4. Brownstein M.H., Shapiro L. // Int. J. Dermatol. - 1977. - V. 16. - P. 340.
5. Cribier В., Scrivener Y, Grosshans E. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2000. - V. 42. - P 263-268.
6. Coskey R.J. // Cutis. - 1979. - V. 24. - P. 181-183.
7. Domingo J., Helwig E.B. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1979. - V. 1. - P. 545.
8. Jagueti G., Requena L., Sanchez Y E. / Am. J. Dermatopathol. - 2000. - V. 22. - P. 108-118.
9. Lentz C.L., Altman J., Mopper C. // Arch. Dermatol. - 1968. - V. 97. - P. 294.
10. Lever W.F // rch. Dermatol. Syph. - 1948. - V. 57. - P. 679-724.
11. Mardi S.L., Mardi R.S., Mardi G.S., Mardi L.S. // Int. J. Immunorhehabilitation. - 2001. - V. 3. - P. 23-31;
12. Morioka S. // Cutan. Pathol. - 1985. - V. 12. - P. 2000.
13. Shirren C.G., Pfistinger H. Z. // Hautarzt. - 1963. - Bd. 14. - S. 397-401.
14. Wilson J.E., Heyl T. // Br. J. Dermatol. - 1970. - V. 82. - P. 99-117.
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ НЕМЕЛАНОТИЧЕСКОГО РАКА КОЖИ
В.А. Молочков, Ш. Марди
МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского Базельский научный центр, Швейцария
Актуальность проблемы немеланотического рака кожи (НМРК) обусловлена его высокой распространенностью, в 18-20 раз большей по сравнению с меланомой [8]. Причем, ежегодный рост уровня заболеваемости НМРК в последние годы составляет 3-8% [9]. Только в США ежегодно регистрируется от 900 тыс. до 1,2 млн новых случаев НМРК [13], а в Австралии с 1985 по 2002 г рост заболеваемости плоскоклеточным раком (ПКР) кожи составил 133%, а базалиомой - 35% [14]. Особенно высок риск развития НМРК при иммуносупрессии: в течение первого года после пересадки почки он равен 7, а через 20 лет - 70% [6].
Хотя прогноз для жизни при базалиоме обычно хороший, особенно при своевременно начатом лечении (опухоль не метастазирует или метастазирует крайне редко), при отсутствии лечения она может приобретать инвазивный характер и прорастать в жизненно важные органы. Прогноз при ПКР кожи хуже, чем при базалиоме из-за возможности метастазирования, поэтому важным аспектом его профилактики является своевременное и качественное лечение предракового поражения (солнечного кератоза, атипичной кератоа-кантомы, болезни Боуэна и др.).
Совершенствование методов лечения НМРК, таким образом, является важной задачей современной онкологии и дерматоонкологии.
В настоящее время основным методом лечения НМРК остается хирургическая эксцизия. Однако этот метод, как и другие инвазивные (электрокоагуляция и кюретаж, лазеро-, криодестуркция, интерфе-ронотерапия, аппликации имиквимода) и неинвазивные методы ле-
чения (фотодинамическая терапия - ФДТ), не предотвращают развития рецидивов и не всегда дают приемлемые результаты в косметическом отношении [2, 12].
Так, эффективность воздействия ФДТ на опухоли, основанная на цитотоксическом действии синглетного кислорода и других биологических окислителей, образующихся в ходе фотохимических реакций в зависимости от характера фотосенсибилизатора и режима облучения (плотности световой энергии, мощности дозы и т.д.), не превышает 78-92%, а уровень рецидивирования в зависимости от толщины базалиомы составляет 7-14% [3, 4]. При крупных (Т3), рецидивных ба-залиомах эффективность ФДТ с применением в качестве местного фотосенсибилизатора метиламинолевулината еще ниже и составляет 80-87% [10], частота рецидивирования в сроки до 4 лет после лечения достигает 22% [5], а при сложных локализациях опухоли -даже 31% [10]. Отечественные исследователи В.Н. Капинус и М.А. Каплан (2006) отмечали в 90% случаях трехлетний безрецидивный период после ФДТ базалиомы и ПКР с использованием местного фотосенсибилизатора хлоринового ряда фотолона [1].
В связи с необходимостью разработки новых, более эффективных методов лечения НМРК, наше внимание привлек новый фармацевтический продукт, представляющий собой селенсодержащее соединение - «ММММ», предназначенный для лечения доброкачественных (в том числе вирусных), предраковых и злокачественных опухолей кожи и слизистых оболочек.
Результаты предыдущих исследований, основанных на лечении различных опухолей кожи (солнечного кератоза, себорейного кератоза, кератоакантомы, базалиомы, ПРК кожи, саркомы Капоши и др.), свидетельствуют о способности «ММММ» предотвращать малигни-зацию предраковых поражений и обеспечивать выздоровление в 9899% случаев (при частоте рецидивов в сроки наблюдения от 2 до 6 лет, равной 1-3%). Препарат не абсорбируется организмом, не токсичен и хорошо переносится пациентами [12].
Под нашим наблюдением находились 26 больных (15 мужчин, 11 женщин) в возрасте от 23 до 84 лет, страдавших базалиомой (в 2 случаях поверхностной, в 4 - нодулярной, в 6 - язвенно-нодулярной), солнечным кератозом (5), себорейным кератозом (7), вульгарными бородавками (4), остроконечными кондиломами (4), акрохордоном (15), гигантской кератоакантомой в фазе стабилизации (2), получавших амбулаторное лечение «ММММ».
После нанесения на пораженный участок лекарство, быстро проникая вглубь, вначале оказывало дегидратирующее действие, а затем полностью мумифицировало новообразование. Сформированная корка через 2-4 недели отделялась, оставляя на месте опухоли очень тонкий, почти незаметный рубец.
Частота выздоровления через 3 месяца после нанесения «ММММ» на очаги поражения составляла 100%. Особо следует отме-
тить эффективность препарата «ММММ» при нодулярной и ноду-лярно-язвенной формах базалиомы. Она оказалась выше, чем при внутритканевой интерферонотерапии и ФДТ (80% и 78-92% соответственно), тогда как уровень рецидивирования при них был существенно выше: 7-14% (в зависимости от толщины опухоли) [3, 4].
Препарат оказался удобным в применении, лечение не требовало анестезии, специального медицинского инструментария и госпитализации больного.
Лечение «ММММ» обычно хорошо переносится, хотя некоторые больные отмечали умеренную боль (сходную по интенсивности с таковой при ФДТ и криодеструкции) и эритему, которые проходили спустя 1-3 часа после его аппликации.
В сроки наблюдения от 1 года до 5 лет рецидив был отмечен только в одном случае язвенно-нодулярной базалиомы.
Таким образом, «ММММ» показал более высокую эффективность, по сравнению с известными методиками, включая хирургические (в том числе электрокоагуляцию и кюретаж, криодеструкцию), интер-феронотерапию и ФДТ с местным применением фотосенсибилизатора.
Как отмечалось, хирургический метод традиционно считается основным методом лечения базалиомы. Однако больные не всегда соглашаются на операцию или имеют к ней противопоказания, в частности, такие, как крупный размер опухоли (требующий проведения сложной пластики), плохие условия для заживления послеоперационной раны (нарушение трофики и др.), прием антикоагулянтов, иммуносупрессия, сахарный диабет. «ММММ» же может применяться при их наличии.
Поскольку лечение НМРК может привести к формированию довольно грубого, неприемлемого в косметическом отношении рубца, в том числе келоидного (часто при поверхностной базалиоме на туловище), при опухолях не опасных для жизни (базалиома и др.) выбор метода лечения должен осуществляться с учетом его косметической приемлемости [7].
В нашем исследовании косметический эффект после «ММММ» был лучше, чем через 3 мес. после криотерапии (87 и 48% пациентов имели хороший или отличный косметический эффект соответственно). Сходные данные (89 и 50%) были получены исследователями, сравнивавшими косметический эффект при лечении поверхностных и нодулярных форм базалиомы ФДТ и криодеструк-цией [5,15]. С косметической точки зрения «ММММ» может иметь преимущества по сравнению с хирургической операцией и другими деструктивными методами лечения опухолей кожи, и в этом отношении он вполне сравним с ФДТ.
Итак, «ММММ» может использоваться при крупных, распространенных и множественных поверхностных, узловатых и язвенных ба-залиомах. При этом косметический эффект улучшается со временем, в том числе и при локализации опухоли в центральной зоне (Н-зоне)
лица. Если через 3 месяца после лечения хороший или отличный косметический результат имели 87% пациентов, то через 3-5 лет он повысился до 97% и по этому показателю существенно превосходил не только хирургический метод и криодеструкцию, но и интерфероно-терапию [3], приближаясь к ФДТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Капинус В.Н., Каплан М.А. // Альманах клинической медицины. - М.:МОНИКИ, 2006. - Т. IX. - С. 32-48.
2. Молочков В.А., Поляков П.Ю., Афонин А.В. и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. - 2006. -№ 6. - С.4-9.
3. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. - М., 2005.
4. Baas P., Saarnak A.E., Oppelaar H. et al. // Br. J. Dermatol. - 2001. - V. 145. -P. 75-78.
5. Basset-Seguin N., Ibbotson S., Emtestam L. et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.
- 2005. -V. 19 (Suppl. 2). - P. 237.
6. Bowes Bovinck J.N., Hardie D.R., Green A. et al. // Transplantation. - 1996. - V. 61.
- P. 715-721.
7. Braaten L.R., Sziemies R.-M., Basset-Seguin N. et al. // J. Am. Acad. Dermatol. -2006. - V. 54. - P. 125-143.
8. Diepgen T.L.,Mahler V. // Br. J. Dermatol. - 2002. - V. 146 (Suppl. 61). - P. 1-6.
9. Dolmans D.E., Kadambi A., Hill J.S. et al. // Radiat. Res. - 2002. - V. 62. - P. 4289-4394.
10. Green A. // Epithelial. Cell. Biol. - 1992. - V. 1. - P. 47-51.
11. Horn M., Wolf P., Wulf H.C. et al. // Br. J. Dermatol. - 2003. - V. 149. - P. 242-249.
12. Mardi S.L., Mardi R.S, Mardi G.S., Mardi L.S. // Int. J. Immunorhehabilitation. - 2001.
- V. 3. - P. 23-31.
13. Martinez J.C., Otley C.C. //Mayo Clin. Proc. - 2001. - V. 76. - P. 1253-1265.
14. Miller D.L., Weinstock M.A. //J. Am. Acad. Dermatol. - 1994. - V. 30. - P. 774-778.
15. Staples M.P./Ed. National cancer control initiative 2003, the 2002 National non-melanoma skin cancer survey. A report by the NCCI non-melanoma skin cancer working group-Melburne:November, 2003.
16. Wang I., Bendsoe N., Klinteberg C.A. et al. // Nr. J. Dermatol. - 2001. - V. 144. -P. 832-840.
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АКНЕ У ЖЕНЩИН
С.А. Монахов
ММА им. И.М. Сеченова, Москва
В патогенезе акне основное значение имеют эндогенные факторы. Инициальным звеном является наследственно-обусловленная гипе-рандрогения. Это состояние может проявляться в виде абсолютного увеличения уровня гормонов (абсолютная гиперандрогения) или в виде повышенной чувствительности рецепторов к нормальному или даже сниженному количеству андрогенов в организме (относительная