CC BY
7УДК 547.794.3:547.569.8
М.Л.Петров, Д.А.Андросов
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ 2-ХАЛЬКОГЕНЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗОФУРАНОВ И ИНДОЛОВ НА ОСНОВЕ 4-(2-ГИДРОКСИ-И АМИНОАРИЛ)-1, 2, 3-ТИА-И СЕЛЕНАДИАЗОЛОВ
На основании исследования получения и внутримолекулярной циклизации 4-(2-гидрокси- и аминоарил)-1,2,3-тиа- и селенадиазолов предложены новые методы синтеза и функционализации конденсированных гетероциклов типа индола и бензофурана, что расширяет сферу применения тиа- и селенодиазолов в органическом синтезе. Синтезированы 2,5- и 2,6-замещенные гетероциклы с целью создания новых строительных блоков для супрамолекулярной химии - синтезы тиокраунэфиров.
Введение
Синтез и изучение пятичленных конденсированных гетероциклов, таких как индолы и бензофураны, является одной из главных задач гетероциклической химии. Индольный фрагмент встречается в природе в самых разнообразных веществах и многие эти природные соединения обладают физиологической активностью. Циклическая система бензофурана также входит в состав многих природных веществ и лекарственных препаратов, хотя и не так распространена как индол [1]. Известно, что некоторые 2-селенозамещённые бензофураны являются высокоэффективными антиок-сидантами [2]. Представители 2-тиозамещенных индолов, например 2-тиотриптофан, служат кросс-линкерами чрезвычайно токсичных циклических полипептидов, встречающихся в некоторых видах грибов. Последнее обстоятельство дало толчок к синтезу ряда 2-халькоген-замещённых модификаторов триптофана, для изучения соотношений структуры и свойств, а также для использования в качестве кросс-линкеров при синтезе и модификации разнообразных полипептидов [3]. В свою очередь, 2-халькогензамещенные бензофураны и индолы, имеющие дополнительные активные функции в ароматическом ядре, могут найти применение в качестве билдинг-блоков при синтезе серу- и -селенсо-держащих макрогетероциклов. Серусодержащие мак-рогетероциклы и ихоткрытоцепные гетероаналоги занимают значительное место в химии комплексов «хозяин-гость» и супрамолекулярной химии. Их используют в качестве низкомолекулярных металлоферментов при моделировании многих биологических систем и процессов, в фотофизике поверхностей, а также как специфические комплексообразователи [4].
Однако, несмотря на широкую область применения и многообразие методов получения, такие предста-
вители пятичленных конденсированных гетероциклов, как 2-халькогенпроизводные, остаются труднодоступными, а следовательно, и малоизученными. Производные индол-2-селенола в литературе неописаны. Весьма незначительное количество публикаций, посвящён-ное синтезу и изучению свойств данного класса соединений, сопряжено с трудностями введения нуклеофиль-ных групп, таких как ^Н и ^еН, во второе положение бензофуранового и индольного ядра.
Одним из основных способов получения 2-заме-щённых бензофуранов и индолов является гетероцик-лизация о-гидроксиарилацетиленов [5] и о-аминоари-лацетиленов [6] соответственно. Последние получают, как правило по реакции Соногаширы, сочетанием о-га-логенфенолов либо о-галогенанилинов салкил- или арилацетиленидами меди. Недостаток этого способа заключается в том, что диапазон вводимых во второе положение гетероциклического ядра заместителей определяется выбором исходного ацетилена и исчерпывается алкильными и арильными группами. Этот недостаток мог бы быть устранён при использовании о-гидроксиарилтио (и селено) кетенов и о-аминоарилтио (и селено) кетенов, а процесс внутримолекулярной циклизации приводил бы к бензофуранам и индолам имеющим активную нуклеофильную тиольную либо селе-нольную группу и открывал бы возможность последующей функционализации. Халькогенокетены являются субстратами, как правило, крайне нестабильными и лучше всего генерировать их непосредственно в процессе реакции. Незамещённый в 5-ое положение 1,2,3-халькогендиазольный цикл является относительно стабильным синтетическим аналогом халькогеноке-тена и способен, в процессе реакции, трансформироваться в последний [7-11]. Целью работы является получение новых 4-(2-гидрокси (и амино) арил)-1,2,3-тиа-и -селенадиазолов (как синтетических аналогов тио-
и -селенокетенов) и исследование возможности применения этих гетероциклов для синтеза 2-халькогенза-мещённых бензофуранов и индолов, так же как и изучение возможностей функционализации получаемых 2-халькогензамещённых бензофуранов и индолов.
1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов и их превращение в бензофуран-2-тиолаты.
1.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов
(40%). Для того чтобы получить метилсульфанильные производные (4а, б) с хорошим выходом (90-92 %) необходимо проводить реакцию разложение тиадиазо-лов (3а, в) до прибавления йодистого метила.
В случае менее активных алкилирующих агентов, тиадиазол можно смешивать с галогеналкилом до прибавления основания (К2С03). Так, кипячением тиади-азолов (3а, ж-з) в смеси с 1-бромгексадеканом и карбонатом калия в среде ацетона, были получены 2-ал-килсульфанилбензофураны (4в-д) с выходом 46-97% [12].
Для синтеза замещенных 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3- тиадиазолов мы использовали 2 различных подхода: 1.) изменение природы исходного ацетофенона; 2.) функционализацию уже полученных 4-(2-гидроксиа-рил)-1,2,3-тиадиазолов.
4-(2-Гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолы (3а-з) были получены действием хлористого тионила на гидразоны (2а-з) с выходом 64-88 % [12].
БЮЫ еёе ! ьРгОН
ОН О ОН СН,
1 а-? X = СООБ1 (а-ж); Тоя (?). 2 4-? 3
ЫЫ X
ОЫ 3 а-5
N.
й >
8
ОН
3 а,е: :=СН3 (я), :=С1 (е). Ее
АсОЫ
СЫ,
С12
•К АсОЫ С1
I >
8
АсОЫ\
ОЫ 3
Бг'
ОЫ 3 е
3 ё,
Л ¡1 >
ОН
: :=СН3 (ё), :=С1 (1 ).
8
3 а,1: :=СН3 (а), :=С1 (I).
N.
N
К2СО3/К16Ы33Бг
аоаоТ 1, ее! еа
О 4 а-а.
1-3 а-{: :'=:2=:3=Ы (а); :'=:3=Н, :2=СЫ3 (а);:1=:2=Ы, :3=СН3 (а);:1=:2=Ы, :3=С1 (а);
:'=Бг, :2=н, :3=сы3 (а); :'=ыо2 :2=ы, :3=сн3 (а);:'=:3=ы, :2=оы (ж); :'=:2=ы, :3=оы ({).
Другой подход к синтезу новых 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов может обеспечить функционализа-ция арильного ядра уже имеющегося гетероцикла. Данный подход позволяет значительно уменьшить количество стадий синтеза и избежать необходимости получения иногда труднодоступных исходных ацетофенонов.
С1
НШ, ^ С1, г^^ч
ОН ' 8
3 а,®-9. 4 а-а: :!=:2=Н (а); :[=Н, :2=ОН (а); :[=ОН, :2=Н (а).
Попытка разложения 4-(2-гидрокси-3-нитро-5-хлорфенил)-1,2,3-тиадиазола (3и), действием карбоната калия в среде ацетона, приводит лишь к образованию фенолята калия. При добавлении к реакционной массе соляной кислоты регенерируется исходный тиадиазол (3и). Разложение тиадиазола (3и) может быть осуществлено под действием избытка такого сильного основания как трет-бутилата калия в среде ТГФ. Для успешного завершения реакции необходимо добавление донора протона. Так, при добавлении к реакционной массе 30 %-го водного метанола и последующем добавлении йодистого метила, был получен 5-хлор-2-ме-тилсульфанил-7-нитробензофуран (4е) с выходом 48 %. При использовании в качестве донора протона избытка соляной кислоты, с последующим добавлением к реакционной массе гидроксида калия, а затем йодистого метила, бензофуран (4е) был получен с выходом 65 %.
48 %
1. 1-БиОК - 0.5 +
2. МеОН (30 %)а!а! .
3. 1 а! - 2 ^айа.
4а N0,
■ЗМе ОАО, 25 0С
1. 1-БиОК - 0.5 +
2. НС1 а!а! . - 5 1 е!
3. КОН а!а!. - 51 е!
4. 1 а! - 2 ^апа
>
ОАО, 25 0С
1.2. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазо-лов в бензофуран-2-тиолаты. Реакции бензофуран-2-тиолатов
При взаимодействии с основаниями 4-(2-гидро-ксиарил)-1,2,3-тиадиазолы превращаются вбензофу-ран-2-тиолаты. Образование бензофуран-2-тиолатов в процессе реакции, было доказано разнообразными реакциями: алкилирования, арилирования, ацилиро-вания, окисления и превращением в бензофуран-2-ти-олы.
1.2.1. Алкилирование бензофуран-2-тиолатов
При обработке смеси 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (За) и такого активного алкилирующего агента как йодистый метил карбонатом калия в среде ацетона наряду с 2-метилсульфанилбензофураном (4а) (56%) был выделен О-алкилированный тиадиазол (5)
Интересное приложение селективного алкилиро-вания 2,5- и 2,6-замещенных бензофуранов с целью создания тиокраунэфиров показано на примере 4-(2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (Зг). Данный тиадиазол (3 г) был обработан основанием и 0.5 экв 1,11-дихлор-3,6,9-триоксаундеканом. При этом был выделен 1,11-бис (5-гидрокси-2-бензофурилсульфанил)-3,6,9-триоксаундекан (4е) с 72 % выходом.
3 а
:
:
8С16Н33
:
:
:
:
КН^НХ
:
:
8
N
С1
8
О
:
N
Н2Ы
N
8
ОН
Далее он был превращен в тиокраунэфир (4ж) с 38 % выходом реакцией стетраэтиленгликольдитози-латом. Обычно, для синтеза этого типа тиокраунэфиров необходимо защищать и снимать защиту фенолятной группы [12].
При разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиади-азолов (3а, в) карбонатом калия в среде ацетона в присутствии хлористого бензила были получены бензил-сульфанильные производные бензофурана (6 а, б) с выходами 72-91 % [12].
он
3 а,а.
N 8
к2со3/риен2с1 и
аб ао11 , ееТ еа
5 а,а: И=Н (а); И-Ме (а).
и
3 а-а, ё-1 . он
NHR
о
2,4-А1 ОА „1
■^кесв^^о-л/о. у > е Н +
1.2.3. Превращение 2-бензофурантиолатов в бензофу-ран-2-тиолы
Непосредственно бензофуран-2-тиолы (10а-в) были выделены с выходом 72-90 %, при разложении тиа-
диазолов (3г, м) карбонатом калия в среде кипящего ДМФА и разложением тиадиазола (3и) трет-бутилатом калия в среде ТГФ при комнатной температуре, с последующим добавлением разбавленной соляной кислоты до кислой реакции.
Бензофуран-2-тиолаты, образующиеся в процессе индуцируемого основаниями разложения 4-(2-гидро-ксиарил)-1,2,3-тиадиазолов, могут вступать в реакцию алкилирования с разнообразными амидами хлоруксус-ной кислоты. Таким образом были получены (бензофу-ран-2-сульфанил) ацетамиды (7а-и) с выходом 61-87 %.
1 т 1 аа1 е а: 1: К.Соз/А1 ОА - 156 0Ч аёу 9 а,а; 2. 1-БыоК/ОАО - 25 0N аёу 9 а.
Спектры ЯМР 1Н тиолов (10а-в) снятые в растворе CDCl3при комнатной температуре свидетельствует о том, что в данных условиях соединения (10а-в) существуют как в виде тиольной формы, так и в виде тауто-мерной ейтионной формы (10'а-в). Таким образом, с определённой степенью погрешности можно судить о соотношении тиольного (10а-в) и тионного (10'а-в) тау-томеров в данных условиях. Причём акцепторная группа R стабилизирует тиольную форму.
С1
С1СН2С(о)ВНИ/К2Соз N абаоп , ёёТ'зКшёа
тГ
Ч ' и1
7 а-е: И'-Н, И2-СН3, И-Н (а); И1-Н, И2-С1, И-РЬ (а);И1-Н, И2-С1, И-(4-СН3оРЬ) (а);
И1-Н, И2-С1, И-(2,6-ае-1 а-РЬ) (а);И1-Бг, И2-СН3, И-РЬ (а);И1-Бг, И2-С1, И-РЬ (а);
И1-ВН2, И2-СН3, И-(2,6-ае-МеРЬ) (а;)^1-!, И2-ССН3, И-(4-СНзо-РЬ) (?);И1-1, И2-С1, И-(4-СНзо-РЬ) (е);
1.2.2. Арилирование бензофуран-2-тиолатов
Арилирование продуктов разложения 4-(2-гидро-ксиарил)-1,2,3-тиадиазолов (3а-в) 2,4-динитрохлорбен-золом проходит аналогично алкилированию.
В результате реакции были выделены 2-(2,4-динитро-фенилсульфанил) бензофураны (8а-в). С помощью ТСХ было установлено, что реакция сопровождается образованием побочных продуктов. В продуктах реакции 4-(2-гидро-кси-5-метилфенил)-1,2,3-тиадиазола (3в) с основанием и 2,4-динитрохлорбензолом с помощью колоночной хроматографии был выделен побочный продукт - 2-(2,4-ди-нитрофенилтсульфанил)-3-(2,4-динитрофенил) бензофу-ран (9). Возможно, образование подобных побочных продуктов свидетельствует об анион-радикальной природе интенсивно окрашенных продуктов разложения тиадиазо-лов. При проведении реакции в атмосфере аргона интенсивная окраска продуктов разложения исчезает, и выход побочных продуктов арилирования существенно снижается. Подтверждает данное предположение известный в литературе факт присоединения двух молекул стирола к радикалу 2-бензофурантиола как по атому серы, так и в 3-е положение бензофуранового кольца [13].
СБС1,
С1-
8Н
25 0С
И 10 а-а.
10 а-а.
Доказательством структуры соединений (10а-в) может служить их реакционная способность. Так, при алкилировании 5-хлор-бензофуран-2-тиола (10а) N-(4-метоксифенил) хлорацетамидом в присутствии гидро-ксида калия в среде метанола, был получен соответствующий алкилсульфанилбензофуран (7в) с выходом 92 %. При нагревании тиола (10а) в среде уксусного ангидрида в присутствии каталитического количества уксусной кислоты было выделено Б-ацетильное производное (11) с выходом 78 %.
1.2.4. Взаимодействие бензофуран-2-тиолов с окислителями
При попытках окисления продуктов разложения тиадиазолов (3а-д, н), действием различных окислителей (кислород воздуха, йод, пероксид водорода), были выделены не ожидаемые бис (2-бензофуранил) дисульфиды а трудно растворимые продукты (12б-ж) жёлтого и оранжевого цвета. Лишь в случае 4-(2-гидрокси-5-метил-3-нитрофенил)-1,2,3-тиадиазола удалось выделить соответствующий дисульфид (12а) с выходом 68 %. Следует отметить, что в литературе описан лишь один бис (2-бензофуранил) дисульфид имеющий ?-этилбен-зольный заместитель в 3 и 3' положении бензофуранового кольца [13]. 3,3'-Незамещённые бис (2-бензофу-ранил) дисульфиды в литературе неописаны.
Строение дисульфида (12а) подтверждено спектрами ЯМР 1Н, 13С и масс-спектром. В ЯМР 1Н спектрах соединений (12б-ж) присутствует сложный мультиплетный сигнал в области 7.0-7.5 м.д. соответствующий сигналам ароматического ядра. В масс-спектрах соединений
лСН2Рп
о
8
И
С1
о
10 а
11
И
во
во
присутствует набор фрагментов кратных по массе бен-зофуран-2-сульфанильному остатку. Возможными продуктом окисления является сложная смесь олигомер-ных полисульфидов (12б-ж).
! п! ! аа! еа
НС [О]
N0
12 а-ж 3! й а 1 ! ёёпоёиб еай
1.3. О реакционной способности 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов
На примере 4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1,2,3-тиа-диазола (Зг) на качественном уровне было выявлено влияние природы растворителя и основания на ход реакции приводящей к образованию 5-хлобензофуран-2-тиолата. 5-Хлобензофуран-2-тиолат фиксировался, после подкисления реакционной массы соляной кислотой, в виде тиольной формы (10а). В частности, было показано что в среде кипящего ацетона, ацетонитрила, ТГФ или ДМФА в присутствии карбоната калия реакция протекает в течение 0.5-3 ч; при проведении реакции в среде ТГФ в присутствии трет-бутилата калия процесс завершается в течение нескольких минут; использование в качестве среды реакции кипящего метанола или этанола, а в качестве основания гидроксида калия, при выдержке в течение 2 ч, не приводит к заметным количествам продуктов разложения тиадиазола (Зг) и при подкислении регенерируется исходное соединение; наконец в среде кипящего н-бутанола реакция завершается в течение 0.5-1 ч.
К2СО3
Абады, абады еддеё, СК
ОАО, А1 ОА/еемшеа,
0.5 - 3 -.
Т-БиОК а-:-:-
КОН
ОАО/25 °]Ч, 10 - 20 1 е!.
О
I"
10 а
__1 ада!1 ё, уда!! ё/
ее1 а! еа, 2 ! -Лода! !ё/ ее! а! еа, 0.5 - 1 КОН
КОН до 1 ада!1 (
1> 3 а^
• Л >
3' а
1.4. Синтез 4,6-ди (1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фени-лендиола и его превращение в фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фуран-2,6-дитиолат
Соединения, содержащие фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фурановую гетероциклическую структуру, были найдены в некоторых водорослях (так называемый ципера-хинон). Данные гетероциклы синтезированы из производных резорцина и впервые упомянуты в литературе в 1932 году [15].
Логично предположить, что реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов может быть применена для синтеза циклических систем имеющих более одного фуранового ядра. В качестве исходного соединения для синтеза фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фура-нов может быть использован 4,6-ди (1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиол. Из производных бензола имеющих более одного 1,2,3-тиадиазол-4-ил заместителя известен только 4-[3,5-ди (1,2,3-тиадиазол-4-ил) фенил]-1,2,3-тиадиазол.
Исходное соединение для синтеза 4,6-ди (1,2,3-ти-адиазол-4-ил)-1,3-фенилендиола - 1-(5-ацетил-2,4-ди-гидроксифенил)-1-этанон (14) - было получено перегруппировкой Фриса издиацетата резорцина. Взаимодействием соединения (14) сэтоксикарбонилгидрази-ном были последовательно получены его этоксикарбо-нилгидразон (15) и бис-этокси карбон ил гидразон (16). Неизвестный ранее 4,6-ди (1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиол (17) получен действием хлористого тиони-ла на бис-этоксикарбонилгидразон ацетофенона (16).
СН3 NH2NHC00Et N
НО^^^ОН 14
8
N
д1 ё01 ё, ее! еа2-.
8ОС1^
ее! еа 5-.
Н
- Et0^
НО ОН
17
NH,NHC00Et
СН3 Et0H,Д
30 -
N
т
НО ОН
16
Таким образом, обработка 4-(5-хлор-2-гидрокси-фенил)-1,2,3-тиадиазола (3г) гидроксидом калия в среде низкокипящих спиртов приводит лишь к образованию соответствующего фенолята (3г"), а дальнейшего разложения гетероцикла не происходит. Однако попытка алкилирования фенолята (30 йодистым метилом в среде метанола в присутствии гидроксида калия не привела к образованию ожидаемого О-метильного производного, в то время как в среде кипящего уксусного ангидрида тиадиазол (3г) превращается в О-аце-тильное призводное (13), в течение нескольких минут, с выходом 78 %.
При действии карбоната калия дитиадиазол (17) разлагался с выделением азота и превращался в фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фуран-2,6-дитиолат (18'). Образование дитиолата (18') было подтверждено следующими экспериментами. Разложение дитиадиазола (17) карбонатом калия в присутствие бутилбромида привело к 2,6-ди (бутилсульфанил) фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фурану (18а), а подобная реакция в присутствие бензилхлори-да привела к 2,6-ди (бензилсульфанил) фуро [3',2':4,5] бензо [Ь] фурану (18б) [16].
КгСО,
К
MeCN
ее! тНа еа 2-.
1
18 а
г\
18 а,а: К=Би (а), К=СН2РИ (а).
1.5. О механизме реакции разложения 4-(2-гидрокси-арил)-1,2,3-тиадиазолов под действием оснований
Интересно отметить, что в литературе описана реакция разложения замещённых тиадиазолов, не имеющих гидроксильной группы в арильном заместителе, в среде алканолов. При этом получаются исключительно алкило-вые эфиры соответствующих арилзамещённых тионук-сусных кислот [14]. При разложении тиадиазола (3г) гидроксидом калия в среде н-бутанола и последующем действием соляной кислоты с высоким выходом (85 %) получается исключительно бензофуран-2-тиол (10а).
О 3 а-!У
II
8
Механизм индуцируемого основаниями превращения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-
8 К
3 а-а
К
О
3
О
3
КНа1
17
8
8
8
13
Рис. 1. Молекулярные структуры и некоторые геометрические характеристики промежуточных структур (3а-Ш - 3а-У)
(углы - град., длины связей - А).
2-тиолаты был исследован с помощью метода ЯМР-спект-роскопии. В качестве основания применялся тетрабути-ламмоний гидроксид (ТБАГ). К раствору тиадиазола (3а) bCD3CN прибавляли водный раствор ТБАГ. При этом первоначально образуется фенолят-ион (За-I), о чём свидетельствует исчезновение сигнала протона OH-группы при 9.69 м.д. и смещение сигнала протона H5 Ht тиадиазольно-го кольца в область слабого поля от 9.20 м.д. до 9.76 м.д. (химическим доказательством образования фенолята (3a-I) служит образование О-метильного производного (5), при добавлении йодистого метила). Сигналы протонов H3, H4, H5 - фенильного ядра смещаются при этом в область сильного поля на 0.42, 0.34 и 0.64 м.д. соответственно; положение сигнала протона Н6изменяется незначительно, смещаясь на 0.17 м.д. в область слабого поля. Процесс сопровождается медленным выделением азота и спустя 21 ч, после начала реакции, фиксируется 1:1 смесь фенолят-иона (3a-I) итиолат-иона (3a-V). Протон H5Ht частично участвует в процессе дейтерообмена, что свидетельствует в пользу промежуточного образования 1,2,3-тиадиазол-5-ильного аниона (3a-II). По истечении 93 ч реакция завершается, и в спектре присутствуют лишь сигналы протонов бензофуран-2-тиолата (3a-V): синглет при 5.98 м.д. - соответствует протону Н3бензофураного кольца, триплеты при 6.81 и 6.90 относятся к протонам Н5иН6соответственно, а сигналы протонов Н4иН7проявляются в области 7.06 м.д. в виде дуплета. При проведении этой реакции в растворе DMSO-с^спустя 15 мин после добавления основания фиксировалась смесь алкинтиолата (3a-III) (48 %), фенолята (3a-I) (35 %) и бензофуран-2-тиолата (3a-V) (17 %). Алкинтиолату (3a-III) соответствуют пики низкой интенсивности в спектре 13С при 71.8 м.д. (д) и 101.2 м.д. (с) относящиеся соответственно к ?-С и ?-С атомам (по отношению к сере) алкинильного фрагмента. Также фиксируются сигналы атомов углерода бензофуран-2-тиолата (3a V) при 173.9 м.д. (д, 2JCH 9 Hz) для атома С2ипри 99.1 м.д. (д, 1JCH 173 Hz) для атома С3. По истечении 1 недели реакция полностью завершается. Добавление йодистого метила приводит к образованию 2-метилсульфанилбензофурана (4а) с выходом близким к количественному [12].
Предпринята попытка, используя методы квантовой химии, проанализировать механизм внутримолекулярной циклизации - ключевой стадии данной каскадной реак-
ции. В частности, проведено исследование потенциальной поверхности и определены термодинамические характеристики трансформации 2-(2-гидроксифенил) этинтиолата (За-III) в 2-тиолатбензофуран (3a-V) без учета влияния растворителя и катиона. Неэмпирические расчеты выполнены методами, основанными на теории функционала электронной плотности (DFT). Поиск и идентификацию стационарных точек проводили в приближении B3LYP/6-31+G (d, p) с полной оптимизацией геометрических параметров в рамках С^-симметрии с последующим расчетом силовых полей. Все стационарные точки на поверхности потенциальной энергии соответствуют минимумам (число мнимых частот NIMAG = 0). Для расчетов использовали программный комплекс GAUSSIAN 98W. Поиск переходных состояний проводили по процедуре QST2 в GAUSSIAN 98W. Переходное состояние характеризовалось мини-умом с числом мнимых частот NIMAG = 1. Для точного определения продуктов элементарного акта данного химического превращения выполняли спуск по пути реакции из найденного переходного состояния в обоих возможных направлениях (процедура IRC в GAUSSIAN 98W).
Выполненые нами расчеты показали, что действительно промежуточные структуры (3a-III и 3a-V) реакции внутримолекулярной циклизации являются стационарными точками (NIMAG = 0).
Однако, если при движении из предпологаемого переходного состояния по пути реакции водном направлении получаем миниум (3a-V), то спуск по пути реакции из предпологаемого переходного состояния в другом направлении приводит к новому минимуму (3a-IV), который соответствует новой промежуточной плоской тиокетеновой структуре.
Молекулярные структуры и основные геометрические характеристики полностью компланарных промежуточных структур (3a-III - 3a-V) представлены на рис. 1.
В тоже время поиск переходного состояния между структурами (3a-III) и (3a-IV) и (3a-V и 3a-V) не увенчался успехом.
Таким образом трансформации 2-(2-гидроксифе-нил) этинтиолата (3a-III) в бензофуран-2-тиолат (3a-V) проходит через образование промежуточной тиокетеновой структуры (3a-IV). Переход атома водорода от кислорода в (3a-III) к углероду в (3a-IV) осуществляет-
Полные энергии (-Еп), сумма - Еп и энергии нулевых гармонических колебаний (2РЕ), относительные энергии (Е„т), мнимые частоты
(NIMAG, V) и дипольные моменты (и) стационарных точек. *1а.е. = 2622.9897 кДж/моль.
№ -Е„, а. е.* О а (-E„+ZPE), а. е EOT , кДж/моль NIMAG, н, см-1 М D
3a-III 781.298402 781.193695 86.1 0 8.14
3a-IV 781.283805 781.181202 119.9 0 2.87
3a-V 781.332789 781.226541 0 0 7.46
ся по ионному механизму. Далее плоская тиокетеновая структура (а-!У) превращается в бензофуран-2-тиолат (3а-У) за счет поворота тиокетенового фрагмента на 180°.
Надо заметить, что в процессе данных внутримолекулярных превращений полярность структур меняется очень сильно (?? > 5 D), то есть следует ожидать, что варьирование полярности растворителя способно приводить к существенным изменениям втермо-
он сн3
20 а-ё
Ее
он
21 а
N
«е
АсОН, 100
СНз
он
21 9
-8е
О Н
3 а-1У
динамических и кинетических характеристиках исследуемого процесса. Это и наблюдается вдействи-тельности.
2. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1|2,3-селенади-азолов и их превращение в бензофуран-2-
селенолаты.
2.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов С целью синтеза неописанных в литературе 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов были получены о-гидроксиацетофеноны (1-3а-г, е-з;19а-б), в соответствии с описанными в литературе методиками. Взаимодействием о-гидроксиацетофенонов (1-3а-г, е-з;19а-б) с солянокислым семикарбазидом в среде водного спирта были получены соответствующие семикарбазо-ны (20а-и) с выходом 73-93 %.
Далее, семикарбазоны (20а-ж) действием диоксида селена в среде уксусной кислоты были превращены в 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолы (21а-ж) с выходом 60-71 % [17-20]. Селенадиазолы содержащие две гидроксильные группы вфенильном ядре из соответствующих семикарбазонов (20з-и) получить не удается.
НМЧНССО^Н^НСУАсО^ ___
ЕЮН ёёё ьРгОН, ёё1у+а1ёа
и ТУ и1
Он О 1 а-а,а-9; 19 а-а.
ксильные группы в фенильном ядре получить, действием диоксида селена на соответствующие семикарбазоны (20з-и), не удаётся. Этот факт можно связать с весьма сильным окислительным действием диоксида селена и известной неустойчивостью полифенолов к воздействию окислителей.
Повысить устойчивость дигидроксифенильного ядра к воздействию диоксида селена можно, защитив одну или две гидроксильные группы. По этому пути из 2,5-дигидроксиацетофенона (1з) были синтезированы селенадиазолы содержащие в фенильном ядре 5-меток-сигруппу (21е) и 5-бензилоксигруппу (21ж). Однако удаление метильной и бензильной защиты требует довольно жёстких условий, в которых происходит разрушение лабильного селенадиазольного кольца. Применение менее прочной ацетильной защиты двух гидроксигрупп в исходных 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенах (1ж, з) к желаемому результату не привело, поскольку в условиях реакции конденсации с семикарбазидом защитные ацетильные группы снимаются и образуются семикарбазоны (20з-и).
Однако эту трудность можно обойти, применив ацетильную защиту гидроксильных групп семикарбазонов (20з-и). Так, при нагревании семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенонов (20з-и) в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия были получены ранее
1 ж,9-»-Ас1
аапбббёбёу 1бёёёа
N N
•8е
аапббоёбёу б а1 ёёш 1 а! уба
Н2ШНС(О)га2"НС1/
АсО^
13 ....... 3 уба1 1ё
0 9,ё.
х
ОН снз 20 0.
20 а-ё: К1=К2=К3=Н(а); И^К^Н, И2=СН3(а); И^И^Н, К>=СН3(а); И^И^Н, К>=С1 (а);
»=КО2, И2=Н, К>=СН3(а); И^И^Н, К>=ОМе( а);К!=К2=Н, К>=ОСН2РЬ(ж); »=К3=Н, И2=ОН (9); И^^Н^ОН (ё).
4-(3-Амино-2-гидрокси-5-метилфенил)-1,2,3-селе-надиазол (21з) содержащий гидроксигруппу наряду с аминогруппой был получен восстановлением нитро-производного (21д) железом в среде уксусной кислоты, с выходом 22 %.
N N
«е
20,21 а-ж: К^К^К^Н (а); К^К^Н, И2=СН3 (а);К!=К2=Н, К>=СН3 (а); К^К^Н, И3=С1 (а); И1=КО2, И2=Н, К3=СН, (а); К!=К2=Н,И3=ОСН3 (а);К!=К2=Н,К3=ОСН2РЬ (ж).
2.2. Синтез 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-
селенадиазолов Как указывалось в предыдущем разделе 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолы, то есть соединения, содержащие две свободные гидро-
Н
не описанные семикарбазоны 2,4- и 2,5диацетоксиацето-фенонов (22а-б) с выходом 59-68 %. Следует отметить, что взаимодействие семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидрок-сиацетофенонов (20з-и) с уксусным ангидридом в присутствии кислотного катализатора приводит к сложной смеси продуктов реакции. Обработкой семикарбазонов (22з-и) диоксидом селена в среде уксусная кислота/уксусный ангидрид синтезированы 4-(2,4-диацетоксифенил)- и 4-(2,5-диацетоксифенил)-1,2,3-селенадиазолы (23а-б), с выходом 81-87 %. При обработке селенадиазолов (23а-б) ме-танольным раствором соляной кислоты ацетильная защита легко удаляется. В результате образуются 4-(2,4-дигид-роксифенил)- и 4-(2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиа-зол соответственно (24а-б), с выходом 90-92 % [21].
2.3. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селе-надиазолов в бензофураны-2-селенолатлаты. Реакции бензофуран-2-селенолатов
Подобно 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолам, при взаимодействии с основаниями, 4-(2-гидроксиа-рил)-1,2,3-селенадиазолы превращаются в бензофу-ран-2-селенолаты. Изучение реакции разложения 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазола (21а) тетрабути-
О
2
Н 3 а-Ш
ОАс О
ОАс СН
ламмоний гидроксидом в ДМСО-d6 (в условиях аналогичных исследованию реакции разложения 4-(2-гидро-ксифенил)-1,2,3-тиадиазола (3а)) с помощью спектроскопии ЯМР 1Н показало, что превращение селенадиа-зола (21а) в бензофуран-2-селенолат происходит значительно быстрее, чем превращение тиадиазола (3а) в бензофуран-2-тиолат: уже через 5 мин после начала реакции было зафиксировано исчезновение сигнала протона гидроксильной группы и образование сигналов селенолат-2-бензофурана (21а-5). [Спектр ЯМР 1Н (ДМСО^6, ?, м.д.): 6.02 с (Н3), 7.07 д (Н4+Н7), 6.77 т. + 6.87 т (Н5+Н6). Спектр ЯМР 13С (ДМСО^6, ?С, м.д.): 105.7 (С3), 107.9 (С7), 115.2 (С5), 118.4 (С4), 121 (С6), 132.8 (С9), 155.9 (С8), 164.4 (С2).] [18, 20].
25 а
НСХ^е
25 а,а: 6-ОН (а); 5-ОН (а).
Бензофуран-2-селенолаты, образующиеся в процессе индуцируемого основаниями разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов, могут вступать в реакцию алкилирования с разнообразными амидами хлоруксусной кислоты. Так, при разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов (21в-з, 24а, б) карбонатом калия в среде ацетона или ацетонитрила в присутствии соответствующих хлорацетамидов были получены (бензофуран-2-селанил) ацетамиды (27а-и)
1 ава-К1-РЬ-СН2С1/К2СО3
N аоадмедоеё еёе ОАО, ^ / \ 1
ее!-Н«еа 26 а-а. \
ве 26 а-а: Й-СН,, К1=Н (а); Й-ОН, К1=Н (а); Й-ОН, К1=С(СН3)3 (а).
21 а-4 8е
Образование бензофуран-2-селенолатов в процессе разложения было также доказано разнообразными реакциями: алкилирования, арилирования и окисления.
2.3.1. Алкилирование бензофуран-2-селенолатов
Как и в случае алкилирования бензофуран-2-тиола-тов при использовании такого активного алкилирующего агента как йодистый метил разложение 4-(2-гидроксиа-рил)-1,2,3-селенадиазолов следует проводить до добавления алкилирующего агента. Это позволяет избежать образования побочного продукта О-алкилирования гидроксильной группы фенильного ядра. При разложении 4-(2-гидрокси-5-метилфенил)-1,2,3-селенадиазола (21в) карбонатом калия в среде кипящего ацетонитрила с последующим добавлением йодистого метила был получен 5-ме-тил-2-метилселанилбензофуран (25а) с выходом 68 % [21].
В случае применения менее активных алкилирую-щих агентов, разложение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-се-ленадиазола можно проводить в присутствии алкилирующего агента. Так, при перемешивании 4-(2,4- и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолов (24а, б) в смеси с карбонатом калия и бромистым бутилом, в течение суток при комнатной температуре, были получены соответствующие 2-алкилселанилбензофураны (25б, в), с выходом 30-36 % [22].
При разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селена-диазолов (21в, 24б) карбонатом калия в среде ацетона или ТГФ в присутствии хлористого бензила были получены бензилселанильные производные бензофурана (26а-в) с выходами 59-69 % [21-22].
с выходом 32-89%. В продуктах реакции 4-(5-бензи-локси-2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазола (21ж) с основанием и амидом хлоруксусной кислоты с помощью колоночной хроматографии наряду с ожидаемым продуктом (27г) (выход 32 %) был выделен побочный продукт - 2-[5-бензилокси-3-(5-бензилоксибензофу-ран-2-илселенил) бензофуран-2-илселенил] ацетамид (28) (выход 12 %) [23].
2.3.2. Арилирование бензофуран-2-селенолатов
Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с арил-галогенидами было изучено на примере 5-алкоксибен-зофуран-2-селенолатов [23]. 5-Алкоксибензофуран-2-се-ленолатные анионы, образовавшиеся при разложении 4-(5-алкокси-2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолов (21е, ж) карбонатом калия в среде ацетонитрила, реагировали с2,4-динитрохлорбензолом с образованием 2-(2,4-динитрофенилселенил)-5-алкоксибензофуранов (29а, б). Выход продуктов (29а, б) составил 39-53 %.
-И1-РЬ-СН2С1, К,СО3
МеС^ Ме,СО 2 еёе ОАО Й'
N д
«е
Й1
О
27 а-ж. Й
ОН 21 а-£ 24 а
27 а-ж: Й-Й1-Й2-Н; Й3-СН3 (а); Й-2,6-ае-1 а-РЬ, Й1-Й2-Н, Й,-С1 (а^Й-Ш-Й'-Н, Й3-ОМе (а);
Й-Й1-Й2-Н, Й3-ОСН2РЬ (а); Й-2,6-ае-Ме-РЬ, ЙЧЯН,, Й2-Н, Й3-СН3 (а);
Й-Й1-Й2-Н, Й3-ОН (а); Й-2,6-ае-1 а-РЬ, Й1-Й3-Н, Й2-ОН (ж).
С помощью ТСХ было установлено, что реакции арилирования сопровождаются образованием побочных продуктов. Из продуктов реакции арилирования с помощью колоночной хроматографии были выделены побочные продукты - 2-(2,4-динитрофенилселанил)-5-меток-си-3-(5-метоксибензофуран-2илселанил) бензофуран (30а) (выход 20%) и 2-(2,4-динитрофенилселанил)-5-бензилокси-3-(5-бензилоксибензофуран-2-илселанил) бензо-фуран (30б) (выход 23 %). Возможно, образование подобных побочных продуктов свидетельствует о
ОСН.РЬ
Й
Й
2,4-Л1 ОА
+ К СО,
Хть
- 1> он
21 а,ж 8е
МеСК
д
О 29 а,а
ио2 2
29,30: Й-ОМе (а); Й-СН20РЬ (а).
15е
ГУ"**
О
■^ХХЬиоЛ
31 а-а
21 а-- ||
О,
анион-радикальной природе интенсивно окрашенных продуктов разложения селенадиазолов (21е, ж).
При проведении реакции под аргоном интенсивная окраска продуктов разложения исчезает и выход побочных продуктов арилирования (30а, б), как и в случае образования побочного продукта реакции алкили-рования (28), существенно снижается. Подтверждают данное предположение описанные в литературе факты димеризации ентиильных и енселенильных радикалов в 1,4-дитиины и - селенины [24].
2.3.3. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с окислителями
Окисление калиевых солей бензофуран-2-селено-латов, образовавшихся при разложении 4-(2-гидрокси-арил)-1,2,3-селенадиазолов (21а-в, е, ж) карбонатом калия в среде кипящего ацетонитрила, йодом приводит к образованию бис (2-бензофуранил) диселенидов (31а-д) с выходом 54-85 % [18-19].
Только в случае содержащего нитрогруппы дисе-ленида (31е), по аналогии с дисульфидом (12а), для разложения селенадиазольного кольца потребовалось использование более сильного основания - трет-бутилата калия. При последующем добавлении в реакционную массу соляной кислоты и окислении образовавшегося бензофуран-2-селенола кислородом воздуха получается диселенид (31е) с выходом 56 %. Применение более сильного основания, в данном случае обусловлено пониженной основностью гидроксильной
нола, в присутствии каталитического количества уксусной кислоты, был получен этоксикарбонилгидразон о-нитроаце-тофенона (32) с выходом 93%. Семикарбазон о-нитроаце-тофенона (33) был получен с выходом 85 %, при кипячении о-нитроацетофенона с солянокислым семикарбазидом в среде водного изопропанола, в присутствии ацетата натрия. 4-(2-Нитрофенил)-1,2,3-тиадиазол (34) был синтезирован действием хлористого тионила на этоксикарбонилгидразон о-нитроацетофенона (32) с выходом 77 %, а 4-(2-нит-рофенил)-1,2,3-селенадиазол (35) действием диоксида селена на семикарбазон о-нитроацетофенона (33) с выходом 80%. Восстановлением 4-(2-нитрофенил)-1,2,3-тиадиазола (34) железом в метаноле, с добавлением соляной кислоты, был получен 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиадиазол (36) с выходом 55 %. 4-(2-Аминофенил)-1,2,3-селенадиазол (37) получен восстановлением 4-(2-нитрофенил)-1,2,3-селенадиазо-ла (35) железом в среде уксусной кислоты с выходом 55 %.
Попытка разложения 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа-(36) и селенадиазола (37) карбонатом калия, в условиях аналогичных реакции разложения гидроксилсодер-жащих аналогов (3а,21а), к успеху не привела. Только под действием сильного основания - трет-бутилата калия (вероятно прямого акцептора протона халькоген-диазольного ядра), данные тиа- и селенадиазолы (36,37) разлагались с выделением азота и образованием 2-(2-аминофенил) этинилхалькогенолатов калия
NHJNHC(0)0Et/Ac0H^^| о
' уОаПМНа ' ^
СН,
«О СН3 32
СНС1. 0Et 3
N0, О
I
2
NH2NHC(0)NH2/Ac0Na
ё$1 611 а! 1 ё/а! аа
д
Л-С" 33
I
АсОН 1
21 а-а; а,ж.
31 а-а: Й!-Й2-Н (а);ЙНМе, Й2-Н (а); Й1-" Й2-Ме (а);Й!-Н, Й2-0Ме (а); Й1-" Й2-0СН2РЬ (а);
группы за счёт сильного акцепторного действия находящейся в о-положении нитрогруппы. Это акцепторное действие делает внутримолекулярный перенос протона из 5-го положения селенадиазольного кольца на слабоосновный фенолят-анион маловероятным, тогда как отщепление гетероциклического протона прямым действием такого слабого основания как, обычно используемый, карбонат калия - невозможно. Таким образом, в качестве акцептора протона Н5, селенадиазольного кольца, выступает избыток трет-бу-тилата калия.
3. Синтез 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов и их превращение в индолил-2-тиолаты и -селенолаты.
Метод синтеза бензофуран-2-халькогенолатов из 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-халькогендиазолов был распространен на синтез индол-2-халькогенолатов из 4-(2-аминоарил)-1,2,3-халькогендиазолов. Взаимодействием этоксикарбо-нилгидразида с о-нитроацетофеноном в среде водного эта-
(38',39'). Образование этинилхалькогенолатных анионов подтверждается реакцией алкилирования с йодистым метилом. При этом получаются метилэтинилсуль-фид (38) с выходом 85% и метилэтинилселенид (39) с выходом 55 % [25].
2-(2-Аминофенил) этинилтиолат калия (38') под действием этилового спирта (в качестве донора протонов) вступает в реакцию внутримолекулярной циклизации и превращается в индолил-2-тиолат калия, образование которого подтверждается реакцией алкилирования иодистым метилом: при этом получается только 2-метилсульфанилиндол (40) с выходом 85 %. 2-(2-Амино-фенил) этинилселенолат калия (39'), в отличие от соответствующего тиолата (39'), вступает в реакцию внутри-
1Би0К ОАО
ХМе
МН2 36, 37
Ме1
МН2 МН2
38' (Х-Э) 38 (Х-Б)
39' (Х-8е) 39 (Х-8е)
ОЙ
8
8
36
34
Й
Й
Й
Й
35
X
молекулярной циклизации только под действием более сильного донора протона - уксусной кислоты, при этом сразу, и с хорошим выходом 92 %, образуется бис (2-ин-долил) диселенид (41), несмотря на присутствие в реакционной массе йодистого метила. Следует отметить что диселенид (41) является единственным известным представителем 2-селанилиндолов [25].
Заключение
Разработан удобный метод синтеза труднодоступных 2-халькогенолат бензофуранов и индолов на основе реакции трансформации 4-(2-замещённых арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов, под действием оснований. С помощью методов физической и квантовой химии исследован механизм вышеназванной реакции
трансформации. Исследованы реакционная способность и возможности функционализации получаемых бензофуранов и индолов, как по ароматическому, так и по гетероароматическому ядру. Получен целый ряд новых труднодоступных 4-замещённых-1,2,3-тиа- и -селе-надиазолов, а также бензофуранов и индолов имеющих серу- или селенсодержащий заместитель во втором положении гетероциклического ядра. Полученные соединения могут представлять интерес как биологически активные вещества, исходные соединения для синтеза макроциклических систем, а также как полифункциональные синтоны в органическом синтезе.
Список литературы
1. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений.
- М.: Мир. - 1996. - С. 464.
2. Wierzbicki M., Kirsch G., Cagniant D., Liebermann M., Schafer W.T. H?t?rocycles aminoalcoyl?s. Synth?se et propri?tes biologiques // Eur. J. Med. Chem. Chim. Therapeutica. - 1977.
- V. 12, № 3. - F 557-563.
3. Spande T.F. The Indolethiols // in Chemistry of Heterocyclic Compounds, ed. Weissberger A., Taylor E.C., Wiley-Interscience, New-York. - 1979. - V. 25. - part 3 - F 199-231.
4. М. Г. Воронков, В. И. Кнутов Супрамолекулярная химия серусодержащих соединений // Получение и свойства органических соединений серы. - М.: Химия. - 1998. - С. 560.
5. Cagniant F, Cagniant D. Recent Advances in the Chemistry of Benzo [b] furan and Its Derivatives. Fart I: Occurrence and Synthesis // in Advances in Heterocyclic Chemistry, ed. Katritzky A.R., Boulton A.J., Academic Press, New York. - 1975. - V. 18. - F 337-474.
6. Sundberg R.G. Indoles // Academic Press, London. -1996. - F 175.
7. Kirmse W., Horner L. Fhotolise von 1,2,3-Thiadiazolen // Liebigs Ann. Chem. - 1958. - Bd. 614. - S. 4-18.
8. Zeller K.F, Meier M., M?ller E. Zur Fhotolyse von 1,2,3-Thiadiazolen // Liebigs Ann. Chem. - 1972. - Bd. 766. - S. 32-44.
9. Raap F, Micetich R.G. The Reaction of 1,2,3-Thiadiazoles with base. I. A new route to 1-alkynylthioethers // Canad. J.
Chem. - 1968. - V. 46, № 7. - R 1057-1063.
10. Schaffiee A., Lalezari I. Mecanism of stereoselective formation of 1,4-dithiafulvenes from 1,2,3-thiadiazoles and base // J. Heterocycl. Chem. - 1973. - V. 10, № 1. - R 11-14.
11. Schaffiee A., Lalezari I., Yalpani M. Selenium heterocy-cles. VI. Mecanism of stereoselective formation of 1,4-diselena-fulvenes from 1,2,3-selenadiazoles and base // J. Org. Chem. -1973. - V. 38, № 2. - R 338-340.
12. М. Л. Петров, Дехаен В., М. А. Абрамов, И. П. Абрамова, Д. А. Андросов 4-(2-Гидроксиарил)-1,2,3-таадиазолы как источники 2-бензофурантиолатов // Журн. Орг. Хим. -2002. - Т. 38, Вып. 10. - C. 1563-1571.
13. Montevecchi RC., Navacchia M.L Addition of heteroaro-matic thiols to electron rich alkenes: a reversed hetero ene reaction // J. Org. Chem. - 1995. V. 60. - № 20. - R 6455-6459.
14. Raap R., Micetich R.G. The Reaction of 1,2,3-Thiadiazoles with base. II. Thioesters from thioketene intermediates // Canad. J. Chem. - 1968. - V. 46, № 13. - R 2251-2254.
15. MacLeod J.K., Worth B.R., Wells R.J. Synthesis of Benzofuranoid Systems. VI. The total Syntesis of (±)-Scabequinone. // Aust. J. Chem. - 1978. - V. 31. - R 1553-1560.
16. М. Л. Петров, Д. А. Андросов, Ю. И. Ляховецкий 4,6-Ди (1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиол как источник фу-ро [3',2':4,5]-бензо [Ь] фуран-2,6-дитиолата // Журн. Орг. Хим. - 2004. - Т. 40, Вып. 11. - C. 1737-1739.
17. М. Л. Петров, М. А. Абрамов, Д. А. Андросов, Дехаен В., Ю. И. Ляховецкий Синтез бис (2-бензо [Ь] фуранил) дисе-ленидов из 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов // Журн. Общ. Хим. - 2002. - Т. 72, Вып. 8. - C. 1365-1368.
18. Retrov M.L., Abramov M.A., Dehaen W., Toppet S. 4-(o-Hydroxyphenyl)-1,2,3-selenadiazole as a source of 2-benzofu-ranselenolate. // Tetrahedron Lett. - 1999.- V.40. - R. 3903-3904.
19. М. Л. Петров, М. А. Абрамов, Д. А. Андросов, Дехаен В. Новый метод синтеза бис (2-бензо [b] фуранил) диселени-да // Журн. Общ. Хим. - 2000. - Т. 70, Вып. 10. - C. 1755-1756.
20. Abramov M.A., Dehaen W., D'hooge B., Retrov M.L., Smeets S., Toppet S., Voets M. Nucleophilic intramolecular cyclization reactions of alkynchalcogenolates // Tetrahedron -2000. - V. 56 - R 3933-3940.
21. М. Л. Петров, М.А.Абрамов, И. П.Абрамова, Дехаен В., Ю. И. Ляховецкий 4-(2-Гидроксиарил)-1,2,3-селенадиа-золы как источники 2-бензофуранселенолатов // Журн. Орг. Хим. - 2001. - Т. 37, Вып. 11. - C. 1713-1718.
22. М. Л. Петров, Д. А. Андросов, М. А. Абрамов, И. П. Абрамова, Дехаен В.,Ю. И. Ляховецкий Синтез и реакционная способность 5- и 6-гидроксибензо [b] фуран-2-селе-нолатов // Журн. Орг. Хим. - 2006. - Т. 42, Вып.. - С. -.
23. М. Л. Петров, М.А.Абрамов, И. П.Абрамова, Деха-ен В. Синтез и реакционная способность 5-алкоксибензофу-ран-2-селенолатов // Журн. Орг. Хим. - 2003. - Т. 39, Вып. 2. - C. 283-290.
24. М. Г. Воронков, Э. Н.Дерягина Термические превращения органических соединений двухвалентной серы // Усп. Хим. - 2000. - Т. 69, № 1. - C. 90-104.
25. М. Л. Петров, Д. А. Андросов, М. А. Абрамов, Дехаен В. 4-(2-аминофенил)- 1,2,3- тиа- и -селенадиазолы как источник 2-индолхалькогенолатов // Журн. Орг. Хим. - 2003. - Т. 39, Вып. 2. - C. 306-308.
