CC BY
9Т 66 (2)
ИЗВЕСТИЯ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ. Серия «ХИМИЯ И ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ»
2023
IZVESTIYA VYSSHIKH UCHEBNYKH ZAVEDENII V 66 (2) KHIMIYA KHIMICHESKAYA TEKHNOLOGIYA 2023
RUSSIAN JOURNAL OF CHEMISTRY AND CHEMICAL TECHNOLOGY
DOI: 10.6060/ivkkt.20236602.6720 УДК: 547.739.3
НОВЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ЦИКЛОАЛКА[й]ИНДОЛОВ
Р.Р. Гатауллин
Раил Рафкатович Гатауллин (ORCID 0000-0003-3269-2729), Лаборатория фармакофорных циклических систем, Уфимский институт химии, Уфимский федеральный исследовательский центр РАН, пр. Октября, 71, Уфа, Республика Башкортостан, Российская Федерация, 450054 Область научных интересов ди- и тетрагидропираны, азотсодержащие гетероциклы, спиро-циклические соединения, пространственная изомерия, молекулярные перегруппировки.
Rail R. Gataullin (ORCID 0000-0003-3269-2729), Laboratory of Pharmacophore Cyclic Systems, Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Center of the RAS, Oktyabrya ave., 71, Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia
Research interests: di- and tetrahydropyrans, nitrogen-containing heterocycles, spirocyclic compounds, spatial isomerism, molecular rearrangements. E-mail: gataullin@anrb.ru
В обзоре обобщены данные о синтезе соединений, остовом которых служит гете-роцикл циклоалка^индольного строения. Рассмотрены подходы к синтезу гомологичных структур, начиная от аннелированного карбоциклического фрагмента с тремя атомами углерода до восьмичленных аналогов. Представлены примеры циклизаций, в том числе с наведением хиральных центров с использованием соответствующих каталитических систем, с различной энантио- и диастереоселективностью. Уделено внимание реакциям карбоцикли-зации, протекающим в присутствии комплексов металлов, алкилатов лития, меж- или внутримолекулярного циклоприсоединения алленов, активированных алкенов с 1,3-диполяро-филами или диеноподобными системами. При получении циклопропа^]индолов наиболее часто используются реакции [2+1]-циклоприсоединения индолов с различными карбенами, в подходах к синтезу индолов, аннелированных с циклобутаном применение находят реакции [2+2]-циклоприсоединения. Для получения индолов, к которым 2,3-аннелированы карбоциклы средних размеров, эффективно используются синтетические приемы, включающие применение в качестве исходных веществ производных индола, 3-нитроиндола, внутри- и межмолекулярные реакции 3-этинил-, 3-алленил-, 3-алкенил- или функционализированных 2-алки-замещенных индолов в присутствии комплексов палладия, золота, родия, меди, серебра, индия, фосфорорганических кислот и их амидов, трифторэтанола, гексафторизопропанола, органических сульфо- или трифторуксусной кислот. Известны методы фотохимического воздействия, приводящие к циклопента^индолам. При получении этих гетероциклов успешно используются реакции циклоприсоединения 1,3-диполей, генерируемых из (2-индо-лил)диарилметанолов, к диполярофилам. Не менее эффективны реакции циклоприсоединения производных 2-винилиндола к активированным алкенам или карбонильным соединениям в присутствии различных катализаторов, приводящие к ди- или тетрагидрокарбазо-лам или их семичленным гомологам. Одним из часто используемых подходов для получения циклоалка^]индолов являются реакции, основанные на катализируемых превращениях ин-долзамещенных циклопропанов или межмолекулярном взаимодействии циклопропанов с индолами в различных условиях.
Ключевые слова: циклопента[6]индол, 2.3-аннелирование, циклоприсоединение, тетрагидро-карбазол, циклогепта[6]индол
NEW ADVANCES IN THE SYNTHESIS OF CYCLOALKA[b] INDOLS
R.R. Gataullin
The review summarizes data on the synthesis of compounds whose backbone is a cyclo-alka[b]indole heterocycle. Approaches to the synthesis of homologous structures are considered, ranging from a carbocyclic fragment with three carbon atoms to eight-membered analogues. Examples of cyclizations are presented, including those with induction of chiral centers using appropriate catalytic systems, with different enantio- and diastereoselectivity. Attention is paid to carbo-cyclization reactions occurring in the presence of metal complexes, lithium alkylates, inter- or intramolecular cycloaddition of allenes, activated alkenes with 1,3-dipolarophiles or diene-like systems. In the preparation of cycloprop[b]indoles, [2+1]-cycloaddition reactions of indoles with various carbenes are most often used. In approaches to the synthesis of indoles annelated with cyclobutane, [2+2]-cycloaddition reactions are used. To obtain indoles, to which 2,3-annelated carbocy-cles of medium size, synthetic methods are effectively used, including the use of indole derivatives, 3-nitroindole derivatives as starting materials, intra- and intermolecular reactions of 3-ethynyl-, 3-allenyl -, 3-alkenyl- or functionalized 2-alkyl-substituted indoles in the presence of complexes of palladium, gold, rhodium, copper, silver, indium, organophosphorus acids and their amides, triflu-oroethanol, hexafluoroisopropanol, organic sulfo- or trifluoroacetic acids. Methods of photochemical exposure are known, leading to cyclopenta[b]indoles. In the preparation of these heterocy-cles, cycloaddition reactions of 1,3-dipoles generated from (2-indolyl)diarylmethanols to dipolar-ophiles are successfully used. Equally effective are cycloaddition reactions of 2-vinylindole derivatives to activated alkenes or carbonyl compounds in the presence of various catalysts, leading to di- or tetrahydrocarbazoles or their seven-membered homologues. One of the frequently used approaches to obtain cycloalka[b]indoles are reactions based on catalyzed transformations of indole-substituted cyclopropanes or intermolecular interaction of cyclopropanes with indoles under various conditions.
Key words: cyclopenta[b]indole, 2,3-annulation, cycloaddition, tetrahydrocarbazole, cyclohepta[b]indole Для цитирования:
Гатауллин Р.Р. Новые достижения в синтезе циклоалка[й]индолов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2023. Т. 66.
Вып. 2. С. 6-22. DOI: 10.6060/ivkkt.20236602.6720. For citation:
Gataullin R.R. New advances in the synthesis of cycloalka[b]indols. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim.
Khim. Tekhnol.]. 2023. V. 66. N 2. P. 6-22. DOI: 10.6060/ivkkt.20236602.6720.
ВВЕДЕНИЕ
Соединения, имеющие в своем составе структурный элемент циклоалка[6]индола, обнаружены во многих природных алкалоидах [1-7], а также находят применение при получении синтетических биологически активных веществ [8-10] или структурных единиц, сенсибилизированных красителем солнечных элементов [11-13], чем и обусловлен высокий интерес к соединениям такого строения [14-19].
ЦИКЛОПРОПА[6]ИНДОЛЫ
Циклопропа[6]индольный остов встречается в структуре алкалоидов ряда лундурина [20, 21], обладающих цитотоксической активностью, и в некоторых полициклических соединениях. Наиболее часто применяемым подходом к синтезу этого
конденсированного с циклопропаном гетероцикла являются реакции [2+1]-циклоприсоединения, которые проводятся в присутствии металлокомплек-сов [22] или при фотооблучении. Так, проходящее при облучении синим светом циклопропанирова-ние индолов 1 продуктом разложения арил(ди-азо)ацетатов 2 приводит к циклопропа[6]индолинам 3 с выходами от умеренных до высоких (схема 1). Диастереоселективность этого превращения, протекающего в мягких условиях, достигает 20:1 dr. В случае отсутствия при атоме азота заместителя ^ = Ц), продукт циклопропанирования не образуется [23].
ЦИКЛОБУТА[6]ИНДОЛЫ
Гетероциклы с циклобута[6]индольным остовом обнаружены при изучении механизмов реакции и реакционной способности некоторых
азациклических соединении при различных условиях [24]. При взвимодействии соединения 4 с первичными анилинами в присутствии пара-Т80Н были получены циклобута[6]индолы 5 с выходами 44-90% (схема 2). Электроноакцепторные заместители при анилиновом фрагменте способствуют повышению выхода продукта реакции [25].
n2
х
Ar ^С02Ме 2
синяя лампа
CH2CI2 20 °С, 6 ч
3, 63-96% R1 = Вое, пиримидин-2-ил, Ts R2 = Н, F; R3 = Н, F, Ме02С, CN R4 = Н, Me, MeO, F, CI, Br, Ме02С, CN R5 = Н, CI, Вг
Ar = Ph, 2-Ме-, 2-ОМе, 2-F-, 2-CI-, 2-Br-, 2-02NC6H4, 3-CIC6H4 4-Ме-, 4-МеО-, 4-F-, 4-CIC6H4, 2,4-Ме2С6Н3, 1-naphtyl 2-thiophenyl
Схема 1 Scheme 1
фенил)фосфино]-4,4'-би-1,3-бензодиоксол] эффективно использовали диметисульфид хлорида золота Me2SAuQ (10 мол%) и трифлат серебра (10 мол%). Если при атоме азота защитная группа отсутствует (X = Н), то продукт реакции образуется с низким выходом. В этом случае выход соединения 6 составляет лишь 8%, хотя энантиоселективность достигает 91%. Умеренные выходы (55% и 41%) дважды спиросочлененных гетероциклов 6 [где Я2 + + Ю = (СН2)з, (СН2)5] отмечены и в случае цикло-присоединения алленов к индолам 7 (X = Вое, Я1 = Вг). Показаны также синтетические возможности [2+2]-циклоаддуктов 8 для выхода к продукту деблокирования 9, К-метилирования 10, лактониза-ции 11 или восстановления двойной связи 12. Во всех этих реакциях сохраняется энантиоселектив-ность (ее 93%), как и в исходном циклобута[6]ин-доле 6 [26] (схема 3).
R3 +
\
X
6
8
Me2SAuCl
(R)-DTBM-segphos R
AgOTf, -60 oC, 16 ч
R1 = H, Me, MeO, Br
6, 8-96% 81-99% ee
R2 = R3 = Me; R2 = Me, Et, Pr
R3 = Me, Et; R2 + R3 = (CH2)3, (CH2)5 X = H, Cbz, Boc
3
R = H (44%), Me (45%), Br (90%), CI (76%), CN (83%), N02 (67%)
Схема 2 Scheme 2
Широкий набор аналогичных гетероциклов с циклобута[6]индольным остовом можно получить при взаимодействии 2,3-диметил-, цикло-пента[6]-, циклогепта[6]- и 5,10-дигидроиндено[1,2-6]индолов с алленамидами в присутствии различных катализаторов. При получении гетероциклов 6 (X = Boc, Me) реакцией [2+2]-циклоприсоединения индолов 7 с алленамидами 8 в присутствии фосфин-содержащего лиганда (R)-DTBM-segphos (5 мол%) [(Я)-(-)-5,5'-бис[ди(3,5-ди-трет-бутил-4-метокси-
9, выход 91%, 93% ee O
10, выход 90%, 93% ee
O
N Me \
Boc
V ''Me N-^
Boc V--O 11, выход 80%, 93% ee 12, выход 93%, 93% ee
Схема 3 Scheme 3
Реакция внутримолекулярного [2+2]-цик-лоприсоединения кетенов, генерируемых при взаимодействии енаминов 13 с пивалоилхлоридом в
2
R
R
7
2
R
присутствии аминного основания протекает в мягких условиях с образованием циклобута[6]индолов 14 с удовлетворительными выходами (схема 4). Во всех экспериментах авторы при анализе ЯМР спектров сырой смеси фиксировали второстепенные побочные продукты реакции. Тем не менее, в каждом случае был выделен только один диастерео-изомер [27], но анализ ВЭЖХ с использованием хирального носителя подтвердил, что он был получен в виде рацемата.
13
/'-Pr2NEt R CHCI3 20 °С,2 ч
14, 38-64%
R1 = R2 = Н; R1 = CI, R2 = Н; R1 = Н, R2 = МеО
R3 = Ms, Ts
R4 = Me, Ph, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-F3CC6H4
Схема 4 Scheme 4
При взаимодействии ^ацетил-3-(4-пен-тен-1-ил)индола 14 с FeCl3 (2,4 эквив.) получен тетрациклический индолин 16 с умеренным выходом, остовом которого служит циклобута[6] индол (схема 5). В [2+2]аннелировании, протекающем с нарушением ароматичности, участвуют концевая алкенильная группа и С2-С3-связь индола [28].
противомалярийные агенты и средства при лечении других недугов. В рамках этих исследований хорошо зарекомендовали себя подходы, основанные на применении реакций внутримолекулярной циклизации производных 2- или 3-алкинил-, а также алкенилиндолов под действием различных катализаторов. Тандемная катализируемая комплексом золота(1) перегруппировка/реакция Назарова енинилацетатов 17 эффективна при получении циклопента[6]индолонов 18. Низкий выход продуктов реакции карбоциклизации отмечается в случаях, когда заместителем является R2 = N02 или Ме02С (30 и 43%). Наряду с продуктами 18 с выходами 50 и 37% получены также а,Р-ненасыщен-ные кетоны 19 (схема 6). В остальных случаях выходы соединений 18 достигают 61-84%. Полученный циклопента[6]индол 18 (Я1 = МеО, Я2 = Я3 = = Н, Я4 = Я5 = Ме) использовали в полном синтезе бруцеллина Н [30]. В дальнейшем при проведении реакции карбоциклизации авторами был использован только 3 мол% (4-СРзСбШ)зРАи8ЬРб в качестве катализатора. В этом случае реакция завершилась в течение 50 мин и выход продукта 18 (Я1 = ВпО, Я2 = Я3 = Н, Я4 = Я5 = Ме) составил 82%. Полученный гетероцикл использовали при получении бруцеллина I [31].
3% (4-F3CC6H4)3PAuCI 3% AgSbF6
CH2CI2, 25 °С
Ме02С
17
N
»I "
Ас 16,30%
Схема 5 Scheme 5
ЦИКЛОПЕНТА[й]ИНДОЛЫ
Гетероциклы с таким остовом перспективны для использования при получении органических сенсибилизаторов фотоэлементов [29] или природных соединений. Продолжаются исследования по поиску новых подходов к синтезу алкалоидов ряда бруцеллина, представляющих интерес как
R1 = Н, Ме, МеО, Ме02С R2 = Н, Ме, МеО, Ме02С, NOz R3 = Н, ОМе, Ме02С R4 = Н, Me; R5 = Н, Me, Bu, Ph
19, R2 = N02 (50%) Ме02С (37%)
Схема 6 Scheme 6
При кипячении 3-пренилиндолов 20 с три-фторнадуксусной кислотой с последующим окислением 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-хиноном (DDQ) в смеси диоксан-вода (5:1) образуется смесь бруцеллина D и E в соотношении 1.3:1. Это превращение
происходит как последовательность реакций эпок-сидирования, циклизации и окисления. Аналогично из 3-пренилиндола 20 (Я = ОН) получали бруцеллин Н и его дезоксианалог 21 (Я = ОН) в соотношении 0.7:1 [32] (схема 7).
20 r = н, он
R = Н, BruceolNne □ R = Н, Bruceolline Е R = ОН, 21 R = ОН, Bruceolline Н
Схема 7 Scheme 7
Облучение раствора производных индола 22 видимым светом с помощью компактной люминесцентной лампы в тетрахлорэтане приводит к циклопента[6]индол-1-онам 23 с умеренными выходами (схема 8). В случаях, если заместителями бензольного кольца являются метильная, меток-сильная группа или атом фтора, выходы продуктов реакции снижаются до 34-40% [33].
tbs
ч 23 w
о -».
СНС12СНС12 20 °С, 12 ч
R1 = F, R2 = R3 = Н Г JJ
R1 = R3 = Н, R2 = Me, MeO
R1 = R2 = Н, R3 = С02Ме 23, 34-54%
Схема 8 Scheme 8
Реакции гидроацилирования 3-винил-2-ин-долкарбальдегидов 24 в присутствии катализаторов, приготовленных из циклооктадиен-родиевого хлоридного димера, хиральных бисфосфинов и NaBARF в ТГФ при 60 °С приводят к гетероциклам 25 с высокими выходами и энантиоселективно-стью. Использование катализатора, полученного из [Rh(cod)Cl]2, (R)-MeO-Biphep и NaBARF оказалось
наиболее оптимальным условием, при котором достигается высокий выход и энантиообогащенность циклопента[6]индол-3-она 25. Метильная группа или атом хлора при арильном фрагменте (Я2 = 2-МеСбН4, 84% ее или 2-С1СбЩ, 87% ее) несколько снижают энантиоселективность, в случае других заместителей она остается на уровне 97-99% ее (схема 9). В аналогичных условиях из региоизомер-ного соединению 24 У-метил-2-(1-фенилэтен-1-ил)-3-индолкарбальдегида можно получить (^)-энантиомер У-метил-3 -фенил-3,4-дигидроциклопента[6]индол-1 -она с выходом 77% и 97% ее. Реакция применима для получения аналогичных гетероциклов с фура-новым или тиофеновым кольцом. Синтезированные соединения могут быть использованы для получения 3-гидроксилзамещенных аналогов цикло-пента[6]индолов [34].
Катализируемая ацетатом палладия окислительная циклизация эфиров 5-(индол-3-ил)кар-боновой кислоты 26 при нагревании в трет-бути-ловом спирте в присутствии хлорпиридина и уксусной кислоты приводит к смеси циклопента[6]индо-лов 27-29 [35] (схема 10).
При получении циклоалка[6]индолов не менее эффективны реакции циклоприсоединения. В этих синтезах в качестве исходного вещества часто используют производные 2-индолилметанола 30. Диенофилы, генерируемые из спиртов 30, вступают в катализируемую диоксафосфепинилтри-фторметилсульфонамидом 31 межмолекулярную реакцию [3+2]-циклоприсоединения с пара-гид-роксистиролами 32 (1.5 эквив.), где образуются энантиообогащенные циклопента[6]индолы 33. В этом методе может использоваться только ограниченный набор винилфенолов. Присоединение происходит лишь при взаимодействии с пара-винил-фенолами 32, попытки проведения эту реакцию с орто-, мета-гидрокси-, пара-метоксистиролами или же с У-метильным гомологом 2-индолилмета-нола 30 оказались безуспешными, в этих случаях продукты реакции не получены. Высокая энан-тиоселективность (99:1 ее) наблюдается в реакции индолилметанола 30 (Я1 = Вг, Я2 = Н, Лг = РЬ) е диарилэтиленом 32 (Я3 = Н, Я4 = 4-МеОСбЩ), в остальных случаях она составляет от 85:15 до 97:3 ее [36] (схема 11).
Производные 3-нитроиндолов также нашли применение при получении различных цикло-алка[6]индолов [37]. Реакция [3+2]-циклоприсо-единения 3-нитроиндолов с активированными ви-нилциклопропанами катализируется комплексами палладия в присутствии различных производных фосфора или фенантролинов. Продуктами реакции
во всех случаях являются 1,1-дизамещенные 3-винил-циклопента[6]индолы. Выход, энантио- и диастереоселективность реакции зависит от природы используемой каталитической системы. Взаимодействие нитроиндолов 34 с избытком динит-рилов циклопропанкарбоновой кислоты в присутствии лиганда 35 приводит к гетероциклам 36 с хорошими выходами. Относительно высокая диастереоселективность (88:12 dr) наблюдается в случае нитроиндола 34 (R1 = Bz, R2 = R3 = H, R4 = Me), из других индолов гетероциклы 36 образуются с диастереоселективностью в пределах 3:2 - 7:3 [38]. При использовании в качестве диоксазолового лиганда 37 умеренный выход продуктов реакции (5358%) наблюдается при взаимодействии нитроиндолов 34 (R1 = CO2Et, R2 = Me, R3 = R4 = H или R1 = Bz, R2 = R3 = R4 = H) c дибензиловым эфиром ви-нилциклопропандикарбоновой кислоты. В остальных случаях выходы соединений 38 достигают 7999%. При этом, преобладающий диастереомер продукта циклоприсоединения 38 представлен с 83-92%-ной энантиообогащенностью, тогда как этот показатель у минорного диастереомера колеблется на уровне 23-82% ee [39]. В реакции [3+2]-цикло-присоединения нитроиндолов 34 с трифторметило-выми эфирами винилциклопропана в качестве каталитической системы использовали Pd(dba)2CHCb в присутствии 4,7-дифенил-1,10-фенантролина (BPhen) и иодида тетрабутиламмония. Продукт циклопри-соединения 39 образуется с высоким выходом и умеренной диастереоселективностью. Однако, когда взаимодействие индола 34 (R2 = R3 = R4 = H, R5 = CO2Me) c эфиром винилциклопропановой кислоты проводили без добавления иодида тетра-бутиламмония, цис-диастереомер 39 (49:1 dr) был получен с высокой диастереоселективностью. Вероятно, из-за электронно-донорных факторов, в реакции 5 -метоксииндола с этим винилциклопропа-ном продукт циклоприсоединения не образуется. Продукт реакции не получен также в случае, когда вместо нитрогруппы при атоме С-3 индола 34 находится трифторацетильный фрагмент. Показаны возможности дальнейшей трансформации полученных трифторэтиловых эфиров 39, как восстановление нитрогруппы до аминогруппы, переэте-рификация замещением трифторэтильного фрагмента на этильный [40].
Часто при получении циклоалка[6]индолов используются реакции индолов с диазосоединени-ями [41]. Формальное [3+2]-аннелирование индолов 40 с электрофильными енолкарбеновыми промежуточными соединениями, in situ генерируемыми из енолдиазоацетамидов 41 в присутствии
диродиевого катализатора Rh2(5,-MSP)4 протекает с высокой регио- и энантиоселективностью (94-98% ее) с образованием амидов циклопента[6]индол-1-илкарбоновой кислоты 42. В этом превращении до-норно-акцепторные циклопропены, генерируемые из енолдиазоацетамидов, служат предшественниками карбенов, промежуточных соединений при образовании карбенов металлов. Это доказано проведением реакции циклоприсоединения циклопро-пена 43 с ^-метилиндолом 40 в аналогичных условиях [42] (схема 13).
[Rh(cod)CI]2 (R)-MeO-Biphep
NaBARF, ТГФ 60 °С, 16 ч
24
R1 = Me, Вп, аллил
25, 69-95%, 84-99% ее
R2 = Me, Су, Ph, 2-Ме-, 2-F-, 2-CI-, 3-МеО-, 3-F, 3-CF3 4-МеО-, 4-F-, 4-CI-C6H4, 2-фурил, 2-тиенил, С02Ме
УМ
¿Ли- Na +
F3C
(R)-MeO-Biphep NaBARF
Схема 9 Scheme 9
Pd(OAo)2 (20%) f-BuOH/AcOH, 4:1 'COR4 o2,100 °C, 12-144 4
Cf
(40
(40 мол %)
COR"
27, EIZ = от 1:4 до 4:1 R3 = H, R4 = OEt, 64% R3 = MeO, R4 = OEt, 75% R3 = BnO, R4 = ЕЮ, 54% R3 = Br, R4 = OEt, 32% R3 = F, R4 = ЕЮ, 53% R3 = H, COR4 = CN, 71% R3 = 2-NCC6H4, R4 = OEt, 49%
R2 = Me, R1 = R3 = H, R4 = EtO, 5% R1 = R3 = H, R2 = Me, R4 = Bu'O, 14% R3 = CI, R1 = R2 = H, R4 = EtO, 35% R3 = N02, R1 = R2 = H, R4 = EtO, 18% R2 = R3 = H, R1 = Bn, R4 = EtO, 30% R1 = R2 = R3 = H, R4OC = NO,, 12%
^s. .-COR4
R1 = Me, R2 = R3 = H, R4 = ЕЮ, 69%
R1 = CH2CH2C02Et, R2 = R3 = H, R4 = EtO, 40%
R1 = Boc, R2 = R3 = H, R4 = ЕЮ, 30%
Схема 10 Scheme 10
TBSO
31, G = 9-антраценил
R1 = H, CI, Br
R2 = H, CI, Br;
R3 = H, 4-MeOC6H4
З-Ме-4-МеОСвНз
3,4-ди-МеОС6Н3
R4 = H, CI: Ar = Ph, 3-FC6H4
Схема 11 Scheme 11
ЛЛг
n2 41
Rh2(S-MSP)4 (2 мол %)
42, 46-87%
43 a
N(CH2)6
Rh2(S-MSP)4 (2 мол %)
СНС1з/МеРИ (1:1), MS 4A, 0 °C, 67%, 98% ее
R1 = Me; R2 = R3 = R4 = H /-\
4 N
R = Me, (CH2)5 R1 = Me, Bn R2 = H, CI R3 = H, CI R4 = H, Me, MeO, CI, Br, Ph '
Схема 13 Scheme 13
vnn
H-j !
nAn
S02Me
O - sO
/ /I
Rh2(S-MSP)4
6 мол % 37 5 мол % Pd(dba)2
Вп02С. Bn02l
PhF, 20 °C 30-110 4
■C02Bn 'H C02Bn R1
38, 53-99% 1.1:1-3:1 dr
NC.
5 мол % 35 2.5 мол % Pd(dba)2
MeCN, -15 °C, 1 ч
cf3ch2o2c.
cf3ch202c v 5 мол % Pdidbafc-CHCIa 10 мол % BPhen 0.5 эквив. TBAI
тгф, 20 °c
■C02CH2CF3 N H C02CH2CF3
R1 = C02Me, C02Et, Boc, C02Bn, Cbz, Ac, Bz, 4-F-, 4-Me-, 4-CF3-, 3-MeC6H4, Ts R2 = H, Me, CI, Br; R3 = H, Me, F, CI, Br R4 = H, Me, CI, Br, CN, N02, Me02C
R5 = H, Me, C02Me
=.....
BuLi, ТГФ
Bn
45, 84%, 96% ее
ТГФ/Н20 20 °C, 1 ч
Схема 14 Scheme 14
Bn
46, 53%, 96% ее
Дидегалогенирование (К)-3-иод-2-(фе-нил)пропилиндола 44 под действием бутиллития (1.1 эквив.) протекает в мягких условиях и приводит к 1,2,3,4-тетрагидроциклопента[6]индолу 45 с хорошим выходом и энантиоселективностью. Окисление этого соединения 2,3-дихлор-5,6-дици-ано-1,4-хиноном в водном тетрагидрофуране можно использовать для получения 3-оксопроиз-водного 46 [43] (схема 14).
Известны несколько примеров использования при получении циклоалка[6]индолов в качестве исходного соединения {2-[циклопропилиден(фе-нил)метил]арил- или алкил}аминов [44]. Строение продуктов взаимодействия анилинов 47 с диалки-лацетилендикарбоксилатами или ди-К-фенилаце-тилендикарбоксамидом 48 зависит от условий проведения реакции. При взаимодействии винилани-линов 47 с ацетиленами 48 в атмосфере кислорода образуются циклопента[6]индолы 49. В случае ди-амида 48 (Я3 = NHPh) и ацетилендикарбоновой кислоты (Я3 = ОН) продукты реакции не получены. Сложноэфирные группы синтезированных гетеро-циклов 49 могут быть гидролизованы до карбоно-вых кислот в присутствии гидроксида лития или же восстановлены до спиртов обработкой алюмогид-ридом лития. Двойная связь алкоксикарбметилиде-новой группы этих соединений легко гидрируется водородом в присутствии палладия на угле при комнатной температуре. По иному направлению проходит реакция при проведении реакции в атмо-
сфере аргона. В этом случае получают цикло-бута[6]индолы 50, спиросоединенные с циклопропаном. Умеренные выходы зафиксированы только в случае Я3 = 1ЧИРЬ (35%), О-^-Ви (64%), а также когда Я1 = 2-фуранил (50%) (схема 15). При взаимодействии анилина 47 с ацетилендикарбоновой кислотой (Я3 = ОН) продукт реакции не получен [45].
R1 = Ph, 2-МеОС6Н4, 3-МеС6Н4, 4-МеС6Н4 50 (35-99%) 4-BrC6H4, 4-CICeH4, 4-FC6H4, 4-CF3C6H4, 4-PhC6H4 4-ВпОС6Н4, 4-'BuC6H4, 1-нафтил, 2-фурил, 2-тиофенил Me, л-Bu, циклогексил R2 = Н, CI
R3 = C02Et, CF3, ОМе, O'Bu, NHPh, ОН, Ph
Схема 15 Scheme 15
Есть два примера образования цикло-алка[6]индолов 51 при нагревании фенилцикло-алкенилметиламинов 52 в присутствии ацетата меди (20 мол.%) и сульфата магния (1,5 эквив.) в атомосфере кислорода (схема 16). В этой реакции предполагается, что метиламиногруппа вначале перемещается к ароматическому ядру, при этом в качестве промежуточного соединения образуется К,К-диметил-2-(1 -циклоалкен-1 -ил)анилин, последующая катализируемая ацетатом меди циклизация которого приводит к продукту индольной структуры 51 [46] (схема 16).
(СН2)„
Cu(OAc)2, Et3N
"NHMe MgS04, 02 (1 атм) ^ MePh, 150 °C, 30 ч
' n= 1,2
52
Схема 16
(CH2)„
N
I
Me 51,44-50%
нены алкалоиды, в качестве остова которых служит гексагидрокарбазольный фрагмент [52, 53]. При получении тетрагидрокарбазолов часто применяется также классическая индолизация по Фишеру [54] или же вариации этого метода [55]. Есть примеры использования в этих синтезах многокомпонентных реакций [4+2]-циклоприсоединения/ал-лилирования, позволяющие получить производные гексагидрокарбазолов с аллильным заместителем при углеродном атоме С-4а [56].
Непродолжительный контакт вторичных и третичных спиртов 53 с трифторметансульфокис-лотой в мягких условиях завершается образованием тетрагидрокарбазолов 54 с умеренными выходами (39-52%) в случае третичных (Я2 = Ме, винил) спиртов 53. В случае вторичных спиртов 53 (Я2 = И) выходы достигают 73-92%. Показаны несколько примеров применения образующихся тет-рагидрокарбазолов 54 в синтезе 2,3,3а,6-тетра-гидро-1Н-пиридо[3,2,1-/'£]карбазола 55 и каркасов карбазолов, встречающихся во многих природных продуктах [57] (схема 17).
TfOH
R2 OH
CH2Cl2, 0 oC - 20 oC
30 min
R1 53
Scheme 16
ЦИКЛОГЕКСА[й]ИНДОЛЫ
Карбазолы различной гидрогенизации представляют интерес для широкого круга исследователей [47-51]. В природе весьма распростра-
R3
. R2
R1
54, 39-92% 55, 88%
R1 = H, H2C=CHCH2 R2 = H, Me, H2C=CH R3 = Me, Et, Ph, 4-Me-. 2-OMe-, 4-FC6H4 2-фурил
Схема 17 Scheme 17
При получении карбазолов различной гидрогенизации часто используются алкенил- [58] или алкинилзамещенные индолы [59]. В зависимости от применяемого катализатора и температуры кар-боциклизация третичных спиртов 56 завершается образованием гомологов 1 -метилкарбазола или 1 -метилиден-2-гидрокситетрагидрокарбазола. При нагревании в присутствии «-TsOH (0,25 эквив.) образуются 2-алкилзамещенные 1 -метилкарбазолы 57 с высокими выходами. Применение трифлата серебра (0.25 эквив.) для катализа этой карбоцик-лизации при 0 °С с последующим доведением ре-
акции до комнатной температуры позволяет провести превращения, приводящие к 1-метилиден-2-гидрокси-2-алкил(арил)карбазолам 58. Показано, что при нагревании в присутствии и-TsOH (0,25 эк-вив.) тетрагидрокарбазолы 58 подвергаются дегид-ратации/гидридным сдвигам, приводящим к карба-золам 57. В контрольных экспериментах с использованием незамещенного индола 56 (Я1 = R2 = R3 = И, R4 = Me), авторы получали смесь трех продуктов, состоящую из двух диастереомерных спиросочле-ненных индоленинов и метилидентетрагидрокар-базола 58 как в присутствии трифлата серебра, так и и-TsOH. Дальнейшее нагревание этой смеси приводило к ароматизации в карбазол 57 [60]. Есть также подход к синтезу 1 -метилиденкарбазолов 58 с выходами 57-93% в последовательных однокол-бовых реакциях [3+3]-аннулирования 2-этинилиндо-лов активированными циклопропанами (схема 18). Эти процессы катализируются вначале трифлатом меди в присутствии хиральных лигандов, затем трихлоридом индия [61].
p-TsOH, СН2С12 4 55 °С, 5-9 ч
или
AgOTf, СН2С12 0 °С - 20 °С 30 мин
эЗ
или
Me
58, 84-94%
паргиловые эфиры 59 с заместителями R4-C6H4, образуется единственный диастереомер. Замена этого R4-C6H4 арильного фрагмента на метильную группу (два примера, R5 = Ph, 60%, ёг 3:1 и R5 = Et, 88%, ёг 2:1) приводит к снижению диастереоселек-тивности [63].
OPiv
[АиР(АЮ)3С1] AgNTf2 СН2С12
OPiv
R1
57, 77-91%
R1 = Me, Hex, Ph, Bn R2 = H, Br; R3 = H, Br, MeO R4 = Me, (СН2)ПСН3, n = 3, 5, 7, 9, 15 циклопентил, Ph, 1-нафтил, 2-нафтил Схема 18 Scheme 18
Реакции циклоприсоединения производных 2-винилиндола с активированными алкенами [62] или алленами позволяет синтезировать широкий набор замещённых тетрагидрокарбазолов. Перегруппировка пропаргилового эфира 59 в аллен 60 катализируется [AuP(ArO)3Cl] (5 мол.%). Последующая реакция [4+2]-циклоприсоединения этого аллена с 2-винилиндолом 61 приводит к производным тетрагидрокарбазола 62 с выходами от умеренных до хороших и высокой диастероселектив-ностью. В случаях, когда в реакцию вводятся про-
C02Et 62, 35-86% R1 = Н, MeO; R2 = Н, МеО R3 = Me, 4-МеС6Н4, 4-МеОС6Н4, 4-FC6H4 R4 = Н, F, MeO; R5 = Н, Рг, /-Рг Аг = 2,4-di-ferf-butylphenyl Схема 19 Scheme 19
Катализируемая Pd2dba3 (2,5 мол.%) межмолекулярная реакция аллильного алкилирования по типу Фриделя-Крафтса замещенных индолов 63 винилоксираном 64 в присутствии 1,3-бис(дифенил-фосфино)пропана (dppp, Ph2P(CH2)3PPh2, 5,5 мол.%), Et3B (2,5 эквив.) и MgSO4 (1 эквив.) является эффективным методом синтеза тетрагидрокарбазо-лов 65 [64]. В этой карбоциклизации успешно используется свойство винилоксирана, который при взаимодействии с подходящим нуклеофилом в присутствии палладиевого катализатора способен генерировать аллиловый спирт. В качестве нук-лефильного фрагмента в индолах 63 служит кислотная группа, активированная двумя карбоксильными заместителями. Образование 2,3-ан-нелированного индола 65 свойственно только в случае производных 63, если заместитель -CH2CH(CO2R2)2 находится при С-3 атоме индоль-ного кольца, то образуются 3,3-спиросочлененные индолениновые гомологи.
O.
63
Pd2(dba)3 dppp, Et3B
MgSO4, ТГФ 50 oC
+ LX^-
64 (1.1 эквив.)
N H
65, 68-89%
CO2R CO2
2
R1 = H, Me, MeO, Cl, Ph, 4-MeC6H4; R1 = Me, Et dppp = 1,3-bis(diphenylphosphino)propane
Схема 20 Scheme 20
Значительная часть исследований в области получения частично гидрированных карбазо-лов посвящена синтезам, где продуктами реакции оказываются карбазолоны [65-67] или гидрокси-карбазолы. При взаимодействии альдегида 66 с муравьиной кислотой образуются рацемические тет-рагидрокарбазолы 67 с высокими выходами. Реакция карбоциклизации не идет в случае, когда при атоме азота индола 66 находится Boc-группа, а также, когда вместо альдегидной представлена кето-группа [68]. Предложен вариант получения энантиообогащенного спирта 67 (R = Bn, 77%, > 99% ee) восстановлением кетона 68 в присутствии азеотропной смеси HCO2H-Et3N в качестве источника водорода и рутениевого катализатора Ноери-Икария 69 (2 мол. %) [69] (схема 21).
68
HC02H/Et3N (5:2) ТГФ, 40 °С, 24 ч, N2 R = Н (95%), Вп (77%) Ts (98%), 98-99% ее
Схема 21 Scheme 21
ЦИКЛОГЕПТА[й]ИНДОЛЫ
Циклогепта[6]индольный остов встречается в природных и в синтетических фармацевтических соединениях. Широкий спектр биологических свойств, как противовоспалительная, противотуберкулезная активность, антивозрастное действие соединений, основанных на этом структурном остове, стимулирует исследования по разработке эффективных подходов к получению этих ге-тероциклов [70, 71]. При получении соединений с циклогепта[6]индольным остовом в качестве исходных веществ успешно используются производные 2- или 3-винилиндола, а также аллильные и го-моаллильные аналоги. Реакция [4+3]-циклоприсо-единения 2-винилиндолов 70 и in situ генерируемых из а-бромкетонов 71 оксиаллильных катионов завершается образованием гетероциклов с цикло-гепта[6]индольным остовом 72 или 73 (схема 22). Наиболее оптимальным условием реакции оказалось использование в качестве основания EtN(i-Pr)2 (1,4 эквив.) в присутствии трифторметанола (6 эквив.). Выход продукта реакции 73 при использовании y-Boc-замещенного винилиндола сравнима с У-этоксикарбонилированным аналогом. При взаимодействии У-метилированного винилиндола с а-бромциклопентаноном циклогепта[6]ан-нелированный гетероцикл не получен, в этом случае образуется продукт С-3 замещения индольного протона на циклопентаноновую группу [72].
Ri
Br
VJ-"
Вг ИЛИ r5
71
(/-Pr)2EtN, F3CCH2OH
N
\
C02Et
MePh, 20 °C, 1 ч
C02Et 72, 58-88%
C02Et 73, 37-78%
R1 = Me, Pr, Cy, 4-Me-, 4-OMe-, 4-F-C6H4; R2 = H, MeO, F R3 = H, Me; R4 = Me, Ph; R5 = H, Me; R6 = H, Me, Ph
Схема 22 Scheme 22
Реакция [5+2]-циклоприсоединения 2-ал-лилиндолов 74 с ацетиленами 75 (4 эквив.) при нагревании в толуоле в присутствии триодида индия (10 мол.%) приводит к циклогепта[6]индолам
r2OC
R
CO2R2
R
76. В тех случаях, когда при алкенильном фрагменте индола находятся заместители R1 = 4-МеОСбШ, 2-фурил- или «-Рг, транс-изомер является преобладающим продуктом реакции (ёг > 20:1, показаны 3 примера). В остальных реакциях авторы использовали индол 74 с заместителем R1 = Н, в этом случае образуется единственный продукт реакции [73] (схема 23).
С02Ме
75
1Ш3
CH3Ph 80 °С, 4 - 72 h
С02Ме
ОМе
PG = Me, Bn; R1 = Н, 4-МеОС6Н4,2-фурил-, л-Рг; R2 = Н, Me R3 = Ph, Bn, 2-Ме-, З-Ме-, 4-MePh, 4-MeOPh, 4-BrPh, 4-F3CPh, 3-MePh, 2-MePh, 2- or 3-thoiphenyl, 2-benzofuryl, N-Ts-indol-3-yl
Схема 23 Scheme 23
Есть примеры получения циклогепта[6]ин-долов из орто-этинил-^-Бое-анилидов или орто-инолзамещенных ^-тозиланилинов. При облучении растворов амидов 77 в дегазированном 2,2,2-трифторэтаноле в герметичных кварцевых пробирках с помощью ртутных ламп низкого давления (Етах = 254 нм) образуются циклогепта[6]индолы 78. При фотоциклизации анилидов 77 с заместителями R2 = МеО (57%), R3 = Ме02С (66%), R2 + R3 = -ОСН2О- (52%), -(СШ)4- (50%), наблюдается некоторое снижение выхода продукта реакции. В остальных случаях выходы гетероциклов 78 достигают 75-91% (схема 24). Попытка применения этого подхода для циклизации нафтиламинного гомолога оказалась безуспешной. Соединение с бензо[/]циклогепта[6]индольным остовом авторам получить не удалось [74].
77
78, 50-92%
R1 = Me, Ме(СН2)7. НОСН2(СН2)3, TBSOCH2(CH2)3, TBSOCH2, Ph R2 = H, Me, F3C, MeO, F, Br, CN, f-Bu, Me02C R3 = H, Me, F, CI, Me02C; R2 + R3 = -(CH2)4-, -0CH20-R4 = H, Me (разлагается)
Схема 24 Scheme 24
Одноколбовая реакция енинолов 79 под действием вначале ацетата серебра (2 мол.%), затем катализируемое трихлоридом индия (5 мол.%) алкенилирование образующихся 2-арилидениндо-лов 80 триметилсилилаллилом (Л11у1ТМ8, 1,5 эквив.) и завершающая стадия метатезиса с циклооб-разованием диена 81 в присутствии катализатора Граббса I поколения (С-1) ведет к циклогепта[6]ин-долам 82. Метод имеет ограничение, в случае R1 = = R2 = R3 = Н, R4 = Ph третья стадия не реализуется и продукт аннелирования 82 не получен. В случае R4 = 4-МеОС6Ш продуктивность реакции оказалась низкой, выход соединения 82 составил лишь 26%. Диастереоселективность реакции только в трех случаях, когда заместители R1 = R3 = Н, R4 = = 3-БС6Ш, 2-тиенил и ^ = С1, R3 = Н, R3 = Ph достигает 20:1, в остальных случаях колеблется в пределах от 2:1 до 10:1. Обрабатывая образующееся на первой стадии соединение 80 тригалогени-дом висмута можно провести внутримолекулярную С-С-циклизацию, которая приводит к тетра-гидрокарбазолам 83 с хорошими выходами [75] (схема 25).
BiX3 (50 мол %) 20 °С, 6 ч R3
АдОАс
r4 С1СН2СН2С1 NHTs 60°С, 12 ч
79
lnCI3 AllylTMS
0 - 60 °С 20 ч
R1 = Н, CI R2 = Н, Вг
R3 = Н, Me 82, 26-85%
R4 = Н, Ph, З-Ме-, 3-F-, 4-Pr-, 4-МеО-, 4-Ph-C6H4, 2-нафтил, 2-тиенил
X = CI, Вг
Схема 25 Scheme 25
Исследована одноколбовая реакция този-лата 84, который в присутствии трифлата серебра легко превращается в продукты гидроаминирова-ния 85, при взаимодействии которых с диенами в присутствии дихлорида цинка образуются цикло-гепта[6]индолы 86 (схема 26). Без добавления кислоты Льюиса дальнейшее аннелиривание цикло-гептанового цикла не происходит, реакция останавливается на стадии образования продукта цик-лоизомеризации 85. В случае замены тозильной группы на трет-бутоксикарбонильную (Boc) или на бензильную, продукт циклизации также не получен. На стадии [4+3]-циклоприсоединения продукта гидроаминирования 85 и циклических диенов (п = 1 или 2) наблюдается образование диасте-реомерных продуктов реакции 87. При этом, низкая диастереоселективность (йт 2:1) отмечается в случае циклопентадиена (п = 1). Умеренная диастереоселективность (йт 5:1 - 7:1) наблюдается в случае циклопропильного и циклогексильного заместителей R5 = CyPr, циклогексил, а в остальных случаях йт > 20:1 [76].
87, 40-72% dr 2:1 -20:1
(R2 = Et) (схема 27). Попытки введения в эту реакцию диенов, замещенных фуранов или 3-(ви-нил)индола вместо циклопентадиена оказались менее успешными. В этих случаях продукты цикло-присоединения не были получены [77]. Катализируемое хиральным эфиром фосфорной кислоты Cat 4 (4 мол.%) [4+3]-циклоприсоединение (3-ин-долил)арил- или (З-индолил)винилметанолов 88 с енамидами 89 в мягких условиях приводит к цик-логепта[6]индолам 90 с выходами 31-77%. В случае диенкарбаматов 89, где R8 = H, диастереоселективность снижается (3:1 dr), при этом для обоих диастереомеров сохраняется высокая энантиосе-лективность [78].
87, 45-98%, dr 1:1 -9:1
X R8
R4 RyA R7
NHCBz R3 1 /
89 YlV^
Cat 4, MePh NHCBz
MS 4 A \ H 90, 33-77% dr 1:0 - 3:1
0-20 °C, 18 ч
Cat 4
R1 = Н, Me; R2 = H, F; R3= H, Me, F R4 = H, Me; R5 = CH2OMe, CyPr, Ph, CyHex, 3-тиенил
Схема 26 Scheme 26
Аналогичные вышеописанным региоизо-мерные в каркасном фрагменте соединения 87 образуются в реакции [4+3]-циклоприсоединения (3-индолил)арил- или (З-индолил)алкилметанолов 88 с циклопентадиеном, которая катализируется гекс-афторизопрпанолом. Диастереоселективность при этом варьируется в пределах от 1:1 до 9:1; наименьшая селективность наблюдается в случае, когда ал-кильной группой является этильный фрагмент
R1 = н, Me R2 = Н, Вг R3 = Н, МеО R4 = Н, МеО
R5 = Et, 2-тиофенил, 2-нафтил Ph или Me-, F-, CI-, Br-, F3C-, N02C6H4 Re = H, Me R7 = H, Me
R8 = H, Me, Pr, CH2/-Pr (CH2)2OTBDPS, 2-гептен-6-ил
Схема 27 Scheme 27
Образование конденсированного с семи-членным карбоциклом индола может быть одним из этапов многостадийной схемы получения природных соединений. Так, пирролидон 91 вначале восстанавливают триэтилборгидридом лития, затем продукт гидрирования превращают в трифтор-метилсульфонат, который легко циклизуется в циклогепта[6]индол 92 [79] (схема 28). Этот гете-роцикл использовали в синтезе гидрохлорида (-)-актинофилловой кислоты, которая была выделена в 2005 г. [80].
ВпО
Вое
1. LiBHEt3, -78 °С
2. Tf20, 20 °С
77%, dr6.5:1
Схема 28 Scheme 28
Ме02С (СН2)2ОВп 92
Циклогепта[6]индол - довольно устойчивое к термическому воздействию соединение. При высоких температурах могут происходить обратимые скелетные изменения с образованием гетероциклических соединений или продуктов раскрытия цикла. Мгновенный вакуумный пиролиз (флэш-вакуумный пиролиз, FVP) циклогепта[6]индола 93, предположительно, через норкарадиен-винилиде-новый механизм азулен-нафталиновой перегруппировки, дает фенантридин 94 и 2-цианобифенил 95. При 750 °С образуется 2% фенантридина 94, 45% 2-цианобифенила 95 (конверсия 45%) (схема 29). При повышении температуры пиролиза до 1100 °С наблюдается полная конверсия с образованием 94 (21%) и 95 (35%), но дополнительно образуются 3-и 4-цианобифенилы с выходами 1,3 и 30% соответственно [81].
является алкилирование по Фриделю-Крафтсу индола 98 дикарбметоксициклопропаном, активированным Yb(OTf)3, с образованием 2,3-дизамещен-ного индола 101. Последующее инициируемое гидридом натрия внутримолекулярное присоединение по Михаэлю в этой молекуле приводит к цикло-окта[6]индолу 100 [83]. Соотношение цис-/транс-изомеров лишь в одном случае в приведённых примерах достигает 8.3:1, в остальных случаях стерео-селективность метода невысокая и составляет от 1,4:1 до 5,2:1 в зависимости от природы заместителей R1, R2, R3 и электроноакцепторной группы EWG.
С02Ме Ме02С-~У
Yb(OTf)3
F
99
С1СН2СН2С1 80 °С
EWG
,Yb(OTf)3 6 О
Л X
МеО'^^ХЭМе R3
С1СН2СН2С1 80 °С, 10 min -6.5 h
С02Ме С02Ме
EWG
Схема 29 Scheme 29
ЦИКЛООКТА[6]ИНДОЛЫ
Циклоалка[6]индолы, включая и их цикло-окта[6]гомологи, находят применение при получении различных связанных через N-CH2-CH(OH)-CH2-N - спейсер производных индола [82]. Од-ноколбовая реакция [5+3]-циклоприсоединения между 2-аллилиндолами 98 и циклопропанами 99 (1,1 экв) сначала при нагревании в дихлорэтане в присутствии трифлата иттербия (5 мол.%), затем при последующем добавлении 2 эквивалентов гидрида натрия при комнатной температуре приводит к циклоокта[6]индолам 100 с выходами от умеренных до хороших (схема 30). Первоначальной стадией
100,51-96% R = Me, Вп
R2 = Н, МеО
R3 = Ph, 4-MePh, 4-MeOPh, 4-CIPh, 4-F3CPh 3-MePh, 2-MePh, 2-thiphen, PhCH=CH, CH2=CH; EWG = C02Me, COMe
Схема 30 Scheme 30
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Синтез циклоалка[6]индолов различной гидрогенизации, наряду с другими гетероциклическими соединениями [84, 85], остается важным и развивающимся направлением исследований в органической химии. При получении гетероциклов этого ряда широкое применение находят реакции циклоприсоединения диполярных интермедиатов, генерируемых из производных индола, с олефи-нами, алкдиенами. Взаимодействие винил-, аллил-, гомоаллил- или алкинилзамещенных индолов с активированными алкенами или алкинами в присут-
ствии или без каталитических систем позволяет получать аддукты с различным количеством звеньев аннелированной углеводородной цепи. При получении циклоалка[6]индолов также успешно используются тандемные превращения орто-алке-нил-, орто-алкиниланилинов. Синтезируемые ан-нелированные соединения могут проявлять широкий спектр биологической активности и быть использованы в качестве полупродуктов при получении других гетероциклов.
ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА
Исследование выполнено в рамках программы «Новые подходы и усовершенствование известных стратегий направленного синтеза поли-, би- и моноциклических N,N-, N,O-, SO-содер-жащих гетероциклов с выявлением их биологической, антикоррозионной активностей и разработкой технологии практической реализации полученных соединений с соответствующими свойствами». государственное задание (номер госрегистрации темы в ЕГИСУ122031400274-4).
The study was carried out within the framework of the program "New approaches and improvement of known strategies for the targeted synthesis of poly-, bi- and monocyclic N,N-, N,O-, S,O-containing heterocycles with the identification of their biological, anticorrosion activities and the development of a technology for practical implementation of the obtained compounds with the corresponding properties". State task (state registration number of the topic in EGISU 122031400274-4).
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
The authors declare the absence a conflict of interest warranting disclosure in this article.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Tang F., Banwell M.G., Willis A.C. Palladium-Catalyzed Ullmann Cross-Coupling/Tandem Reductive Cyclization Route to Key Members of the Uleine Alkaloid Family. J. Org. Chem. 2016. V. 81. N 7. P. 2950-2957. DOI: 10.1021/acs.joc.6b00240.
2. Kazak M., Priede M., Shubin K., Bartrum H.E., Poisson J.-F., Suna E. Stereodivergent Synthesis of Pseudotabersonine Alkaloids. Org. Lett. 2017. V. 19. N 19. P. 5356-5359. DOI: 10.1021/acs.orglett.7b02635.
3. Xiao T., Chen Z.-T., Deng L.-F., Zhang D., Liu X.-Y., Song H., Qin Y. Formal total synthesis of the akuammiline alkaloid (+)-strictamine. Chem. Commun. 2017. V. 53. N 94. P. 12665. DOI: 10.1039/c7cc08153g.
4. Gan P., Pitzen J., Qu P., Snyder S.A. Total Synthesis of the Caged Indole Alkaloid Arboridinine Enabled by aza-Prins and
Metal-Mediated Cyclizations. J. Am. Chem. Soc. 2018. V. 140. N 3. P. 919-925. DOI: 10.1021/jacs.7b07724.
5. Patir S., Tezeren M.A., Salih B., Erturk E. Stereoselective Total Synthesis of (±)-Dasycarpidol and (±)-Dasycarpidone. Synthesis. 2016. V. 48. N 23. P. 4175-4180. DOI: 10.1055/s-0035-1562528.
6. Jiang S.-Z, Zeng X.-Y., Liang X., Lei T., Wei K., Yang Y.-R.
Iridium-Catalyzed Enantioselective Indole Cyclization: Application to the Total Synthesis and Absolute Stereochemical Assignment of (-)-Aspidophylline A. Angew. Chem. Int. Ed. 2016. V. 55. N 12. P. 4044-4048. DOI: 10.1002/ange.201511549.
7. Zhang Z.-X., Chen S.-C., Jiao L. Total Synthesis of (+)-Minfiensine: Construction of the Tetracyclic Core Structure by an Asymmetric Cascade Cyclization. Angew. Chem. Int. Ed. 2016. V. 55. N 28. P. 8090-8094. DOI: 10.1002/anie.201602771.
8. K^tzner L., Leutzsch M., Sievers S., Patil S., Waldmann H., Zheng Y., Thiel W., List B. The Organocatalytic Approach to Enantiopure 2H- and 3H-Pyrroles: Inhibitors of the Hedgehog Signaling Pathway. Angew. Chem. Int. Ed. 2016. V. 55. N 23. P. 7693-7697. DOI: 10.1002/ange.201602932.
9. Amuthavalli A., Prakash B., Thirugnanasampandan R., Gogulramnath M., Bhuvaneswari G., Velmurugan R. Synthesis, molecular docking, antibacterial, antioxidant, and cytotoxicity activities of novel pyrido-cyclopenta[b]indole analogs. Synth. Commun. 2020. V. 50. N 8. P. 1176-1189. DOI: 10.1080/00397911.2020.1733610.
10. P^hler R., Krahn J.H., van den Boom J., Dobrynin G., Kaschani F., Eggenweiler H.-M., Zenke F.T., Kaiser M., Meyer H. A Non-Competitive Inhibitor of VCP/p97 and VPS4 Reveals Conserved Allosteric Circuits in Type I and II AAA ATPases. Angew. Chem. Int. Ed. 2018. V. 57. N 6. P. 1576-1580. DOI: 10.1002/anie.201711429.
11. Mikhailov M.S., Gudim N.S., Knyazeva E.A., Tanaka E., Zhang L., Mikhalchenko L.V., Robertson N., Rakitin O.A.
9-(p-Tolyl)-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-carbazole - a new donor building-block in the design of sensitizers for dye-sensitized solar cells. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 2020. V. 391. P. 112333. DOI: 10.1016/j.jphotochem.2019.112333.
12. Britel O., Fitri A., Benjelloun A.T., Slimi A., Benzakour M., Mcharfi M. Theoretical design of new carbazole based organic dyes for DSSCs applications. A DFT/TD-DFT insight. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 2022. V. 429. P. 113902. DOI: 10.1016/j.jphotochem.2022.113902.
13. Matsui M., Tsuzuki Y., Kubota Y., Funabiki K., Inuzuka T., Manseki K., Higashijima S., Miura H., Sato H., Yo-shida T. Novel indoline dye tetrabutylammonium carbox-ylates attached with a methyl group on the cyclopentane ring for dye-sensitized solar cells. Tetrahedron. 2018. V. 74. N 40. P. 5867-5878. DOI: 10.1016/j.tet.2018.08.006.
14. Kotha S., Cheekatla S.R., Chinnam A.K., Jain T. Design and synthesis of polycyclic bisindoles via Fischer indolization and ring-closing metathesis as key steps. Tetrahedron Lett. 2016. V. 57. N 50. P. 5605-5607. DOI: 10.1016/j.tetlet.2016.10.112.
15. Vivekanand T., Satpathi B., Bankar S.K., Ramasastry S.S.V. Recent metal-catalysed approaches for the synthesis of cyclo-penta[b]indoles. RSC Adv. 2018. V. 8. N 33. P. 18576-18588. DOI: 10.1039/c8ra03480j.
16. Gataullin R.R. Synthesis of Compounds Containing a Cyclo-alka[b]indole Fragment. Russ. J. Org. Chem. 2009. V. 45. N 3. P. 321-354. DOI: 10.1134/S1070428009030014. Гатауллин Р.Р. Синтез соединений, содержащих циклоалка^ин-дольный фрагмент. ЖОрХ. 2009. Т. 45. Вып. 3. С. 335-366. DOI: 10.1134/S1070428009030014.
17. Gataullin R.R. Advances in the synthesis of cycloalka[b]in-doles. Russ. J. Org. Chem. 2013. V. 49. N 2. P. 151-185. DOI: 10.1134/S1070428013020012.
Гатауллин Р.Р. Успехи в синтезе циклоалка[Ь]индолов. ЖОрХ. 2013. Т. 49. Вып. 2. С. 165-197. DOI: 10.1134/ S1070428013020012.
18. Gataullin R.R. New syntheses of cycloalka[b]indoles. Russ. J. Org. Chem. 2016. V. 52. N 9. P. 1227-1263. DOI: 10.1134/S1070428016090013. Гатауллин Р.Р. Новые синтезы циклоалка[Ь]индолов. ЖОрХ. 2016. Т. 52. Вып. 9. С. 1239-1275. DOI: 10.1134/S1070428016090013.
19. Haak E. Modern Annulation Strategies for the Synthesis of Cyclo[b]fused Indoles. Synlett. 2019. V. 30. N 3. P. 245-251. DOI: 10.1055/s-0037-1610336.
20. Kam T.-S., Yoganathan K., Chuah C.-H. Lundurines A, B and C, new indole alkaloids with a novel carbon skeleton containing a cyclopropyl moiety. Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. N 5. P. 759-762. DOI: 10.1016/0040-4039(94)02361-E.
21. Kam T.-S., Lim K.-H., Yoganathan K., Hayashi M., Komi-yama K. Lundurines A-D, cytotoxic indole alkaloids incorporating a cyclopropyl moiety from Kopsia tenuis and revision of the structures of tenuisines A-C. Tetrahedron. 2004. V. 60. N 47. P. 10739-10745. DOI: 10.1016/j.tet.2004.08.091.
22. Huang H. X., Jin S. J., Gong J., Zhang D., Song H., Qin Y. Studies of a Diazo Cyclopropanation Strategy for the Total Synthesis of (-)-Lundurine A. Chem. Eur. J. 2015. 21. N 38. P. 13284-13290. DOI: 10.1002/chem.201502011.
23. Zhang X., Du C., Zhang H., Li X.-C., Wang Y.-L., Niu J.-L., Song M.-P. Metal-Free Blue-Light-Mediated Cyclopropanation of Indoles by Aryl(diazo)acetates. Synthesis. 2019. V. 51. N 4. P. 889-898. DOI: 10.1055/s-0037-1610668.
24. Wasilewska A., Wozniak B. A., Doridot G., Piotrowska K., Witkowska N., Retailleau P., Six Y. Synthesis of Polycyclic Aminocyclobutane Systems by the Rearrangement of N-(or-tho-Vinylphenyl) 2-Azabicyclo[3.1.0]hexane Derivatives. Chem. Eur. J. 2013. V. 19. N 35. P. 11759-11767. DOI: 10.1002/chem.201300871.
25. Ghisu L., Melis N., Secci F., Caboni P., Frongia A. Synthesis of quaternary a-benzyl- and a-allyl-a-methylaminocyclo-butanones. Tetrahedron. 2016. V. 72. N 50. P. 8201-8209. DOI: 10.1016/j.tet.2016.10.024.
26. Jia M., Monari M., Yang Q.-Q., Bandini M. Enantioselec-tive gold catalyzed dearomative [2+2]-cycloaddition between indoles and allenamides. Chem. Commun. 2015. V. 51. N 12. P. 2320-2323. DOI: 10.1039/C4CC08736D.
27. Neyyappadath R.M., Greenhalgh M.D., Cordes D.B., Slawin A.M.Z., Smith A.D. Synthesis of Fused Indoline-Cy-clobutanone Derivatives via an Intramolecular [2+2] Cycloaddition. Eur. J. Org. Chem. 2019. № 31-32. P. 5169-5174. DOI: 10.1002/ejoc.201900326.
28. Nandi R.K., Guillot R., Kouklovsky C., Vincent G. Synthesis of 3,3-Spiroindolines via FeCb Mediated Cyclization of Aryl- or Alkene-Containing 3 Substituted N-Ac Indoles. Org. Lett. 2016. V. 18. P. 1716-1719. DOI: 10.1021/acs.or-glett.6b00174.
29. Kim K.-M., Hong J.-I. Design of high-performance dye-sensitized solar cells by variation of the dihedral angles of dyes. Tetrahedron. 2016. V. 72. N 51. P. 8387-8392. DOI: 10.1016/j.tet.2016.10.057.
30. Scarpi D., Petrovic M., Fiser B., Gomez-Bengoa E., Occhiato E.G. Construction of Cyclopenta[b]indol-1-ones by a Tandem Gold(I)-Catalyzed Rearrangement/Nazarov Reaction and Application to the Synthesis of Bruceolline H. Org. Lett. 2016. V. 18. P. 3922-3925. DOI: 10.1021/acs.orglett.6b01990.
31. Scarpi D., Faggi C., Occhiato E.G. Total Synthesis of Bruceolline I. J. Nat. Prod. 2017. V. 80. N 8. P. 2384-2388. DOI: 10.1021/acs.jnatprod.7b00311.
32. Gaikwad D. Unprecedented total synthesis of bruceolline D, E, and H. Synth. Commun. 2020. V. 50. N 20. P. 3158-3164. DOI: 10.1080/00397911.2020.1795199.
33. Lu P., Feng C., Loh T.-P. Divergent Functionalization of Indoles with Acryloyl Silanes via Rhodium-Catalyzed C-H Activation. Org. Lett. 2015. V. 17. N 13. P. 3210-3213. DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01258.
34. Vickerman K.L., Stanley L.M. Catalytic, Enantioselective Synthesis of Polycyclic Nitrogen, Oxygen, and Sulfur Heter-ocycles via Rh-Catalyzed Alkene Hydroacylation. Org. Lett. 2017. V. 19. N 19. P. 5054-5057. DOI: 10.1021/acs.or-glett.7b02230.
35. Capretz Agy A., Rodrigues M.T.Jr., Zeoly L.A., Simoni D. A., Coelho F. Palladium-mediated oxidative annulation of S-indolyl-a,P-unsaturated compounds towards the synthesis of cyclo-penta[b]indoles and heterogeneous hydrogenation to access fused indolines. J. Org. Chem. 2019. V. 84. N 9. P. 5564-5581. D0I:10.1021/acs.joc.9b00505.
36. Xu M.-M., Wang H.-Q., Wan Y., Wang S.-L., Shi F. Enantioselective Construction of cyclopenta[b]indole Scaffolds via the Catalytic Asymmetric [3+2] Cycloaddition of 2 Indolylmethanols with p Hydroxystyrenes. J. Org. Chem. 2017. V. 82. N 19. P. 10226-10233. DOI: 10.1021/acs.joc.7b01731.
37. Li Y., Tur F., Nielsen R.P., Jiang H., Jensen F., J0rgensen K.A. Enantioselective Formal [4+2] Cycloadditions to 3-Nitroin-doles by Trienamine Catalysis: Synthesis of Chiral Dihydrocarba-zoles. Angew. Chem. Int. Ed. 2016. V. 55. N 3. P. 1020-1024. DOI: 10.1002/anie.201509693.
38. Sun M., Zhu Z.-Q., Gu L., Wan X., Mei G.-J., Shi F. Catalytic Asymmetric Dearomative [3+2] Cycloaddition of Electron-Deficient Indoles with All-Carbon 1,3-Dipoles. J. Org. Chem. 2018. V. 83. N 4. P. 2341-2348. DOI: 10.1021/acs.joc.7b03259.
39. Zhang J.-Q., Tong F., Sun B.-B., Fan W.-T., Chen J.-B., Hu D., Wang X.-W. Pd-Catalyzed Asymmetric Dearomative Cycloaddition for Construction of Optically Active Pyrroloindoline and Cyclopentaindoline Derivatives: Access to 3a-Amino-pyrroloindolines. J. Org. Chem. 2018. V. 83. N 5. P. 2882-2891. DOI: 10.1021/acs.joc.8b00046.
40. Gee Y.S., Rivinoja D.J., Wales S.M., Gardiner M.G., Ryan J.H., Hyland C.J.T. Pd-Catalyzed Dearomative [3+2] Cycloaddition of 3 Nitroindoles with 2 Vinylcyclopropane-1,1-dicarbox-ylates. J. Org. Chem. 2017. V. 82. N 24. P. 13517-13529. DOI: 10.1021/acs.joc.7b02624.
41. Sakthivel S., Balamurugan R. Annulation of a Highly Func-tionalized Diazo Building Block with Indoles under Sc(OTf>/Rh2(OAc)4 Multicatalysis through Michael Addi-tion/Cyclization Sequence. J. Org. Chem. 2018. V. 83. N 19. P. 12171-12183. DOI: 10.1021/acs.joc.8b02127.
42. Jing C., Cheng Q.-Q., Deng Y., Arman H., Doyle M.P. Highly Regio- and Enantioselective Formal [3+2]-Annulation of Indoles with Electrophilic Enol Carbene Intermediates. Org. Lett. 2016. V. 18. N 18. P. 4550-4553. DOI: 10.1021/acs.orglett.6b02192.
43. Wu C.-Y., Yu Y.-N., Xu M.-H. Construction of Chiral Tri-cyclic Indoles through a Rhodium-Catalyzed Asymmetric Ar-ylation Protocol. Org. Lett. 2017. V. 19. N 2. P. 384-387. DOI: 10.1021/acs.orglett.6b03585.
44. Fan X., Yu L.-Z., Wei Y., Shi M. Cascade Amination/Cy-clization/Aromatization Process for the Rapid Construction of [2,3c]Dihydrocarbazoles and [2,3c]Carbazoles. Org. Lett.
2017. V. 19. N 17. P. 4476-4479. DOI: 10.1021/acs.or-glett.7b01957.
45. Cao B., Wei Y., Shi M. An atmosphere and light tuned highly diastereoselective synthesis of cyclobuta/penta[b]indoles from aniline-tethered alkylidenecyclopropanes with alkynes. Chem. Commun. 2018. V. 54. N 23. P. 2870-2873. DOI: 10.1039/C8CC00180D.
46. Li Y., Wang R., Wang T., Cheng X.-F., Zhou X., Fei F., Wang X.-S. A Copper-Catalyzed Aerobic [1,3]-Nitrogen Shift through Nitrogen-Radical 4-exo-trig Cyclization. An-gew. Chem. Int. Ed. 2017. V. 56. N 48. P. 15436 -15440. DOI: 10.1002/anie.201709894.
47. Dilek O., Patir S., Ertürk E. Enantioselective Synthesis of 1- and 4-Hydroxytetrahydrocarbazoles through Asymmetric Transfer Hydrogenation. Synlett. 2019. V. 30. N 1. P. 69-72. DOI: 10.1055/s-0037-1610351.
48. Abualnaja M., Waddell P.G., Clegg W., Hall M.J. Synthesis of pentacyclic pyrrolo[3,4-a]carbazole-1,3(2H)-diones via an intermolecular Diels-Alder, intramolecular carbonyl-ene reaction strategy. Tetrahedron. 2016. V. 72. N 38. P. 5798-5806. DOI: 10.1016/j.tet.2016.08.008.
49. Abualnaja M.M., Cowell J., Jolliffe J.D., Wills C., Waddell P.G., Clegg W., Hall M.J. Diastereoselective re-aromative etherifications and aminations of 2,3,9,9a-tetrahy-dro-1H-carbazoles. Tetrahedron. 2021. V. 89. P. 132144. DOI: 10.1016/j.tet.2021.132144.
50. Yang R.-Y., Sun J., Tao Y., Sun Q., Yan C.-G. TfOH-Cat-alyzed One-Pot Domino Reaction for Diastereoselective Synthesis of Polysubstituted Tetrahydrospiro[carbazole-1,3'-in-doline]s. J. Org. Chem. 2017. V. 82. N 24. P. 13277-13287. DOI: 10.1021/acs.joc.7b02397.
51. Zhang L.-L., Zhang J.-W., Xiang S.-H., Guo Z., Tan B. Remote Control of Axial Chirality: Synthesis of Spirooxin-dole-Urazoles via Desymmetrization of ATAD. Org. Lett.
2018. V. 20. N 19. P. 6022-6026. DOI: 10.1021/acs.or-glett.8b02361.
52. Liu Y.-P., Yue G. G.-L., Lee J. K.-M., Feng T., Zhao Y.-L., Li
Y., Lau C. B.-S., Luo X.-D. Melodinine V, an antitumor bisin-dole alkaloid with selective cytotoxicity from Melodinus henryi. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. V. 26. N 20. P. 4895-4898. DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.09.023.
53. Mandal T., Chakraborti G., Karmakar S., Dash J. Divergent and Orthogonal Approach to Carbazoles and Pyri-doindoles from Oxindoles via Indole Intermediates. Org. Lett. 2018. V. 20. N 16. P. 4759-4763. DOI: 10.1021/acs.or-glett.8b01827.
54. Stadlbauer W., Rieder D., Schuiki B., Kappe T. Syntheses, substitution and cyclization reactions of 7a,8,9,10,11a-hexahydro-pyrido[3,2,1-jk]carbazoles with a strychnos alkaloids partial structure. 20th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry (ECSOC-20) November 1-30, 2016. https://hero.epa.gov/hero/index.cfm/refer-ence/details/reference_id/75405061
55. Krüll J., Hubert A., Nebel N., Prante O., Heinrich M.R. Microwave-Assisted Rapid One-Pot Synthesis of Fused and Non-Fused Indoles and 5-[18F]Fluoroindoles from Phenylazocarbox-ylates. Chem. Eur. J. 2017. V. 23. N 64. P. 16174-16178. DOI: 10.1002/chem.201703890.
56. Alpers D., Hoffmann F., Brasholz M. Visible-Light Photolysis of Allyl Zirconocenes: A Photoinduced Three-Component Radical (4+2)-Cyclization-Allylation Reaction. Synlett. 2017. V. 28. N 8. P. 919-923. DOI: 10.1055/s-0036-1588957.
57. Nanda L.N., Rangari V.A. TfOH catalyzed synthesis of 1 -substituted tetrahydrocarbazoles. Tetrahedron Lett. 2018. V. 59. N 33. P. 3194-3197. DOI: 10.1016/j .tetlet.2018.07.023.
58. Daniels B.E., Ni J., Reisman S.E. Synthesis of Enanti-oenriched Indolines by a Conjugate Addition/Asymmetric Protonation/Aza-Prins Cascade Reaction. Angew. Chem. Int. Ed. 2016. V. 55. N 10. P. 3398-3402. DOI: 10.1002/ange.201510972.
59. Zhu Y., He W., Wang W., Pitsch C.E., Wang X., Wang X Enantioselective Tandem Cyclization of Alkyne-Tethered Indoles Using Cooperative Silver(I)/Chiral Phosphoric Acid Catalysis. Angew. Chem. Int. Ed. 2017. V. 56. N 40. P. 12206-12209. DOI: 10.1002/anie.201706694.
60. Tharra P., Baire B. Regioselective Cyclization of (Indol-3-yl)pentyn-3-ols as an Approach to (Tetrahydro)carba-zoles. Org. Lett. 2018. V. 20. N 4. P. 1118-1121. DOI: 10.1021/acs.orglett. 8b00042.
61. Liu Q.-J., Yan W.-G., Wang L., Zhang X.P., Tang Y. One-Pot Catalytic Asymmetric Synthesis of Tetrahydro-carbazoles. Org. Lett. 2015. V. 17. N 16. P. 4014-4017. DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01909.
62. Ren J.-W., Zhou Z.-F., Xiao J.-A., Chen X.-Q., Yang H Acid-Relayed Organocatalytic exo-Diels-Alder Cycloaddition of Cyclic Enones with 2-Vinyl-1H-indoles. Eur. J. Org. Chem. 2016. N 7. P. 1264-1268. DOI: 10.1002/ejoc.201501619.
63. Pirovano V., Arpini E., Dell'Acqua M., Vicente R., Abbiati G., Rossi E. Gold(I)-Catalyzed Synthesis of Tetrahydrocarbazoles via Cascade [3,3]-Propargylic Rearrangement/[4+2] Cycloaddition of Vinylindoles and Propargylic Esters. Adv. Synth. Catal. 2016. V. 358. N 3. P. 403-409. DOI: 10.1002/adsc.201500913.
64. Gao R.-D., Xu Q.-L., Dai L.-X., You S.-L. Pd-Catalyzed Cascade Allylic Alkylation and Dearomatization Reactions of Indoles with Vinyloxirane. Org. Biomol. Chem. 2016. V. 14. N 34. P. 8044-8046. DOI: 10.1039/C6OB01523A.
65. Qiu Y., Dlugosch M., Liu X., Khan F., Ward J.S., Lan P., Ban-well M.G. Reductive Cyclization of oNitroarylated-a,P-unsatu-rated Aldehydes and Ketones with TiCb/HCl or Fe/HCl Leading to 1,2,3,9-Tetrahydro4Hcarbazol-4-ones and Related Hetero-cycles. J. Org. Chem. 2018. V. 83. N 19. P. 12023-12033. DOI: 10.1021/acs.joc.8b01940.
66. Xu D., Zhao Y., Song D., Zhong Z., Feng S., Xie X., Wang X., She X. (3+2)-Annulation of pQuinamine and Aryne: A Strategy To Construct the Multisubstituted Hy-drocarbazoles. Org. Lett. 2017. V. 19. N 13. P. 3600-3603. DOI: 10.1021/acs.orglett.7b01578.
67. Yarlagadda S., Sankaram G.S., Balasubramanian S., Reddy B.V.S. Asymmetric Robinson Annulation of 3 Indo-linone-2-carboxylates with Cyclohexenone: Access to Chiral Bridged Tricyclic Hydrocarbazoles. Org. Lett. 2018. V. 20. N 14. P. 4195-4199. DOI: 10.1021/acs.orglett.8b01575.
68. Hansen C.L., Ohm R.G., Olsen L.B., Ascic E., Tanner D., Nielsen T.E. Catalytic Enantioselective Synthesis of Tetra-hydocarbazoles and Exocyclic Pictet-Spengler-Type Reactions. Org. Lett. 2016. V. 18. N 23. P. 5990-5993. DOI: 10.1021/acs.orglett.6b02718.
69. Dilek O., Patir S., Erturk E. Enantioselective Synthesis of 1- and 4-Hydroxytetrahydrocarbazoles through Asymmetric
Transfer Hydrogénation. Synlett. 2019. V. 30. N 1. P. 69-72. DOI: 10.1055/s-0037-1610351.
70. Stempel E., Gaich T. Cyclohepta[b]indoles: A Privileged Structure Motif in Natural Products and Drug Design. Acc. Chem. Res. 2016. V. 49. N 11. P. 2390-2402. DOI: 10.1021/acs.accounts.6b00265.
71. Cheng B., Volpin G., Morstein J., Trauner D. Total Synthesis of (±)-Exotine B. Org. Lett. 2018. V. 20. N 14. P. 4358-4361. DOI: 10.1021/acs.orglett.8b01817.
72. Pirovano V., Brambilla E., Moretti A., Rizzato S., Abbiati G., Nava D., Rossi E. Synthesis of Cyclohepta[b]indoles by (4 + 3) Cycloaddition of 2 Vinylindoles or 4H Furo[3,2 b]in-doles with Oxyallyl Cations. J. Org. Chem. 2020. V. 85. N 5. P. 3265-3276. DOI: 10.1021/acs.joc.9b03117.
73. Takeda T., Harada S., Okabe A., Nishida A. Cyclo-hepta[b]indole Synthesis through [5 + 2] Cycloaddition: Bi-functional Indium(III)-Catalyzed Stereoselective Construction of 7 Membered Ring Fused Indoles. J. Org. Chem. 2018. V. 83. N 19. P. 11541-11551. DOI: 10.1021/acs.joc.8b01407.
74. Tymann D.C., Benedix L., Iovkova L., Pallach R., Henke S., Tymann D., Hiersemann M. Photochemical Approach to the Cyclohepta[b ]indole Scaffold by Annulative Two-Carbon RingExpansion. Chem. Eur. J. 2020. V. 26. N 52. P. 11974-11978. DOI: 10.1002/chem.2020025 81.
75. Mishra U.K., Yadav S., Ramasastry S.S.V. One-Pot Multicatalytic Ap-proaches for the Synthesis of Cyclo-hepta[b]indoles, Indolotropones, and Tet-rahydrocarba-zoles. J. Org. Chem. 2017. V. 82. N 13. P. 6729-6737. DOI: 10.1021/acs.joc.7b00865.
76. Zhang J., Shao J., Xue J., Wang Y., Li Y. One pot hydroami-nation/[4+3] cycloaddition: synthesis towards the cyclo-hepta[b]indole core of silicine and ervatamine. RSC Adv. 2014. V. 4. N 109. P. 63850-63854. DOI: 10.1039/c4ra13249a.
77. Liu J., Wang L., Wang X., Xu L., Hao Z., Xiao J. Fluorinated alcohol-mediated [4+3] cycloaddition reaction of indolyl alcohols with cyclopentadiene. Org. Biomol. Chem. 2016. V. 14. N 48. P. 11510-11517. DOI: 10.1039/c6ob01953f.
78. Gelis C., Levitre G., Merad J., Retailleau P., Neuville L., Masson G. Highly Diastereo- and Enantioselective Synthesis of Cyclohepta[b]indoles by Chiral-Phosphoric-Acid-Catalyzed (4+3) Cycloaddition. Angew. Chem. Int. Ed. 2018. V. 57. N 37. P. 12121-2125. DOI: 10.1002/anie.201807069.
79. Liang X., Zhang T.-Y., Meng C.-Y., Li X.-D., Wei K., Yang Y.-R. Total Synthesis of (-)-Actinophyllic Acid Enabled by a Key Dual Ir/Amine-Catalyzed Allylation. Org. Lett. 2018. V. 20. N 15. P. 4575-4578. DOI: 10.1021/acs.oiglett.8b01861.
80. Carroll A.R., Hyde E., Smith J., Quinn R.J., Guymer G., Forster P.I. Actinophyllic Acid, a Potent Indole Alkaloid Inhibitor of the Coupled Enzyme Assay Carboxypeptidase U/Hippuricase from the Leaves of Alstonia actinophylla (Apocynaceae). J. Org. Chem. 2005. V. 70. N 3. P. 1096-1099. DOI: 10.1021/jo048439n.
81. Wentrup C., Becker J. Azulene-Naphthalene-Type Rearrangements in Benz[a]azulene and Cyclohepta[b]indole. Chem. Eur. J. 2016. V. 22. N 39. P. 13835-13839. DOI: 10.1002/chem.201603389.
82. Sokolov V.B., Aksinenko A.Y., Epishina T.A., Goreva T.V. Catalytic alkylation of cycloalkaneindoles and tetrahy-dro-y-carboline with 9-oxiranylmethylcarbazole. Russ. J. Gen. Chem. 2016. V. 86. N 8. P. 1827-1831. DOI: 10.1134/S1070363216080089.
Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Горева
Т.В. Каталитическое алкилирование циклоалканиндо-лов и тетрагидро-у-карболина 9-оксиранилметилкарбазо-лом. ЖОХ. 2016. Т. 86. № 8. C. 1288-1292. DOI: 10.1134/S1070363216080089.
83. Okabe A., Harada S., Takeda T., Nishida A. One-Pot Synthesis of Cycloocta[b]indole through Formal [5+3] Cycloaddition Using Donor-Acceptor Cyclopropanes. Eur. J. Org. Chem. 2019. № 24. P. 3916-3920. DOI: 10.1002/ejoc.201900610.
84. Sokolnikova T.V., Proidakov A.G., Kizhnyaev V.N. 1,4,5-Trisubstituted 1,2,3-triazoles in the synthesis of bi- and polycyclic compounds. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2022. V. 65. N 8. P. 6-14. DOI: 10.6060/ivkkt.20226508.6597.
^кольникова Т.В., Пройдаков А.Г., Кижняев В.Н. 1,4,5-Тризамещенные 1,2,3-триазолы в синтезе би- и полициклических соединений. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2022. Т. 65. Вып. 8. С. 6-14. DOI: 10.6060/ivkkt.20226508.6597.
85. Yunnikova L.P., Akent'eva T.A., Suvorova Yu.V., Danilova E.A., Islyaikin M.K. Tropylated 2-aminopyrimidines. Structural particuliarities and biological activity. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.]. 2022. V. 65. N 7. P. 35-44. DOI: 10.6060/ivkkt.20226507.6562. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А., Суворова Ю.В., Данилова Е.А., Исляйкин М.К Тропилированные 2-аминопи-римидины. Особенности строения и биологическая активность. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2022. Т. 65. Вып. 7. С. 35-44. DOI: 10.6060/ivkkt.20226507.6562.
Поступила в редакцию 06.09.2022 Принята к опубликованию 11.10.2022
Received 06.09.2022 Accepted 11.10.2022
