CC BY
16
УДК 616.6:616-006
А.Е. Колосов, НЛ. Нанипец
НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ И МИТОЗЫ КЛЕТОК ПРОЛИФЕРИРУЮЩИХ ЦИСТАДЕНОМ ЯИЧНИКОВ В ПРОГНОСТИЧЕСКОМ АСПЕКТЕ
Пролиферирующие овариальные ци-стаденомы патоморфологи нередко относят к опухолям с пограничной злокачественностью из-за наличия в структуре неоплазмы очагов клеточной атипии, подозрительных на малигнизацию. При специальном изучении подобных новообразований В Л. Винокуров и А.Е. Колосов (1984) выявили особенности их клинического течения и прогноза для больных. Оказалось, они способны чаще рецидивировать или распространять микрометастазы в большой сальник и по брюшине таза, что иногда приводит к летальному исходу. Поэтому в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ10) пограничные опухоли яичников входят в рубрику «Злокачественные новообразования яичников».
Вследствие большого разнообразия микроскопических композиций диагностика подобных патологических процессов очень проблематична. В одних наблюдениях четко определяются простые, однослойные ци-стаденомы, в других - налицо такая бурная пролиферативная активность клеточных элементов, что без объективных морфоме-трических методов вердикт не вынести.
О сложности строения пограничных овариальных опухолей упоминают многие исследователи, одновременно указывая на спорные вопросы об их лечении и прогнозе (А.И. Винокуров, 2004; А. Яипап е1 а!., 2005).
Цель работы - на собственном операционном материале изучить данную проблему и дать свое заключение на основании использования современных компьютерных высокоинформативных морфометри-ческих методов исследования овариальных опухолей.
Материалом настоящей работы послужили микроскопические препараты 57 пациенток, страдающих серозными (57,8%), муцинозными (35%) и эндометриоидными (7,2%) пролиферирующими цистаденомами яичников, пролеченных в Коми-Республиканском онкологическом диспансере г. Сыктывкара. Фотометрия нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) выполнялась на микропрепаратах, окрашенных метиленовым зеленым и пиронином по Браше при стандартной толщине срезов, предметных стекол и покровных стекол в 1000 опухолевых клеток при увеличении гистологического препарата в 900 раз. Содержание нуклеиновых кислот обозначалось в условных единицах плоид-ности (у е.) и соответственно коэффициенту поглощения длинны волны 500 нм для РНК и 650 нм для ДНК. Митотическую активность клеток новообразования анализировали на микропреппаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, а также по методу Фельгена. Общее количество митозов и их патологические разновидности считали в 1000 клетках при увеличении в 900 раз (А.И. Алов, 1975). Полученные результаты
подвергли автоматизированной обработке с помощью специализированного пакета 5Р5-810. Применяли непараметрические статистические методы. Для расчета значимости различий между двумя группами использовали и-критерий Манна-Уитни, а между
Анализ представленных показателей содержания нуклеиновых кислот демонстрирует значительное увеличение ДНК в ядрах пролиферирующих неоплазм с озло-качествлением Так, индекс ДНК в пролиферирующих оварнальных цистаденомах без малигнизации 0,168 у.е., а с малигнизацией - 0,206 у.е,, что обусловлено нарастанием полиморфизма и атииизма ядер клеток.
Наши данные совпадают со сведениями других исследователей, изучавших количественную характеристику ДНК в пролиферирующих серозных и эндометриоидных цистаденомах яичников (С И. Иржанов, 1971; А Е. Колосов, 2001).
Как видно из табл. 1, индекс РНК в наших пролиферирующих цистаденомах яичников с озлокачествлением и не-
несколькими группами - Н - критерий Кру-скала-Уоллиса.
Результаты исследования нуклеиновых кислот в ядрах и цитоплазме клеток пролиферирующих цистаденом яичников представлены в табл.1.
благоприятным прогнозом тоже заметно нарастает от 0,154 у.е. до 0,160 у.е., что объясняется более высоким уровнем синтетических процессов в клетках неоплазм при малигнизации. Кроме того, нами установлено, что прогностическое значение имеет отношение индексов РНК и ДНК. Причем по мере увеличения гистологической злокачественности, этот показатель падает (Инд. РНК/Инд. ДНК =1,0 и 0,9). Есть основание считать, что это явление связано с тем, что при озлокачествлении цистаденом обычно главенствуют крупные параметры клеток и резкий рост ДНК Ясно, что установленный динамический показатель необходимо отнести к объективным факторам прогноза пролиферирующих цистаденом яичников.
Таблица 1
Содержание нуклеиновых кислот в ядрах и цитоплазме клеток пограничных неоплазм
Группа Параметр
Индекс ДНК, у.е. (М±т) Индекс РНК, у.е. (М1т) Инд.РНК/ Инд. ДНК
Пограничные кисты без озлокачествления 0,168± 0,071 0,154±0,042 1,066±0,484
Пограничные кисты с озлокачествлением, но с благоприятным прогнозом 0,145±0,049 0,13610,022 1,001 ±0,238
Пролиферирующие кисты с озлокачествлением и неблагоприятным прогнозом 0,206±0,145 0,160±0,087 0,927±0,436
Коэффициент достоверности 0,668 0,400 0,759
Митотическая активность клеток овариальных цистаденом является одним из доступных информативных критериев в оценке скорости их пролиферации и роста.
Учитывая отмеченную особенность митозов, нами изучены митотический индекс (МИ), количество и формы патологических митозов (ПМ), метафазно-профазный индекс (МПИ) у пациенток с пролифери-рующими цистаденомами и при кистозных новообразованиях яичников с очагами ма-лигнизации и рецидивировании опухолей.
Характеристика митозов указанных групп неоплазм представлена в табл. 2.
Как видно из табл. 2, митотическая активность клеток пролиферирующих цистаденом без рецидива значительно ниже, чем в опухолях с рецидивом (11,1 и 14,5%0, ПМ 41 и 50,9, МПИ 0,9 и 2,5 соответственно).
Разновидности форм патологических митозов с учетом способности новообразования к возобновлению роста даны в табл. 3
Таблица 2
Митотический режим основных гистологических типов овариальных неоплазм в зависимости от принадлежности к исследуемым морфологическим группам
Группа Изучаемый параметр (№ш)
МИ.%, ПМ,%. МПИ
Доброкачественные пролиферирующие неоплазмы 4,580±2,141 13,05±16,9 1,69
Озлокачествленные пролиферирующие кисты яичников (без рецидива) 11,14213,287 41,04±7,58 0,95
Озлокачествленные кисты яичника с рецидивом 14,500±4,43 50,93±6,72 2,5
Достоверность, р 0,001 0,033 0,004
ГРУППА Удельная доля отдельных форм патологических митозов,"/«
Отставание хромое. К-митоз Мосты Многополюсные Полая метафаза Моиоцен-трич. митоз Прочие
Доброкачественные пролиферирующие кисты яичников 5,5 1,3 2,6 0 0,6 0,6 0
Озлокачествленные кисты яичников с благоприятным прогнозом 7,6 0 6,3 3,7 5,11 0 0
Озлокачествленные кисты яичников с рецидивом 10,3 1,7 1,3 1,3 5,17 6,8 1,7
Достоверность, р 0,002 0,361 0,007 0,005 0,002 0,001 0,018
Таблица 3
Распределение патологичесхих митозов по формам в пролиферирующих цистаденомах
яичников с учетом наличия рецидива
Данные свидетельствуют, что в про-лиферирующих овариальных кистах с плохим прогнозом доминируют такие патологические митозы как отставание хромосом (10,3%), моноцентрические митозы (6,8%), полая метафаза (5,7%) и К-митоз (1,7%).
Суммируя материалы по митотическо-му режиму в пролиферирующих цистадено-мах, можно заметить, что выражена четкая зависимость нарастания митотической активности и числа патологических митозов в овариальных кистозпых новообразованиях со структурами озлокачествления их эпителиальных элементов. В литературе в разное время сообщались аналогичные сведения, за исключением представителей патологических форм митозов (А.Е. Колосов, ВН. Загольская, С.Д. Россолько, 1982; Е В. Новичков, A.A. Вотинцев, 2003; D. Bell et al, 1988; Н. Fox, 1989; A. Awada et al, 2004).
Выводы
1. В комплексе морфологических методов исследования новообразований яичников полученные данные о концентрации нуклеиновых кислот и митотической активности клеток эпителиальных структур служат дополнительной объективной информацией о потенциальной способности цистаденом яичников к озлокачест-влению.
2. О развитии очагов малигнизации в пролиферирующих цистаденомах манифестируют накопление ДНК и РНК в клетках новообразования, а также снижение показателя отношения индексов РНК и ДНК.
3. В пролиферирующих цистаденомах яичников с озлокачествлением с неблагоприятным прогнозом происходит как нарастание величины митотического индекса,
так и увеличение удельного веса патологических митозов.
Библиографический список
1. Автандилов, ГГ. Научные открытия / Г.Г. Автандилов, И.А. Казанцева, Л.В. Червонная. - М.; СПб, 2000. - С. 64-65.
2. Винокуров, ВЛ. Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников / В Л. Винокуров, А.Е. Колосов. - М.: Медицина, 1984.- C.105-I10.
3. Винокуров, В.Л. Рак яичников / В.Л. Винокуров. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 336 с.
4. Карселадзе, А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / АЛ. Карсеяадзе П Практическая онкология. - 2000. - No4. - С. 14-18.
5. Колосов, А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: руководство для врачей / А£. Колосов. - Киров, 1996. - 240 с.
6. Awad, A. et al. // Eur.J.Gyn.Oncl. -2004. - No25 (6). - P. 673-676.
7- Effect of ccllular DNA content on the prognosis of epithelial ovarian cancers / S. Ozalp, 01. Yalcin, Z. Gulbas et al. // Gynecol. Invest.
- 2001. - Vol.52(2). - P. 93-97.
8. Ivanov, S. Results of cytoreductive surgery for advanced and recurrent ovarian neoplsams and papillary serous carcinomas of the peritoneum / S. Ivanov H Akush. Ginekol. - Sofiia, 2004.
- Vol. 43. - P. 36-38.
A.E. Kolosov, N.L. Naninets
NUCLEIC ACIDS AND CELL MITOSIS OF PROLIFERATING OVARIAN CYSTADENOMAS IN PROGNOSTIC ASPECT
Data of morphological investigations on concentration of nucleic acids and mitotic activity of epithelial cells present additional objective information on potential ability of ovarian cystadeno-mas for malignization. Accumulation of DMA and
RNA in neoplasm cells as well as decrease in ratio of RNA and DNA indices manifest development of malignization foci in proliferating cystadenomas. Growing of mitotic index value and increase in pathologic mitoses weight occurred in proliferating ovarian cystadenomas with malignization.
Keywords-, nucleic acids, mitotic activity, epithelial cells, ovarian cystadenoma, malignization.
Кировская государственная медицинская академия, г. Киров, Коми-Республиканский онкологический диспансер, г. Сыктывкар
Материал поступил в редакцию 10.12.06
