CC BY
213
УДК 616.12-008.331+615.225.2 САВУСТЬЯНЕНКО А.В.
Кафедра фармакологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького
НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ДОСТИЖЕНИИ КОНТРОЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ: В ФОКУСЕ НОВЫЙ САРТАН —
АЗИЛСАРТАНА МЕДОКСОМИЛ
Резюме. Азилсартана медоксомил является новым представителем класса блокаторов ангиотензиновых рецепторов (сартанов). Он обладает уникальной способностью прочно связываться с АТ1-рецепторами и медленно от них диссоциировать, что ведет к мощному угнетению ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы и развитию выраженного гипотензивного эффекта. Стартовая доза азилсартана ме-доксомила у большинства пациентов составляет 40 мг 1 раз в день, максимальная — 80 мг 1 раз в день. Эффективность азилсартана медоксомила в обычной дозе превышает эффективностьрамиприла и ряда других сартанов (кандесартан, валсартан). Активность максимальной дозы препарата превышает таковую олмесартана. Азилсартана медоксомил хорошо переносится, побочные эффекты возникают редко и носят легкий/умеренный характер. В настоящее время препарат рекомендован в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Ключевые слова: азилсартана медоксомил, артериальная гипертензия.
ОГЛЯД
REVIEW
АРТЕРИАЛЬНАЯ
I ГИПЕРТЕНЗИЯ
Данные современных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что более 1/3 взрослого населения страдает артериальной гипертензией, и эта цифра увеличивается с возрастом. Кроме того, в последние годы растет тенденция к увеличению числа лиц молодого возраста, страдающих данным заболеванием. Поскольку повышенное артериальное давление является фактором риска развития сердечной недостаточности, стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта и ряда других осложнений, важное значение приобретает своевременное снижение цифр давления до целевого уровня. При этом исследователи отмечают, что у большинства пациентов, особенно из группы высокого риска, лечение должно быть направлено на ингиби-рование работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [1].
В 2011 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило новый представитель класса сартанов — азилсартана медоксомил для лечения артериальной гипертензии у взрослых [2]. Новый препарат сразу же привлек к себе внимание благодаря ряду уникальных свойств, отличающих его от других аналогов. В Украине азилсартана медоксомил зарегистрирован как Эдарби 40 мг и 80 мг, № 28. Поскольку данный препарат стал доступен также врачам и пациентам Украины, мы посвятили настоящий обзор фармакологическим свойствам азилсартана медоксомила и важным аспектам его клинического применения.
Фармакологические свойства
Азилсартана медоксомил [2—5] является пролекар-ством, которое после перорального приема гидролизу-ется в желудочно-кишечном тракте до активной формы — азилсартана. Важной особенностью азилсартана является его способность очень прочно связываться с АТ1-рецепторами и медленно диссоциировать от них по сравнению с другими блокаторами ангиотензино-вых рецепторов (сартанами). Это практически полностью лишает ангиотензин II возможности связываться с АТ1-рецепторами, что ведет к выраженному ингиби-рованию работы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Как следствие, развивается гипотензивный эффект, который у азилсартана больший по сравнению с остальными сартанами.
Ожидаемая биодоступность азилсартана составляет 60 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5—3 ч, плато концентрации — через 5 дней. Период полувыведения составляет 11 ч, что дает возможность принимать препарат 1 раз в день. Более 99 % препарата связывается с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином. Азилсартан метаболизи-руется с помощью цитохрома СУР2С9 с образованием
© Савустьяненко А.В., 2014 © «Артериальная гипертензия», 2014 © Заславский А.Ю., 2014
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
двух неактивных метаболитов (M-I и M-II). Препарат выводится с калом (55 %) и мочой (42 %; из них около 15 % — неизмененный азилсартан). Азилсартан проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Как и другие сартаны, азилсартан может повышать уровень калия в крови. Поэтому его с осторожностью назначают совместно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия. Кроме того, как и другие сартаны, азилсартан повышает концентрацию лития в плазме крови, поэтому его одновременное назначение с препаратами лития не рекомендуется. Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств (селективных и неселективных) с сартанами, включая азилсартан, может ухудшать гипотензивный эффект последних, ухудшать функцию почек и повышать уровень калия в крови. Поэтому данную комбинацию препаратов необходимо использовать с осторожностью.
При клиническом применении в качестве стартовой рекомендуют дозу 40 мг азилсартана медоксомила 1 раз в день. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 80 мг/день. У больных с легкими/умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов (> 75 лет), у больных с легкими/умеренными нарушениями функции печени или сниженным объемом циркулирующей крови стартовая доза должна составлять 20 мг/ день. При тяжелой печеночной недостаточности препарат применять не рекомендуют, при тяжелой почечной недостаточности — используют с осторожностью. Препарат не выводится при гемодиализе. Беременным препарат не назначают в связи с его проникновением через плацентарный барьер.
Для усиления антигипертензивного действия азилсартана медоксомил может комбинироваться с другими антигипертензивными средствами, например хлор-талидоном, гидрохлортиазидом, амлодипином и т.д.
Помимо антигипертензивного действия Эдарби (азилсартана медоксомил) проявляет также ряд дополнительных плейотропных эффектов. К ним относят антитромботическое, антипролиферативное и антифи-бротическое действие. Он повышает чувствительность рецепторов к инсулину, оказывает положительное влияние на метаболизм глюкозы, улучшает функцию эндотелия, обладает антипротеинурическим действием.
Результаты клинических исследований
К настоящему времени выполнено 5 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований, в которых эффективность монотерапии азилсартана медоксомилом сравнивалась с таковой при монотерапии другими сартанами и рамиприлом.
В исследование G. Bonner и соавт. [6] было включено 884 пациента, которым в течение первых 2 недель лечения назначали 20 мг азилсартана медоксомила и 2,5 мг рамиприла 1 раз в день. Затем дозу форсированно повышали до 40 или 80 мг азилсартана медоксоми-
ла и 10 мг рамиприла 1 раз в день, после чего терапию продолжали еще в течение 22 недель. В результате исследования было выяснено, что по окончании лечения (24-я неделя) офисное систолическое артериальное давление (САД) снизилось на 20,60 ± 0,95 и 21,10 ± ± 0,95 мм рт.ст. в группах 40 и 80 мг азилсартана медоксомила и на 12,20 ± 0,95 мм рт.ст. — в группе 10 мг рамиприла (р < 0,001 при сравнении с обеими дозировками азилсартана медоксомила). Достоверные изменения (р < 0,001) наблюдались и в отношении офисного диастолического артериального давления (ДАД): снижение составило соответственно 10,2; 10,5 и 4,9 мм рт.ст. (рис. 1). Побочные эффекты, приводившие к прекращению лечения, наблюдались менее часто в группах азил-сартана медоксомила (2,4 % для 40 мг и 3,1 % для 80 мг) по сравнению с группой, получавшей рамиприл (4,8 %). Авторы пришли к выводу, что при лечении артериальной гипертензии 1-2-й стадии азилсартана медоксомил был более эффективен и лучше переносился.
U Ё
О. О.
О g
о
-5 -10 £-15 | -20 "~-25 -30-
Азилсартана медоксомил 40 мг
Азилсартана медоксомил 80 мг
Рамиприл 10 мг
. -20,6 -21,2
-р<0,001-
-12,2
Азилсартана медоксомил
ге 3 I O-i
S I -5-
* а -10-
О У £ -15-
0) 0 X I J3 5 з г -20-
Щ о. X О- -2Ь-
и 1 -30-1
САД
Азилсартана медоксомил 80 мг
1 I —4,9
. -10,2 -10,5
_ р < 0,001-
ДАД
Рисунок 1. Снижение офисного артериального
давления на 24-й неделе лечения в сравнительном исследовании азилсартана медоксомила (40 и 80 мг 1 раз в день) и рамиприла (10 мг 1 раз в день) [6, 7]
В исследование Н. Как^1 и соавт. [8] было включено 622 пациента, которым в течение 16 недель назначали азилсартана медоксомил (20-40 мг 1 раз в день, применялся режим форсированного титрования) или кандесартан (8-12 мг 1 раз в день, применялся режим форсированного титрования). По окончании исследования было выяснено, что в результате лечения (16-я неделя) офисное систолическое давление снизилось на 21,8 мм рт.ст. в группе азилсартана медоксомила и на 17,5 мм рт.ст. в группе кандесартана (разница -4,4 мм рт.ст., 95% доверительный интервал (ДИ) от -6,53 до -2,20 мм рт.ст., р < 0,0001). Офисное диасто-лическое давление снизилось соответственно на 12,4 и 9,8 мм рт.ст. (разница -2,6 мм рт.ст., 95% ДИ от -4,08 до -1,22 мм рт.ст., р = 0,0003). Снижение амбулаторного давления (среднее за 24 ч, за дневной период, ночной период и рано утром) к 14-й неделе лечения
АРТЕРИАЛЬНАЯ
я ГИПЕРТЕНЗИЯ
Таблица 1. Снижение артериального давления в сравнительном исследовании азилсартана медоксомила и кандесартана. Данные представлены в виде САД/ДАД (мм рт.ст.)
Препарат Офисное артериальное давление Среднее 24-ч амбулаторное давление
Азилсартана медоксомил (20-40 мг/день) -21,8/-12,4 -13,0/-7,6
Кандесартан (8-12 мг/день) -17,5/-9,8 -9,4/-5,5
Таблица 2. Снижение артериального давления в сравнительном исследовании азилсартана медоксомила и валсартана. Приведено только систолическое давление (мм рт.ст.), поскольку соответствующие сведения о величине диастолического давления в цитируемой статье отсутствуют
Препарат Офисное артериальное давление Среднее 24-ч амбулаторное давление
Азилсартана медоксомил (80 мг/день) -16,9 -15,3
Азилсартана медоксомил (40 мг/день) -14,9 -14,9
Валсартан (320 мг/день) -11,6 -11,3
также было достоверно большим в группе азилсартана медоксомила по сравнению с кандесартаном (табл. 1). Исследуемые препараты обладали одинаково хорошей переносимостью, большинство побочных эффектов в обеих группах пациентов носило легкий/умеренный характер [1]. Авторы сделали вывод о том, что назначение азилсартана медоксомила 1 раз в день обеспечивает более выраженный 24-ч антигипертензивный эффект по сравнению с кандесартаном, но с одинаковой степенью безопасности [8].
В исследование D. Sica и соавт. [9] было включено 984 пациента, которым на протяжении 24 недель лечения назначали азилсартана медоксомил (40 или 80 мг 1 раз в день) или валсартан (320 мг 1 раз в день). По окончании исследования были выявлены следующие результаты лечения (24-я неделя). Офисное систолическое давление снизилось на 14,9 мм рт.ст. в группе азилсартана медоксомила 40 мг, на 16,9 мм рт.ст. — азилсартана медоксомила 80 мг и на 11,6 мм рт.ст. — в группе валсартана (р = 0,015 и p < 0,001 соответственно для обеих дозировок азилсартана медоксомила по сравнению с валсартаном). Среднее 24-ч амбулаторное систолическое давление снизилось на 14,9; 15,3 и 11,3 мм рт.ст. для обеих групп азилсартана медоксомила и валсартана соответственно (во всех случаях p < 0,001 по сравнению с валсартаном) (табл. 2). Аналогично снижение офисного и среднего 24-ч амбулаторного диастолического давления было достоверно большим в обеих группах азилсартана медоксомила по сравнению с валсартаном (p < 0,001 для всех сравнений). Частота побочных эффектов, возникающих во время лечения, была одинаковой во всех трех группах пациентов. Большая часть из них носила легкую/умеренную степень тяжести. Авторы заключили, что азилсартана медоксомил в диапазоне эффективных доз обладает более высокой активностью по сравнению с валсартаном, при этом его максимально рекомендуемая доза не приводила к значимому росту числа побочных эффектов.
В исследование G.L. Bakris и соавт. [10] было включено 1275 пациентов, которым в течение 6 недель на-
значали азилсартана медоксомил (20, 40 или 80 мг 1 раз в день) или олмесартан (40 мг 1 раз в день). По окончании исследования (6-я неделя) было выяснено, что эффективность азилсартана медоксомила 80 мг превысила таковую олмесартана 40 мг в отношении снижения среднего 24-ч амбулаторного систолического давления (разница 2,1 мм рт.ст., 95% ДИ от —4,0 до —0,1, р = 0,038). Однако эффективность азилсартана медоксомила в дозе 40 мг/день и олмесартана в дозе 40 мг/ день в отношении снижения среднего 24-ч амбулаторного систолического давления была одинаковой. Профиль побочных эффектов у обоих препаратов во всех дозировках не отличался от плацебо. Авторы сделали вывод о том, что азилсартана медоксомил хорошо переносился и что в своей максимальной дозе он был более эффективен, чем максимальная доза олмесартана.
Наконец, в исследовании W.B. White [11] приняли участие пациенты (n = 1291), которым в течение 6 недель назначали азилсартана медоксомил (40 и 80 мг 1 раз в день), олмесартан (40 мг 1 раз в день) и валсар-тан (320 мг 1 раз в день). В результате было выяснено, что плацебо-скорректированное среднее 24-ч амбулаторное систолическое давление снижалось на 14,3 мм рт.ст. в группе азилсартана медоксомила 80 мг, на 11,7 мм рт.ст. — олмесартана 40 мг и на 10 мм рт.ст. — в группе валсартана 320 мг (р = 0,009 и p < 0,001 соответственно для азилсартана медоксомила по сравнению с двумя другими препаратами). При этом эффективность азилсартана медоксомила в дозе 40 мг/день и олмесартана в дозе 40 мг/день в отношении снижения среднего 24-ч амбулаторного систолического давления была одинаковой. При измерении офисного систолического давления обе дозировки азилсартана медоксомила были более эффективны, чем олмесартан и валсартан (табл. 3). Безопасность и переносимость всех препаратов не отличалась от плацебо. По результатам исследования авторы пришли к выводу, что эффективность максимальной дозы азилсартана медоксомила превышает таковую олмесартана и валсартана и при этом не развиваются побочные эффекты. Азилсартана
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ ,
Таблица 3. Плацебо-скорректированное снижение артериального давления в сравнительном исследовании азилсартана медоксомила, олмесартана и валсартана. Данные представлены
в виде САД/ДАД (мм рт.ст.)
Препарат Офисное артериальное давление Среднее 24-ч амбулаторное давление
Азилсартана медоксомил (80 мг/день) -14,9/-7,5 -14,3/-9,4
Азилсартана медоксомил (40 мг/день) -14,6/-6,2 -13,2/-8,6
Олмесартан (40 мг/день) -11,4/-5,3 -11,7/-7,7
Валсартан (320 мг/день) -9,5 /-4,4 -10,0/-7,0
медоксомил может обеспечить более высокую частоту гипертензивного контроля внутри класса сартанов.
Результаты метаанализов
В 2011 г. был выполнен метаанализ доступных к тому времени исследований азилсартана медоксомила [12]. Авторы сообщают, что азилсартана медоксомил в дозе 40 и 80 мг/день достоверно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление по сравнению с плацебо и что доза 80 мг/день обладает большей эффективностью по сравнению с другими блокатора-ми ангиотензиновых рецепторов, включая олмесар-тан 40 мг/день и валсартан 320 мг/день. Применение азилсартана медоксомила приводило к снижению среднего 24-ч амбулаторного артериального давления и офисного артериального давления, большее количество пациентов достигало целевого уровня давления. Дополнительный антигипертензивный эффект может быть достигнут при комбинировании данного препарата с хлорталидоном. Побочные эффекты азилсартана медоксомила аналогичны таковым других сартанов и включают головную боль, головокружение, инфекции мочевыводящих путей и утомляемость.
Авторы метаанализа пришли к выводу, что Эдарби (азилсартана медоксомил) является безопасным и эффективным блокатором ангиотензиновых рецепторов, который имеет уникальный фармакологический профиль по сравнению с другими средствами данного класса, включая повышенную специфичность к АТ1-рецеп-торам и медленную диссоциацию от них, что позволяет рассматривать его как эффективный антигипертензив-ный препарат для ежедневной клинической практики.
Интерпретация результатов клинических исследований
Как видно из приведенных выше исследований, эффективность Эдарби (азилсартана медоксомил) в обычной дозе превышает эффективность рамиприла и ряда других сартанов (кандесартан, валсартан). В максимальной дозе активность препарата превышает таковую при использовании максимальной дозы олмесар-тана. В то же время величина, на которую азилсартана медоксомил снижает давление по сравнению с перечисленными препаратами, может составлять от 1-2 до « 5 мм рт.ст. Возникает закономерный вопрос: имеет ли подобное снижение клиническую значимость?
Ответ на этот вопрос был дан в более ранних исследованиях антигипертензивных средств: снижение
Снижение Снижение Снижение
САД на 2 мм рт.ст. САД на 3 мм рт.ст. САД на 5 мм рт.ст.
Инсульт ИБС Инсульт ИБС Инсульт ИБС
-15
Рисунок 2. Взаимосвязь между величиной
снижения систолического артериального давления и предупреждением развития
сердечно-сосудистых осложнений [13, 15]
систолического артериального давления на 2—5 мм рт.ст. потенциально может уменьшить смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) на 4—9 %, от инсульта — на 6-14 % (рис. 2) [13-15].
Заключение
На рынке Украины появился новый антигипер-тензивный препарат — Эдарби (азилсартана медоксомил), который, сохраняя все преимущества безопасности класса сартанов, проявляет более выраженный антигипертензивный эффект. Об этом свидетельствуют результаты двойных слепых плацебо-контролируе-мых рандомизированных исследований и метаанализов. В настоящее время Эдарби рекомендован и может с успехом применяться для лечения артериальной ги-пертензии у большинства пациентов с АГ в Украине.
Список литературы
1. Barrios V, Escobar C. Азилсартана медоксомил в лечении артериальной гипертензии: наиболее эффективный блокатор рецепторов ангиотензина? // Почки. — 2014. — № 1 (7). — С. 85-98.
2. Balakumar P., Mahadevan N. Azilsartan: A Novel Angiotensin-II Type 1 Receptor Blocker for Treating Hypertension //International Journal of Recent Advances in Pharmaceutical Research. — 2011. — Vol. 2. — P. 11-13.
3. Jones J.D., Jackson S.H., Colquitt C. Azilsartan alone and in combination for the treatment of hypertension — clinical utility and patient considerations // Research Reports in Clinical Cardiology. — 2013. — Vol. 4. — P. 125-133.
4. Azilsartan Medoxomil (Edarbi): The Eighth Angiotensin IIReceptor Blocker/ Jones J.D., Jackson S.H., Agboton C, Martin T.S. // P&T. — 2011. — Vol. 36, № 10. — P. 634-636, 638-640.
АРТЕРИАЛЬНАЯ
я ГИПЕРТЕНЗИЯ
5. Miao Hu T, Tomlinson B. Update on the Use of Angiotensin Receptor Blockers in Hypertension: A Focus on Azilsartan Medoxomil// Journal of The Society ofPhysicians ofHong Kong. — 2014. — Vol. 6, № 3. — P. 34-36.
6. Antihypertensive efficacy of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil compared with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril / Bonner G, Bakris G.L., Sica D. et al. // J. Hum. Hypertens. — 2013. — Vol. 27, № 8. — P. 479-486.
7. EARLY Treatment with azilsartan compared to ACE-inhibitors in anti-hypertensive therapy — rationale and design of the EARLY hypertension registry / Gitt A.K., Baumgart P., Bramlage P. et al. // BMC Cardiovascular Disorders. — 2013. — Vol. 13, № 46.
8. Comparison of the efficacy and safety of azilsartan with that of candesartan cilexetil in Japanese patients with grade I-II essential hypertension: a randomized, double-blind clinical study / Rakugi H., Enya K., Sugiura K., Ikeda Y. //Hypertens. Res. — 2012. — Vol. 35, № 5. — P. 552-558.
9. Comparison of the novel angiotensin IIreceptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring/ Sica D., White W.B., WeberM.A. et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2011. — Vol. 13, № 7. — P. 467-472.
10. The comparative effects of azilsartan medoxomil and olme-sartan on ambulatory and clinic blood pressure / Bakris G.L., Sica D., Weber M. et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2011. — Vol. 13, № 2. — P. 81-88.
11. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension / White W.B., Weber M.A., Sica D. et al. //Hypertension. — 2011. — Vol. 57, № 3. — P. 413-20.
12. Baker W.L., White W.B. Azilsartan medoxomil: a new angiotensin II receptor antagonist for treatment of hypertension // Ann. Pharmacother. — 2011. — Vol. 45, № 12. — P. 1506-1515.
13. Stamler R. Implications of the INTERSALT Study // Hypertension. — 1991. — Vol. 17(Suppl. 1). — P. I16-I20.
14. National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. // Hypertension. — 2003. — Vol. 42. — P. 1206-1252.
15. http://edarbyclorrx.com/hypertension-overview
Получено 15.08.14 ■
Савустьяненко A.B.
Кафедра фармакологи' Донецького нацюнального медичного унверситету iм. М. Горького
НОВ1 ПЕРСПЕКТИВИ В ДОСЯГНЕНН1 У ФОКУС1 НОВИЙ САРТАН —
Резюме. Азилсартану медоксомш е новим представником класу блокатор1в ангютензинових рецепторгв (сарташв). Вш мае ушкальну здатшсть мщно з'язуватися з АТ1-рецепторами 1 повшьно вщ них дисоцшвати, що веде до потужного пригш-чення ренш-ангютензин-альдостероново! системи та розви-тку вираженого ппотензивного ефекту. Стартова доза азилсартану медоксомшу в бшьшосп пащенйв становить 40 мг 1 раз на день, максимальна — 80 мг 1 раз на день. Ефектившсть азилсартану медоксомшу у звичайнш доз1 перевищуе ефек-
КОНТРОЛЮ АРТЕР1АЛЬНОГО ТИСКУ: АЗИЛСАРТАНУ МЕДОКСОМ1Л
тившсть рамшрилу i ряду шших сарташв (кандесартан, валсартан). Актившсть максимально'! дози препарату перевищуе таку олмесартану. Азилсартану медоксомш добре переноситься, побiчнi ефекти виникають рвдко i мають легкий/помiрний характер. У цей час препарат рекомендований як монотерап1я або в поеднанш з шшими лшарськими засобами для лжуван-ня есенщально'! артерiальноï гшертензи в дорослих.
Ключов1 слова: азилсартану медоксомш, артерiальна гшер-тенз1я.
Savustyanenko A.V.
Department of Pharmacology of Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
NEW PERSPECTIVES IN ACHIEVING BLOOD PRESSURE CONTROL: FOCUS ON NEW SARTAN — AZILSARTAN MEDOXOMIL
Summary. Azilsartan medoxomil is a new member of the class angiotensin receptor blockers (sartans). It possesses the unique ability to strongly bind to the ATI receptors and dissociate slowly from them that leads to a powerful inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system and the development of pronounced hypotensive effect. The starting dose of azilsartan medoxomil in the most patients is 40 mg 1 time per day, maximum — 80 mg 1 time per day. Effectiveness of azilsartan medoxomil in the
usual dose exceeds the effectiveness of ramipril and several other sartans (candesartan, valsartan). Activity of the maximum dose of the drug exceeds that of olmesartan. Azilsartan medoxomil is well tolerated; side effects are rare and are of mild/moderate severity. Currently, the preparation is recommended as a monotherapy or in combination with other drugs for the treatment of essential hypertension in adults.
Key words: azilsartan medoxomil, hypertension.
