CC BY
41
У крыс 5-й серии наблюдалось более выраженное по сравнению с животными 3-й и 4-й серий уменьшение окружности сустава и накожной температуры (Рз-5<0,001; Р4-5<0,001). Уменьшение местных признаков воспаления в 6-й серии было более выраженным, чем у животных, получавших один из рассматриваемых препаратов (серии 3-6).Все препараты снижали величину СОЭ, но только их сочетания (6-я и 7-я серии) приводили к нормализации данного показателя. Количество эритроцитов в крови животных с адъювантным артритом оставалось низким при использовании изучаемых препаратов как в отдельности, так и в сочетании. Вместе с тем, если каждый препарат в отдельности статистически достоверно снижал количество лейкоцитов в крови крыс, то при сочетанном их воздействии (6-я и 7-я серии) их количество достигало контрольных величин (табл. 2). У животных 4-й серии наблюдалось более выраженное по сравнению с 3й серией снижение СОЭ (Р3-4<0,02), которое, однако не достигало нормы (Р1-4<0,001). Статистически достоверной разницы между количеством лейкоцитов у крыс 3-й и 4-й серий не выявлено (Р3-4>0,5). Количество эритроцитов в 4-й серии статистически повышалось в сравнении с 3-й серией (Рз-4<0,001). У крыс 5-й серии уровень СОЭ статистически достоверно не изменился по сравнению с животными 3-й и 4-й серий
Таблица 2
Влияние препаратов «Вобензим», «Дона» и «Оксибутират натрия» на СОЭ, количество эритроцитов и лейкоцитов в крови
Серии СОЭ,мм/ч Кол-во эритроцитов, х1012/л Кол-во лейкоцитов,х109/л
1-я (n=20) 3,00±0,02 6,50±0,13 12,60±0,04
2-я (n=20) 5,20±0,12*** 4,46±0,07*** 13,42±0,02***
3-я (n=20) 4,50±0,12***+++ 5,62±0,09*** ^+ 13,15±0,01*** ^+
4-я (n=10) 3,70±0,30*+++ 5,01±0,03*** +^ 13,17±0,03*** ^+
5-я (n=10) 4,71±0,54***++ 5,10±0,05***+++ 13,13±0,13*** +
6-я (n=20) 2,60±0,18 * +++ 5,20±0,02***+++ 12,81±0,15+++
7-я (n=10) 2,70±0,32+++ 5,95±0,09***+++ 11,90±0,51+++
Примечание: * - Р<0,05, ** - Р<0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с данными 1-й серии (контрольной); + - Р<0,05, ++ - Р<0,01, +++ - Р<0,001 - по сравнению с 2-й серией (артрит без лечения)
Количество лейкоцитов статистически достоверно снизилось по сравнению с 3-й и 4-й сериями (Р<0,01 в обоих случаях). Количество эритроцитов у крыс 5-й серии было незначительно больше, чем в 4-й серии, но без статистической достоверности и меньше, чем у животных 3-й серии (Р3-5<0,001; Р4-5>0,05). Как следует из данных, представленных в табл. 3, вобензим, дона и оксибутират натрия при раздельном и комплексном применении явно подавляли активность процесса перекисного окисления липидов, при этом только при сочетании всех трёх препаратов шло снижение уровня малонового диальдегида до контрольных цифр. Разница в уровнях малонового диальдегида у животных 3 и 4 серий была значимой (Р3-4<0,05). Оксибутират натрия (5-я серия) слабее снижал уровень малонового диальдегида.
Уровень гликозаминогликанов по уроновым кислотам снижался до нормальных величин при совместном применении вобензима и доны (6-я серия), а также всех трёх препаратов (7-я серия). Уровень же гликозаминогликанов, определяемых по гексозам, нормализовался у животных всех серий, получавших лечение в виде отдельного применения вобензима (3-я серия), доны (4-я серия) и оксибутирата натрия (5-я серия) и при сочетанном их использовании (6-я и 7-я серии). Не выявлено статистически достоверной разницы в содержании гликозаминоглика-нов между крысами 3-й, 4-й и 5-й серий (Р>0,5 во всех случаях).
Уровень гликозаминогликанов по уроновым кислотам снижался до нормальных величин при совместном применении вобензима и доны (6-я серия), а также всех трёх препаратов (7-я серия). Уровень же гликозаминогликанов, определяемых по гексозам, нормализовался у животных всех серий, получавших лечение как в виде отдельного применения вобензима (3-я серия), доны (4-я серия) и оксибутирата натрия (5-я серия), так и при сочетанном их использовании (6-я и 7-я серии). Не было выявлено статистически достоверной разницы в содержании гликозами-ногликанов между крысами 3-й, 4-й и 5-й серий (Р>0,5 во всех случаях). Следует отметить, что содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови снизилось при введении вобензима (3-я серия) и при применении всех трёх изучаемых средств (7-я серия) (табл. 3). В 4-6-й сериях уровень циркулирующих иммунных комплексов статистически достоверно не изменялся по сравнению со 2-й серией.
Таблица 3
Влияние препаратов «Вобензим», «Дона» и «Оксибутират натрия» на содержание малонового диальдегида, гликозаминогликанов и циркулирующих иммунных комплексов
Серии Малоновый диальдегид, мкмоль/л Гликозаминогликаны, гх10-2/л Циркулирующие иммунные комплексы, усл.ед.
уроновые кислоты гексозы
1-я (n=20) 2,86±0,11 1,39±0,04 3,58±0,05 8,25±1,18
2-я (n=20) 5,93±0,21 *** 4,25±0,25*** 5,93±0,2*** 28,91±2,73 ***
3-я (n=20) 3,37±0,13*** +^ 1,76±0,04*** 3,44±0,11+++ 15,08±0,04*** ^+
4-я (n=10) 3,68± 0,02*** ++ 1,79±0,07***+++ 3,48 ±0,15 +++ 23,70±1,84***
5-я (n=20) 3,78±0,37** +++ 2,20±0,14***+++ 3,94±0,27+++ 26,07±10,2***
6-я (n=10) 3,30±0,10** +++ 1,70±0,24+++ 3,61±0,07+++ 23,01±2,72***
7-я (n=10) 3,14±0,39+++ 1,53±0,07 +^ 3,31±0,47+++ 16,60±4,50*** +
Примечание: ** - Р<0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с данными 1-й серии (контрольной); + - Р<0,05, +++ - Р<0,001 - по сравнению с 2-й серией (артрит без лечения).
Заключение. Из-за влияния полиферментного средства, хондропротектора и антигипоксанта на воспалительные процессы в тканях коленного сустава у крыс с адъювантным артритом, при изолированном применении каждого из них, нормализовался только уровень гликозаминогликанов в сыворотке крови.
Сочетанное применение полифермента и хондропротектора приводило к нормализации СОЭ, количества лейкоцитов в крови и уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови. Наиболее выраженный противовоспалительный эффект у лабораторных крыс при адъювантном артрите был получен при использовании комплекса, состоящего из полиферментного, хондропротективно-го и антигипоксического препаратов. Противовоспалительный эффект характеризовался полным восстановлением функции суставов и двигательной активности, восстановлением внешнего вида животных, нормализацией накожной температуры опытного сустава. Одновременно с этим нормализовались гематологические показатели, уровень перекисного окисления липидов, подавлялись деструктивные процессы в соединительной ткани, уменьшалась напряжённость аутоиммунных реакций. Вышеизложенное говорило об уменьшении внешних проявлений артрита, выраженности метаболических и иммунологических нарушений.
Литература
1. Зборовская И.А. и др. // Актуальные проблемы современной ревматологии.- Волгоград: ЦПК, 2005.- Вып. XXII.- С. 54.
2. Гриневич Ю.А. // Лаб. дело.- 1984.- № 8.- С. 493-496.
3. Зборовский А.Б. // Научно-практическая ревматология.-2003.- № 1.- С. 64-68.
4. Карякина Е.В., Косягин Д.В. // Лаб. дело.- 1982.- № 10.-С. 591-593.
5. Копьёва Т.Н.Патология ревматоидного артрита.- М.: Медицина, 1980.
6. Коробейникова Э.Н. // Лаб. дело.- 1989.- № 7.- С. 8-10.
7. Петрова Н.Н., Ильина Т.Н. // Реабилитология.- М.,
2003.- С. 297-299.
8. Сергиенко А.// Аллергол. и иммунол.- 2006.- №3.-С. 439.
9. Сучков С.В. и др. // Тер. архив.- 2004.- № 12.- С.83-87.
10. Шукурова С.М. и др // Актуальные проблемы современной ревматологии.- Волгоград: ЦПК, 2005.- Вып. XXII.- С. 167.
11. Colombo C .// Arthr Reum.- 1983.- Vol. 26, №7.- Р. 875.
УДК 616.314.17-002.2-02-07-059-036.8(045)
О ЛЕЧЕБНОМ ДЕЙСТВИИ НАНОАЛМАЗОВ ВЗРЫВНОГО СИНТЕЗА ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА ЖИВОТНЫХ
Л.И. ЛАЗАРЕНКО*, А.П. ПУЗЫРЬ**’***, Г.Г. МАНАШЕВ1,
В.С. БОНДАРЬ**,***, Е.Л. ЖУКОВ*,#
К наиболее часто встречающимся (>90% случаев) стоматологическим заболеваниям относят пародонтиты (воспалительно -деструктивные процессы в тканях пародонта), представляющие серьезную проблему для здоровья человека [1,2,3]. При отсутст-
**Красноярский Госмедуниверситет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого
** *Институт биофизики СО РАН, Красноярск
Институт фундаментальной биологии и биотехнологии ФГОУ ВОП Сибирский федеральный университет, Красноярск Красноярское краевое патологоанатомическое бюро
вии своевременной диагностики и эффективных методов лечения пародонтит может привести не только к утрате зубов, но и развитию комплекса негативных изменений в организме (дисфункции системы пищеварения, заболевания внутренних органов, дисбактериоз, снижение иммунитета). Современная стоматология располагает внушительным набором методов и средств диагностики и лечения этого вида патологии. В клинической практике лечебные мероприятия, включая хирургические методы лечения, не всегда реализуемы из-за отсутствия необходимого оборудования, трудоемкости процедур и дороговизны применяемых препаратов [4]. По этой причине разработка новых простых методов и эффективных лечебных средств терапии заболеваний пародонта имеет очевидную актуальность и значимость. Оправдан поиск и создание препаратов полифункционального действия, позволяющих стабилизировать развивающийся патологический процесс, оказывающих восстановительное действие, способных нейтрализовать медиаторы воспаления, улучшить кровоснабжение в очаге воспаления, содействовать репарации поврежденной ткани.
Интерес для специалистов, работающих в этом направлении, могут представлять частицы наноалмаза, получаемые методом взрывного синтеза [5]. Благодаря химическому полиморфизму поверхности [6,7], наноалмазы проявляют высокие адсорбционные свойства к соединениям биологической и небиологической природы. В биологии наноалмазы используют как полифункцио-нальный адсорбент для разделения и очистки биомолекул [8,9], при создании индикаторных и диагностических тест-систем [10]. В медицине наноалмазы могут найти применение как новый энтеросорбент и носитель лекарственных препаратов [10,11]. В Институте биофизики СО РАН разработаны технологии получения модифицированных наноалмазов, адаптированных для медико-биологических исследований [12]. Результаты опытов, выполненных ранее на животных, свидетельствуют о высокой биосовместимости и малой токсичности этого наноматериала [13-15].
Цель работы - изучение воздействия наноалмазов на здоровые ткани пародонта животных и при их воспалительнодеструктивных изменениях.
Материалы и методы. Работа проведена на базе вивария Красноярского государственного медицинского университета им.
B. Ф. Войно-Ясенецкого. Эксперименты выполнены на взрослых крысах линии Вистар (половозрелые особи весом 180-200 гр.), полученных из питомника «Рассвет» (г. Томск). Перед экспериментом животных выдерживали две недели на карантине, в течение которого осуществляли отбраковку ослабленных крыс. Затем животные были рандомизированы на 5 групп (по 8 особей), каждая из которых содержалась в отдельных клетках. Для всех групп крыс условия содержания в виварии были одинаковыми - животные находились на одинаковом пищевом рационе, их доступ к пище и питью был свободным. Суточный рацион питания животных состоял из влажной каши с добавкой витаминов группы А, В,
C, сухой зерновой смеси, свежих овощей и фруктов. Распределение крыс по группам и особенности условий опыта для каждой из них представлены в табл. 1.
Таблица 1
Исследуемые группы животных и условия эксперимента
Группа животных 1 ■"Г СП
Состояние тканей пародонта Здоровые ткани пародонта (контроль) Пародонт с индуцированными воспалительно-деструктивными изменениями
Инъекции гидрозолей наноалмазов + + + +
Концентрация наночастиц в гидрозоле (мас.%) 5 0,25 1 5
Первая группа крыс была контрольной. Воспалительнодеструктивные изменения тканей пародонта у крыс 2-5 групп вызывали введением зубного камня в искусственно созданный хирургическим путем пародонтальный карман (надрез круговой связки зуба штопфер-гладилкой под ингаляционным эфирным наркозом). Зубной камень получали снятием зубных отложений у пациентов стоматологической поликлиники КрасГМУ, поступивших с хроническим генерализованным пародонтитом 2-й степени (по классификации ВОЗ). Динамику воспалительных изменений в тканях пародонта прооперированных крыс оценивали на 7 и 14 сутки по клиническим и морфологическим показателям. Глубину пародонтальных карманов измеряли пародонтоло-
гическим зондом (фирма ОАО «Можайский медико-
инструментальный завод»). Для сравнения в те же сроки исследовали состояние тканей пародонта контрольных животных.
Таблица 2
Динамика клинико-морфологических показателей тканей пародонта у прооперированных животных на фоне и без инъекций наноалмазов.
Группа Сроки наблюдений (сутки) Клинико-морфологические показатели
Исходный уровень изменений в тканях пародонта прооперированных животных
2-5 14 Выявлены: синюшный цвет десен; серозногнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых составляет 2,7±0,06 мм; подвижность нижних фронтальных зубов в вестибуло-оральном направлении 2-й степени.
Динамика изменений в тканях пародонта животных на фоне инъекций наноалмазов
2 21 Выявлены: гиперемия и отек десен, их кровоточивость при пальпации; серозно-гнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых составляет 2,7±0,15 мм; подвижность нижних фронтальных зубов 1-2 степени.
28 Клинико-морфологические признаки такие же, как и на 21-е сутки.
3 21 Выявлены: гиперемия и отек десен и десневых сосочков, кровоточивость при пальпации; серозное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых составляет 2,6±0,13 мм; подвижность нижних фронтальных зубов 1-2 степени.
28 Клинико-морфологические признаки такие же, как и на 21-е сутки.
4 21 Выявлены: ярко-розовый цвет десен и десневых сосочков; серозное отделяемое и кровоточивость при пальпации пародонтальных карманов, глубина которых составляет 2,2±0,11 мм (*); подвижность нижних фронтальных зубов 1-2 степени.
28 Выявлены: бледно-розовый цвет десен и десневых сосочков; отсутствует отделяемое при пальпации пародонтальных карманов, глубина которых составляет 1,7±0,08 мм (*); сохраняется подвижность нижних фронтальных зубов в вестибуло-оральном направлении.
Динамика изменений в тканях пародонта крыс без инъекций наноалмазов
5 21 Выявлены: выраженный отек, синюшный цвет десен; наличие свищей; обильное гнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых составляет 3,4±0,13 мм (*); подвижность зубов в вестибуло-оральном направлении 2-й степени.
28 Помимо изменений, выявленных на 21-е сутки, регистрируется подвижность зубов 3 степени; глубина пародонтальных карманов составляет 4,2±0,19 мм (*); на 26-е сутки для двух крыс зарегистрирован летальный исход.
Примечание: (*) - достоверное (р<0,05) отличие показателя по сравнению с показателем предыдущего срока наблюдений в группе
Начиная с 15 суток, в течение последующих 2-х недель животным четырех исследуемых групп (табл. 1) делали инъекции гидрозолей наноалмазов для изучения действия наночастиц на ткани здорового пародонта и при их пародонтитоподобных изменениях. В ткани пародонта животных с интервалами 3-4 дня вводили по 0,15-0,2 мл гидрозоля наноалмазов с концентрациями наночастиц: 1 группа - 5 мас.%; 2-4 группы - 0,25 мас.%, 1 мас.% и 5 мас.% соответственно. Для сравнительной оценки действия наночастиц на патологически измененные ткани пародонта в качестве контроля использовали прооперированных животных группы 5, которым инъекции наноалмазов не делали. В работе использовали модифицированные наноалмазы, полученные в ИБФ СО РАН (г. Красноярск) [12]. Гидрозоли наноалмазов готовили добавлением деионизованной воды к навеске порошка наночастиц, стерилизовали автоклавированием и хранили при +40С. Клинико-морфологическую оценку состояния тканей пародонта животных на фоне инъекций наноалмазов проводили на 21 и 28 сутки. В эти же временные сроки по 4 крысы из каждой группы выводили из опынта методом декапитации с соблюдением принципов эвтаназии (применение эфирного наркоза). У животных брали образцы тканей пародонта для приготовления гистологических препаратов (окраска гематоксилин-эозином и по методу Ван Гизона). Гистологические исследования выполнены на кафедре патанатомии им. П.Г. Подзолкова (КрасГМУ). Для обработки количественных данных использовали методы параметрической статистики с оценкой критериев: среднее (М), стандартное отклонение (а), коэффициент Стьюдента (1). При статистическом
анализе достоверности различий морфометрических показателей использовали непараметрические критерии. Внутригрупповые различия зависимых переменных оценивали по критерию Фридмана (для сравнения ряда зависимых переменных) и критерию Уилкоксона (для парных сравнений в группах). Различие между количественными данными считали достоверным при р<0,05.
Результаты. В ходе исследований показано, что у всех прооперированных животных (2-5 группы) в течение двух недель развиваются воспалительно-деструктивные изменения в тканях пародонта. На 7 сутки выявлены: отек и гиперемия десен и десневых сосочков, увеличение их размера и округлости формы; при зондировании глубина пародонтальных карманов составляла 2,4±0,05 мм. На 14 сутки патологические изменения были более выражены (табл. 2): десны имели синюшный оттенок; наблюдалось серозно-гнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых увеличилась до 2,7±0,06 мм; диагностировалась подвижность нижних фронтальных зубов в вестибуло-оральном направлении (2-я степень по классификации ВОЗ).
У контрольных крыс в эти же сроки наблюдались типичные клинико-морфологические признаки здорового пародонта: десны имели бледно-розовый цвет, глубина пародонтальных карманов составляла 1,0±0,05 мм. Инъекции гидрозолей наноалмазов в ткани пародонта этой группе животных в течение 2 недель не привели к сколько-нибудь явному изменению их состояния. Клинико-морфологические признаки, выявленные на 21 и 28 сутки, не отличались от таковых на 14 сутки. Десны были без патологических изменений и имели бледно-розовый цвет; не отмечалось отделяемого из пародонтальных карманов, глубина которых составляла 1,0±0,05 мм; подвижности зубов не было. Наноалмазы выявлялись в месте инъекций в виде гелеобразного круглого образования, имеющего темный цвет. Результаты, полученные на контрольной группе крыс, подтверждают, что детонационные наноалмазы не дают негативного влияния на ткани здорового пародонта, что согласуется с итогами исследований in vivo на животных разных видов с использованием модифицированных наноалмазов и свидетельствующих о высокой биосовместимости и малой токсичности этого наноматериала [13-15].
Инъекции наноалмазов крысам в ткани пародонта с воспалительно-деструктивными изменениями оказывают лечебное действие и этот эффект возрастает с повышением концентрации наночастиц (табл. 2). Инъекции животным 2 и 3 групп гидрозолей наноалмазов (концентрация наночастиц 0,25 мас.% и 1 мас.% соответственно) позволяют, как минимум, стабилизировать воспалительный процесс и деструктивные изменения тканей паро-донта. Причем, сравнительный анализ клинико-морфологических показателей у этих групп животных уже позволяет отметить положительную тенденцию действия наночастиц в зависимости от их концентрации. Так, на 21 и 28 сутки у животных группы 2 выявлялось серозно-гнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых составляла 2,7±0,15 мм. В тоже время, у крыс группы 3 в указанные сроки из пародонтальных карманов наблюдалось только серозное отделяемое, а глубина карманов составляла 2,6±0,13 мм. Явный терапевтический эффект действия наноалмазов (концентрация 5 мас.%) отмечался у животных 4 группы, о чем свидетельствует улучшение клиникоморфологических показателей. Наиболее характерно значительное уменьшение глубины пародонтальных карманов, которая на 28 сутки составляла 1,7±0,08 мм, и отсутствие отделяемого из них при пальпации. Однако при этом подвижность нижних фронтальных зубов все-таки сохранялась. У животных группы 5, которым инъекции наноалмазов не делали, шло нарастание воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта, о чем говорит ухудшение клинико-морфологических показателей (табл. 2): образование свищей, обильное гнойное отделяемое из пародонтальных карманов, глубина которых выросла на 28 сутки до 4,2±0,19 мм, подвижность зубов 3 степени. На 26-е сутки для двух крыс из этой группы зарегистрирован летальный исход.
Эти данные согласуются с результатами гистологических исследований препаратов тканей пародонта животных. У крыс 1 группы в месте введения наночастиц определялись скопления групп макрофагов, цитоплазма которых был заполнена гранулами коричневого цвета (наноалмазами); скудная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами и клетками лимфо-гистиоцитарного ряда, что можно рассматривать, как проявление уколочной реакции с учетом особенностей местного иммунитета. У животных 23 групп (инъекции наноалмазов 0,25 мас.% и 1 мас.% на фоне
воспалительно-деструктивных изменений) преобладали явления альтеративной и экссудативной стадий воспаления: очаги некроза, выраженная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами, сравнительно небольшое количество лимфоцитов, развитие грануляционной ткани. При этом у особей 4 группы (инъекции наночастиц 5 мас.%) преобладали явления пролиферативной стадии воспаления: развивающаяся грануляционная ткань с выраженными процессами организации, доминирование клеток лимфо-гистиоцитарного ряда. У крыс 5 группы (без инъекций наноалмазов) при микроскопии отмечалось прогрессирующее воспаление с очагами некроза, тенденцией к микроабсцедированию, с переходом воспаления на костную ткань зубной альвеолы.
Выводы. Наноалмазы детонационного синтеза не оказывают выраженного токсического действия на ткани здорового па-родонта подопытных животных. При двухнедельных инъекциях гидрозолей наноалмазов с концентрацией наночастиц 5 мас.% крысам в ткани пародонта не наблюдается существенных изменений их клинико-морфологических признаков. Инъекции гидрозолей этого наноматериала в ткани пародонта с воспалительнодеструктивными изменениями сопровождаются лечебным действием, зависящим от концентрации наночастиц. Терапевтическое действие наноалмазов может объясняться следующим. Возможно связывание и нейтрализация медиаторов воспаления на поверхности наноалмазов как адсорбента. Ионы двухвалентных металлов (Ca, Mg, Fe), обнаруживаемые на поверхности наночастиц в виде микропримесей [12], могут стабилизирвать стенки кровеносных сосудов, нормализуя процессы кровоснабжения в очаге воспаления. И, наконец, нельзя исключить, что наночастицы с адсорбированными медиаторами и продуктами воспаления могут активно фагоцитироваться макрофагами в очаге воспаления, что также будет усиливать противовоспалительный эффект.
Литература
1. Грудянов А.И., Безрукова И.В. // Стоматология.- 2000.-№5.- С.24-25.
2. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической па-родонтологии.- М.: Медпресс, 2001.- 125 с.
3. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта.-Н. Новгород.- 2003.- С 5-25.
4. Люлякина Е.Г., Орлова Е.Е. //Актуальные вопросы стоматологии.- Красноярск 2001.- С. 36-37.
5. Ставер А.М и др. // Физика горения и взрыва.- 1984.-№3.- С.100-104.
6. Чиганова Г.А. // Коллоидный ж.- 1994.- №2.- С.266-268.
7. Чиганова ГА. // Неорганические материалы.- 1999.-№5.- С.581-586.
8. Бондарь В.С. и др // Физика твердого тела.- 2004.- Т.46.-
С.737-739.
9. Purtov K.V. et al. // Nanotechnology.- 2008.- Vol.19.- P.1-3.
10. Puzyr A.P. et al. // Diamond and Related Materials.- 2007.-Vol.16.- P.2124-2128.
11. Бондарь В.С., Пузырь А.П. // Конструкции из композиционных материалов.- 2005.- Вып.4.- С.80-94.
12. Бондарь В.С., Пузырь А.П. // Физика твердого тела.-
2004.- Т.46.- С.698-701.
13. Пузырь А.П. и др. // Сибирское мед. обозрение.- 2004.-Т.2-3.- С.25-28.
14. Пузырь А.П. и др. // Сибирское мед. обозрение. 2004.-Т.4.- С.19-23.
15. Тян А. Г. Морфологическая характеристика органов экспериментальных животных при пероральном введении детонационных наноалмазов: Дис...к.м.н.- Красноярск.- 2005.- С.96.
УДК: 615.9-616.61
СИСТЕМА УПРАВЛЕНИЯ КАК ТЕХНОЛОГИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
В.П. КУЗНЕЦОВА, Н.П. СОБОЛЕВА, А.П. ФИЛАТОВ, П.А. ВЕТРОВ*
Вопросам управления качеством медицинской помощи в литературе уделяется большое внимание [7]. Рассматриваются теоретические, методологические, методические аспекты и проблемы ресурсного обеспечения качества медицинской помощи. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению роста и даже
*Москва, ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения
