CC BY
12
Таким образом, удалось четко определить, что функции организма животных, получавших октанол в дозе 75 мг/ьг, находились в относительно хорошо скомпенсированном состоянии, так как однократная нагрузка ок-танолом в значительной дозе вызвала только адаптационное напряжение функции организма, которое сменялось декомпенсацией лишь после введения 3/Б LD60 вещества. Очевидно, ранее отмеченное в хроническом опыте
изменение активности каталазы было неслучайным и свидетельствовало о проявлении токсического действия октанола на организм.
В отношении остальных испытанных доз октанола можно было сказать, что они не влияют на функциональное состояние организма, так как реакция ферментов у животных, получавших эти дозы, была аналогична той, которая обнаружилась у контрольных животных.
Все находившиеся в опыте животные были забиты через 3 недели. У них отсутствовали какие-либо морфологические изменения во внутренних органах, не отмечалось изменений весовых коэффициентов внутренних органов, содержания в них витамина С, сульфгид-рильных групп и активности холинэстеразы.
Следовательно, рекомендуемая функциональная проба позволила четко дифференцировать состояние адаптации и компенсации функций организма и тем самым определить с большей достоверностью действующую и недействующие дозы октанола в условиях хронической интоксикации.
Поступила 12/VI 1969 г.
A STUDY OF COMPENSATION AND ADAPTATION FUNCTIONS OF THE BODY IN SANITARY AND TOXICOLOGIGAL INVESTIGATIONS
G. N. Krasovsky, A. A. Korolev
In sanitary and toxicological investigations the adaptation and compensation functions of the body are more often determined by means of various functional test, the majority of which are nonspecific. The authors suggest the investigated substance, which is introduced at the end of a chronic experiment in a much higher dose, to use as a specific load. The action of the substance in the most sensitive tests is assessed according to the principle of a dose-effect. Analysis of the nature and direction of the curve in various groups of animals, including control cnes, will allow to evaluate objectively and to differentiate adaptation and compensation functions of the body.
УДК «15.31'18в.25'3»-0|8
О ДЕЙСТВИИ НИТРИДА НИОБИЯ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ
Кандидаты мед. наук Л. В. Косова и А. А. Ярошева
Медицинский институт им. А. М. Горького, Донецк
За последние годы в металлургической, химической и машиностроительной промышленности, в атомной энергетике и реактивной технике, в промышленности полупроводников отмечается растущий спрос на тугоплавкие
26
Фон
/ ¿7 Ш ¿Г Р Z? ЕЯ время наблюдения (6/иесяцат)
Р777
Влияние длительной затравки октанолом 2 на
каталазную активность крови белых крыс. I— контроль; 2—доза 0.75 мг/кг; 3— доза 7,5 мг/кг-, 4 — доза 75 мг/кг.
металлы, обладающие высокой температурой плавления. К таким соединениям отнЬсится нитрид ниобия (ЫЬЫ), представляющий собой порошок светло-серого цвета с температурой плавления 2050°, весьма устойчивый к действию кислот.
В производственных условиях при процессах дробления и просеивания готового продукта пыль нитрида ниобия содержится в зоне дыхания рабочих в концентрациях 10—40 мг/м3.
Для выяснения возможного действия этого соединения на организм при поступлении через дыхательные пути были проведены 2 серии опытов на крысах-самках весом 100—120 г. В I серии опытов животных (24 крысы) запыляли ежедневно по 5 часов в камере в течение года нитридом ниобия в концентрации 10 мг/м3, а во 11 серии (24 крысы) — в тех же условиях в течение 9 месяцев нитридом ниобия в концентрации 40 мг/м3. Контрольная группа состояла из 12 крыс. Около 85% пыли составляли частицы размером до 5 мк.
Выясняя действие нитрида ниобия на организм, мы определяли содержание сульфгидрильных групп крови, общего белка и белковых фракций сыворотки крови, С-реактивный белок сыворотки крови, содержание гемоглобина и эритроцитов в крови. Соответствующие показатели изучали ежемесячно у животных опытных и контрольной групп. Строго учитывали изменения веса тела.
Содержание общего белка сыворотки крови определяли с помощью рефрактометра, белковые фракции — методом электрофореза на бумаге, сульфгидрильные группы — методом амперометрического титрования. Для выявления С-реактивного белка использовали специальную иммунную сыворотку. Количество гемоглобина и эритроцитов определяли и с помощью эритрогемометра. О действии нитрида ниобия судили также по результатам гистологического исследования легких и регионарных лимфатических узлов.
Животных забивали через 3, 6, 9 и 12 месяцев от начала опыта. Срезы легких окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизону и импрегнировали серебром по Гомори. У крыс, забитых через 12 месяцев, выявляли гистологическую картину не только легких, но и сердца, печени, почек, селезенки. Срезы этих органов окрашивали гематоксилин-эозином.
Как показали исследования, подопытные крысы развивались и росли несколько медленнее контрольных. Исходный вес животного в опытной группе составлял 98+3,12 г, к концу опыта — 233 + 4,7 г, тогда как в контрольной группе — соответственно 100±5 и 235+4,2 г. Содержание гемоглобина в крови подопытных крыс в начале опыта составляло 13,8 ±0,8 мг%, к концу опыта —13,8 + 0,7 мг%. Количество эритроцитов до опыта достигало 4,5 млн., к концу опыта —4,87 млн. В 100 мл крови содержание сульфгидрильных групп колебалось в течение затравки в пределах 120—148 мкмоль. Альбуми-но-глобулиновый коэффициент в начале опыта равнялся 0,68 + 0,05, к концу 12-го месяца — 0,62+0,05. Содержание общего белка в сыворотке крови колебалось от 8,2 ±0,2 до 8,8 ±0,3%. Соотношение между белковыми фракциями крови не изменилось. С-реактивный белок в сыворотке крови не был обнаружен. Как видно из приведенного материала, ни один из исследованных показателей крови не изменился в течение опыта.
При гистологическом изучении легких выявлены изменения как в ранние, так и в более поздние сроки. Макроскопические изменения были выражены только у животных с 9-месячным сроком запыления; частицы пыли в виде черных точек располагались местами под плеврой. Гистологически эти частицы обнаружены в легких всех животных. При 3-месячном сроке запыления пылевые частицы наблюдались в отдельных участках по периферии легкого между соединительнотканными волокнами стромы и в цитоплазме макрофагов, встречающихся в небольшом количестве. В местах скопления этих частиц количество соединительной ткани было не изменено или увеличено очень незначительно. У животных с 6-месячным сроком запыления пылевых частиц было много, топография их сохранилась такой же. Отмечено увеличение количества макрофагов. В участках скопления частиц нами зафиксирована непостоянная инфильтрация легочной ткани одноядерными круглыми клетками. Мелкие инфильтраты такого же характера располага-
лись перибронхиально и периваскулярно. В межальвеолярных перегородках установлено разрастание соединительной ткани с утолщением их (рис. 1). Строение аргирофильных волокон было обычным, коллагенизации не определено. Многие волокна окрашивались метахроматически. В регионарных к легким лимфатических узлах обнаружены явления нерезкой гиперплазии ретикулярной ткани.
При 9-месячном сроке запыления были отчетливо выражены реактивные изменения в ткани легких. Количество пылевых клеток увеличивалось по сравнению с тем, которое наблюдалось в течение 6 месяцев затравки. Они располагались в строме легкого, периваскулярных и перибронхиальных инфильтратах и просвете альвеол. Местами межальвеолярные перегородки были утолщены вследствие пролиферации клеток и новообразования соединительнотканных волокон. Количество аргирофильных волокон увеличивалось, большинство из них имело такое же строение, как и контрольных жи-
Рис. 1. Утолщение межальвеолярных перегородок. В просвеге альвеол располагаются пылевые клетки. Окраска геыатокснлин-эознном, ув. 280 X.
Рис. 2. Периваскулярные инфильтраты, имеющие вид лимфоидных фолликулов
на фоне диффузного пневмосклероза. Окраска гематоксылин-эозином, ув. 70Х
вотных. В некоторых участках изредка встречались слегка утолщенные ар-гирофильные волокна. В таких волокнах были слабые признаки коллагенизации.
У крыс с 12-месячным сроком затравки зарегистрировано выраженное запыление ткани легких, дыхательных путей и лимфал ической системы легкого; реактивные изменения проявлялись в клеточной пролиферации и бесклеточном склерозе стромы легкого. На некоторых участках у отдельных животных возникали очаги вторичной эмфиземы и межуточной пневмонии. В просветах альвеол и особенно субплеврально располагалось множество клеток, загруженных пылевыми частицами. В местах отложения пигмента межальвеолярные перегородки были утолщены. Такие участки диффузного склероза занимали значительную часть ткани легкого. Периваскулярные инфильтраты принимали вид лимфоидных фолликулов или формирующихся гранулем (рис. 2). На участках клеточных инфильтратов выявлены аргиро-фильные волокна, часть которых подвергалась коллагенизации (рис. 3). В лимфатических узлах, регионарных к легким, наблюдалось отложение пигмента.
Патоморфологическая картина внутренних органов крыс контрольной и опытной групп была однотипной.
Во II серии опытов животных запылили нитридом ниобия в концентрации 40 мг/м3 в течение 9 месяцев. Как и в I серии, крыс забивали через 3, 6 и 9 месяцев.
Показатели крови изменялись как в опытной группе, так и в контрольной. Различий в весе тела у животных обеих групп также не отмечено в течение всего опыта. Содержание общего белка сыворотки крови колебалось у подопытных крыс от 7,5 + 0,6 до 8,6±0,3%, у контрольных —от 7,6± ±0,4 до 8,2+0,2%. Соотношение между белковыми фракциями крови не изменилось. Альбумино-глобулиновый коэффициент варьировал от 0,51 + + 0,5 до 0,69 + 0,04 в опытной группе и от 0,5+0,03 до 0,64+0,09 в контрольной. Содержание гемоглобина в крови подопытных животных составляло от 14,5 +0,08 до 14,4+0,09 мг%, контрольных — от 14+0,2 до 14,Ь± ±0,08 мг%. Количество эритроцитов крови было в пределах 4,Я млн. — 5,6 млн. в опытной группе и 4.3 млн. — 5,8 млн. в контрольной группе. Содержание сульфгидрильных групп в крови у подопытных и контрольных крыс было примерно одинаковым и составляло 164—198 мклюль.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что изменений исследованных показателей крови во 11 серии опытов также не отмечалось. При гистологическом изучении в легких обнаружены сдвиги, аналогичные описанным, но они были выражены на более ранних этапах запыления. Так, у животных с 3-месячным сроком запыления наблюдалось очаговое утолщение межальвеолярных перегородок. При окраске по ван Гизону в перивас-кулярной и перибронхиальной ткани обнаруживались коллагеновые волокна, в отдельных случаях распространявшиеся за пределы периваску-лярной ткани.
Через 6—9 месяцев изменения в легких продолжали нарастать, утолщения межальвеолярных перегородок в ряде случаев носили днффузнын характер. У животных выступала более рельефно десквамация бронхиального эпителия. Периваскулярные инфильтраты отличались большей массивностью и окружали сосуды наподобие муфты. Число коллагеновых волокон в периваскулярной и перибронхиальной ткани было увеличено по сравнению с тем, которое наблюдалось при 3-месячном сроке запыления. Фагоцитарная реакция нарастала в соответствии со сроками запыления. Местами отмечались довольно компактные клеточные скопления. В клеточном про-лиферате наряду с клетками лнмфондиого происхождения обнаруживались в виде единичных экземпляров клетки типа фибробластов. В паренхиматозных органах гистологических изменений не оказалось.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что нитрид ниобия в концентрациях 10—40 мг/мя при поступлении через дыхательные пути не вызывал изменений исследуемых показателей крови и гистологических изменений в паренхиматозных органах. Этот факт, по-видимому, связан с тем, что изучаемое соединение лишь незначительно растворяется в тканях организма. Отмечено действие пыли нитрида ниобия по ходу верхних дыхательных путей, а также на ткань легких. Оно проявилось в постепенном нарастании реактивных изменений альвеолярного эпителия и клеток соединительной ткани по ходу лимфатических путей. Реактивность со стороны альвеолярного эпителия и клеток соединительной ткани при
Рис. 3. Огрубевшие аргирофильные волокна в периваскулярном инфильтрате. Импрегнация серебром по Гомори. ув. 280Х.
концентрации вещества 10 мг/м3 может быть расценена как защитная реакция организма на введение инородных тел. Запыление животных большими количествами препарата (40 мг/м3) приводило к значительной клеточной пролиферации с развитием очагов пневмосклероза. вторичной эмфиземы и нарушению лимфооттока вследствие запыленности лимфатических сосудов.
Отсутствие токсического и выраженного фибриногенного действия пыли нитрида ниобия в концентрации 10 мг/м3 позволяет рекомендовать последнюю как предельно допустимую в воздухе рабочих помещений.
Поступила 26/VII 1967 г.
THE ACTION OF NIOEIUM NITRIDE ON ANIMALS L. V. Kosoia, A. A. Yarosheva
The processes of niobium production are accompanied with formation of a great amount of dust in the breathing zcne of workers. The investigation proved the inhalation of miobium to be followed by gradual reactive changes in cells of the alveolar epithelium and connective tissues of lymphatic tracts of the lungs. The presence of high concentrations of the substance in form of dust in the air causes a considerable cellular proliferation with development of pneumosclerotic foci. The maximum permissible concentration of niobium nitride in the air is suggested to be set at a level of 10 mg/m3.
УДК 613.155.3 + 914.721:815.778.»
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ФТАЛОФОСА В ВОЗДУХЕ РАБЭЧЕЙ ЗОНЫ
Л. П. Даниленко
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и "токсикол огив пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Новый инсектицид — акарицид фталофос (0,0-диметилфталимидоме-тилдитиофосфат), синтезированный во Всесоюзном научно-исследовательском институте химических средств защиты растений, относится к фосфорор-ганическим соединениям. В химически чистом виде он представляет собой твердое кристаллическое вещество белого цвета, растворимое в органических растворителях, маслах и практически нерастворимое в воде. Препарат гидролизуется на 50% при рН 8,3 менее чем за 4 часа, при рН 7,0 за 12 часов, а при рН 4,5 в течение 30 дней. Используется он в сельском хозяйстве и, в частности, в животноводстве как эффективный комплексный инсектицид-акарицид. Выпускается фталофос в виде 20% концентрата эмульсий и 30% смачивающегося порошка. Применяется он для опрыскивания в виде 0,02—0,1% водных эмульсий.
Сведения о токсичности фталофоса в отечественной литературе отсутствуют. За рубежом имеются отдельные сообщения о токсичности его аналога имидана. По данным Мепп и МсВгат, среднесмертельная доза(ЬО50) имидана для белых крыс составляет 220 мг/кг, по материалам фирмы Б1а-иГГег (США), выпускающей препарат, ЬЭ50 имидана для белых крыс равна 233 мг/кг и для белых мышей — 108 мг/кг.
В настоящем сообщении приведены данные о степени и характере токсического действия фталофоса, полученные нами в эксперименте на белых мышах, крысах, морских свинках и кошках при различных путях поступления препарата в организм животных (через желудок, кожу и ингаляционно). При однократном введении фталофоса в желудок ЬЕ)60 различных образцов
