CC BY
102
Новые возможности профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Местные факторы защиты слизистой оболочки дыхательных путей
Н.А. Геппе, И.В. Озерская, Н.Г. Колосова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
New methods of prevention and treatment of acute respiratory viral infections in children. Local protection factors of the respiratory mucosa
N.A. Geppe, I.V. Oserskaya, N.G. Kolosova
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) занимают лидирующие позиции в структуре заболеваний у детей. Отделяемое из носа, заложенность носа и затруднение носового дыхания — типичные и самые беспокоящие симптомы ОРВИ. Местные защитные факторы слизистой оболочки респираторного тракта (эпителиальный барьер, мукоцилиарный клиренс, антимикробные пептиды, иммуноглобулин А, микробиота) препятствуют проникновению возбудителей респираторных инфекций. Поддержание физиологического состояния слизистой оболочки играет важную роль в предотвращении ОРВИ у детей. В основе лечения ОРВИ у детей лежат обеспечение ухода и поддерживающие мероприятия. Орошение полости носа солевыми растворами способствует удалению слизи, механическому очищению, стимулирует мукоцилиарный клиренс, уменьшает отек слизистой оболочки и снижает потребность в применении деконгестантов. Новое средство для орошения полости носа назальный спрей «Аквалор протект» содержит 45% морской воды со слабогипертонической концентрацией солей (1,5%) и экстракт бурых водорослей Ascophillum nodosum. Основные полисахариды бурых водорослей фукоидан и аскофиллан обладают широким спектром биологической активности, в том числе противовоспалительным и противовирусным свойствамим. Добавление экстракта бурых водорослей к солевому раствору может способствовать повышению эффективности ирригационной терапии при лечении и профилактике ОРВИ у детей.
Ключевые слова: дети, ОРВИ, слизистая оболочка носа, местные защитные факторы, солевые растворы.
Для цитирования: Геппе Н.А., Озерская И.В., Колосова Н.Г. Новые возможности профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Местные факторы защиты слизистой оболочки дыхательных путей. Рос вестн перинатол и педиатр 2019; 64:(5): 14-20. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-14-20
Acute respiratory viral infections (ARVI) are the most common diseases among children. The typical and most disturbing symptoms of ARVI are nasal discharge, nasal congestion and difficulty in nasal breathing. Local protective factors of the respiratory mucosa (epithelial barrier, mucociliary clearance, antimicrobial peptides, immunoglobulin A, microbiota) prevent the penetration of respiratory infections. To prevent ARVI in children it is important to maintain the physiological state of the mucous membrane. ARVI treatment in children is based on care and supportive activities. By irrigating nasal cavity with saline one removes mucus, mechanical impurities, stimulates mucociliary clearance, reduces swelling of the mucous membrane and need for decongestants. The new nasal spray Aqualor Protect contains 45% of sea water with a slightly hypertonic concentration of salts (1.5%) and Ascophillum nodosum brown algae extract. The main polysaccharides of brown algae - fucoidan and ascofillan - have a wide range of biological actions, including anti-inflammatory and antiviral properties. The extract of brown algae added to saline helps to increase the effectiveness of irrigation therapy in the treatment and prevention of acute respiratory viral infections in children.
Key words: children, ARVI, nasal mucosa, local protective factors, saline solutions.
For citation: Geppe N.A., Oserskaya I.V., Kolosova N.G. New methods of prevention and treatment of acute respiratory viral infections in children. Local protection factors of the respiratory mucosa. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2019; 64:(5): 14-20 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-14-20
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) возникают у детей чрезвычайно часто, занимая первое место в структуре острых инфекционных заболеваний [1]. В Российской Федерации за 2018 г. было зарегистрировано 22 085 400 случаев ОРВИ у детей, что соответствует заболеваемости 75 391,66 на 100 тыс. [2]. Дети
болеют ОРВИ в 3,5 раза чаще, чем взрослые. Наиболее распространенными возбудителями ОРВИ являются представители семейства риновирусов, насчитывающего более 100 серотипов [3]. Отделяемое из носа, заложенность носа и затруднение носового дыхания — типичные и самые беспокоящие симптомы ОРВИ.
© Коллектив авторов, 2019
Адрес для корреспонденции: Геппе Наталья Анатольевна — д.м.н., проф., зав. кафедрой детских болезней Института здоровья детей ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), ORCID: 0000-0003-0547-3686 e-mail: geppe@mail.ru
Озерская Ирина Владимировна — к.м.н., асс. кафедры детских болезней Института здоровья детей ФГАОу ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»
Минздрава России (Сеченовский университет), ORCID: 0000-0001-6062-5334
Колосова Наталья Георгиевна — к.м.н., доцент кафедры детских болезней
Института здоровья детей ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»
Минздрава России (Сеченовский университет),
ORCID: 0000-0001-5071-9302
119435 Москва, ул. Б. Пироговская, д. 19, стр. 1
Входными воротами для возбудителей ОРВИ служит слизистая оболочка верхних дыхательных путей. В норме слизистая оболочка респираторного тракта представляет собой непроницаемый барьер на пути возбудителей респираторных инфекций, что обусловлено наличием местных защитных факторов, врожденного и адаптивного иммунитета [4]. Однако при массивном инфицировании, высокой патогенности возбудителя, снижении иммунитета барьерная функция слизистой оболочки нарушается, что может привести к развитию инфекции. Поддержание физиологического состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей играет важную роль в предотвращении ОРВИ у детей.
Местные факторы защиты слизистой оболочки респираторного тракта. Защитные факторы слизистой оболочки можно условно разделить на механические, химические и биологические. К первым следует отнести сам эпителиальный барьер, представленный реснитчатыми эпителиоцитами, соединенными плотными межклеточными контактами [5]. Большую роль в механическом очищении слизистой оболочки респираторного тракта играют также мукоцилиарный клиренс и турбулентный поток воздуха при кашле и чихании [4]. К химическим факторам относятся ферменты слезной жидкости (лизоцим) и антимикробные пептиды, содержащиеся в слизи — а- и ß-де-фензины, кателицидин, лактоферрин, а также иммуноглобулин А [6]. К биологическим факторам защиты относится нормальная микробиота [7]. Кроме того, в защите слизистой оболочки респираторного тракта активное участие принимает лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой — MALT (mucosa associated lymphoid tissue). В собственной пластинке слизистой оболочке (lamina propria) локализуются иммунные клетки: дендритные клетки, макрофаги, Т- и В-лимфоциты, эозинофилы, тучные клетки, нейтрофилы [7].
Эпителий активно участвует в иммунных реакциях путем активного транспорта иммуноглобулинов к просвету дыхательных путей, а также за счет взаимодействия с иммунными клетками [5, 8]. Респираторный эпителий синтезирует цито-кины, взаимодействующие с дендритными (анти-генпредставляющими) клетками, макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами и Т-лимфоцитами [9].
Дефензины — это пептиды с широким спектром антимикробной активности (противовирусной, антибактериальной, противогрибковой, антипрото-зойной) [10, 11]. Будучи самыми распространенными антимикробными пептидами человека, дефензины играют важную роль в обеспечении врожденного иммунитета [12]. ß-Дефензины также обеспечивают поддержание динамичного равновесия микробиоты слизистых оболочек [10]. Кателицидин синтезируется нейтрофилами, макрофагами, эпителиальными клетками в ответ на инфекцию и не только обладает
противомикробной активностью, но и индуцирует апоптоз клеток [13].
Нормальная микробиота слизистой оболочки респираторного тракта, в состав которой входят не только бактерии, но и вирусы, грибы, археи, играет важнейшую роль в поддержании гомеостаза и защите от инфекций. Она способствует подавлению роста и размножения потенциально патогенных микроорганизмов. Микробиота также стимулирует синтез противомикробных пептидов и иммуноглобулинов класса А, что необходимо для реализации врожденного иммунитета [7].
В целом наблюдается корреляция между микро-биомом верхних и нижних дыхательных путей и ротовой полости. Общими микроорганизмами для носоглотки, ротовой полости и нижних дыхательных путей являются представители Lactococcus, Veillonella, Prevotella, Streptococcus. Кроме того, были выявлены общие микроорганизмы, характерные для микробиоты носоглотки и кожи — Corynebacteri-aceae, Propionobacteriacae, Staphylococcaceae. Основными микроорганизмами всего респираторного тракта за исключением передних отделов носа считаются Prevotella, Streptococcus, Veillonella. Микро-биота передних отделов носа имеет больше общего с микробиотой кожи [14]. Установлена тесная взаимосвязь микробиоты респираторного и желудочно-кишечного тракта [15].
Для носовой полости детей младше 2 лет характерны бактерии рода Moraxella, Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus. Выделяют различные варианты нормальной микробиоты с преобладанием того или иного микроорганизма. Микробиота меняется с возрастом и зависит от внешних факторов, например, от вида вскармливания. У детей на исключительно грудном вскармливании в носовой полости преобладают бактерии рода Dolosigranulum и Coryne-bacterium, в то время как у детей на искусственном вскармливании — Staphylococcus. Эти различия преходящи и исчезают к 6 мес жизни. Однако неясно, какое влияние оказывают такие транзиторные различия на развитие иммунной системы и восприимчивость к респираторным заболеваниям, а также какие долгосрочные последствия имеют эти транзиторные различия [16].
На состав микробиоты влияет также путь родо-разрешения. Показано, что у детей, родившихся через естественные родовые пути, уже через 24 ч после рождения в носовой полости начинает формироваться нормальная микробиота, устанавливаясь к 1-й неделе жизни. У детей, рожденных путем кесарева сечения, сроки формирования микробиоты существенно удлинены. Однако эти небольшие различия в микробиоте в зависимости от пути родо-разрешения также преходящи и исчезают к 6 нед жизни. К основным микроорганизмам, выделяемым из носовой полости в день родов независимо от спо-
соба родоразрешения, относятся Propionibacterium, Lactobacillus, Streptococcus, Staphylococcus, Corynebac-terium. В течение первых 6 нед жизни постепенно уменьшается количество Lactobacillus и Propionibacterium, а количество Moraxella, Staphylococcus и Coryne-bacterium увеличивается [16].
Паттерн бактериальной колонизации в течение первых месяцев жизни может играть роль в стабильности назальной микробиоты. Было показано, что ранняя колонизация преимущественно Moraxella, Corynebacterium и Dolosigranulum приводит к более стабильной микробиоте в течение первых 2 лет жизни. Напротив, преобладание Haemophilus и Streptococcus приводит к формированию менее стабильной микробиоты. Однако стабильность назальной микробиоты — условное понятие, так как постоянно изменяется ее состав, даже в зависимости от времени года [16].
В настоящее время существует гипотеза, что ОРВИ влияют на состав микробиоты верхних дыхательных путей, и микробиота, в свою очередь, тоже влияет на восприимчивость к ОРВИ и их тяжесть. Так, было показано, что варианты микро-биоты у детей первого года жизни с преобладанием Corynebacterium, Alloiococcus (Dolosigranulum) и Staphy-lococcus связаны с меньшим риском развития ОРВИ, а варианты микробиоты с преобладанием Moraxella, Streptococcus и Haemophilus — с повышенным риском. Однако данные по исследованию микробиоты и ее связи с ОРВИ несколько противоречивы, что требуют дополнительного изучения [16].
Как только будут решены вопросы о том, что и как влияет на микробиоту и какая микробиота лучше защищает от ОРВИ, появится возможности влиять на ее состав с целью профилактики или лечения ОРВИ. Так, в настоящее время уже используется трансплантация микробиоты желудочно-кишечного тракта для лечения различных заболеваний, например, язвенного колита, болезни Крона и рецидивирующего псевдомембранозного колита [17]. Для других локаций трансплантация микробиоты пока не используется, но работа в этом направлении достаточно перспективна [17, 18]. Для трансплантации микробиоты респираторного тракта могут быть созданы спреи, порошки или суспензии. Появилось такое понятие, как селективная трансплантация микробиоты, которая находится между трансплантацией всей микробиоты (содержащей сотни различных видов микроорганизмов) и использованием пробиотиков (которые содержат лишь один или несколько видов бактерий, характерных для нормальной микробиоты). Цель селективной трансплантации микробиоты состоит в стимуляции образования полноценной нормальной микробиоты [17].
Микробиота формируется в результате взаимодействия с макроорганизмом. Принципиально важны не только и даже не столько конкретные микроорганизмы, сколько взаимодействия между ними и между
макроорганизмом и ими. Поэтому точный состав микробиоты у разных людей различается. Взаимодействия между микроорганизмами формируют стабильную микробиоту, которая необходима для такого защитного механизма от проникновения патогенных микроорганизмов, как колонизационная резистентность. Микробиота оказывает принципиальное влияние на развитие и поддержание как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа. Во время инфекции происходит разрыв взаимодействий между микробиотой и макроорганизмом, который может быть временным (острая инфекция) или постоянным (хроническая инфекция) [19].
Современные подходы к лечению и профилактике ОРВИ. У детей, как правило, ОРВИ не требуют медикаментозной терапии, за исключением антипиретиков по показаниям [20, 21]. Существенное улучшение обычно наступает у большинства детей через 10—14 дней [22, 23]. Этиотропная противовирусная терапия показана при гриппе. При других респираторных вирусных инфекциях иногда используются противовирусные препараты, активирующие или модулирующие ответную реакцию иммунитета при повторных, частых заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей. В рандомизированных исследованиях, систематических обзорах и мета-анализах не доказана эффективность по сравнению с плацебо таких лекарственных средств для лечения ОРВИ у детей, как антигистаминные препараты. Кроме того, эти средства могут давать серьезные побочные эффекты [20].
Местные деконгестанты (оксиметазолин, кси-лометазолин, фенилэфрин) у детей младше 12 лет при ОРВИ в случае длительного и частого использования могут стать причиной носовых кровотечений и эффекта рикошета, при котором назальная обструкция усиливается после отмены сосудосуживающего препарата; существует также риск развития медикаментозного ринита при длительном использовании. У детей старше 12 лет допустимо использование назальных деконгестантов коротким курсом при выраженной заложенности носа [24—27].
В лечении ОРВИ у детей основное место занимает обеспечение ухода и поддерживающие мероприятия. Больному ОРВИ ребенку, безусловно, рекомендуется достаточное питье, что способствует поддержанию увлажненного состояния слизистых оболочек и разжижению секрета [28]. В некоторых исследованиях было показано, что теплое питье ускоряет и облегчает отхождение назального секрета, в том числе за счет сопутствующей ингаляции теплого увлажненного воздуха. Снижение вязкости секрета облегчает мукоцилиарный клиренс [28—30]. Наиболее выраженное влияние на назальный мукоцилиарный клиренс оказывает куриный бульон [29]. Однако в других исследованиях зарегистрировать существенное изменение
назального мукоцилиарного клиренса после употребления теплого питья не удалось. Несмотря на противоречивость данных, употребление теплого питья при ОРВИ улучшает субъективную оценку общего состояния больных и субъективную оценку отхож-дения назального секрета. Возможно, действие обусловлено эффектом плацебо, а также кратковременными физическими эффектами.
Облегчению симптомов ОРВИ способствует прохладный увлажненный воздух. Возможно использование увлажнителя в помещении, однако необходимо проводить регулярную и тщательную чистку прибора в соответствии с инструкцией производителя. Паровые ингаляции для лечения ОРВИ у детей не рекомендуются в связи с опасностью возникновения ожогов [31]. В рандомизированном исследовании с участием 899 детей старше 3 лет было отмечено, что использование паровых ингаляций не способствовало уменьшению выраженности симптомов ОРВИ [32]. Проведенный в 2017 г. систематический обзор (6 рандомизированных исследований, 387 пациентов), в котором изучали влияние теплого увлажненного воздуха на симптомы ОРВИ, показал противоречивые результаты [33]. ВОЗ не рекомендует использовать паровые ингаляции для лечения кашля и ОРВИ у детей [28].
Орошение полости носа солевыми растворами (ирригационная терапия) способствует удалению назального секрета, механическому очищению полости носа, стимулирует мукоцилиарный клиренс и уменьшает отек слизистой оболочки [34, 35]. Систематический обзор, проведенный в 2015 г. по результатам 5 рандомизированных исследований с участием 544 детей и 205 взрослых, показал, что орошение носа солевыми растворами может способствовать облегчению симптомов ОРВИ [36]. В самом большом из включенных в обзор исследований — с участием 401 ребенка от 6 до 10 лет — было показано существенное уменьшение выраженности симптомов (отделяемое из носа, заложенность носа, боль в горле), а также сокращение применения сосудосуживающих средств и длительности симптомов ОРВИ при использовании орошения носа солевыми растворами [36].
Орошение полости носа солевыми растворами может уменьшить или устранить потребность в применении других назальных лекарственных средств, в первую очередь деконгестантов [37]. Орошение слизистой оболочки носа при ОРВИ применяется 3—4 раза в сутки, при необходимости чаще.
Ирригационная терапия — безопасный немедикаментозный метод лечения ринита. Однако при неправильной технике или использовании неподходящих растворов может возникать раздражение слизистой оболочки или носовые кровотечения. У детей грудного возраста предпочтительно прибегнуть к солевым растворам в виде капель с последующим удалением
слизи с помощью аспиратора. У детей более старшего возраста можно использовать солевые растворы в форме спрея. Предпочтение следует отдавать средствам с мягким орошающим распылением [38].
Широкому применению ирригационной терапии при ОРВИ у детей способствует и позитивное отношение к процедуре оториноларингологов, педиатров, а также родителей пациентов [39].
Ирригационная терапия солевыми растворами также показана для профилактики ОРВИ, особенно в период эпидемического подъема заболеваемости: регулярное орошение полости носа снижает риск заболевания ОРВИ [40]. Для профилактики ОРВИ достаточно орошать полость носа 1—2 раза в сутки. Наряду с ирригационной терапией снижению заболеваемости ОРВИ у детей способствуют уменьшение контактов, частое мытье рук и вакцинация от гриппа [21].
Эффективность и безопасность солевых растворов, используемых для орошения полости носа, зависит от их осмолярности. Наиболее благоприятное действие на эпителий оказывают изотонические (концентрация минеральных веществ 0,9%) и слабогипертонические (концентрация минеральных веществ 1,5—3%) растворы. Слабогипертонические растворы оказывают более благоприятное действие на мукоцилиарный клиренс, чем изотонические растворы [39]. Растворы с концентрацией солей более 3% не рекомендуются к применению при ОРВИ у детей, так как оказывают раздражающее действие и могут угнетать двигательную активность ресничек цилиарного эпителия.
Свойства солевого раствора определяются не только осмолярностью, но и его минеральным составом. Магний способствует восстановлению эпителия и подавляет воспаление. Калий оказывает противовоспалительное действие. Магний, калий и кальций способствуют нормальному функционированию клеток цилиарного эпителия [39]. В отличие от изотонического раствора натрия хлорида в физиологическом растворе Рингера, помимо ионов натрия и хлора, содержатся ионы калия и кальция. В морской воде, помимо ионов натрия и хлора, содержатся сульфаты, магний, калий, кальций, йод, железо, цинк, селен, медь, марганец, хром и другие элементы.
Вероятно, чем больше содержание морской воды в средстве для орошения полости носа, тем лучше. В рандомизированном слепом исследовании in vitro сравнили влияние изотонического (0,9%) раствора хлорида натрия, 30% раствора морской воды и натуральной неразбавленной морской воды на частоту биения ресничек респираторного эпителия. Растворы морской воды, особенно неразбавленной, существенно увеличивали частоту биения ресничек по сравнению с изотоническим (0,9%) раствором хлорида натрия, а также ускоряли заживление поврежденного эпителия [41].
Предпочтительней готовые аптечные формы солевых растворов, так как они стерильны и обладают стандартизированным составом. Однако можно приготовить солевой раствор в домашних условиях с поваренной или морской солью и кипяченой водой. Для приготовления солевых растворов в домашних условиях не следует использовать водопроводную воду из-за риска развития амебного менингоэнцефа-лита [35].
В настоящее время на фармацевтическом рынке доступно большое число различных средств, предназначенных для орошения полости носа. Они различаются как по составу (изотонический раствор NaCl, восстановленный солевой раствор, натуральная морская вода, 30% раствор морской воды), так и по осмолярности (гипотонические, изотонические, слабогипертонические). Имеются также различные устройства доставки (назальные капли, спреи, устройства для промывания). В 2018 г. на российском рынке появилось новое средство для орошения полости носа — назальный спрей «Аквалор протект» («ИС ЛАБ», Франция), разрешенный к применению у детей с 6 мес. Средство содержит 45% морской воды и относится к слабогипертоническим растворам (концентрация минеральных солей 15 г/л, что соответствует 1,5%). Специальная конструкция распылителя позволяет бережно орошать слизистую оболочку носа, не повреждая ее. Устройство флакона и дозатора «Аквалор протект» предотвращает контаминацию раствора, что позволяет не использовать в составе консерванты*.
Отличительной особенностью «Аквалор протект» от других средств для орошения полости носа состоит в наличии в составе экстракта бурых водорослей Ascophillum nodosum. Экстракт бурых водорослей способствует регенерации эпителия и уменьшению воспаления.
В последнее время отмечается повышенный интерес к биологически активным свойствам бурых
* Инструкция по применению медицинского изделия «Средство для орошения полости носа "Аквалор протект"».
водорослей. Основным полисахаридом в составе бурых водорослей является фукоидан [42]. В исследованиях in vitro и in vivo на мышах обнаружены иммуномодулирующие, антибактериальные, противовирусные, противовоспалительные и противоопухолевые свойства фукоидана [42—44]. В исследованиях на мышах показано, что фукоидан способствует созреванию дендритных клеток [45]. Противовирусное действие фукоидана связано с предотвращением прикрепления вирусов к поверхности клетки и дальнейшего проникновения их в клетку путем взаимодействия с положительно заряженными доменами гликопротеинов вирусной оболочки [43].
В настоящее время активно изучаются иммуно-модулирующие и противовоспалительные свойства фукоидана. Показано, что фукоидан способен снижать воспалительный ответ респираторного эпителия при вирусных инфекциях. Это обосновывает целесообразность его применения для профилактики или лечения ОРВИ. Солевые растворы, содержащие фукоидан, не только способствуют механическому очищению полости носа, но и оказывают противовоспалительное действие [46].
Кроме фукоидана, в бурых водорослях содержится и другой полисахарид — аскофиллан, который в исследованиях на мышах также показал иммуномодулиру-ющие и противовоспалительные свойства [45, 47, 48].
Таким образом, добавление биологически активных компонентов к солевым растворам для орошения полости носа, в частности экстракта бурых водорослей, может повышать эффективность ирригационной терапии. Такие растворы способствуют поддержанию физиологического состояния слизистой оболочки верхних дыхательных путей, обеспечивая надежное функционирование местных защитных факторов, что обеспечивает предотвращение респираторных инфекций. При развившемся инфекционном процессе применение солевых растворов с экстрактом бурых водорослей может способствовать более быстрому восстановлению эпителия за счет противовоспалительных и иммуномодулиру-ющих свойств.
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Российский статистический ежегодник. 2018: Стат. сб./ Росстат. М., 2018; 694. [Russian statistical yearbook. 2018: Stat.SB./Rosstat. M., 2018; 694 (in Russ.)]
2. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Инфекционная заболеваемость в Российской федерации за январь-декабрь 2018 г. https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/ statistical-materials/statictic_details.php?ELEMENT_ ID=11277 ссылка активна на 06.07.19. [Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor). Infectious morbidity in the Russian Federation in January-December 2018 https:// www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/stat-
ictic_details.php?ELEMENT_ID=11277 the link is active on 06.07.19 (in Russ.)]
3. Heikkinen T., Jarvinen A. The common cold. Lancet 2003; 361(9351): 51.
4. Озерская И.В., Геппе Н.А., Малявина У.С. Функциональное состояние цилиарного эпителия верхних дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой. Доктор.Ру. Педиатрия 2017; 5(144): 16-20. [Ozerskaya I.V., Geppe N.Ah. Malyavi-na U.S. Functional state of the ciliary epithelium of the upper respiratory tract in children with bronchial asthma. Doctor.Ru. Pediatrics 2017; 5(144): 16-20 (in Russ.)]
5. Озерская И.В, Геппе Н.А., Малявина У.С. Особенности респираторного эпителия у детей с бронхиальной аст-
мой и аллергическим ринитом. Доктор.Ру 2018; 11(155): 50-56. [Ozerskaya I.V., Geppe N.Ah. Malyavina U.S. Features of respiratory epithelium in children with bronchial asthma and allergic rhinitis. Doctor.Ru 2018; 11 (155): 50-56 (in Russ.)]
6. Ganesan S., Comstock A.T., Sajjan U.S. Barrier function of airway tract epithelium. Tissue Barriers 2013; 1: e24997
7. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие. Под ред. С.А. Ляликова, Н.М. Тихона. Минск: Вышэйшая школа, 2015; 366. [Clinical immunology and Allergology. Editors S.A. Lyalikov, N.M. Tikhon. Minsk: Vysheishaya shkola, 2015; 366 (in Russ.)]
8. Swindle E.J., Collins J.E., Davies D.E. Breakdown in epithelial barrier function in patients with asthma: Identification of novel therapeutic approaches. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 23-34. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.05.037
9. Himi T., Takano K., Ogasawara N, Go M., Kurose M., Koizumi J. et al. Mucosal immune barrier and antigenpresenting system in human nasal epithelial cells. Adv Otorhinolaryngol 2011; 72: 28-30. DOI: 10.1159/000324590
10. Meade K.G., OFarrelly C. P-Defensins: Farming the Micro-biome for Homeostasis and Health. Front Immunol 2019; 9: 3072. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03072
11. Park M.S., Kim J.I, Lee I, Park S, Bae J.Y., Park M.S. Towards the Application of Human Defensins as Antivirals. Biomol Ther 2018; 26(3): 242-254. DOI: 10.4062/biomol-ther.2017.172
12. Wilson S.S., Wiens M.E., Smith J.G. Antiviral Mechanisms of Human Defensins. J Mol Biol 2013; 425(24): 4965-4980. DOI: 10.1016/j.jmb.2013.09.038
13. Мишланов В.Ю. Дефензины и другие противомикроб-ные пептиды: роль нарушений белоксинтезирующей способности нейтрофилов в патогенезе заболеваний органов дыхания. Пульмонология 2014; 3: 104-112. [Michlanov V.Yu. Defensins and other antimicrobial pep-tides: the role of violations of the protein-synthesizing ability of neutrophils in the pathogenesis of respiratory diseases. Pul'monologiya (Pulmonology) 2014; 3: 104-112 (in Russ.)]
14. Hanshewa A.S., Jetteb M.E., Rosen S.P., Thibeault S.L. Integrating the microbiota of the respiratory tract with the unified airway model. Respir Med 2017; 126: 68-74. DOI: 10.1016/j. rmed.2017.03.019
15. Grier A., McDavid A., Wang B., Qiu X., Java J., Bandyopad-hyay S. et al. Neonatal gut and respiratory microbiota: coordinated development through time and space. Microbiome 2018; 6(1): 193. DOI: 10.1186/s40168-018-0566-5
16. Bomar L., Brugger S.D., Lemon K.P. Bacterial Microbiota of the Nasal Passages Across the Span of Human Life. Curr Opin Microbiol 2018; 41: 8-14. DOI: 10.1016/ j.mib.2017.10.023.
17. Zhang F., Cui B., He X., Nie Y, Wu K., Fan D. Microbiota transplantation: concept, methodology and strategy for its modernization. Protein Cell 2018; 9(5): 462-473. DOI: 10.1007/s13238-018-0541-8
18. Hoffmann D.E., Palumbo F.B., Ravel J., Rowthorn V., von Rosenvinge E. A proposed definition of microbiota transplantation for regulatory purposes. Gut Microbes 2017; 8(3): 208-213. DOI: 10.1080/19490976.2017.1293223
19. Hand T.W. The role of the microbiota in shaping infectious immunity. Trends Immunol 2016; 37(10): 647-658. DOI: 10.1016/j.it.2016.08.007
20. Sharfstein J.M., North M., Serwint J.R. Over the counter but no longer under the radar--pediatric cough and cold medications. N Engl J Med 2007; 357(23): 2321. DOI: 10.1056/ NEJMp0707400
21. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с ОРВИ, 2018; https://
www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_orvi2018. pdf [Acute respiratory viral infection (ARVI) in children. Federal clinical guidelines for the care of children with ARVI, 2018; 33. https://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/ file/kr_orvi2018.pdf (in Russ.)]
22. Hay A.D., Wilson A.D. The natural history of acute cough in children aged 0 to 4 years in primary care: a systematic review. Br J Gen Pract 2002; 52(478): 401.
23. Pappas D.E., Hendley J.O., Hayden F.G., Winther B. Symptom profile of common colds in school-aged children. Pediatr Infect Dis J 2008; 27(1): 8.
24. Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014; (11): CD001831. DOI: 10.1002/14651858.CD001831.pub5
25. Deckx L., De Sutter A.I., Guo L., Mir N.A., van Driel M.L. Nasal decongestants in monotherapy for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2016; 10: CD009612. DOI: 10.1002/14651858.CD009612.pub2
26. Nordt S.P., Vivero L.E., Cantrell F.L. Not Just a Drop in the Bucket-Inversion of Oxymetazoline Nasal Decon-gestant Container Increases Potential for Severe Pediat-ric Poisoning. J Pediatr 2016; 168: 240. DOI: 10.1016/j. jpeds.2015.09.067
27. Taverner D., Latte J. Nasal decongestants for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2007; CD001953. DOI: 10.1002/14651858.CD001953.pub3
28. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children, 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_FCH_ CAH_01.02.pdf
29. Saketkhoo K., JanuszkiewiczA., SacknerM.A. Effects of drinking hot water, cold water, and chicken soup on nasal mucus velocity and nasal airflow resistance. Chest 1978; 74(4): 408.
30. Sanu A., Eccles R. The effects of a hot drink on nasal airflow and symptoms of common cold and flu. Rhinology 2008; 46(4): 271.
31. Ebrahim M.K., Bang R.L., Lari A.R. Scald accidents during water aerosol inhalation in infants. Burns 1990; 16(4): 291.
32. Little P., Moore M., Kelly J., Williamson I., Leydon G., McDermott L. et al. Ibuprofen, paracetamol, and steam for patients with respiratory tract infections in primary care: pragmatic randomised factorial trial. BMJ 2013; 347: f6041. DOI: 10.1136/bmj.f6041
33. Singh M., Singh M., Jaiswal N., Chauhan A. Heated, humidified air for the common cold. Cochrane Database Syst Rev 2017; 8: CD001728. DOI: 10.1002/14651858. CD001728.pub6
34. Achilles N., Mosges R. Nasal saline irrigations for the symptoms of acute and chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep 2013; 13(2): 229-235. DOI: 10.1007/s11882-013-0339
35. Succar E.F., Turner J.H., Chandra R.K. Nasal saline irrigation: a clinical update. International Forum of Allergy & Rhi-nology 2019; 9: S4-S8. DOI: 10.1002/alr.22330
36. King D., Mitchell B., Williams C.P., Spurling G.K.P. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2015; (4): CD006821. DOI: 10.1002/14651858.CD006821.pub3
37. Slapak I., Skoupk J., Strnad P., Hornik P. Efficacy of isotonic nasal wash (seawater) in the treatment and prevention of rhinitis in children. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 134(1): 67. DOI: 10.1001/archoto.2007.19
38. Тулупов Д.А., Карпова Е.П., Грабовская В.А. Ирригаци-онно-элиминационная терапия в лечении ринологи-ческой патологии у детей. Медицинский совет 2019; 2: 12-17. [Tulupov D.A., Karpova E.P., Grabovskaya V.A. Irrigation-elimination therapy in the treatment of rhinological pathology in children. Medicinskij sovet (Medical Council) 2019; 2: 12-17 (in Russ.)]
39. Principi N., Esposito S. Nasal Irrigation: An Imprecisely Defined Medical Procedure. Int J Environ Res Public Health 2017; 14: 516. DOI: 10.3390/ijerph14050516
40. Jiao J., Zhang L. Influence of Intranasal Drugs on Human Nasal Mucociliary Clearance and Ciliary Beat Frequency. Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11(3): 306-319. DOI: 10.4168/aair.2019.11.3.306
41. Bonnomet A., Luczka E., Coraux C., de Gabory L. Non-diluted seawater enhances nasal ciliary beat frequency and wound repair speed compared to diluted seawater and normal saline. Int Forum Allergy Rhinol 2016; 6(10): 1062-1068. DOI: 10.1002/alr.21782
42. Hsu H.Y., Hwang P.A. Clinical applications of fucoidan in translational medicine for adjuvant cancer therapy. Clin Trans Med 2019; 8: 15. DOI: 10.1186/s40169-019-0234-9
43. Wang Y, Xing M, Cao Q., Ji A., Liang H, Song S. Biological Activities of Fucoidan and the Factors Mediating Its Therapeutic Effects: A Review of Recent Studies. Mar Drugs 2019;17: 183. DOI: 10.3390/md17030183
44. Chen L, Wang Y, Yang H, Li H, Xu W, Chen G. et al. Phys-icochemical Characterization, Antioxidant and Immuno-
nocrynana: 02.07.19
stimulatory Activities of Sulfated Polysaccharides Extracted from Ascophyllum nodosum. Molecules 2018; 23: 1912. DOI: 10.3390/molecules23081912
45. Zhang W, Du J.Y., Jiang Z. l., Kimura T., Oda T., Yu Q., Jin J.O. Ascophyllan Purified from Ascophyllum nodosum Induces Th1 and Tc1 Immune Responses by Promoting Dendritic Cell Maturation. Mar Drugs 2014; 12: 4148-4164. DOI: 10.3390/md12074148
46. Dutot M., Grassin-Delyle S., Salvator H., Brollo M., Rat P., Fagon R. et al. A marine-sourced fucoidan solution inhibits Toll-like-receptor-3-induced cytokine release by human bronchial epithelial cells. Int J Biol Macromol 2019; 130: 429-436. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.02.113
47. Zhang W, Kwak M, Park H, B, Okimura T, Oda T, Lee P.C., Jin J.O. Activation of Human Dendritic Cells by As-cophyllan Purified from Ascophyllum nodosum. Mar Drugs 2019;17(1): pii: E66. DOI: 10.3390/md17010066
48. Zhang W., Okimura T., Oda T., Jin J.-O. Ascophyllan Induces Activation of Natural Killer Cells in Mice In Vivo and In Vitro. Mar Drugs. 2019; 17(4): 197. DOI: 10.3390/md17040197
Received on: 2019.07.02
Статья выполнена при поддержке STADA Arzneimittel AG. Конфликт интересов:
Авторы статьи подтвердили отсутствие иного возможного конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
The article is supported by STADA Arzneimittel AG.
Conflict of interest:
The authors have confirmed that there is no other possible conflict of interest to be reported.
