CC BY
31
3. ДрачукЛ. А., Драчук Т. Э., ПешиковаМ. В. Рациональное использование медико-статистических исследований в практическом здравоохранении // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2016. - № 2. - С. 78-85.
4. Мальцев С. В., Мансурова Г. Ш. Метаболизм витамина Д и пути реализации его основных функций // Практ. медицина. -2014. - Т. 85, № 9. - С. 12-18.
5. Плоскирева А. А., Николаева С. В. Роль обогащенных продуктов питания в формировании здоровья детей // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского. - 2011. - Т. 90, № 6. - C. 45-50.
6. Потрохова Е. А., Соботюк Н. В., Бо-чанцев С. В. и др. Недостаточность витамина D // Педиатрическая фармакология. -2014. - Т. 11, № 2. - С. 30-33.
7. Дефицит витамина D: диагностика, лечение и профилактика: федеральные клин. рекомендации Рос. ассоциации эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России. - М., 2014.
8. Сайгитов Р. Т. Дифференцированный («сезонный») подход при профилактике недостаточности витамина D3 у детей // Вопр. совр. педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 70-79.
9. Шилин Д. Е. Витамин-гормон D в клинике XXI века: плейотропные эффекты и лабораторная оценка (лекция) // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 12. - С. 17-23.
10. Arnson Y., Amita L. H., Shoenfeld Y. Vitamin D and autoimmunity: new etiological and therapeutic considerations // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 9. - P. 1137-1142.
11. Aloia J. F., Li-Ng M. Re: epidemic influenza and vitamin D //Epidemiol. Infect. - 2007. - Vol. 135, № 7. - P. 1095-1098.
12. Kumar J., Muntner P., Kaskel F. J. et al. Prevalence and associations of 25-hydroxyvi-tamin D deficiency in US children: NHANES 2001-2004 // Pediatrics. - 2009. - № 124. -P. 362-370.
13. Holick M. F. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 6, № 80. -P. 1678-1688.
14. Pfudowski P. et al. Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment ofdeficits in Central Europe — recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency // Endokrynologia Polska. - 2013. -Vol. 64, № 4. - P. 319-327.
15. Rizzoli R., Boonen S., Brandi M. L. et al. Vitamin D supplementation in elderly or post-menopausal women: a 2013 update of the 2008 recommendations from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) // Curr. Med. Res. Opin. - 2013. - Vol. 29, № 4. - P. 305-313.
Контакты: д-р биол. наук, проф. Гизингер Оксана Анатольевна, e-mail: OGizinger@gmail.com
УДК 616.32-053-085.37 https://doi.org/10.34710/Chel.2019.40.66.003
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СОЛЕВОГО РАСТВОРА АКВАЛОР ПРОТЕКТ® ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ОСТРЫХ РИНОСИНУСИТОВ У ДЕТЕЙ
Гизингер О. А. 1, Щетинин С. А. 2 Корнова Н. В. 1
1 ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
2 Клиника ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск, Россия
Аннотация. В исследовании приняли участие 62 ребенка в возрасте от 5 до 8 лет, в анамнезе у которых наблюдалось более 5 эпизодов острого риносинусита в год.
Целью исследования стало изучение клинико-иммунологической эффективности и безопасности топического применения гипертонического солевого раствора Аквалор Протект® в комплексной терапии у детей с рецидивирующим острым риносинуситом. Для достижения цели исследования были сформированы 2 группы: группа 1 состояла из 33 детей, в комплексное лечение которых входил препарат Аквалор Протект®; группа 2 (сравнения) состояла из 29 детей.
Результаты исследования: комплексная терапия с применением назального спрея Аквалор Протект® позволяет сократить сроки лечения, уменьшить количество рецидивов острого ри-носинусита, функционально восстановить метаболический статус фагоцитов поверхности слизистой оболочки полости носа.
Анализ полученных результатов позволяет рекомендовать Аквалор Протект® для включения в комплекс лечебно-профилактических мероприятий у детей с рецидивирующим острым риносинуситом.
Ключевые слова: дети, острые риносинуситы, иммунитет
EXPERIENCE OF USING AQUALOR PROTECT® SALT SOLUTION
FOR THE TREATMENT OF RECURRENT ACUTE RHINOSINUSITIS IN CHILDREN
Gisinger O. A. \ Schetinin S. A. 2 Kornova N. V. 1
1 FSBEI HE SUSMU MOH Russia, Chelyabinsk, Russia
2 Clinic of the FSBEI HE SUSMU MOH Russia, Chelyabinsk, Russia
Abstract. The study involved 62 children aged 5 to 8 years in the history of which more than 5 episodes per year of acute rhinosinusitis.
Objective: to study the clinical and immunological efficacy and safety of the topical application of the Aqualor Protect® hypertonic saline solution in the treatment of children with recurrent acute rhinosinusitis. To achieve the goal of the study, 2 groups were formed: 1 group consisted of 33 children, the complex treatment of which included the drug Aqualor Protect®, group 2 (comparison) consisted of 29 children.
Results of the study: complex therapy with the use of Aqualor Protect® nasal spray can reduce the time of treatment, reduce the number of relapses of acute rhinosinusitis, and restore the functional metabolic status ofphagocytes on the surface of the nasal mucosa.
The analysis of the obtained results allows recommending Aqualor Protect® to be included in the complex of therapeutic and preventive measures in children with relapsing acute rhinosinusitis.
Keywords: children, acute rhinosinusitis, immunity
Актуальность. Наиболее высокий уровень заболеваемости рецидивирующим острым риносинуситом отмечается у детей, посещающих организованные детские коллективы, по причине их высокой обсеменен-ности патогенной микрофлорой (бактериальной и вирусной). Одной из особенностей здоровья детей такой категории является снижение резистентности к данным патобион-там с формированием очагов хронической инфекции в организме [3, 5, 6]. Длительно протекающий, при отсутствии или неадекватном лечении рецидивирующий острый риносинусит имеет склонность к хрониза-ции, может вызывать вторичные осложнения у детей, являться одной из причин их низкой социальной адаптации [2]. Считается доказанным, что ирригация полости носа гипертоническим солевым раствором у пациентов с рецидивирующим острым риносинуситом
облегчает симптоматику и уменьшает клинические признаки заболевания [1, 9, 15-18]. Солевые растворы в виде спрея, созданные на основе морской воды, имеющие гипертоническую концентрацию соли, входят в лечебные схемы и протоколы лечения ринитов различной этиологии, способствуют повышению защитных механизмов слизистой оболочки носа в период респираторных инфекций [4, 5, 9-11]. Применение техники «носовой душ» признано простым, безопасным и эффективным средством профилактики и лечения разных форм риносинуситов [8]. Не менее важно мнение врачей и ученых, отраженное в документах EPOS и ARIA, по вопросу применения препаратов морской воды [12]. Европейский позиционный доклад по риносинуситу и полипам носа (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps, 2012) рекомендует применять про-
мывания солевыми растворами [14]. Большинство исследователей, работы которых включены в EPOS, показывают достоверное преимущество гипертонических растворов перед изотоническими. A. R. Talbot и соавт. еще в 1997 г. показали, что гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс [18]. D. Rabago и соавт. (2002) выявили преимущества 6-месячного применения гипертонического солевого раствора при лечении хронических синуситов по сравнению с базисной схемой терапии [16]. Результатом двойного слепого рандомизированного пла-цебо-контролируемого исследования, проведенного D. Shoseyov и соавт. (1998), стало заключение о том, что применение гипертонического раствора приводило к значительному улучшению состояния пациента [17]. Результаты Кохрейновского системного анализа (Cochrane Collaboration), посвященного эффективности назальной ирригации, также показали преимущества использования гипертонических растворов при лечении синуситов [15]. Преимущества гипертонических растворов обоснованы механизмом их действия: они способны облегчать носовое дыхание посредством осмотического эффекта, тогда как изотонические солевые растворы только очищают и увлажняют слизистую оболочку. Противоотечное и му-колитическое действие реализуется за счет выпота тканевой жидкости в носовой секрет по осмотическому градиенту. Важное значение для профилактики и подавления микробного воспаления слизистой оболочки имеет прямое бактерицидное действие гипертонического раствора [1]. На сегодняшний день в Российской Федерации для лечения острого риносинусита принято использование ирригационной, антимикробной, муколити-ческой, противоотечной, деконгестантной терапии [4, 5, 9-11]. В качестве перспективного патогенетического метода можно рассматривать использование средства для орошения полости носа Аквалор Протект®, в состав которого входят: вода морская — 45 %, вода очищенная — до 100 %, экстракт бурых водорослей Ascophillum nodosum — 0,1 %. Аквалор Протект® оказывает иммуно-модулирующее действие за счет экстракта Ascophillum nodosum с доказанной антиок-
сидантной и противовоспалительной активностью [13].
Цель исследования: изучение клинической и иммунологической эффективности и безопасности топического применения гипертонического солевого раствора Аквалор Протект® при рецидивирующих острых риносинуситах у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 62 ребенка в возрасте от 5 до 8 лет с рецидивирующим острым риноси-нуситом, в анамнезе у которых наблюдалось 5 и более эпизодов в год. От родителей данных детей или их законных представителей было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с приказами М3 РФ от 19.07.2003 № 266 и Росздравнадзора от 17.10.2006 № 2325-Пр/06. Всем детям до начала лечения проводился сбор жалоб, эндоскопическое исследование носа, рентгенография придаточных пазух носа. Стандартный ото-риноларингологический осмотр проводили на лор-комбайне Otopront. Из исследования были исключены пациенты с показаниями к назначению системной антибактериальной терапии, с соматическими заболеваниями в стадии декомпенсации, пациенты с установленными первичными и вторичными им-мунодефицитными состояниями.
Для анализа клинической и иммунологической эффективности использования назального спрея Аквалор Протект® были сформированы группы: группа 1 состояла из 33 детей, которым проводилось орошение носа и носоглотки раствором Аквалор Про-тект® 2 раза в день, после чего применяли препараты фрамецитин 3 раза в день интра-назально и карбоцистеин внутрь до купирования воспаления, но не более 10 дней [8]. С 11-го дня начинался второй этап терапии, включавший только орошение носа раствором Аквалор Протект® 2 раза в день сроком до трех месяцев. Группа 2 состояла из 29 детей, сопоставимых по возрасту, полу, анамнестическим данным с детьми из группы 1. На первом этапе дети из группы 2 получали орошение носа и носоглотки физиологическим раствором дважды в день, препараты фрамецитин 3 раза в день интраназально
и карбоцистеин внутрь до 10 дней. С 11-го дня начинался второй этап терапии, включавший орошение носа физраствором до 3 месяцев. В качестве контрольных иммунологических показателей были использованы данные назальных смывов 22 условно здоровых детей (группа контроля, третья), сопоставимых по возрасту и полу с обследуемыми детьми.
Оценка жалоб на затруднение носового дыхания, выделения из носа проводилась родителями пациентов или их законными представителями; эндоскопический осмотр носа проводился лечащим врачом на 3, 5, 7, 10-й дни. Иммунологические исследования проводили до начала лечения, на 10-й день и через 3 и 6 месяцев. Материалом для исследования служил смыв слизистой оболочки полости носа, клеточный состав которого отражает характер воспалительных изменений на поверхности слизистых оболочек полости носа. Общий объем назального смыва для проведения иммунологических исследований был определен после измерения всего объема смеси и вычитания из этой величины 1,0 мл физиологического раствора с учетом потери биоматериала в 0,05 мл. В назальном смыве было подсчитано абсолютное количество лейкоцитов, результат выражали в 106/мл. Для анализа фагоцитарной активности в одноразовой пробирке смешивали 0,2 мл суспензии нейтро-фильных гранулоцитов в физиологическом растворе (концентрация нейтрофильных гра-нулоцитов 5 х 106 клеток/мл) с 0,04 мл взвеси частиц полистирольного латекса диаметром 1,7 мкм и концентрацией 108 частиц/мл. После 30-минутной инкубации при температуре 37 °С из взвеси клеток готовили препараты, которые высушивали, фиксировали 96 % этиловым спиртом, окрашивали по Романовскому — Гимзе. С помощью иммерсионной микроскопии оценивали процент нейтро-фильных гранулоцитов, захвативших хотя бы одну частицу латекса, — активность фагоцитоза [4]. Изучение НСТ-редуцирующей активности нейтрофильных гранулоцитов проводили в модификации А. Н. Маянского и М. Е. Виксмана, для чего в 0,1 мл взвеси нейтрофильных гранулоцитов назальных смывов добавляли 0,05 мл 0,2 % раствора НСТ в 0,1 мл фосфатного буфера, инкубировали 30 минут при 37 °С, центрифугировали,
из осадка готовили мазки, которые фиксировали метиловым спиртом, окрашивали 0,1 % раствором сафранина. В окрашенных мазках подсчитывали интенсивность спонтанной и индуцированной латексом НСТ-редуци-рующей активности нейтрофильных грану-лоцитов.
Анализ частоты рецидивов острого рино-синусита у детей из групп 1 и 2 проводился через 6 месяцев наблюдения за пациентами.
Статистические исследования проведены с использованием лицензионной статистической программы Statistica 6.0 for Windows. Определяли среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического (m). Проверку на нормальность распределения количественных показателей проводили с использованием критерия Колмогорова — Смирнова. Достоверность различий между показателями группы контроля и группы сравнения при отсутствии нормального распределения определяли с применением критерия Манна — Уитни, сравнение по долям — с помощью Z-критерия [7].
Результаты исследования и обсуждение. Все включенные в исследование пациенты закончили исследование и прошли все запланированные в соответствии с протоколом визиты. Соблюдение режима применения и дозирования спрея Аквалор Протект® не вызвало затруднений у пациентов, что свидетельствует о хорошей приверженности проводимой терапии. Родители пациентов отметили, что конструкция флакона назального спрея Аквалор Протект® удобна для применения, введение препарата легко дозировать, сила и направление распыления позволяют орошать большую поверхность слизистой оболочки. В ходе исследования не зафиксировано каких бы то ни было нежелательных явлений и осложнений, связанных с применением препарата Аквалор Протект®, отсутствовали жалобы со стороны детей на болезненность в полости носа. Данный факт особенно важен в связи с широким использованием данного препарата в педиатрической практике.
Анализ динамики субъективных клинических признаков заболевания в процессе лечения показал: уже на 5-е сутки отмечалось достоверное уменьшение коли-
чества пациентов с жалобами на выделения из носа — у 21 (64 %) человека из группы 1 и у 11 (37 %) из группы 2; заложенность носа уменьшилась у 22 (67 %) человек из группы 1 и у 13 (43 %) — из группы 2. На 10-й день осмотра наилучшие результаты были отмечены у пациентов в группе 1 (р < 0,05): заложенность носа была отмечена у 2 (6 %) детей, выделения из носа — у 3 (9 %) детей, в то время как в группе 2 заложенность носа была отмечена у 9 (30 %) детей, а выделения из носа — у 8 (27 %) детей. Динамика объективных клинических признаков на 5-е сутки показала достоверное уменьшение количества детей с гиперемией и отеком слизистой нижних носовых раковин в группе 1 — с 33 (100 %) до 13 (39 %); в то время как достоверное уменьшение количества детей с гиперемией и отеком слизистой нижних носовых раковин в группе 2 была отмечено лишь на 7-е сутки — с 29 (100 %) до 11 (38 %). Вви-
ду отсутствия значительной положительной динамики лишь 2 детям из группы 1 была назначена системная антибактериальная терапия; в группе 2 необходимость проведения системной антибактериальной терапии была у 5 детей. Таким образом, положительные результаты лечения при использовании препарата Аквалор Протект® на 10-е сутки получены у 31 (94 %) человека, что статистически достоверно выше по сравнению с группой 2 — 19 (66 %), где применялся физиологический раствор (р < 0,05).
Анализ иммунологических показателей выявил нарушения количественного состава и функционально-метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов в центрифу-гатах назальных смывов с поверхности слизистой оболочки полости носа у детей групп 1-2 до лечения и нормализацию количества нейтрофильных гранулоцитов в назальных смывах после его завершения (рис. 1).
5,5 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1
о
1 \
* •
• •
О • • • • • • » •••
Группа контр.
Группа 1
Группа 2
До 10 дней 1 мес. 6 мес.
Сроки исследования
Примечания: * — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 10 дней, ** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 3 мес.; *** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 6 мес.
Рис. 1. Количество нейтрофильных гранулоцитов в центрифугатах назальных смывов в трех группах исследуемой когорты
Активность фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов характеризует способность данного типа клеток к захвату патогенного агента. Сниженные до начала лечения показатели фагоцитарной активности ней-трофильных гранулоцитов после терапии в группе 1 нормализовались. Восстановление нарушенных функций нейтрофильных
гранулоцитов совпало с улучшением клинического состояния детей (рис. 2).
Способность к реализации биоцидных функций нейтрофильных гранулоцитов была изучена в НСТ-тесте. В группе 1 у детей, пролеченных с использованием препарата Аквалор Протект®, наблюдалось повышение активности нейтрофильных
гранулоцитов в НСТ-тесте, тогда как у детей из группы 2 нормализации данного иммунологического показателя не наступало. Улучшение функционально-метаболического статуса нейтрофильных гранулоцитов, по нашему мнению, связано с иммунотроп-ными эффектами экстракта бурых водоро-
слей Ascophillum nodosum. В группе 1 эффект модуляции функций нейтрофильных гранулоцитов сохранялся на протяжении всего периода наблюдений, тогда как в группе 2 нормализации биоцидного потенциала нейтрофильных гранулоцитов не наступало (рис. 3).
60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 о4
Группа контр.
Группа 1
Группа 2
До 10 дней 1 мес. 6 мес.
Сроки исследования
Примечания: * — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 10 дней, ** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 3 мес.; *** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 6 мес.
Рис. 2. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов центрифугатов назальных смывов в трех группах исследуемой когорты
18 17 16 15 14 13 12 11
10
—х
Группа контр. Группа 1 Группа 2
До 10 дней 1 мес. 6 мес.
Сроки исследования
Примечания: * — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 10 дней, ** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 1 мес.; *** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 6 мес.
Рис. 3. Кислородзависимый метаболизм нейтрофильных гранулоцитов центрифугатов назальных смывов, рассчитанный в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), в трех группах исследуемой когорты
На рисунке 4 представлена картина средней длительности заболевания детей с острыми риносинуситами из групп 1 и 2 за шестимесячный период наблюдений. Длительность
заболевания детей с острыми риносинуситами из группы 1 составила 5,6 дня, детей из группы 2 — 8,1 дня.
Примечания: * — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 10 дней, ** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 1 мес.; *** — достоверность показателей групп 1-2 в срок наблюдений 6 мес.
Рис. 4. Средняя длительность эпизода острого риносинусита у детей в группах 1 и 2 за 6 месяцев наблюдения
Из рисунка 5 видно, что применение назального спрея Аквалор Протект® снижает число рецидивов острого риносинусита
за 6 месяцев: в группе 1 — 34 случая на 38 пациентов, в группе 2 — 65 случаев на 29 пациентов.
80 60 40 20 0
Рецидивы заболевания
*
Группа 1 Группа 2
Примечание: * — статистически значимые отличия между показателями группы 1 и показателями группы 2 (р < 0,05).
Рис. 5. Количество рецидивов острого риносинусита у детей из групп 1 и 2 за 6 месяцев наблюдения
Заключение. Включение гипертонического раствора морской воды Аквалор Протект®, содержащего экстракт бурых водорослей Ascophillum nodosum, при топическом интраназальном применении у детей 5-8 лет с рецидивирующими острыми риносинуситами помогает уменьшить выражен-
ность основных симптомов заболевания, сократить сроки лечения, нормализовать кислородзависимый потенциал нейтро-фильных гранулоцитов — клеток-эффекторов врожденного иммунитета и уменьшить количество эпизодов острого риносинусита в течение 6 месяцев.
Литература
1. Богомильский М. Р., Гаращенко Т. И. Сезонная ирригационная терапия как метод профилактики респираторных заболеваний в условиях мегаполиса у детей школьного возраста с патологией ЛОР-органов // Рос. оториноларингол. - 2007. - № 5. - С. 47-49.
2. Гаращенко Т. И., Тарасова Г. Д., Алферова М. В. и др. Монотерапия поствирусного риносинусита в детском возрасте // Педиатрия. - 2019. - № 2. - С. 127-132.
3. Гизингер О. А., Коркмазов М. Ю., Щетинин С. А. Анализ факторов антимикробной защиты поверхности глоточной миндалины у детей с хроническим аденоидитом // Рос. оториноларингол. - 2017. - № 2. - С. 23-29.
4. Гизингер О. А., КоркмазовМ. Ю., Щетинин С. А. Комплексное лечение и профилактика обострений хронического и рецидивирующего аденоидита у часто болеющих детей // Инфектология. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 43-46.
5. Гизингер О. А., Щетинин С. А., Корк-мазов М. Ю. и др. Комплексный подход к диагностике и терапии инфекционной патологии ЛОР-органов у детей // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2017. - № 1.
- С. 37-42.
6. Гизингер О. А., Щетинин С. А. Мониторинг микрофлоры поверхности глоточной миндалины у детей с хроническим аде-ноидитом, проживающих на территории Челябинска // Вестн. оториноларингологии.
- 2016. - Т. 81, № 1. - С. 33-36.
7. Драчук Л. А., Драчук Т. Э., Пешико-ва М. В. Рациональное использование медико-статистических исследований в практическом здравоохранении // Педиатрический вестн. Южного Урала. - 2016. - №2. -С. 78-85.
8. Кривопалов А. А., Рязанцев С. В., Еремин С. А. и др. К вопросу о топической антибактериальной терапии острых рино-синуситов // Вестн. оториноларингологии.
- 2019. - Т. 84, № 2. - С. 50-56.
9. Русецкий Ю. Ю., Лопатин А. С. Опыт клинического использования гипертонического раствора океанической воды для лечения синуситов // Consilium medicum. Болезни органов дыхания. - 2010. - № 1. - С. 12-16.
10. Щетинин С. А., Гизингер О. А., Корк-мазов М. Ю. Клинико-микробиологическая эффективность комплексной терапии у часто болеющих детей с хроническим адено-идитом // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 4. - С. 258.
11. Щетинин С. А., КоркмазовМ. Ю., Ги-зингер О. А. и др. Эффективность терапии хронического аденоидита у детей, проживающих в городе Челябинск, по результатам передней активной риноманометрии и ци-токинового профиля смывов с поверхности глоточной миндалины // Вестн. Челябинской областной клинической больницы. - 2015. -№ 3 (30). - С. 59-62.
12. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A. A. et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen) // Allergy. - 2008. - Vol. 63, suppl. 86. - P. 8-160.
13. Ihua M. et al. DecayingAscophyllum nodosum as a source of algal cell wall degrading enzymes with potential utility in enzyme-assisted extraction technologies // Access Microbiology. - 2019. - Vol. 1, № 1A. - P. 555-557.
14. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. at al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps // Rhinology. - 2007. - Vol. 45, suppl. 20. - P. 1-139.
15. Jarvey R., Hannan S. A., Badia L. et al. Nasal saline irrigations for the symptoms of chronic rhinosinusitis // Otolaryngology -Head and Neck Surgery. - 2007. - Vol. 137, № 4. - P. 534-542.
16. Rabago D., Zgierska A., Mundi M. Efficacy of daily hypertonic saline nasal irrigation among patients with sinusitis: a randomized controlled trial // J. Family Practice. - 2002. -Vol. 51, № 12. - P. 1049-1055.
17. Shoseyov D., Bibi H., Shai P. et al. Treatment with hypertonic saline versus normal saline nasal wash of pediatric chronic sinusitis // J. Allergy. Clin. Immunol. - 1998. - Vol. 101, № 5. - P. 602-605.
18. Talbot A. R., Herr T. M., Parsons D. S. Mucocilliary clearance and buffered hypertonic saline solution // Laryngoscope. - 1997. -Vol. 107, № 4. - P. 500-503.
Контакты: д-р биол. наук, проф. Гизингер Оксана Анатольевна, e-mail: OGizinger@gmail.com
