CC BY
31
G. A. Omarova, D. M. Jangozina
ARGLABIN’S EFFECT ON PEROXIDATION OXIDATION OF LIPIDS, ANTIOXIDANT PROTECTION AND INDICES OF KALLI-CREIN-KININE SYSTEM AT EXPERIMENTAL IRRADIATION’S DAMAGE
Kazakhstan Pharmaceutical Institute, Karaganda, Kazakhstan
ABSTRACT
Preventive administration of the plant-derived compound Arglabin stabilizes the state of oxidation metabolism at the exposure to radiation in experimental conditions (acute single irradiation of white male rats using «Rokus» apparatus (6DCo) at the dose of 8Gr with the radiation dosage rate 1.5 Gr/min). We observed positive dynamics in the indices of kallicrein-kinine system which are indicative of Arglabin’s positive effect on general hemodynamic disturbances caused by this pathology. We obtained promising results necessitating further studies of Arglabin’s activity at radiation lesions, in particular, at different regulation levels in the organism.
Key words: Arglabin, oxidation metabolism, kallicrein-kinine system.
Г. А. Омарова, Д. М. Джангозша
ВЛИЯНИЕ АРГЛАБИНА НА ПОЛ-АОЗ И ПОКАЗАТЕЛИ КАЛЛИ-КРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЛУЧЕВОМ ПОВРЕЖДЕНИИ
Казахстанский фармацевтический институт, г. Караганда, Казахстан
РЕЗЮМЕ
Профилактическое введение препарата растительного происхождения арглабин оказывает стабилизирующее действие на состояние окислительного метаболизма при радиационном воздействии в условиях эксперимента (острое однократное облучение белых крыс-самцов на установке «Рокуе» (60Со) в дозе 8 Гр с мощностью дозы 1,5 Гр/мин). Выявлена положительная динамика показателей калликреин-кининовой системы, которые свидетельствуют о позитивном действии препарата на общие гемодинамические нарушения при этой патологии. Показана перспективность изучения действия арглабина при лучевых поражениях, в частности на различных уровнях регуляции организма.
Ключевые слова: арглабин, калликреин-кининовая система, лучевое поражение.
ВВЕДЕНИЕ
Интерес к изучению калликреин-кининовой системы обусловлен влиянием на агрегатное состояние крови и тонус сосудов [15]. В последние годы появились сведения о воздействии калликреина на активацию фактора Хагемана, хемотаксическую активность нейтрофилов и процессы кининообразования [3; 4; 9; 14]. Известно, что лучевая болезнь сопровождается значительными биохимическими нарушениями, в т. ч. в состоянии калликреин-кининовой системы [15].
В последнее время в практику медицинской радиобиологии внедряются лечебные и профилактические препараты, приготовленные из природных источников растительного происхождения. В работе А. Г. Афиян [1] представлены убедительные данные
о способности арглабина снижать тяжесть течения лучевого поражения, а в наших исследованиях [8; 11] — параллельно повышать содержание эндогенных биологических радиопротекторов (серотонина и гистамина) в крови облученных животных. Следует ожидать, что эти свойства могут быть использованы для активации репаративных процессов в облученном организме. Однако механизмы и точки приложения его противолучевого эффекта изучены недостаточно. В частности, не исследована зависимость между влиянием арглабина на окислительные процессы в организме и показатели калликреин-кининовой системы и его способностью ограничивать развивающиеся пострадиационные осложнения. Изучение указанных взаимоотношений и явилось целью настоящего исследования.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования выполнены на беспородных кры-сах-самцах массой 180-200 г, выращенных в стационарных условиях вивария. Модель радиационного поражения (РП) воспроизводили путем острого однократного тотального облучения животных на гам-ме-установке «Рокус» (60Со) в дозе 8 Гр с мощностью дозы 1,5 Гр/мин. Препарат вводили в виде 2%-ного водного раствора внутривенно из расчета 10 мг на 1 кг массы тела для каждого животного. Экспериментальные группы животных: 1-я — интактные животные (контроль — 12 особей); 2-я — группа сравнения (животные с моделью РП — 8 особей); 3-я — профилактический вариант введения арглабина с последующей коррекцией лучевых поражений (3 дня до облучения и 10 дней после облучения — 8 особей); 4-я — группа сравнения по коррекции (введение арглабина интакт-ным животным — 10 особей).
Забой осуществляли методом декапитации под легким эфирным наркозом с соблюдением правил работы с лабораторными животными [б] на 1; 3; 7; 14; 21 и 30-е сутки после облучения и окончания введения препарата.
Для оценки интенсивности процессов ПОЛ определяли его показатели в дважды отмытых эритроцитах: содержание диеновых конъюгатов (ЦК) [13] и малонового диальдегида (МДА) [17], кетодиенов [13], суммарных первичных и вторичных продуктов (СПП, CBII), а также шиффовых оснований (ШО). Эффективность системы АОЗ оценивали по активности каталазы (КАТ) [7], глютатионпероксидазы [16] в эритроцитах и церулоплазмина (ЦП) [12] в сыворотке крови. Определяли уровень средних молекул (СМ) в эритроцитах [5].
Для определения показателей калликреин-кинино-вой системы цельную кровь забирали в пластмассовые пробирки струйно через силиконированные иглы без шприца. Органы извлекали, перфузировали холодным
1,15М KCL. Ткани измельчали в гомогенизаторе с тефлоновым пестиком в mpuc-HCL буфере рН=7,4. Все операции проводили при температуре 2-4 °С. Определяли компоненты калликреиновой системы [9]. Расчет активностей в тканях осуществляли на 1 г ткани.
Результаты эксперимента обрабатывались методом вариационной статистики [10].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Определение показателей ПОЛ в эритроцитах крови белых крыс (табл. 1) выявило интенсификацию процессов ПОЛ. Так, концентрация ДК в эритроцитах максимально возрастала в 4,6 раза через 24 ч после воздействия гамма-облучения. Динамика уровня кетодиенов (КД) резко увеличивалась во все исследуемые сроки.
Одновременно отмечалось достоверное повышение СПП в 1,4 раза на 1-е пострадиационные сутки, в 2,7 раза — на 3-и сутки, в 3,2 раза — на 7-е сутки. Большие изменения выявились при анализе СВП, которые возросли в 2,8 раза на 1-е сутки после воздей-
Таблица 1
Показатели ПОЛ-АОЗ в крови облученных крыс с моделью РП
Индекс Картина поражения
реакции При нарастании лучевой реакции При спаде лучевой реакции
0,1-0,5 Незначительные отличия от нормы Небольшие изменения шерстного покрова; при индексе 0,5 шерсть сильно изрежена
0,75 Легкое покраснение, которое не может был. спутано с нормой Легкое покраснение, шерсть покрывает не более половины поверхности ступни
1,0 Явное покраснение низа или верха лапки либо небольшой отек Четко видно покраснение верха ступни, шерсть почти отсутствует, по периферии ступни сухое шелушение
1,25 Резкое покраснение, легкий отек или нарушение целостности покровов, появление чешуек Лапка очень красная, верх ступни без шерсти, может быть распухшим
1,5 Нарушение целостности кожи, явный отек, низ ступни покрыт чешуйками Ступня покрыта корочкой, опухла, на ней может быть небольшой струп
ствия ИР, в 3,5 раза—на 3-и сутки, в 4,3 раза — на 7-е сутки. Обращает на себя внимание преимущественное накопление СВП, хотя уровень МДА недостоверно был снижен относительно интактного контроля. Конечные продукты ПОЛ — ШО также достоверно увеличивались в 9,8 раза через 24 ч после воздействия ИР относительно интактных животных. Увеличивается в крови и уровень среднемолекулярных пептидов, что свидетельствует о выраженном накоплении токсических продуктов в облученном организме. Следовательно, воздействие ИР индуцирует выраженную активацию ПОЛ в эритроцитах крови крыс.
Параллельно в эритроцитах крови крыс с моделью РП происходит изменение активности ферментов АОЗ. Из данных табл. 1 следует, что активность КАТ падала, начиная с 1-х суток после воздействия ИР, в 1,2 раза, и максимум падения отмечен на 7-е пострадиационные сутки в 5,2 раза. Активность ГПО несколько снижается на 1-е сутки, однако достоверного угнетения ее активности не отмечали. Уменьшение ка-талазной активности, по-видимому, не связано с деструкцией ферментсинтезирующих систем, о чем свидетельствует фаза восстановления активности. Инактивация КАТ может быть вызвана непосредственным действием супероксидных радикалов и их продуктов, увеличение генерации которых зафиксировали [2], а также повышением концентрации токсичных продуктов липопероксидации. В таких условиях функция утилизации Н202, вероятно, ложится на ГПО. Возрастание активности последней происходит на 7-е сутки после облучения.
Анализ полученных данных позволяет констатировать развитие окислительного стресса в организме облученных крыс, что доказывается не только аккумуляцией продуктов ПОЛ, но и дисбалансом активности ферментов АОЗ.
Профилактический вариант введения арглабина с последующей коррекцией лучевого поражения
(3-ягруппа) сопровождался позитивными изменениями изучаемых показателей (табл. 2). К 30-м суткам снижается концентрация МДА в эритроцитах практически до уровня интактных животных. Уровень ДК в эритроцитах был ниже в 1,2 раза такового в группе облученного контроля на 7-е сутки. Накопление СВП по-прежнему остается повышенным, и максимальный уровень наблюдается на 14-е сутки эксперимента (в 8,8 раза). Содержание ШО в данной группе ниже по сравнению с животными с моделью РП на 3-е (на 74 %) и на 7-е (на 83 %) сутки, однако в последующие сроки наблюдается повторное повышение данного показателя в 2,6 раза на 14-е сутки, в 9 раз — на 21-е сутки и 8,4 раза — к концу эксперимента. Анализ активности ферментов АОЗ в эритроцитах крови у крыс в 3 группе с применением арглабина выявил увеличение каталазной активности в 1,5 раза на 7-е сутки по отношению к группе облученных животных. Профилактический вариант введения арглабина с последующей коррекцией РП не вызывал достоверных отличий в характере изменения активности ГПО в эритроцитах крови крыс. Зарегистрирована слабая тенденция к увеличению активности (на 14 %) данного фермента к 3-м суткам после окончания введения препарата.
Полученный экспериментальный материал подтверждает установленное ранее защитное действие арглабина при поражающем эффекте ионизирующего излучения [11]. Введение арглабина в дозе 10 мг/кг ин-тактным животным (группа сравнения по коррекции) не влияло на уровень ДК, МДА и активность ферментов АОЗ, однако вызвало увеличение содержания КД в 7,5 раза, ШО — в 5 раз.
При профилактическом введении препарата аргла-бин в дозе 10 мг/кг на 1-е сутки в плазме крови отмечается снижение активности калликреиновой системы: снижение количества калликреина (КК) на 58 %
Таблица 2
Показатели ПОЛ-АОЗ в крови крыс и их коррекция арглабином
Показатель Контроль (интактные животные) Время после облучения, сутки
1-е 3-и 7-е 14-е 21-е 30-е
МДА, мкмоль/мл эр б,б±0,09 б,9±0,4 б,6+0,6 б,5±0,2# 8,б±0,08* 9,3±0,б* 7,4±0,2
ДК, уел. ед. эр 31,2±2,8 104,0±6,6*о# 127,б±11,0*° 69,7±3,7*0# 97,1 ±2,9*° 84,8±5,7*° 128,9+7,0*°
КД, уел. ед. эр 7,56+0,18 11б4±0,6*°* 135,7±3,44*° 137,8±3/62*° 1 б0,9±4,2*° 12б,3±4,8*° 75,3б±0,35*°
СПП, уел. ед. 0,48±0,02 0,8б±0,03*° 0,41 ±0,4* 0,81±0,007*о# 1,0б±0,02*° 0,99±0,05*° 0,80±0,03*°
СВП, уел. ед. 0,13±0,01 0,42+0,01** 0,б1±0,005*°* 0,71 ±0,04*°* 1,б±0,03*° 0,84±0,004*° 0,55±0,01*°
ШО, уел. ед. 0,03+ 0,21 ±0,01* 0,04±0,006*о# ■ 0,04±0,004*°* 0,07±0,02*° 0,25±0,07*° 0,23±0,003*
КАТ, нмоль Н2О2, мл/мин 0,3±0,003 0,17+0,005*°* 0,27±0,001 0,23±0,001*# 0,3+0,004 0,27+0,009 0,23±0,006
ГПО, мкМ/кин/г НЬ 67,4±2,3 65,5±1,1 7б,6±1,5*°* 56,7±0,2*# 66,7+1,8 47,2±3,1*° 46,8+0,3*°
ЦП мкмоль/л 0,94±0,01 1,2±0,02*° 2,9±0,08*о# 2,2+0,05'°* 1,6+0,04*° 1,б±0,05*° 1,7±0,08*°
0 При р < 0,05 достоверно по сравнению с группой сравнения по коррекции. # При р < 0,05 достоверно по сравнению с группой облученных животных.
и уровня прекалликреина (ПК) на 37 %, в то время как в группе облученных крыс эти показатели остаются в пределах нормы. Во всех изучаемых органах на 1-е сутки отмечается активация ККС. Уровень прекалликреина повышается в печени в 4 раза, в почках и легких — в 5 раз, в головном мозге — в 2,4 раза, а в ткани тонкого кишечника достоверно не отличается от контроля. Активность калликреина повышается в печени в 1,7 раз, в почках и легких — в 2 раза, в головном мозге — в 1,6 раз. Активность калликреина в ткани тонкого кишечника оставалась в пределах нормы. Во 2-й группе показатели этих компонентов были выше, со значительным повышением активности калликреина (рис. 1).
На 3-и сутки активность калликреина в плазме крови животных 3-й группы достоверно возрастает в 3,4 раза относительно интактных, а у облученных — оставалась в пределах нормы. Уровень прекалликреина в плазме крови леченных животных был достоверно выше по сравнению с облученными животными в 2
1 500 1 000 500
-500
кровь арг. легкие арг.
Рис. 1. Изменения прекалликреина и калликреина при воздействии радиации и на фоне введения арпиабина на 1-е сутки, %
раза, с интактными — в 2,1 раза. На 3-и сутки количество свободного брадикинина в 3-й группе было выше в 2 раза, чем во 2-й, и составляло 43 % от уровня ин-тактных животных. Антитрипсическая активность в серии с препаратом достоверных отличий с серией сравнения по облучению не имела и была выше по сравнению с уровнем интакгных на 33 %.
В органах на 3-и сутки активность калликреин-ки-ниновой системы продолжает повышаться: в почках активность калликреина находится на одном уровне с серией облучения, что выше в 4,6 раза по сравнению с интактными. В печени активность калликреина ниже в 3 раза по сравнению с серией облучения (рис. 2). В легких активность калликреина ниже, чем в серии по облучению, на 30 %, что выше уровня интакгных животных в 5 раз.
1400 1200 S 1000 - !
800 600 400 200 О-*
Рис. 2. Изменения прекалликреина и калликреина при воздействии гамма-облучения и на фоне арглабина на 3-и сутки, %
На 3-и сутки в гомогенате головного мозга достоверных различий между группой леченых и нелечен-ных животных не было, но этот показатель был выше, чем у интакгных животных, в 8,25 раз. В гомогенате тонкого кишечника отмечается повышение активности калликреина в 4,3 раза относительно интактных животных, что соответствует серии облучения. Уровень прекалликреина в печени, почках и легких имеет дальнейшую тенденцию к повышению, но по сравнению с серией по облучению достоверных изменений не имеет. В головном мозге на 3-и сутки также сохраняется повышение уровня прекалликреина по сравнению с облучением на 44 % (р<0,05) и с интактными животными — в 5 раз (¿><0,001). В ткани тонкого кишечника прекалликреин выше уровня серии по облучению на 37 % (р<0,05) и в 3,6 раз выше по сравнению с интакг-ными животными.
На 7-е сутки калликреин плазмы крови в опытной группе ниже соответствующей активности в крови облученных животных в 1,3 раз, а уровень прекалликреина, напротив, превышал таковой в 1,2 раза. Использование арглабина приводило к увеличению свободного брадикинина в 2 раза и антитрипсической активности
на 31 % в сравнении со 2-й группой. В гомогенатах тканей на 7-е сутки наблюдалась следующая картина: в печени леченных арглабином животных уровень КК был ниже на 37 %, а ПК не имел достоверных отличий от опытной группы (рис. 3).
3500
□ ПК ШКК
Рис. 3. Изменения прекалликреина и калликреина при воздействии радиации и на фоне введения арглабина на 7-е сутки, %
В почках облученных леченых животных регистрировали меньшее содержание КК и ПК на 44 и 64 % соответственно, чем уровень гормонов облученных крыс. В легких, как и в головном мозге, количество калликреина в серии с препаратом ниже (в 4 и 3,5 раз соответственно) серии облучения, такая же картина наблюдалась и с прекалликреином: уровень прекалликреина ниже в серии с препаратом в 2,5 и 2 раза. Содержание прекалликреина в тонком кишечнике на 7-е сутки остается без изменений, хотя в серии по облучению повышение сохраняется и становится выше, чем у интактных животных, в 3,8 раз. Активность калликреина в серии с препаратом в гомогенате тонкого кишечника и в серии по облучению достоверных отличий не имеет и является выше, чем у интактных животных, в 6,9 раз. В этот период характерна 100%-ная гибель животных серии сравнения по облучению.
На 14-е сутки активность калликреина плазмы крови не изменялась по сравнению с предыдущим сроком на фоне тенденции повышения уровня прекалликреина (И %). Количество свободного брадикинина по сравнению с предыдущими сутками начинает снижаться (на 38 %). В органах на 14-е сутки наблюдается снижение активности калликреиновой системы: в печени активность калликреина снижалась в 3 раза, в почках — в 2 раза, в легких — в 1,5 раза, в головном мозге — в 3 раза, в тонком кишечнике — в 1,8 раз по сравнению с предыдущим сроком. Уровень прекалликреина также снижался в печени в 2 раза, в почках — в 1,5 раза, в легких — в 1,3 раза, головном мозге и кишечнике — в 1,6 раза по сравнению с предыдущим сроком.
На 21-е сутки наблюдалось повышение количества калликреина в плазме крови на 41 % с сохранением уровня прекалликреина на уровне предыдущего срока. Количество свободного брадикинина имело тенденцию повышения по сравнению с предыдущим сроком.
Антитрипсическая активность достоверных изменений не имела. В органах на 21-е сутки наблюдалась следующая картина: в печени недостоверное повышение активности ККС и недостоверное снижение уровня ПК. В почках отмечалось повышение активности калликреина на 43 %, уровня прекалликреина на 22 % по сравнению с предыдущим сроком. В легких активность калликреина увеличилась в 2 раза, уровень прекалликреина в 1,3 раза по сравнению с предыдущим сроком. В головном мозге активность калликреина увеличилась в 4 раза, а уровень прекалликреина — в 1,7 раза. В ткани тонкого кишечника активность калликреина снизилась на 43 % по сравнению с предыдущим сроком, а уровень прекалликреина возрос на 34 %, что выше уровня у интактных животных в 2,2 и 2,9 раза соответственно.
К концу наблюдения (на 28-е сутки) активность калликреина плазмы крови снизилась в 9 раз, а уровень прекалликреина — в 15 раз по сравнению с предыдущим сроком, калликреин был ниже уровня интактных животных в 5 раз, уровень прекалликреина в серии с препаратом на 28-е сутки достигал уровня интактных. Количество свободного брадикинина имело тенденцию к повышению по сравнению с предыдущим сроком и было выше уровня интактных животных на 28 %. Антитрипсическая активность имела тенденцию к снижению, но все же оставалась выше, чем у интактных животных, на 88 %. В органах наблюдалось резкое снижение количества калликреина (в печени — в 4 раза, в почках — в 7 раз, в легких, в голо-
вном мозге и ткани тонкого кишечника — в 4 раза) и уровня прекалликреина (в печени — в 4 раза, в почках —в 10 раз, в легких—в 8 раз, в головном мозге — в 9 раз, в тонком кишечнике — в 15 раз) по сравнению с предыдущим сроком. Все эти показатели были несколько ниже физиологической нормы.
Таким образом, в пострадиационный период в организме животных происходят биохимические изменения на мембранно-молекулярном уровне, о чем свидетельствуют выраженные нарушения окислительного метаболизма, проявляющиеся изменением активности ПОЛ, дисбалансом ферментов АОЗ, метаболическими сдвигами на уровне радиочувствительных органов и на уровне организма. Показано, что препарат растительного происхождения арглабин оказывает стабилизирующее действие на состояние окислительного метаболизма. Ионизирующая радиация при воздействии на организм вызывает повышенное образование и накопление калликреинов. По-видимому, в активации ККС имеют значение такие факторы, как гипоксия, нарушение клеточной и сосудистой проницаемости, ацидоз, которые при воздействии радиации приобретают генерализованный характер (рис. 4).
Выраженность динамики ККС по органам объясняется тем, что они являются гормонами местного значения, но действуют и локально, и генерализованно, вызывая в патологических условиях общие гемодина-мические нарушения: изменение свойств крови, выраженность геморрагического диатеза, коллапсы и др. Ввиду положительной динамики показателей окисли-
Дистанциониое тотальное однократное гамма-облучение в летальной дозе 8 Гр
7
а!
\
\ Нарушение проницаемости мембран клеток
Рис. 4. Активация компонентов калликреин-кининовой системы под воздействием радиации
тельного метаболизма и ККС при профилактическом введении арглабина представляет интерес изучение данных систем на различных уровнях регуляции при лечебном введении препарата.
ВЫВОДЫ
При экспериментальном моделировании острого воздействия радиации установлены изменения на клеточно-молекулярном уровне, сопровождающиеся значительной активацией продуктов перекисного окисления липидов на фоне дисбаланса и снижения активности ферментного звена антиокислительной защиты.
Установлены повышенное образование и накопление показателей калликреин-кининовой системы, свидетельствующие об общих гемодинамических нарушениях и локальных изменениях в исследованных органах (печень, почки, легкие, головной мозг) у облученных животных.
Профилактическое введение (до облучения) препарата растительного происхождения арглабина вызывало стабилизацию накопления продуктов ПОЛ на фоне увеличения активности ферментативного звена АОЗ.
Защитное действие артабина проявлялось некоторым уменьшением активности ККС в радиочувствительных органах и в крови, что вело к уменьшению как локальных, так и общих симптомов острого лучевого воздействия.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности изучения действия арглабина при лучевых поражениях, в частности, на различных уровнях регуляций организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Афиян А. Г. Изучение влияния профилактического введения арглабина на состояние иммунной системы и выживаемость при радиационном поражении: Автореф. дис... канд. мед. наук. — Караганда, 1999. —16 с.
2. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона резистентности. — М.: Изд-во МГУ, 1980. —174 с.
3. Доценко В. Л., Демидова Т. Ю„ Нешкова Е. А., Ахметова А. С., Яровая Г. АЛ Вопросы мед. химии. — 1998. — Т. 44, № 3. — С. 203-212.
4. Киселев В. К, Перевозчиков П. Н. Влияние вегетативной нервной системы на кининергические ре-
акции // Физиол. журнал СССР им. И. М. Сеченова. — 1985. — № 7. — С. 856-860.
5. Ковалевский А. Н., Нифантъев О. Е. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы // Лаб. дело. — 1989. —№10. — С. 35-39.
6. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных. — 1985. — № 39. — С. 3.
7. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. — 1988. — № 1. — С. 96-98.
8. Омарова Г. А. Влияние арглабина на компоненты эндогенной защиты у крыс, облученных в летальной дозе И Тр. Международ. конф. «Наука и образование — ведущий фактор стратегии «Казахстан-2030».
— Караганда, 2001. — С. 458-460.
9. Пасхина Т. С., Яровая Г. А. Калликреин сыворотки крови // Биохимия. —1970.—Т. 35, № 5. — С. 1055.
10. Плохинский Н. А. Математические методы в биологии. — М.: Изд-во МГУ, 1986. — 110 с.
11. Адекенов С. М., Джангозина Д. М., Омарова Г. А. и др. Моделирующее действие арглабина при лучевом поражении в эксперименте // Вестник КарГУ. — 2001. — № 1(21). — С. 167-169.
12. Тен Э. В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови И Лаб. дело.
— 1981. — № 6. — С. 334-335.
13. Ушкалова В. Н., Кадочникова Г. Д. Исследование параметров, характеризующих активность перекисного окисления липидов при изучении адаптации человека к новым климатогеографическим условиям // • Бюлл. эксперим. биол. и медицины. — 1987. — № 5.
— С. 571-573.
14. Чиркова Л. Д. Клиническое значение структурно-функциональной взаимосвязи reMocTa3á и ки-ниногенеза И Анестезиол. и реаниматол. — 1986. — № 3. — С. 64-69.
15. Яровая Г. А. Калликреин — кининовая система, новые факты и концепции (обзор) // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47, № 1. — С. 20-42.
16. Mills G. С. Purification and properties of gluta-tione peroxidase of erythtrocytes // J. Biol. Chem. — 1959. — Vol. 234, No. 3. — P. 1051-1068.
17. Olikawa М., Olusa N. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbiturio scad reaction // Anal. Biochem. — 1979. — Vol. 95, No. 2. — P. 351-358.
