CC BY
41
Приложение 1
Результаты. Операции эндопротезирования крупных суставов, выполненные без проведения предоперационной ЗФТ, как минимум в течение 1 года привели к развитию нестабильности компонентов эндопротезов, потребовавшей ревизионного эндопротезирования. При адекватной предоперационной подготовке осложнений в послеоперационном периоде не наблюдали. Антибактериальную терапию проводили цефало-споринами 3-го поколения в течение 7 дней после операции.
Заключение. Проведение плановых и экстренных ортопедических операций по поводу костно-суставной патологии при болезни Гоше требует тщательной предоперацион-
ной подготовки и обследования, обеспечения компонентами крови и совместного наблюдения гематологом и ортопедом. Оперативные вмешательства на костно-суставной системе у этих больных сопряжены с высоким риском развития геморрагических и гнойных осложнений. Плановые ортопедические операции при болезни Гоше целесообразно выполнять в специализированных центрах, имеющих опыт работы с этой категорией больных. В случае экстренных операций требуется лабораторное обеспечение для оценки патологии гемостаза, достаточное количество компонентов крови на случай возникновения кровотечений.
Экстракорпоральный фотоферез в лечении реакции "трансплантат против хозяина"
Козлов А.В., Быкова Т.А., Кулагина И.И., Бондаренко С.Н., Вавилов В.Н., Семенова Е.В., Станчева Н.В., Кучер М.А., Эстрина М.А.,
Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. акад. И.П. Павлова
Введение. Развитие стероидрефрактерной реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является неблагоприятным прогностическим фактором. Одним из наиболее эффективных и признанных методов второй линии терапии хронической РТПХ является экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), в то время как при острой РТПХ роль ЭКФ остается не определенной.
Цель работы. Изучение роли ЭКФ при острой и хронической РТПХ после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им.Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова за период с декабря 2009 г. по июнь 2013 г. у 114 больных в возрасте от 1 года до 59 лет (медиана возраста 19 лет) применяли ЭКФ в качестве компонента комбинированной иммуносупрессивной терапии (ИСТ) РТПХ. Из 58 больных с острой РТПХ II стадия отмечена у 31, III стадия - у 10, IV стадия - у 17. Из 56 больных с хронической РТПХ у 19 была средняя степень тяжести, у 37 - тяжелая степень хронической РТПХ. Ответ на проводимую ИСТ с помощью ЭКФ оценивали по следующим критериям: полный ответ (ПО) - исчезновение всех симптомов РТПХ, частичный ответ (ЧО) - уменьшение проявлений РТПХ более чем на 50%, отсутствие ответа -
стабилизация или уменьшение проявлений РТПХ менее чем на 50% или прогрессия РТПХ.
Результаты. Из 53 больных с хронической РТПХ при поражении кожи ПО наблюдали у 5 (9%), ЧО - у 35 (66%), отсутствие ответа - у 13 (25%); при поражении слизистых ПО - у 2 (6%) из 34 больных, ЧО - у 24 (70,5%), отсутствие ответа - у 8 (23,5%); при поражении легких ПО - у 2 (17%) из 12 больных, ЧО - у 2 (17%), отсутствие ответа - у 8 (66%); при поражении печени ПО - у 1(8%) из 12 больных, ЧО - у 9 (75%), отсутствие ответа - у 2 (17%); при поражении кишечника ПО - у 1 (9%) из 11 больных, ЧО - у 6 (55%), отсутствие ответа - у 4 (36%).
У больных с острой РТПХ при поражении кожи ПО наблюдался у 23 (45%) из 51 больного, ЧО - у 14 (27,5%), отсутствие ответа - у 14 (27,5%), при поражении печени ПО - у 2 (20%) из 10 больных, ЧО - у 1 (10%), отсутствие ответа - у 7 (70%), при поражении кишечника ПО - у 6 (30%) из 20 больных, ЧО - у 3 (15%), отсутствие ответа - у 11 (55%).
В случае достижения ПО или ЧО на комбинированную ИСТ с использованием ЭКФ 3-летняя общая выживаемость больных с хронической РТПХ составила 80%, а при отсутствии ответа - 35% (р = 0,0001); больных с острой РТПХ -43%, а при отсутствии ответа- 12% (р < 0,0001).
Заключение. ЭКФ является эффективным методом лечения стероидрефрактерных форм РТПХ.
Сцинтиграфия миокарда и кардиотоксичность аутологичной трансплантации при лимфомах
Колесникова Д.С., Саржевский В.О., Вахромеева М.Н., Мельниченко В. Я., Семенова Е.В., Мартынюк А.Д. ФГБУ Национальный медико-хирургический центр им.Н.И.Пирогова Минздрава России, Москва
Введение. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда, синхронизированная с ЭКГ пациента (синхро-ОФЭКТ), является высокочувствительным методом оценки изменений перфузии и региональной функции миокарда.
Цель работы. Оценить перфузию и региональную функцию миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных лимфомами на фоне проведения высокодозной химиотерапии (ВХТ) и аутологичной трансплантации (АТ).
Материалы и методы. В исследование включены 69 пациентов (40 женщин и 29 мужчин) в возрасте от 19 до 66 лет (медиана возраста 36 лет). Оценивали перфузию и регио-
нальную функцию ЛЖ в покое до начала ВХТ и АТ (точка 1) и при выписке из стационара (точка 2).
Результаты и обсуждение. Сегментарный анализ перфузии миокарда выявил значимое снижение накопления радиофармпрепарата в 1, 2, 4, 7, 8, 10, 13, 16, 17, 19-й сегментах ЛЖ. Значимо снизилась и медиана систолического утолщения во 2, 3, 5, 7-12, 15, 17-20-х сегментах.
Заключение. ВХТ и АТ изменяют показатели перфузии и региональной функции миокарда ЛЖ у больных лимфомами. Выявленные изменения свидетельствуют о диффузном характере поражения миокарда. Синхро-ОФЭКТ может рассматриваться как перспективный метод оценки кардиотоксичности ВХТ и АТ.
Новый высокоселективный ингибитор фактора свертывания XIIa на основе инфестина-4
Колядко В.Н., Вуймо Т.А., Суров С.С., Овсепян Р.А., Корнеева В.А., Воробьев И.И., Орлова Н.А., Кузнеделов К., Северинов К.,
Атауллаханов Ф.И., Пантелеев М.А. ФГБУН Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва
Введение. Селективное ингибирование фактора свертыва- ния анти-тромботической терапии и диагностики с помощью ния ХПа (ФХПа) является перспективным методом проведе- глобальных тестов гемостаза. Известные ингибиторы ФХПа:
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
инфестин-4 (константа ингибирования Ki 0,1 нМ), ингибиторы трипсина из семян кукурузы (КТИ; 0,4 нМ), Luffa cylindrica (LCTI-III; 10 нМ) и Cucurbita maxima (CMTI-III; 23 нМ) - являются недостаточно селективными по отношению к другим протеазам свертывания (Ki между 1-50 мкМ) и приводят к изменению динамики образования фибринового сгустка.
Цель работы. Разработать более селективный ингибитор, обладающий пренебрежимо малым ФХП-независимым действием на динамику свертывания.
Материалы и методы. Ингибиторы ФХ11 были получены следующим путем: рекомбинантные инфестин-4 и его варианты с измененной последовательностью в позициях P2, P1', P2' относительно реактивного центра (PDB: 2ERW), а также CMTI-Ш были экспрессированы в E.coli; КТИ был очищен из кукурузы, LCTI-III был синтезирован. Ингибиторы характеризовали по удлинению АЧТВ в нормальной плазме; по значениям Ki, измеренным в хромогенных тестах; по селективности в плазме. Селективность в плазме оценивали по влиянию на динамику образования фибринового сгустка в тесте Тромбо-динамика, в котором свертывание инициируется от поверхности с иммобилизованным тканевым фактором (ТФ).
Результаты и обсуждение. Один из созданных мутантов инфестина-4, Inf4-MutB, имеет в позициях P2-P4 аминокис-
лотную последовательность TRNFVA и эффективно ингиби-рует ФХПа (К 0,9 нМ). Несмотря на минорную неспецифическую активность (Кл к тромбину 0,9 мкМ), Ш4-Ми1В не изменяет параметры образования фибринового сгустка, инициированного ТФ, в ФХП-деплетированной плазме. 20 мкМ М4-Ми1В вызывает 3-кратное увеличение АЧТВ, блокирует контактную активацию свертывания в тесте Тромбодинами-ка и увеличивает в 2 раза время свертывания цельной крови, забор которой производили без антикоагулянтов. Другие мутанты инфестина-4, полученные в виде слитных белков с тиоредоксином, ингибируют ФХПа в 5-10 раз менее эффективно и ингибируют Ф1Ха (К < 1 мкМ). КТИ, LCTI-Ш и СМТ1-Ш являются либо менее эффективными ингибиторами (Кл к ФХПа между 0,5-30 нМ), либо неспецифически ингибируют ФХ1а, ФХа (Кл между 1-30 мкМ), а также подавляют ТФ-инициированное свертывание в ФХП-деплетированной плазме.
Заключение. Ш4-Ми® - высокоселективный ингибитор ФХПа, который не влияет на ТФ-активированное свертывание в ФХП-дефицитной плазме, блокирует контактную активацию, в том числе в тесте Тромбодинамика, и удлиняет время хранения цельной крови. Ингибитор может применяться в глобальных тестах гемостаза.
Частота инфекционных осложнений при лечении множественной миеломы бортезомибсодержащими
режимами
Котова Н.А.1, Климович А.В.1, Потапенко В.Г.1, Самородова И.А.1, Дулаева Э.Н.1, Медведева Н.В.1, Бессмельцев С.С.2
'ГБУЗ Санкт-Петербургская городская клиническая больница №31; 2ФГБУ Российский НИИ институт гематологии и трансфузиологии ФМБА
России, Санкт-Петербург
Внедрение ингибиторов протеасом в терапию ММ привело к значимому повышению ее эффективности. Применение бортезомиба сопряжено с миелотоксичностью. Поведена оценка частоты инфекционных осложнений (бактериальных, вирусных, микотических).
Наблюдали 92 больных ММ в возрасте 30-75 лет (медиана возраста 60,5 года), в период 2008-2013 гг. получавших бортезомибсодержащие режимы ПХТ: в 1-й линии терапии -70%, во 2-й линии - 30% больных.
Вирусные инфекции диагностированы у 11 (18%) из 61 больного, из них чаще всего отмечены заболевания, вызванные Varicella zoster и Herpes simplex virus (80%). Бактериальные инфекции обнаружены у 11 (18%) из 61 больного. У 12%
больных отмечены респираторные бактериальные инфекции (пневмония, бронхит). У 4% больных выявлены инфекции мочевыделительной системы (циститы, пиелонефриты). Кандидоз слизистых наблюдался у 1 (<2%) больного. Развитие инфекционных осложнений сочеталось с гипогаммагло-булинемией в дебюте заболевания (у 100% обследованных больных; p < 0,01), миеломной нефропатией (МН) без ХПН (36%; p < 0,01), МН с терминальной ХПН (6%; p < 0,01), остеодеструктивным синдромом (64%; p < 0,01).
Полученные результаты могут быть использованы при разработке индивидуализированных протоколов профилактики, основанных на стратификации риска инфекционных осложнений перед началом проведения противоопухолевой терапии.
Нейтрализация сульфатом протамина антикоагулянтной активности сульфатов целлюлозы in vitro
Кужим А.А.1, Дрозд Н.Н.1, Торлопов М.А.2, Макаров В.А.1 1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва; 2 ФГБУ Институт химии Коми научного центра УрО РАН, Сыктывкар, Россия
Введение. Полипептид сульфат протамина (СПТ) применяют для нейтрализации антикоагулянтной активности суль-фатированных полисахаридов (гликозаминогликанов) не-фракционированных и низкомолекулярных гепаринов (НФГ, НМГ) (J.Maurer, 2011).
Цель работы. Оценка возможности связывания сульфатов целлюлозы (СЦ) с СПТ с помощью биоспецифического электрофореза и исследование нейтрализации антитромби-новой активности (alla) образцов СЦ.
Материалы и методы. В работе использовали два образца СЦ с мол. массой (ММ) < 50 кД, степенью сульфатиро-вания (СС) 1,5 и 2,4 и alla 87,9±24,5 и 122,7±2,4 ЕД/мг. Для определения возможности связывания СПТ с СЦ использовали ракетный биоспецифический электрофорез (N.Drozd, 2008). Нейтрализацию aIIa активности СЦ оценивали с помощью теста АЧТВ с плазмой человека. В качестве препарата сравнения применяли НФГ ("Bio-pharm Co Ltd.", Шанхай-Гонконг, Китай, alla 140 ЕД/мг).
Результаты и обсуждение. Исследуемые антикоагулянты полианионы СЦ, перемещаясь при электрофорезе, образовывали пики преципитации с добавленным в гель СПТ. Для всех исследованных соединений с увеличением концентрации в лунке наблюдали статистически значимое (р = 0,001-0,003) возрастание высоты и площади пиков преципитации с СПТ в форме "ракеток". При внесении в лунку геля, содержащего СПТ, НФГ или СЦ в концентрациях от 0,125 до 2 мг/мл, высота и площадь области преципитации увеличивались от 4,2 ± 1,3 до 329,6 ± 50,9 и от 28,1 ± 10,2 до 5080 ± 975,7 пкс соответственно. С увеличением СС и ММ СЦ размеры пиков преципитации возрастали, что соответствует данным, полученными ранее (N.Drozd, 2008). В тесте АЧТВ с увеличением концентрации АК (в пробах без СПТ) а11а активность увеличивалась, а при добавлении антидота а11а активность соединений уменьшалась. Мы отметили статистически значимое (p = 0,004) снижение а11а активности НФГ в концентрации 0,571 мкг/мл при гравиметрических соотношениях антидот/антикоагу-
