8 0,6 0,3 0,5

Р — <0,01 <0,001 <0,01 <0,5 <0,5 <0,5

Препарат Стат. показатель Контр. группа Сроки введения препарата после облучения (сутки)

30 мин 3 7 14 21 30

Олеиновая кислота-131І М 5,1 5,8 15,7 9,0 6,2 4,8 —

± т 0,9 0,8 0,9 1,5 0,7 0,5 —

Р — <0,5 <0,001 <0,1 <0,5 <0,5 —

Витамин В12-58Со М 31,8 48,9 78,3 42,3 34,3 32,4 28,7

± т 2,1 3,3 3,2 3,9 5,8 1,6 2,5

Р — <0,01 <0,001 <0,05 <0,5 <0,5 <0,5

Цитрат 59Бе М 62,7 75,6 91,1 78,8 67,8 63,6 65,0

± т 4,1 6,1 2,9 5,5 7,2 3,1 2,2

Р — <0,5 <0,001 <0,05 <0,5 <0,5 <0,5

Тотальное облучение

Триолеат -глицерин-1311 М 3,6 5,5 18,9 5,4 2,8 4,0 3,2

± т 0,4 0,3 2,0 0,9 0,9 0,5 0,7

Р - <0,01 <0,001 <0,1 <0,5 <0,5 <0,5

Олеиновая кислота-131І М 5,1 6,0 7,1 6,6 4,7 4,6 -

± т 0,3 0,5 2,0 0,8 0,6 0,8 -

Р - <0,5 <0,05 <0,1 <0,5 <0,5 -

Витамин В12-58Со М 31,8 42,2 81,9 51,0 29,7 29,8 35,6

± т 2,1 5,0 6,6 3,7 5,1 2,2 1,1

Р - <0,1 <0,001 <0,001 <0,5 <0,5 <0,5

Цитрат 59Бе М 62,7 62,9 90,7 81,4 70,2 60,1 64,4

± т 4,1 4,3 5,0 6,7 4,3 2,8 3,9

Р - <0,5 <0,01 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5

Изменения всасывания изучаемых нутриентов после тотального и локального облучения соответствовала клинической картине ОЛБ средней степени тяжести и морфологическим изменениям в тонкой кишке. На рис. 2 и 3 показана динамика всасывания указанных веществ по отношению к соответствующим контролям, принятым за единицу.

І (Ї0 иш.) 3 7 14 1І ЗА

Ївведения препарата паспе получения (сутки)

Рис. 1. Динамика относительных показателей нарушения и восстановления всасывания в кишечнике при локальном облучении

о---------------------------------------------------------------------------------

I (У.) НИН.) 3 ? 14 21 ЗУ

Сроки еьедеадя п|кпзрлз поел г обучения Гслтш])

Рис. 2. Динамика относительных показателей нарушения и восстановления всасывания в кишечнике при тотальном облучении.

Для определения общих тенденций пострадиаационной разбалансировки всасывания и характера метаболизма каждого препарата, считаем необходимым остановиться на обобщающих ключевых моментах. Известно, что обмен веществ в организме протекает не хаотично, а интегрировано и тонко настроено [11]. Не существует самостоятельного обмена белков, жиров и углеводов. Все процессы анаболизма и катаболизма тесно связаны друг с другом и объединены в целостный процесс, который подчиняется гомеостатическим закономерностям зависимости и превращений между отдельными классами органических веществ. Подобные взаимопревращения диктуются физиологическими потребностями организма, а также целесообразностью замены одних классов органических веществ другими в условиях блокирования какого-либо процесса при патологии. При этом существует также тесная энергетическая связь, когда энергетические потребности могут обеспечиваться окислением какого-либо одного класса органических веществ при недостаточном поступлении с пищей остальных.

Такие сведения подчеркивают обоснованность выбора именно данного ряда веществ (меченые липиды, витамин В12 и железо) для проведения исследования всасывательной функции кишечника. Это - различные в биохимическом отношении вещества без возможности прямых переходов метаболитов данных классов друг в друга, что важно в модельных исследованиях заболевания.

Примененные методы оказались высоко информативными, дающими дополнительные сведения для выявления и оценки тяжести нарушений усвоения в кишечнике указанных веществ при лучевой болезни. Например, радиометрия фекалий дает четкое представление о количестве неусвоенного в кишечнике цитрата 59Fe (табл. 1), а метод радиометрии всего тела - об отдельных этапах усвоенной части железа в кишечнике и дальнейшего обмена его в организме (таб. 2).

Таблица 2. Поведение цитрата 59Бе в тотально облученном организме

Группа животных: Статистический показатель Экспоненты

I II III

А1 Х1 А2 Х2 А3 Х3

контрольная М 29,3 1,6 33,4 0,8 37,3 0,004

±т 4,2 0,2 6,8 0,1 4,9 0,0004

получившая 59т- цитрат Fe через 3 суток после облучения М 74,0 1,9 20,8 0,7 7,5 0,005

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

±т 6,9 0,2 7,6 0,1 1,6 0,0002

Р <0,01 <0,5 <0,05 <0,5 <0,01 <0,5

Примечание: А; , - амплитуда (%), ^ - постоянная времени, дни.

Результаты исследований цитрата 59Ре методом радиометрии всего тела показывают снижение количества железа, фиксированного в эпителии слизистой оболочки кишечника. Полученный данным методом параметр А2, который зависит от степени включения в слизистую кишечника, уменьшен у облученных крыс против контроля. Это происходит как раз в период наибольших изменений в стенке кишечника, в эпителии, где фиксируется железо. Соотношение развития радиационного поражения кишечника с уменьшением всасывания в кишечнике радиоактивного железа в

определенные сроки дает возможность полагать, что это обстоятельство является определяющим при данной патологии. Соответственно уменьшение доли фиксированного в стенке кишечника железа ведет к увеличению неусвоенного железа, эвакуируемого с фекалиями (параметр А1). Отсюда доля железа, всосавшегося в кишечнике и поступившего в кругооборот в организме (параметр А3), снижена в сравнении с нормой, что хорошо коррелирует с показателями всасывания, полученными посредством радиометрии фекалий интактных и облученных животных. Однако параметр ^1, который отражает экскрецию радиоактивного железа из кровяного русла в просвет кишечника, также не может повлиять на величину радиоактивности фекалий, так как по данным литературы выделение всосавшегося железа через кишечник весьма незначительно.

Таким образом, удалось установить, что основной причиной повышения уровня радиоактивности фекалий облученных крыс является уменьшение количества цитрата 59Ре, фиксированного в эпителии слизистой оболочки кишечника, а также охарактеризовать моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ и динамику выведения из организма всосавшегося радиоактивного железа.

Выбор методов обусловлен не только техническими возможностями проведения исследований, но и свойствами радиоактивных препаратов. Данные по всасыванию олеиновой кислоты-1311 характеризуют, с одной стороны, патогенетические особенности всасывания меченых липидов в пострадиационный период, с другой - поведение радиоактивной метки в организме, позволяющее обосновать методологический подход.

Рис.3. Снижение уровня радиоактивности всего тела здоровых и тотально облученных крыс после введения внутрь олеиновой кислоты 1-131

Примененные параллельно измерение радиоактивности всего тела в низкофоновой камере (рис. 3) и подсчет активности в фекалиях (таб.1) для оценки всасывания жира (олеиновой кислоты-1311) дали многостороннюю информацию о преобразовании меченых

131

липидов в организме и выделении I из организма. Полученные результаты подтверждают сведения литературы о том, что на стадии тканевого обмена происходит интенсивный отрыв метки от олеиновой кислоты и основная часть 1311 выводится главным образом с мочой. То обстоятельство, что скорость выведения 1311 через почки превышает скорость всасывания препарата в кишечнике и доля выведения его с фекалиями ничтожна по сравнению с количеством, экскретируемым с мочой, позволяет заключить, что кривая радиоактивности всего тела отражает выведение неорганического йода с мочой.

Таким образом, при изучении всасывания олеиновой кислоты, меченой 1311, с помощью радиометрии фекалий определена разница в эффективности всасывания у контрольных и облученных животных. В то время как при радиометрии всего тела такое

различие было нивелировано быстрым ферментным отщеплением радиоактивного йода в процессе тканевого метаболизма и интенсивным выведением его через почки (при предварительном блокировании щитовидной железы нерадиоактивным йодом). В таком случае информацию о всасывании можно было бы получить путем дополнительной радиометрии мочи. Но комбинированный метод исследования эквивалентен методу радиометрии фекалий и при этом возникли бы большие методические трудности со сбором мочи у мелких лабораторных животных. Следовательно, получено основание полагать, что для изучения всасывания олеиновой кислоты-1311 наиболее рациональна радиометрия фекалий.

Между тем для изучения всасывания цитрата 59Бе более информативна радиометрия всего тела, так как прочность метки обеспечивает достоверность сведений о всасывании и поведении препарата в организме. Это, безусловно, справедливо и для витамина В12. Данные препараты в норме не имеют путей быстрого выведения из организма, поэтому величина радиоактивности всего тела отражает степень всасывания их в кишечнике.

Всасывание в кишечнике представляет собой активный процесс, свидетельством чему является избирательность всасывания, а для некоторых веществ (витамина В12 и железа) - регулирование эффективности всасывания на уровне кишечной стенки. Для объяснения причин нарушения всасывания в кишечнике железа и витамина В12 необходимо учитывать также пострадиационную потребность организма в этих веществах. Можно предполагать, что вследствие подавления под влиянием радиации функции костного мозга, в частности эритропоэза, наступает уменьшение потребности в железе и витамине В12. Поэтому угнетение всасывания этих веществ можно было бы связать с анемией. Однако зависимость между этими явлениями оказалась более сложной, так как нами не обнаружено выраженной анемии у крыс, подвергнутых облучению области живота, при значительных нарушениях всасывания препаратов.

Для понимания полученных результатов исследования всасывания указанных веществ имеет значение также состояние пищеварительной функции ЖКТ. Так, угнетение усвоения триолеат-глицерина-1311 в кишечнике можно объяснить как нарушением всасывания, так и расстройством ферментного пищеварения. Но при изучении усвоения олеиновой кислоты-1311 это учитывать не нужно, так как для ее всасывания не требуется предварительного расщепления липазой.

Следовательно, использование в исследованиях триацилглицерола и ненасыщенной жирной кислоты, веществ относящихся к одному классу веществ - липидам, но с

функциональными особенностями, позволили получить более четкое и полное представление о всасывательной способности тонкой кишки в отношении данных

нутриентов при тотальном и локальном облучении организма. Помимо этого

предоставляется возможность сопоставить данную группу веществ с тесно

взаимосвязанным метаболизмом с группой соединений, где взаимопревращения не

очевидны (витамин В12, железо и липиды). Несмотря на разнообразие путей и механизмов обмена всосавшейся доли препарата, важно то, что характер нарушения усвоения их в кишечнике чрезвычайно схож для всех изученных нами веществ (триолеат-глицерина-1311,

131 58 59

олеиновой кислоты- I, витамина В12- Со и цитрата Fe). Это дает основание заключить о поражении общих для их всасывания механизмов.

Определенное разъяснение может дать сопоставление эффективности всасывания у тотально и локально облученных животных. Если бы решающую роль во всасывании витамине В12, железа и липидов играло радиационное поражение всего организма, то у тотально облученных крыс следовало бы ожидать и большее поражение функции всасывания. Однако нами не обнаружено такой зависимости ни с одним из примененных препаратов. Локальное облучение не в меньшей степени, а при исследовании с мечеными липидами даже в большей, подавляло всасывание их в кишечнике. Это дает дополнительный аргумент считать, что именно кишечник является местом нарушения механизма усвоения веществ.

Некоторые сведения в литературе подтверждают идею о том, что вектор функциональных нарушений при облучении области живота тот же, что и при облучении всего тела [12]. В пользу такой точки зрения свидетельствует совпадение во времени максимального угнетения всасывания триолеат-глицерина-131!, олеиновой кислоты-131!, витамина В12-58Со и цитрата 59Бе с наиболее выраженными деструктивными изменениями в тонкой кишке, в частности эпителии, покрывающем ворсинки.

Не секрет, что координация скорости распада одних питательных веществ и биосинтеза других определяется, прежде всего, физиологическим состоянием и потребностями организма в энергии и метаболитах. Любые нарушения динамичного статуса организма сопровождаются развитием патологии, тяжесть и продолжительность которой зависит от степени повреждения структуры и функции главных, магистральных каналов и путей превращения веществ. Теперь уже хорошо известно, что каждый ген репродуктивной или соматической клетки (в том числе, клеток ЖКТ) связан с его продуктом - белком, который взаимодействует с множеством метаболических реакций [13, 14]. Метаболические процессы зависят от других реакций и поступающих в

организм веществ [11, 15]. Таким образом, интегральным эффектом гомеостатических процессов является выработка энергии или необходимого вещества с его последующим распадом и экскрецией.

Полученные нами результаты особенностей нарушения всасывания веществ при радиационном воздействии позволяют трактовать их не просто как нарушение функции, а как переход в другой режим работы механизма регулирования всасывания в условиях патологии. Полагаем, что понижение всасывания из кишечника облученного организма играет защитную роль. Подтверждением предположению о защитной роли ограничения всасывания в кишечнике может служить факт удлинения жизни облученных животных при удалении у них части кишечника [16].

Известно также, что из-за нарушения ферментного и бактериального равновесия в кишечнике облученного организма образуется повышенное содержание токсинов, поступающих в кровь. В этой связи инфильтрацию стенки кишечника гранулоцитами с выходом их на поверхность слизистой оболочки ЖКТ трактуют не только как усиливающий пострадиационную лейкопению фактор (отмеченный и в наших исследованиях), но и как защитный блок от вредного влияния на организм бактериальных токсинов.

Обобщая все вышеизложенное, необходимо выделить главное. Количественная характеристика эффектов на основе многоплановых исследований позволила не только уточнить многие аспекты всасывания и метаболизма соединений, дать математическое описание кинетики, в частности железа, в облученном организме с выявлением стадии, на которой нарушается всасывание изотопа, но и сделать результирующее заключение. Синхронность и совпадение по направленности эффектов нарушения и восстановления абсорбции и экскреции различных (липиды, кофермент, минерал) и близких (триацилглицерол и ненасыщенная жирная кислота) в биохимическом отношении веществ после локального и тотального облучения организма (рис. 1 и 2) отражают

гомеостатическую неразрывность анаболизма и катаболизма, резервных адаптационных механизмов. Это обусловлено тем, что в условиях ОЛБ процессы синтеза и распада взаимосвязаны, координированы и регулируются нейрогормональными механизмами, придающими химическим процессам нужное направление. Однотипность динамики изменения всасывания ингредиентов, различающихся по механизму всасывания, корреляция этих сдвигов с периодами лучевой болезни и данными патогистологии кишечника укладываются в понятие пострадиационного синдрома недостаточности всасывания.

Следовательно, одним из характерных особенностей пострадиационного всасывания веществ с различными путями метаболизма является одновременная мобилизация компенсаторно-восстановительных механизмов всех систем в едином направлении при локальном облучении области живота и тотальном облучении организма. Такое определение межсистемной и временной зависимости адаптации должно иметь большое практическое значение для адекватных лечебных мероприятий в оптимальные сроки.

Перейти в оглавление статьи >>>

Вывод

Наблюдение в течение 30 суток за изменением всасывания триолеат-глицерина-1311,

131 58 59

олеиновой кислоты- I, витамина В12- Со и цитрата Бе показало, что у всех изученных препаратов отмечается максимум угнетения функции через 3-е суток, а восстановление -через 14 суток течения острой лучевой болезни средней степени тяжести, развившейся после тотального или локального облучения животных. Синхронность и конкордантность нарушения и восстановления абсорбции и экскреции в кишечнике различных в биохимическом отношении веществ (липиды: триацилглицерол и ненасыщенная жирная кислота, кофермент, минерал) после локального и тотального облучения организма отражают гомеостатическую неразрывность обменных процессов и степень активизации межсистемных резервных адаптационных механизмов.

Перейти в оглавление статьи >>>

Список литературы:

1. Парфенов А.И. Энтерология: Руководство для врачей. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство». 2009. 880 с.

2. Бардычев М. С. , Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. - Москва: Медицина. 1985. 239 с.

3. Бутомо Н. В., Гребенюк А. Н., Легеза В. И.,Малоховский В. Н., Ушаков И. Б. Основы

медицинской радиобиологии. /Под ред. И. Б. Ушакова. - Санкт-Петербург: Фолиант. 2004. 381 с.

4. Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных. - Москва: Высшая школа. 2004. 549 с.

5. Корсунский В.Н., Кодина Г.Е., Брускин А.Б. Ядерная медицина. Современное состояние и перспективы развития //Атомная стратегия. 2007. № 5. С. 4-6.

6. Терновой С.К., Васильев А.Ю., Синицын В.Е., Шехтер А.И. Лучевая диагностика и терапия: В 2-х т. - Москва: Медицина. 2008. 588 с.

7. Цыб А. Ф., Королюк И.П., Капишников А.Б. Беседы о ядерной медицине. Изд. 2-е доп. и прераб. - Москва: ОАО «Издательство «Медицина». 2009. 192 с.

8. Diagnostic Nuclear Medicine / Eds. M.P. Sandler et al. - 4th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins. 2003. 1272 p.

9. Костеша Н.Я., Даренская Н.Г. Кишечная форма лучевой болезни и роль поражения желудка в ее развитии. - Томск: Издательство Томского университета. 1990. 124 с.

10. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения в 4-х т. /Под общей редакцией акад. РАМН Л.А. Ильина. Т.11. Радиационные поражения человека. /Под редакцией А.К. Гуськовой, Г. Д. Селидовкина. - Москва: ИздАТ. 2001. Т.2. 432 с.

11. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - Москва: Медицина. 2002. 704 с.

12. Dublineau I., Morel E., Griffiths N. M. Characterization of altered absorptive and secretory functions in the rat colon after abdominal irradiation: comparison with the effects of total-body irradiation. //Radiation Research. 2002. V. 157. N 1. P. 52 - 61.

13. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.М. Молекулярная биология. - Москва: Медицинское информационное агентство. 2003. 544 с.

14. Клаг У.С., Каммингс М.Р. Основы генетики. /Пер. с англ. - Москва: Техносфера. 2007. 96 с.

15.Murry R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W. Биохимия человека: в 2-х томах/ /Пер. с англ. - Москва: Мир. 2004. Т. 1. 381 с., Т. 2. 414 с.

16. Sigdestad C.P., Osborne J.W. The influence of prior intestinal resection on survival time of intestine-irradiated rats. //International Journal of Radiation Biology. 1969. V. 15. N 1. P. 65

- 73.

Перейти в оглавление статьи >>>

ISSN 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.