CC BY
13
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
НЕЙРООНКОЛОГИЯ
40 Гр), который в рекомендациях NCCN стал стандартом адьювантной ЛТ больных раком молочной железы. Проведенные нами расчеты по ЛКМ показали, что разработанный нами ускоренный гипофракционированный режим радиотерапии РОД 3 Гр, 13 фракций, за 2,5 нед., СОД 39 Гр подобен ускоренному гипофракционированному режиму РОД 2,66 Гр, 15 фракций за 3 нед., СОД 40 Гр (START B).
Клинические и молекулярно-генетические особенности пациентов с первичной глиобластомой и выживаемостью более трех лет
М. В. Мацко234, Д.Е. Мацко234, Н. М. Волков2, А.Ю. Ули-тин1, А.Г. Иевлева5, Е. Н. Имянитов5. Место работы: 1«РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» -филиал ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»; 2Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); 3Санкт-Петербургский государственный университет; 4Санкт-Петербургский медико-социальный институт, 5ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия Актуальность. Глиобластома (ГБ) — самая частая и злокачественная опухоль головного мозга у взрослых, которая ассоциируется с одной из худших показателей 5-летней выживаемости среди всех опухолей человека. Долгоживущие ГБ — редкий вариант течения данного заболевания, и согласно большинству исследований к ним относят больных, которые живут 3 года и более, что составляет от 2 до 11% от всех пациентов с первичной ГБ.
Цель. Провести сравнительный анализ клинических и молеку-лярно-генетических характеристик у пациентов с первичной ГБ с выживаемостью более 3-х лет и группой сравнения — с выживаемостью менее 3-х лет.
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с анализом клинических и молекулярно-генетических особенностей у 69 пациентов с первичной ГБ, которые наблюдались в РНХИ им. проф. А. Л. Поленова с 2009 г. Возраст больных составил от 27 до 74 лет, женщин было 38. Пациентов с первичной ГБ и выживаемостью более 3-х лет оказалось 11 (15,9%) от общего количества пациентов. После хирургического вмешательства выполнялось гистологическое и имму-ногистохимическое (ИГХ) исследования для постановки морфологического диагноза. Одновременно с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени выявляли частоту встречаемости мутаций в генах IDH1 и IDH2 (путем секвенирования экзона 4 в обоих генах), и уровни экспрессии генов MGMT (О6-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза) и VEGF (сосудисто-эндотелиальный фактор роста). Для математической обработки полученных данных использовали программу SPSS Statistics 17.00. Результаты. Среди клинических параметров у больных с трехгодичной выживаемостью и выше статистически достоверными были: молодой возраст пациентов (р=0,002); проведение повторной лучевой терапии/радиохирургии (р<0,0001) и повторной лекарственной терапии (р=0,005); положительный ответ на терапию (р=0,004, в группе дол-гоживущих ГБ полный ответ на лечение по данным МРТ с контрастным усилением наблюдался в 54,5% случаев vs 10,3% в группе контроля). Клинические признаки, которые не оказали статистически достоверного влияния на дли-
тельность выживаемости, были следующими: пол больных (р=0,484); неврологический статус по шкале Карновского (р=0,322); локализация опухоли (р=0,078); объем поражения/количество пораженных долей (р=0,132);число оперативных вмешательств (р=0,278); объем циторедукции (р=0,073). Из молекулярно-генетических показателей статистически достоверно влиял на время до прогрессирования низкий/средний уровень экспрессии гена MGMT (р=0,013) при сопутствующей терапии темозоломидом с отсутствием подобной зависимости от уровня экспрессии гена VEGF (p=0,350, он был преимущественно высоким в обеих группах) и наличия мутации в генах IDH1/2 (р=0,287, отсутствие зависимости было связано с малой частотой встречаемости данной аберрации в обеих группах). Статистически достоверная корреляция обнаружена между длительной выживаемостью и иммуногистохимической экспрессией антитела EGFR (p=0,034) и отсутствием таковой при окраске антителами Ki-67 и p53 (p=0,327 и р=0,737 соответственно). Заключение. Для пациентов с выживаемостью свыше 3-х лет характерен более молодой возраст, наличие во всех случаях низкого/среднего уровня экспрессии гена MGMT при обязательной ХТ Темозоломидом и более интенсивная терапия после рецидива. Что касается радикальности удаления опухоли, то она не имела решающего значения для долгосрочно-сти выживания у больных с первичной ГБ.
Новообразования головного мозга: регуляция ангиогенеза
Э. Е. Росторгуев1, Е. М. Франциянц1, Ю.А. Погорелова1, Л. С. Козлова1, Л. Д. Ткаля1
Место работы: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: super.gormon@ya.ru
Опухолевый рост относится к заболеваниям с патологическим ангиогенезом. Проблема лечения первичных и метастатических новообразований головного мозга остается нерешенной. Факторы семейства VEGF, помимо своих основных ангиогенных функций, выполняют важные медиаторные функции в иммунной системе. В опухолях головного мозга роль семейства VEGF не изучена.
Цель. Изучение уровня факторов ангио- и лимфангиогенеза в ткани глиобластом (ГлБл), метастазов (MTS) рака в головной мозг, менингиом и соответствующей перитуморальной зоны.
Методы. Изучены ткани опухоли и перитуморальной зоны: 22 больных с ГлБл, 14 больных с MTS рака молочной железы в мозг и 12 больных с менингиомами, средний возраст 39,2±4,8 лет. Образцы получены при оперативном лечении. Методом ИФА определяли уровень: VEGF-A, VEGF-R1, VEGF-C, VEGF-R3. Статистика: сертифицированная программа Statistika 10. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты. Уровень VEGF-A в ткани ГлБл и MTS был выше, чем в менингиомах в 74,7 и 94,5 раза соответственно, VEGF-R1 — в 2,7 и 3,9 раза; коэффициент равновесия VEGF-A/VEGF-R1 был выше в 28,1 и 24,1 раза соответственно. Уровень VEGF-C и VEGF-R3 был повышен относительно менингиом только в ткани ГлБл в среднем в 1,7 раза. Коэффициент VEGF^/VEGF-R3 был одинаков во всех исследуемых опухолях. В перитуморальной ткани ГлБл и MTS уровень VEGF-A был выше, чем в перитуморальной ткани менингиом
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
НЕЙРООНКОЛОГИЯ
в 78,2 раза и 110,7 раз соответственно, а VEGF-R1 — только в перитуморальной ткани ГлБл в 5,5 раза. Коэффициент VEGF-A/VEGF-R1 был выше в 14,5 раза и 128,5 раза соответственно. Уровень VEGF-C в перитуморальной зоне был повышен относительно менингиом: при ГлБл — в 6,5 раза, при MTS — в 1,6 раза. Содержание VEGF-R3 во всех пери-туморальных образцах не имело достоверных различий, но коэффициент VEGF-C/VEGF-R3 был выше в перитуморальной зоне Г в 9 раз, при MTS — в 2 раза. Выводы. Относительно ткани доброкачественной менин-гиомы, в ткани ГлБл активирован ангио- и лимфангиогенез; в ткани MTS — ангиогенез. В перитуморальной ткани Гл, по сравнению с MTS, активнее протекает лимфангиогенез, а в перитуморальной ткани MTS — ангиогенез.
Кросс-поляризационная оптическая когерентная томография при глиальных опухолях головного мозга
К. С. Яшин', Л. Я. Кравец', Н. Д. Гладкова2, Е. Б. Киселева2, А. А. Моисеев3, Е. В. Губарькова2, Г. В. Геликонов3, С. С. Кузнецов2, Медяник
Место работы: 'ФГБУ «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» Минздрава России; 2ФГБОУ ВО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России; 3ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной физики России e-mail: jashinmed@gmail.com
Радикальность оперативного вмешательства у пациентов с глиальными опухолями головного мозга достоверно коррелирует с продолжительностью жизни. Основным фактором, препятствующим радикальному удалению глиом, является инфильтративный рост опухоли вдоль волокон белого вещества. В настоящее время для определения границ опухолевого роста в нейроонкологии перспективными выглядят методы оптической диагностики, одним из которых является оптическая когерентная томография (ОКТ), основанная на использовании рассеянного низкоинтенсивного света ближнего инфракрасного диапазона и позволяющая получить изображения внутренней структуры ткани на глубину до 2 мм с разрешением до единиц микрон. Существенные различия в структурной организации опухолевой ткани и белого вещества могут быть определены при помощи ОКТ. В настоящее время активно разрабатываются различные системы для интраоперационного применения ОКТ, в том числе в виде специального модуля в составе операционного микроскопа.
В настоящем исследовании представлены результаты анализа ОКТ изображений глиальных опухолей различной степени злокачественности и белого вещества по краю опухолевой резекции на основании данных кросс-поляризационной ОКТ (КП ОКТ), которая формирует два вида изображений структуры ткани: (1) изображения в исходной поляризации (на основании обратного рассеяния света от всех элементов ткани), получение которых возможно в большинстве предложенных в настоящее время устройств для интраопераци-онной диагностики; (2) изображения в кросс-поляризации (на основании выделения обратно рассеянных волн, сменивших исходную поляризацию на ортогональную), на которых возможно дифференцировать элементы ткани, слабо визуализируемые или не визуализируемые на традиционных ОКТ изображениях.
Цель. исследовать возможности метода КП ОКТ в хирургии глиальных опухолей головного мозга для верификации границы опухолевого роста.
Материалы и методы. В исследование был включен материал операционных биопсий (ex vivo образцы) от 30 пациентов с глиомами различной степени злокачественности: Grade I-II — 8, Grade Ill — 7, Grade IV — 15 пациентов. На скоростном кросс-прляризационном оптическом когерентном томографе (Институт прикладной физики РАН (г. Нижний Новгород) от 176 биоптатов было получено и проанализировано 865 КП ОКТ изображений, среди которых были выделены изображения от глиальных опухолей и белого вещества по краю опухолевой резекции. Для выявления КП ОКТ критериев отличий сигнала от опухоли и белого вещества был разработан тест, включающий 100 (были включены изображения от образцов с типичной гистологической структурой, были исключены изображения с дефектами, а также от образцов с участками некроза и кровоизлияний больших размеров) КП ОКТ изоборажений из обоих групп для их визуальной оценки по следующим параметрам: (1) интенсивность сигнала вдоль изображения («интенсивный/неинтенсив-ный»);(2) скорость затухания сигнала («высокая/низкая»); (3) равномерность затухания сигнала вдоль нижней границы изображения («равномерны/неравномерный»);(4) наличие нескольких областей с разной интенсивностью сигнала («есть/нет»). Также, по предварительной оценке, был определен набор параметров ОКТ сигнала от белого вещества: (1) сигнал интенсивный; (2) скоростью затухания низкая; (3) затухание равномерное; (4) область свечения без участков с различной интенсивностью; и опухолевой ткани: (1) сигнал неинтенсивный; (2) скорость затухания может варьировать, что создает (3) неравномерность сигнала при затухании; (4) имеются участки с различной интенсивностью. Далее независимому эксперту были представлены указанные критерии с подробным их описанием и предложено пройти тест, а именно: (1) дать характеристику каждого изображения по предложенным параметрам, (2) определить тип ткани «опухоль/белое вещество». Статистическая обработка результатов с определением связи между параметрами сигнала и морфологией образца с расчетом коэффициентов ассоциации Юла (Q) и Ф была проведена в программе IBM SPSS Statistics 20. Связь считается подтвержденной, если коэффициент Юла Q>0,3, а коэффициент ассоциации Ф>0,5. При Q (Ф) ^ 1 — сопряженность сильная; Q (Ф) ~ 0,5 — сопряженность слабая; Q (Ф) ~ 0 — сопряженность отсутствует. Для определения возможности метода КП ОКТ выявлять тип ткани «опухоль/белое вещество» по визуальным критериям были рассчитаны стандартные диагностические параметры: чувствительность, специфичности, диагностическая точность. Результаты. Коэффициенты Q и Ф составили для исходной и кросс-поляризации, соответственно: (1) интенсивность сигнала ( [0,688; 0,378]; [0,651; 0,357]); (2) скорость затухания сигнала ( [0,412; 0,171]; [-0,360; - 0,176]); (3) равномерность затухания сигнала ( [0,232; 0,160]; [0,518; 0,265]); (4) наличие областей с разной интенсивностью сигнала ([0,774; 0,429]; [0,457; 0,243]). Среди всех опухолей чувствительность и специфичность КП ОКТ метода по данным визуальной оценки составили 91% и 87% соответственно, а диагностическая точность — 89%. По данным ROC-анализа площадь под кривой (AUC) составила 0,896±0,036. Отношения правдоподобия положительного и отрицательного результатов теста составили 7 и 0,1 соответственно.
Заключение. Кросс-поляризационная оптическая когерентная томографии имеет высокий потенциал для интра-операционного использования в ходе хирургических вмешательств по поводу глиом для уточнения границ опухолевого роста. На основании представленных критериев
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
