Клинические и молекулярно-генетические особенности пациентов с первичной глиобластомой и выживаемостью более трех лет Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ПОСТЕРЫ

НЕЙРООНКОЛОГИЯ

40 Гр), который в рекомендациях NCCN стал стандартом адьювантной ЛТ больных раком молочной железы. Проведенные нами расчеты по ЛКМ показали, что разработанный нами ускоренный гипофракционированный режим радиотерапии РОД 3 Гр, 13 фракций, за 2,5 нед., СОД 39 Гр подобен ускоренному гипофракционированному режиму РОД 2,66 Гр, 15 фракций за 3 нед., СОД 40 Гр (START B).

Клинические и молекулярно-генетические особенности пациентов с первичной глиобластомой и выживаемостью более трех лет

М. В. Мацко234, Д.Е. Мацко234, Н. М. Волков2, А.Ю. Ули-тин1, А.Г. Иевлева5, Е. Н. Имянитов5. Место работы: 1«РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» -филиал ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова»; 2Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический); 3Санкт-Петербургский государственный университет; 4Санкт-Петербургский медико-социальный институт, 5ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия Актуальность. Глиобластома (ГБ) — самая частая и злокачественная опухоль головного мозга у взрослых, которая ассоциируется с одной из худших показателей 5-летней выживаемости среди всех опухолей человека. Долгоживущие ГБ — редкий вариант течения данного заболевания, и согласно большинству исследований к ним относят больных, которые живут 3 года и более, что составляет от 2 до 11% от всех пациентов с первичной ГБ.

Цель. Провести сравнительный анализ клинических и молеку-лярно-генетических характеристик у пациентов с первичной ГБ с выживаемостью более 3-х лет и группой сравнения — с выживаемостью менее 3-х лет.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с анализом клинических и молекулярно-генетических особенностей у 69 пациентов с первичной ГБ, которые наблюдались в РНХИ им. проф. А. Л. Поленова с 2009 г. Возраст больных составил от 27 до 74 лет, женщин было 38. Пациентов с первичной ГБ и выживаемостью более 3-х лет оказалось 11 (15,9%) от общего количества пациентов. После хирургического вмешательства выполнялось гистологическое и имму-ногистохимическое (ИГХ) исследования для постановки морфологического диагноза. Одновременно с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени выявляли частоту встречаемости мутаций в генах IDH1 и IDH2 (путем секвенирования экзона 4 в обоих генах), и уровни экспрессии генов MGMT (О6-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза) и VEGF (сосудисто-эндотелиальный фактор роста). Для математической обработки полученных данных использовали программу SPSS Statistics 17.00. Результаты. Среди клинических параметров у больных с трехгодичной выживаемостью и выше статистически достоверными были: молодой возраст пациентов (р=0,002); проведение повторной лучевой терапии/радиохирургии (р<0,0001) и повторной лекарственной терапии (р=0,005); положительный ответ на терапию (р=0,004, в группе дол-гоживущих ГБ полный ответ на лечение по данным МРТ с контрастным усилением наблюдался в 54,5% случаев vs 10,3% в группе контроля). Клинические признаки, которые не оказали статистически достоверного влияния на дли-

тельность выживаемости, были следующими: пол больных (р=0,484); неврологический статус по шкале Карновского (р=0,322); локализация опухоли (р=0,078); объем поражения/количество пораженных долей (р=0,132);число оперативных вмешательств (р=0,278); объем циторедукции (р=0,073). Из молекулярно-генетических показателей статистически достоверно влиял на время до прогрессирования низкий/средний уровень экспрессии гена MGMT (р=0,013) при сопутствующей терапии темозоломидом с отсутствием подобной зависимости от уровня экспрессии гена VEGF (p=0,350, он был преимущественно высоким в обеих группах) и наличия мутации в генах IDH1/2 (р=0,287, отсутствие зависимости было связано с малой частотой встречаемости данной аберрации в обеих группах). Статистически достоверная корреляция обнаружена между длительной выживаемостью и иммуногистохимической экспрессией антитела EGFR (p=0,034) и отсутствием таковой при окраске антителами Ki-67 и p53 (p=0,327 и р=0,737 соответственно). Заключение. Для пациентов с выживаемостью свыше 3-х лет характерен более молодой возраст, наличие во всех случаях низкого/среднего уровня экспрессии гена MGMT при обязательной ХТ Темозоломидом и более интенсивная терапия после рецидива. Что касается радикальности удаления опухоли, то она не имела решающего значения для долгосрочно-сти выживания у больных с первичной ГБ.

Новообразования головного мозга: регуляция ангиогенеза

Э. Е. Росторгуев1, Е. М. Франциянц1, Ю.А. Погорелова1, Л. С. Козлова1, Л. Д. Ткаля1

Место работы: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации e-mail: super.gormon@ya.ru

Опухолевый рост относится к заболеваниям с патологическим ангиогенезом. Проблема лечения первичных и метастатических новообразований головного мозга остается нерешенной. Факторы семейства VEGF, помимо своих основных ангиогенных функций, выполняют важные медиаторные функции в иммунной системе. В опухолях головного мозга роль семейства VEGF не изучена.

Цель. Изучение уровня факторов ангио- и лимфангиогенеза в ткани глиобластом (ГлБл), метастазов (MTS) рака в головной мозг, менингиом и соответствующей перитуморальной зоны.

Методы. Изучены ткани опухоли и перитуморальной зоны: 22 больных с ГлБл, 14 больных с MTS рака молочной железы в мозг и 12 больных с менингиомами, средний возраст 39,2±4,8 лет. Образцы получены при оперативном лечении. Методом ИФА определяли уровень: VEGF-A, VEGF-R1, VEGF-C, VEGF-R3. Статистика: сертифицированная программа Statistika 10. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента.

Результаты. Уровень VEGF-A в ткани ГлБл и MTS был выше, чем в менингиомах в 74,7 и 94,5 раза соответственно, VEGF-R1 — в 2,7 и 3,9 раза; коэффициент равновесия VEGF-A/VEGF-R1 был выше в 28,1 и 24,1 раза соответственно. Уровень VEGF-C и VEGF-R3 был повышен относительно менингиом только в ткани ГлБл в среднем в 1,7 раза. Коэффициент VEGF^/VEGF-R3 был одинаков во всех исследуемых опухолях. В перитуморальной ткани ГлБл и MTS уровень VEGF-A был выше, чем в перитуморальной ткани менингиом

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org