Новый подход к синтезу панкратистатина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

СТЕНДОВАЯ СЕССИЯ

59

панкратистатина, предназначенных для исследования биологической активности. Для решения этой проблемы мы предлагаем практичный способ синтеза панкратистатина и его аналогов с различной структурой ароматического кольца, а также с усеченным строением циклитола. Этот подход основан на высокой антидиастереоселективности сопряженного присоединения арилкупратов к ненасыщенным эфирам. Последние получают из доступных веществ: глюкозы, сорбиновой и D(-)-винной кислот.

он °н

CH,

sorbic acid or

OH

HO2CN

4CO2H

CO2H

OH

D(-)-tartaric acid

T.M. Кулинич1, Е.И. Филясова1, A.M. Шишкин1, Л.С. Агапова2, В.К. Боженко1

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СВОЙСТВ

ХИМЕРНОГО ПЕПТИДА,

СОДЕРЖАЩЕГО ФРАГМЕНТ P16INK4a И ИНТЕРНАЛИЗУЕМУЮ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ

ANTENNAPEDIA

ФГУ РНЦРР Росмедтехнологий, Москва * НИИ Канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Целью работы являлось исследование цитостатических и цитотоксических свойств интернализуемого химерного пептида, содержащего фрагмент ингибитора циклиновых киназ p16INK4a и интернализуемую последовательность Antp, являющуюся участком трансдукционного белка Antennapedia из Drosophila melanogaster. Работа была выполнена на культурах клеток человека 293, A549, MCF-7 и на первичных культурах клеток человека, полученных из операционного материала тканей рака молочной железы, рака почки и неизмененной ткани почки. Изменение уровня апоптоза и изменение распределения клеток по фазам клеточного цикла исследовали методом проточной цитофлуорометрии. Также были проведены эксперименты in vivo на мышах nude с перевитыми клетками человека линий А549 и HCT-116. Введение мышам химерного пептида начиналось при обнаружении пальпируемого опухолевого узла (2-4 мм), пептид pAntp_p16INK4a вводился в дозах 0,1 мг и 0,2 мг подкожно в район опухолевого узла.

Добавление пептида pAntp_p16INK4a в концентрации 40 мкМ к культурам клеток приводило к задержке перехода G1 - S фаз клеточного цикла. При инкубации клеток с пептидом наблюдалось увеличение уровня апоптоза. Наименее чувствительной к воздействию пептида оказалась культура клеток рака молочной железы человека MCF-7. Рак молочной железы также был менее чувствителен к цитоотксическому действию пептида по сравнению с раком почки. На неизмененную ткань почки пептид не оказывал цитотоксического эффекта. В экспериментах на мышах было показано, что инъекция pAntp_p 16INK4a в место опухолевого узла приводила к снижению темпов роста опухоли и к снижению смертности животных. Полученные данные позволяют рассматривать интернализуемый химерный пептид pAntp_p16INK4a в качестве потенциального противоопухолевого препарата.

№ 2/том 7/2008

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ