CC BY
45
Хамитов Р.Г., Аюпова Р.Ф., Стрельникова Е.В., Абсалямова Л.А., Иксанова Р.Ф., Ракипова Ю.Р.,
Закирова И.Р., Юлбарисова А.К., Жибурт Е.Б.
О ЗАГОТОВКЕ ВЫСОКОТИТРАЖНОЙ АНТИКОВИДНОЙ ПЛАЗМЫ
ГБУЗ «Республиканская станция переливания крови», Уфа
ФГБУ «Национальныймедико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Введение. Для заготовки нужного клинике и производству объёма антиковидной плазмы важно в достаточном количестве иметь доступных доноров, которые выздоровели после новой ко-ронавирусной инфекции и соответствуют критериям отбора для донации плазмы. Важно гарантировать, что эта донация плазмы будет безопасной для донора-реконвалесцента.
Цель работы: выявить особенности характеристик доноров антиковидной плазмы, перенесших новую коронавирусную инфекцию.
Методы. Реконвалесцентов приглашали сдать плазму методом аппаратного афереза. Обследовано 1705 доноров, 747 женщин и 958 мужчин в возрасте 37,2±9,5 (от 18 до 64) лет. Помимо стандартного донорского обследования иммунохимическими методами определяли антитела класса IgG к новому коронавирусу (Вектор-Бест, Новосибирск (n=1437), Евроиммун, Германия (n=228), Эбботт, США (n=37) и гемограмму (ELite 3, Erba Mannheim Чехия).
Известны критерии отбора высокотитражной антиковидной плазмы - по коэффициенту позитивности, превышающему:
- Вектор-Бест - 9,0,
- Евроиммун - 3,5,
- Эбботт - 4,5.
Изучили характеристики доноров и донаций: пол и возраст донора, объем плазмы, фенотип донора по системе группы крови АВО, концентрацию гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, долю рети-
кулоцитов и активность сывороточной аналинаминотрансферазы (АЛТ).
Результаты. Как высокотитражную антиковидную плазму можно квалифицировать 72,1 % доз плазмы, заготовленной от доноров-реконвалесцентов методом аппаратного плазмафереза. Чаще такую плазму заготавливали от доноров-женщин, нежели от мужчин - 78,7 % и 66,9 %, соответственно. В группе доноров низ-котитражной плазмы ниже объем заготовленной дозы, видимо, из-за более частого ухудшения самочувствия при донации. Также в этой группе значимо, в среднем на 2,6 г/л выше концентрация гемоглобина и ниже количество ретикулоцитов. Значимых отличий возраста доноров плазмы с высоким и низким титром антител не выявлено (р=0,054). Не выявлено и различий частоты фенотипов системы группы крови АВО, отличий других исследуемых показателей. Установлено, что у доноров-реконвалесцентов количество тромбоцитов отрицательно коррелирует с концентрацией гемоглобина и положительно - с количеством ретикулоцитов. Корреляции активности АЛТ с возрастом и концентрацией гемоглобина подтверждают правильность решения не использовать этот показатель в качестве суррогатного маркера вирусного гепатита. Выявленные иммуногематологические особенности доноров анти-ковидной плазмы подтверждают гипотезу о защитной роли анти-А антител в патогенезе новой коронавирусной инфекции.
Жибурт Е.Б., Хамитов Р.Г., Медведева Л.И., Кузьмин Н.С., Кузнецов С.И., Федуленко Д.А., Мадзаев
С.Р., Шестаков Е.А.
НОВОЕ В ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ
ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Введение. Передача инфекции от донора к реципиенту крови - серьёзная трансфузионная реакция, омрачающая лечение основного заболевания. Пандемия новой коронавирусной инфекции привнесла в проблему инфекционной безопасности в трансфузиологии вопросы пассивной иммунотерапии: отбора доноров антиковидной плазмы, её приготовления, сохранения и применения, а также гемо-трансфузионной терапии в госпитале COVID-19.
Цель работы: изучить знания по инфекционной безопасности в трансфузиологии, созданные кафедрой трансфузиологии Пироговского центра в 2021 - 2022 гг.
Методы. Изучили 23 статьи по проблеме инфекционной безопасности в трансфузиологии, опубликованные сотрудниками кафедры трансфузиологии Пироговского центра с коллегами из (по алфавиту) Грозного, Екатеринбурга, Иркутска, Оренбурга, Самары, Тосно, Уфы в 2021 - 2022 гг [1 - 23].
Результаты.
Переливание крови в стандарте медицинской помощи
Проведен анализ дефектов номенклатуры медицинских услуг и стандартов оказания медицинской помощи, предполагающей переливание крови.
Приведение номенклатуры медицинских услуг и стандартов оказания медицинской помощи в соответствие нормативам, установленным Правительством и Минздравом России позволит:
- больницам - заказывать, а станциям переливания крови - выпускать максимально эффективные и безопасные компоненты крови,
- сформировать справедливые тарифы на медицинскую помощь с применением переливания крови [1].
Возможности клинической лаборатории в отборе доноров антиковидной плазмы
В лаборатории Центра крови Ленинградской области методом иммунохемилюминесцентного анализа (VITROS (Ortho clinical diagnostics) определили уровень антиковидных антител у 138 до-норов-реконвалесцентов Ленинградской области. При использовании в качестве критерия отбора коэффициента позитивности >9,5 плазму 56,5 % доноров можно квалифицировать как высокотитражную, антиковидную. Согласно полученным результатам, доля доноров антиковидной плазмы увеличивается с возрастом и степенью тяжести перенесенного заболевания [2].
Организация заготовки донорской крови в условиях вспышки COVID-19
В период вспышки COVID-19 в Иркутской области с 1 марта по 31 июля 2020 г. заготовка эритроцитов снизилась на 1,9 % по отношению к уровню 2019 г., заготовка тромбоцитов увеличилась на 30,1 %; выдача эритроцитов в медицинские организации снизилась на 3 % по отношению к уровню 2019 г., выдача тромбоцитов увеличилась на 31,7 %. Наиболее значимое снижение количества донаций крови наблюдалось в Иркутске в связи прекращением выездной заготовки крови и переходом студентов, составляющих более 50 % доноров в г. Иркутске, на дистанционные формы обучения. Увеличение заготовки донорской крови в филиалах позволило компенсировать снижение заготовки в Иркутске [3].
К информированному согласию на донацию крови
С целью создания информации, на основе которой даётся информированное согласие на донацию крови, провели поиск по ключевым словам «информация, согласие, донор, крови» в библиотеках
Elibrary и Pubmed. Отобраны 7 публикаций, содержащих данные об информации, на основе которой донор в настоящее время должен дать согласие на кроводачу по рекомендациям ВОЗ, нормативам Евросоюза, США и Канады.
Обобщенную информацию попросили скорректировать экспертов Российской ассоциации трансфузиологов (рассылка, сайт transfusion.ru) c 20 августа по 20 ноября 2020 года. Получено 78 замечаний от 26 экспертов.
Сформирован текст, включающий описание процесса донации и возможные побочные эффекты, необходимость проведения скрининга маркеров гемотрансмиссивных инфекций, требования, касающиеся хранения личной информации донора службой крови. На основе полученной информации о сути донорства, его необходимости и последствиях, возможных рисках и предлагаемой процедуре у донора появляется возможность принять ответственное решение и дать информированное согласие на донацию крови [4].
Новое в трансфузиологии (на виртуальном, 36-м) конгрессе Международного общества переливания крови)
22,8 % ВИЧ-положительных доноров в Польше инфицированы в течение 100 дней до донации.
Вирус японского энцефалита относится к тому же семейству Flaviviridae, что и вирус Западного Нила. После вакцинации против японского энцефалита наблюдают ложноположительные результаты ПЦР на Cobas 6800/8800.
Случай гемотрансмиссивного японского энцефалита зарегистрирован в Гонконге в 2017 году. Вирус японского энцефалита инактивируется обеими технологиями Терафлекс: с метиленовым синим - в плазме, с ультрафиолетом С - в концентрате тромбоцитов.
Внедрение исследования концентрата тромбоцитов на наличие анаэробов более чем в два раза увеличило частоту истинно положительных результатов, в 5,6 раза - частоту ложноположительных результатов обнаружения бактерий и было связано с меньшим количеством септических событий, по сравнению с использованием только аэробных культур.
Для аппарата Panthera создали систему мультиплексного скрининга нуклеиновых кислот 5 вирусов: ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВГВ, ВГС и ВГЕ.
В Таиланде выявлены существенные расхождения результатов скрининга ДНК ВГВ при исследовании плазмы из гемоконтейнера и пробирки с ЭДТА от той же донации.
Описан случай анти-НВс-отрицательного скрытого гепатита В у французского донора крови, который сдал кровь с положительной ДНК ВГВ (концентрация - менее 6 МЕ/мл) в течение как минимум 3 лет (9 донаций) до тестирования ВГВ NAT +. Дату заражения установить не удалось из-за отсутствия в хранилище образцов старше 3 лет. Особенность донора - высокая активность анти-HBs-антител (более 600 МЕ/л). Ретроспективные исследования, проведенные в отношении 9 предыдущих донаций, показали, что было перелито 17 продуктов крови: 7 доз эритроцитов, 6 доз тромбоцитов и 4 дозы плазмы. Не удалось связаться с 8 реципиентами, 6 умерли до начала исследования, 2 были анти-HBs + и 1 был ВГВ-отрицательным.
В Малайзии сопоставили специфичность тестов на сифилис: кардиолипинового и ИХЛА (Архитект): доля неподтвержденных (ложноположительных) результатов составила 54,7 % и 14,9 %, соответственно.
С 1 января 2020 года скрининг РНК ВГЕ у доноров Германии стал обязателен. По первым результатам распространенность ВГЕ выше, чем ожидалось - 1 : 506 донаций. Распулирование требует времени и затрудняет выдачу концентратов тромбоцитов.
В 10 больницах Германии провели рандомизированное, двойное слепое исследование CAPTURE (Номер в немецком регистре клинических испытаний: DRKS00011156) эффективности тромбоцитов, патогенредуцированных ультрафиолетом С (УФС) без фотоактивных веществ.
Цели: это клиническое испытание было разработано для изучения эффективности и безопасности тромбоцитов с пониженным содержанием патогенов, полученных с использованием системы ИП на основе УФ-излучения, у пациентов с гематологическими или онкологическими заболеваниями.
Контрольные и патогенредуцированные концентраты тром-
боцитов собирали либо с помощью афереза, либо из пяти лейко-тромбоцитарных слоев (ЛТС) ресуспендировали в добавочном растворе SSP + (Macopharma). Инактивацию тромбоцитов выполняли с использованием системы THERAFLEX uV-Platelets. Контрольные тромбоциты при показаниях подвергались гамма-облучению, если это было показано. Продукты, обработанные УФС не нуждаются в гамма-облучении.
Результаты наблюдения 171 онкологического и гематологического пациента, включенного в исследование, показали, что для первичной конечной точки была достигнута не меньшая эффективность (предел эквивалентности 30%): средняя разница в 1-часовом скорректированном приросте тромбоцитов (СПТ) между обработанными УФС, и контрольными тромбоцитами составляла - 18,2% (95% доверительный интервал: 11,42-13,97 и 14,18-16,88, соответственно). Средний 24-часовой СПТ была на 19,2% ниже в группе УФС, чем в контрольной группе. Количество перелитых ПК было примерно на 25% выше в группе УФС, чем в контрольной группе, но среднее количество дней до следующего переливания тромбоцитов существенно не различается между группами. Статистический анализ рефрактерности к переливанию тромбоцитов, аллоиммунизации тромбоцитами, тяжелых кровотечений, количества переливаний эритроцитов и частоты нежелательных явлений не показал различий между группами лечения. Сделан вывод о том, что переливание УФС-патогенредуцированных тромбоцитов безопасно и эффективно у взрослых гематологических онкологических пациентов.
Ультрафиолет С инактивирует вирус гепатита Е в концентратах тромбоцитов.
Антитела SARS - CoV - 2 хорошо сохраняются после инактивации патогенов в плазме реконвалесцентов метиленовым синим и видимым светом (THERAFLEX MB) [5].
Первый опыт переливания антиковидной плазмы
Оценили клиническую эффективность переливания антиковидной плазмы. С 27 апреля по 29 мая 2020 года проведено 28 донаций, к выдаче приготовлено 75 лечебных доз антиковидной плазмы. Выдано для переливания 40 доз антиковидной плазмы. Переливающих плазму клиницистов просили заполнить оригинальную анкету об эффективности трансфузии. Получили 24 заполненные анкеты (60%), при анализе которых установлено, что переливание антиковидной плазмы хорошо переносится и у 54 % реципиентов ведет к улучшению течения заболевания в течение 24 часов. Все реципиенты плазмы получали рекомендованное комплексное лечение. Поэтому для выделения специфического для плазмы лечебного эффекта необходимы рандомизированные исследования с контрольными группами - а) без переливания плазмы и б) с переливанием плазмы здорового донора [6].
Антитела к вирусу SARS-CoV-2 у доноров крови в Хабаровске (январь 2021 года)
В лаборатории Краевой станции переливания крови (Хабаровск) методом иммуноферментного анализа (SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ, Вектор-Бест, Новосибирская область) определили уровень антител к SARS-CoV-2 у 542 доноров, не включенных в региональный регистр болевших новой коронавирусной инфекцией. Антитела к SARS-CoV-2 обнаружили у 280 доноров (118 женщин и 162 мужчины) в возрасте от 18 до 58 лет. Если в качестве критерия плазмы с высоким титром АТ принять коэффициент позитивности > 9,0, то к потенциальным донорам антиковидной плазмы могут быть отнесены 167 человек из обследованных (30,8 %) [7].
Значимость NAT-скрининга инфекций у доноров крови
Методом амплификации нуклеиновых кислот (NAT) (Cobas TaqScreen MPX test, Roche Diagnostics, Швейцария) в лаборатории Центра крови Ленинградской области изучили частоту выявления гемотрансмиссивных инфекций у первичных и повторных доноров в 2011 - 2021 гг. Гемотрансмиссивные инфекции с равной частотой выявляются методом NAT у первичных и повторных доноров, 4,67 и 3,05 случая на 10000 доноров (p>0,05), соответственно.
Вирус гепатита В (ВГВ) чаще выявляется у первичных доноров, чем у повторных (p<0,05). Частота выявляемости вируса гепатита С (ВГС) у первичных доноров и повторных доноров не отличается. Два случая вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) выявили у по-
вторных доноров, у первичных доноров ВИЧ не выявляли.
В целом вГв выявляется методом NAT чаще, чем ВГС (p<0,003), а ВИЧ - реже, чем ВГС (p<0,05).
ВГВ-положительные доноры в среднем на 16,5 лет старше ВГС-положительных доноров (p<0,001), что позволяет предположить выявление скрытых (оккультных) форм вирусного гепатита В [8].
Ошибка регламента скрининга бактерий в компонентах донорской крови
Провели поиск нормативов контроля стерильности донорской крови и её компонентов. Установлена правовая ничтожность «Инструкции по контролю стерильности консервированной крови, ее компонентов, препаратов, консервированного костного мозга, кровезаменителей и консервирующих растворов». Для надлежащего контроля стерильности донорской крови и её компонентов в «Стандарт оснащения станции переливания крови (центра крови)» (утвержден Приказом Минздрава России от 28 октября 2020 г. № 1167н) нужно внести изменения, заменив «Анализатор бактериологический для идентификации микроорганизмов» на «Анализатор культуры крови» [9].
Особенности заготовки антиковидной плазмы в Нур-султане
В заготовке плазмы антиковидной от доноров-реконвалесцен-тов представляет интерес изучение специфических антител класса IgG в двух аспектах: 1) Динамика уровня антител у доноров при первой и повторной донациях и ее связь с возрастом и постдонацион-ным периодом. Обследовано 52 донора. 2) Концентрация антител в заготовленной плазме до и после процедуры инактивации патогенов с использованием амотосалена и ультрафиолета А (УФА). Количество исследований 20. Для исследования антител использовались методики иммунохемилюминисцентного анализа (ИХЛА) (SARS-CoV2-IgG, Эбботт, США) и иммуноферментного анализа (ИФА) (Generic Assays, Германия) с оценкой коэффициента позитивности. Возраст донора прямо коррелирует с КП при повторной донации (r=0,383, p=0,0l3). Снижение КП прямо коррелирует с количеством дней между донациями (r=0,515, p<0,001). Установлено, что в течение полугодового наблюдения по результатам ИХЛА уровень анти-ковидных антител у доноров-реконвалесцентов снижается на 60 %. Инактивация патогенов амотосаленом и УФА не влияет на уровень антиковидных антител в плазме доноров-реконвалесцентов [10].
Антиковидные антитела сохраняются в криосупернатант-ной плазме
Исследована динамика уровня антиковидных антител в плазме доноров до и после выделения криопреципитата. Установлено, что после выделения криопреципитата в криосупернатантной плазме (КСП) не происходит снижения уровня как общих антител, так и специфических к RBD домену коронавируса SARS-CoV-2. Целесообразно включить антиковидную КСП в рекомендации этиотропно-го лечения больных новой коронавирусной инфекцией, провести клинические исследования тромбогенности 2 видов антиковидной плазмы: обычной и КСП [11].
Переливание эритроцитов в госпитале COVID-19
Изучили особенности переливания эритроцитов в госпитале COVID-19. Из 1142 пациентов госпиталя cOviD-19 переливание 158 доз эритроцитов получили 49 (4,3 %) человек (в среднем 3,2 дозы на 1 реципиента). Переливали лейкодеплецированную эритроцит-ную взвесь в PAGGSM. По сравнению с остальными отделениями Пироговского Центра в госпитале COVID-19 установлено, что:
- доля реципиентов эритроцитов была выше на 2,7 % (p < 0,01),
- количество доз эритроцитов в расчете на 100 койко-дней было выше на 7,9 % (1,12 и 1,04 дозы, соответственно).
В госпитале COVID-19 летальность реципиентов эритроцитов составила 47 %, тогда как среди пациентов, не получавших эритроциты - 2,1 %. В группе реципиентов с летальным исходом от группы реципиентов с благополучным исходом отличаются средние значения 2 показателей:
- срок лечения - меньше на 32 %,
- максимальная концентрация D-димера - выше на 209 %.
В группе умерших пациентов количество переливаний эритроцитов прямо коррелирует с долей дней лечения, в которые концентрация D-димера превышала 1,5 мг/л (p<0,05).
Об эффективности переливания эритроцитов свидетельствует
трансфузионный прирост концентрации гемоглобина, отрицательно коррелирующий с порядковым номером переливания и максимальной концентрацией D-димера.
У 54 % реципиентов эритроцитов трансфузионная терапия завершилась переливанием 1 дозы. Остаточный срок годности перелитых эритроцитов (29,3±5,3 дней, около 60 % от максимально возможного) не связан с исходом лечения и был достаточен для эффективного управления запасом трансфузионных сред.
Трансфузионных реакций, выбраковки и списания эритроцитов по сроку годности не было.
Переливание эритроцитов помогло спасти большую часть тяжелейших пациентов:
- старше 70 лет,
- период концентрации D-димера более 1,5 мг/л - 19,5±5,3 дней,
- сопутствующие онкогематологические заболевания - у 20 % пациентов.
Данные о переливании эритроцитов в госпитале COVID-19 могут быть использованы в качестве бенчмаркинга для планирования соответствующей работы [12].
Спорное и бесспорное в рекомендациях по переливанию крио-супернатантной плазмы
С целью совершенствования Рекомендаций по переливанию криосупернатантной плазмы методом Дельфи проведена профессиональная экспертиза (52 эксперта на первом этапе и 40 - на втором) документа. Определены 2 важных новых позитивных, 9 спорных и 11 ошибочных положений, а также 4 положения, которыми нужно дополнить рекомендации. Рекомендации впервые вводят в нормативную базу службы крови три направления использования криосупернатантной плазмы. При подготовке новой редакции Рекомендаций целесообразно исправить спорные, убрать ошибочные положения и внести дополнения, указанные в цитируемой статье [13].
Новые критерии отбора антиковидной плазмы
В практику лабораторной диагностики активно внедряется международный стандарт антиковидного иммуноглобулина (First WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 Immunoglobulin (Human)*. Соответствующее письмо опубликовал Росздравнадзор (№ 02и-840/21 «О международном формате оценки уровня иммуноглобулинов, в том числе IgG к SARS-CoV-2 от 05.07.2021) [14].
Внедрение количественной оценки содержания антиковидных антител в плазме доноров
В лаборатории Республиканской станции переливания крови Чеченской Республики в крови 50 доноров определили антитела к новому коронавирусу, используя качественный и количественный диагностикумы. Концентрация антиковидных антител положительно коррелирует с коэффициентом позитивности качественного теста (r=0,784, p<0,01). Однако выявлены случаи сочетания максимального коэффициента позитивности с низкой концентрацией антител к рецептор-связывающему домену S белка. Высокая, более 130 BAU/мл, концентрация антиковидных антител выявлена у 21 из 50 вакцинированных доноров [15].
Серопревалентность к SARS-CoV-2 у доноров-реконвалес-центов
С целью изучения уровня серопревалентности при COVID-19 на наличие антител IgG к SARS-CoV-2 ^^r^SARS-CoV^ IgG) были исследованы образцы сыворотки крови от 130 доноров-реконвалес-центов ГБУЗ ООКСПК (Оренбург) в возрасте 18-82 лет. Уровень серопревалентности к SARS-CoV-2 составил 70,7 %. Возраст серопо-зитивных лиц был на 8 лет больше, чем у серонегативных (t = 3,2, p < 0,05). Установлена прямая корреляция между титром анти-SARS-CoV-2 IgG и возрастом инфицированных (rS = 0,94, p < 0,05), а также степенью тяжести COVID-19 (rS = 1,0, p < 0,05) [16].
Переливание эритроцитов пациентам с новой коронавирус-ной инфекцией
Ретроспективно изучили истории болезни 49 пациентов, получивших (реципиенты) и 147 - не получивших (нереципиенты, контрольная группа) переливание эритроцитов в госпитале COVID-19. Установлено, что переливание эритроцитов помогло спасти большую часть тяжелейших пациентов:
- старше 70 лет,
- анемия при поступлении,
- период концентрации D-димера свыше 1,5 мг/л - более 20 дней,
- сопутствующие онкологические заболевания - у 20 % пациентов.
Среди пациентов с новой коронавирусной инфекцией и отсутствием показаний к переливанию эритроцитов концентрация гемоглобина отрицательно коррелирует с возрастом и уровнем D-димера.
Отсутствие таких связей у реципиентов эритроцитов свидетельствует о значимости других факторов (онкологический процесс, кровотечение) в развитии анемии, нуждающейся в трансфу-зионной коррекции [17].
Переливание крови в госпитале COVID-19
Изучили структуру реципиентов и гемотрансфузий в госпитале COVID-19 и других отделениях Пироговского центра в 2020 году. Из 1141 пациентов госпиталя COVID-19 переливание компонентов крови получил 61 пациент (5,3 %), а среди 37136 пациентов других отделений - 710 (1,9 %) пациентов.
В период работы госпиталя COVID-19 потребность Пироговского Центра в компонентах донорской крови была полностью обеспечена.
В госпитале COVID-19 по сравнению с остальными отделениями:
- были выше доля реципиентов всех компонентов крови, эритроцитов и плазмы (р < 0,01);
- чаще переливали 4 дозы и 4 - 6 доз эритроцитов (р < 0,01), больше 11 доз эритроцитов не переливали;
- среди реципиентов эритроцитов доля лиц старше 60 лет на 42,4 % превышает аналогичную долю среди остальных пациентов (р < 0,01);
- среди реципиентов плазмы значимо снижена доля лиц, моложе 45 лет (р < 0,05).
Данные о потребности пациентов госпиталя COVID-19 в транс-фузионной терапии могут быть использованы в качестве бенчмар-кинга для планирования соответствующей работы [18].
Новые клинические рекомендации по трансфузиологии: проблемы и решения
Правительство утвердило поэтапный переход медицинских организаций к оказанию медицинской помощи на основе клинических рекомендаций. С 1 января 2022 года вступят в силу рекомендации по ряду нозологий, в том числе затрагивающих сферу трансфузиологии. Однако перечень компонентов крови, применяемый при трансфузиях в настоящее время, не упоминается в этих документах. Автор полагает, что клинические рекомендации должны предлагать не просто гемотрансфузию и даже не просто переливание эритроцитов, тромбоцитов или плазмы, а переливание переработанных соответствующим образом компонентов крови. По мнению автора статьи, современный перечень таких компонентов крови необходимо как можно скорее включить в номенклатуру медицинских услуг, чтобы гармонизировать существующие нормативные акты [19].
Характеристики доноров антиковидной плазмы
С целью выявления особенностей характеристик доноров анти-ковидной плазмы, перенесших новую коронавирусную инфекцию, обследовано 1705 доноров, 747 женщин и 958 мужчин в возрасте 37,2±9,5 (от 18 до 64) лет. Как высокотитражную антиковидную плазму можно квалифицировать 72,1 % доз плазмы, заготовленной от доноров-реконвалесцентов методом аппаратного плазмафереза. Чаще такую плазму заготавливали от доноров-женщин, нежели от мужчин - 78,7 % и 66,9, соответственно. В группе доноров низко-титражной плазмы ниже объем заготовленной дозы, видимо, из-за более частого ухудшения самочувствия при донации. Также в этой группе значимо, в среднем на 2,6 г/л выше концентрация гемоглобина и ниже количество ретикулоцитов. Значимых отличий возраста доноров плазмы с высоким и низким титром антител не выявлено (р=0,054). Не выявлено и различий частоты фенотипов системы группы крови АВО, отличий других исследуемых показателей. Установлено, что у доноров-реконвалесцентов количество тромбоцитов отрицательно коррелирует с концентрацией гемоглобина и
положительно - с количеством ретикулоцитов. Корреляции активности АЛТ с возрастом и концентрацией гемоглобина подтверждают правильность решения не использовать этот показатель в качестве суррогатного маркера вирусного гепатита. Выявленные иммуногематологические особенности доноров антиковидной плазмы подтверждают гипотезу о защитной роли анти-А антител в патогенезе новой коронавирусной инфекции [20].
Распространенность антиковидных антител в донорском контингенте
В июле 2021 года в сыворотке крови всех 2498 доноров РСПК Башкортостана провели поиск антител к SARS-CoV-2. Антиковид-ные антитела выявлены у 57,5 % обследованных доноров. Антитела на 10,1 % реже встречаются у доноров-женщин (p < 0,001). Впервые выявлено, что концентрация тромбоцитов в группе доноров с антителами значимо ниже, чем в группе серонегативных доноров: 217,7±6,2 и 232,3±7,6 х 109/л. соответственно (p=0,004). Встречаемость фенотипов системы группы крови АВО и антигенов системы группы крови Rh в группах иммунных и серонегативных доноров не различается
С учетом высокой распространенности антител у рутинных доноров целесообразно сопоставить эффективность рекрутирования доноров-реконвалесцентов и тотального скрининга всех доноров с выбором заготовленной от них образцов высокотитражной анти-ковидной плазмы [21].
Новое в трансфузиологии (на 31 региональном конгрессе Международного общества переливания крови в 2021 году)
Почти каждый десятый донор крови с положительным лабораторным тестом на ВИЧ не сообщил о своем ВИЧ-статусе и об использовании антиретровирусных препаратов при донации.
В Канаде всю донорскую кровь тестируют с помощью системы Beckman Coulter PK-TP (США) в реакции микрогемагглютинации, предназначенной для качественного скрининга антител IgG и IgM к Treponema pallidum. Установлено, что вакцинация против гриппа в течение 3 месяцев может обусловить ложноположительный результат этой реакции микрогемагглютинации.
Серая зона количественного теста - это диапазон значений, для которых тест при определённой доле мнительности исследователя считается неубедительным. В Национальном центре крови, Куала-Лумпур, все образцы были проверены на наличие инфекций (иммуноанализатор Abbott Architect i2000sr). Для серологического тестирования образцы с коэффициентом позитивности (КП) равным и выше 1,00 считаются реактивными, и эти продукты крови бракуют. Для повышения чувствительности теста была применена серая зона. Серая зона рассчитана на 20% ниже КП 1,00 для анти-ВГС и на 10% для ВИЧ-комбо и HBsAg. Среди 683 233 образцов крови доноров выявлено 0,56% (3819 проб) с маркерами инфекций, в том числе 608 (15,9 %) - в серой зоне: 478 (12,5 %) - ВГС, 95 (2,5 %) - ВГВ и 35 (0,9 %) - ВИЧ. Все образцы с реактивностью в серой зоне были нереактивны в тесте NAT (Procleix Ultrio Elite Assay), отрицательны в подтверждающих тестах и при последующем наблю-дениии (период от 3 до 6 месяцев) все не показали сероконверсии. Использование серой зоны для серологического скрининга приводит к ненужной потере доноров, увеличению затрат на дальнейшее тестирование и вызывает отрицательные эмоции у доноров крови.
Из-за пандемии SARS-CoV-2 в Северной Македонии резко увеличилось количество доноров-родственников. Соответственно, в 2020 году возросла серопозитивность на ВГВ и ВИЧ. Наиболее значительный прирост наблюдался для HBsAg у первичных доноров.
В Казахстане антиковидные антитела исчезают у 42% доноров-реконвалесцентов спустя 4-6 месяцев после первого визита в донорский центр.
Во всем мире растет распространение технологий инактивации патогенов для повышения безопасности переливания тромбоцитов. Эта технология частично или повсеместно внедрена в 15 из 31 страны Европейского Союза; а в Соединенных Штатах пато-генредуцируются около 28% переливаемых продуктов тромбоцитов. Экономическую эффективность этой технологии повышает пулирование лейкотромбоцитарных слоёв, в результате которого получатся эффективные и безопасные лечебные дозы концентрата тромбоцитов.
Контаминация концентратов тромбоцитов в добавочном растворе SSP+ эритроцитами или триглицеридами не влияла на эффективность инактивации патогенов системой THERAFLEX UV-Platelets (Макофарма, Франция). Результаты показывают, что система инактивации патогенов на основе ультрафиолетового излучения является надежной в отношении потенциально загрязненных компонентов крови.
В Великобритании оценили экономическую эффективность внедрения интерсепт-патогенредуцированных тромбоцитов. Экономическая модель была построена в соответствии с руководством по методам, опубликованным Национальным институтом здравоохранения и качества обслуживания (NICE).
Результаты, показали, что принятие патогенредуцированных тромбоцитов принесло большую пользу для здоровья при дополнительных затратах. Хотя общие затраты были выше из-за стоимости технологии, экономия наблюдалась по другим категориям затрат, включая отвод доноров (-10%), скрининг и облучение (-52%), бактериальный посев и связанный с ним брак(-100%), побочные эффекты, связанные с переливанием крови (-76%), и вытекающие из этого долгосрочные расходы на здравоохранение (-100%). Сочетание этой технологии инактивации патогенов с пулированием лей-котромбоцитарных слоёв (ЛТС) - фактически отходов переработки цельной крови, привело к дополнительной экономии средств.
После инактивации патогенов метиленовым синим и видимым светом в плазме реконвалесцентов COVID-19 хорошо сохраняется активность антител, нейтрализующих SARS-CoV-2. Существует сильная корреляция (Rho> 0,8) между IgG к Spike RBD и вирусней-трализацией до и после инактивации патогенов. Этот факт позволяет центрам крови отбирать доноров антиковидной плазмы на основе результатов титра IgG в серологическом тесте [22].
Переливание крови при COVID-19: что изменилось после выхода новой версии рекомендаций Минздрава
Оценили изменения рекомендаций трансфузиологам в 13-й и 14-й версии Временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», утверждённых 17 ноября и 27 декабря 2021 года. Накопление информации о COVID-19 меняет рекомендации по применению антиковидной плазмы. При совершенствовании российского норматива целесообразно сформулировать критерии отбора высокотитражной антиковидной плазмы, доступные КДЛ, а также уточнить показания к её переливанию с учётом результатов рандомизированных клинических исследований [23].
Заключение
Развитие трансфузиологической науки повышает эффективность менеджмента крови пациента и его безопасность
ЛИТЕРАТУРА
1. Кузнецов С. И., Аверьянов Е.Г., Шестаков Е.А., Жибурт Е.Б. Переливание крови в стандарте медицинской помощи // Справочник заведующего КДЛ. - 2021.- №
3.- С. 41-51
2. Федуленко Д.А., Евсеенко О.В., Жибурт Е.Б. Возможности клинической лаборатории в отборе доноров антиковидной плазмы // Справочник заведующего КДЛ.
- 2021.- № 4.- С. 40-44
3. Зарубин М.В., Бабушкин О.С., Зазнобов М.Е., Агапитов Э.А., и др. Организация заготовки донорской крови в условиях вспышки COVID-19 // Трансфузиология.
- 2021.- Т.22, №1.- С. 4-12
4. Кузнецов С. И., Аверьянов Е.Г., Зарубин М.В., Бельская Е.Е., и др. К информированному согласию на донацию крови // Трансфузиология. - 2021.- Т.22, №1.- С.
37-46
5. Жибурт Е.Б., Кузнецов С. И., Чемоданов И.Г., Аверьянов Е.Г. и др. Новое в трансфузиологии (на виртуальном конгрессе Международного общества переливания
крови) // Трансфузиология.- 2021. - Т.22, №1.- С. 47-64
6. Орлов А.М., Попкова Н.Г., Галимов М.Л., Данилова В.А. и др. Первый опыт переливания антиковидной плазмы // Вестник Национального медико-хирургиче-
ского центра им. Н.И. Пирогова. - 2020.- Т. 15, № 4.- С. 61-62
7. Кожемяко О.В., Хомичук Т.В., Токарева Н.С., Юрьева Е.Н. и др. Результаты определения уровня антител к вирусу SARS-CoV-2 у доноров крови в Хабаровске //
Справочник заведующего КДЛ. - 2021.- № 5.- С. 3-6
8. Федуленко Д.А., Евсеенко О.В., Жибурт Е.Б. Результаты скрининга нуклеиновых кислот гемотрансмиссивных вирусов у доноров крови // Справочник заведую-
щего КДЛ. - 2021.- № 6.- С. 65-70
9. Кузнецов С. И., Аверьянов Е. Г., Шестаков Е. А., Жибурт Е. Б. Ошибка регламента скрининга бактерий в компонентах донорской крови // Менеджер здравоох-
ранения. - 2021.- №5.- С. 51-56
10. Абдрахманова С.А., Савчук Т.Н., Бибеков Ж.Ж., Досмухамедова А.Х. и др. Особенности заготовки антиковидной плазмы в Нур-Султане // Трансфузиология. -
2021.- Т.22, №2.- С. 100-104
11. Зарубин М.В., Карпова О.Б., Труфанова Л.С., Жибурт Е.Б. Антиковидные антитела сохраняются в криосупернатантной плазме // Трансфузиология. - 2021.- Т.22,
№2.- С.105-108
12. Кузнецов С.И., Шестаков Е.А., Гусаров В.Г., Фатеев С.А. и др. Переливание эритроцитов в госпитале COVID-19 // Трансфузиология. - 2021.- Т.22, №2.- С.109-118
13. Кузнецов С.И., Аверьянов Е.Г., Давыдова Л.Е., Мартюшичева О.В. и др. Спорное и бесспорное в рекомендациях по переливанию криосупернатантной плазмы
// Трансфузиология. - 2021.- Т.22, №2.- С.179-187
14. Жибурт Е.Б., Кузнецов С.И. Новые критерии отбора антиковидной плазмы // Справочник заведующего КДЛ. - 2021.- № 8.- С. 3-4
15. Татаева З.М., Атаева А.У., Жибурт Е.Б. Количественная оценка содержания антител к SARS-CoV-2 в плазме доноров // Справочник заведующего КДЛ. - 2021.-
№ 9.- С. 7-11
16. Михайлова Ю.В., Кувшинов М.В., Тюкина Л.Ю. и др. Серопревалентность к SARS-CoV-2 у доноров-реконвалесцентов // Трансфузиология. - 2021.- Т.21, №3.- С.
212-217
17. Кузнецов С.И., Шестаков Е.А., Гусаров В.Г., Жибурт Е.Б. Переливание эритроцитов пациентам с новой коронавирусной инфекцией // Трансфузиология. - 2021.-
Т.21, №3.- С. 243-249
18. Кузнецов С.И., Шестаков Е.А., Гусаров В.Г., Фатеев С.А. и др. Переливание крови в госпитале COVID-19 // Вестник Национального медико-хирургического цен-
тра им. Н.И.Пирогова. - 2021.- Т.16, №4.- С. 74-77
19. Жибурт Е.Б. Новые клинические рекомендации по трансфузиологии: проблемы и решения // Справочник заведующего КДЛ. - 2022.- № 1.- С. 21-24
20. Хамитов Р. Г., Аюпова Р.Ф., Стрельникова Е.В. и др. Характеристики доноров антиковидной плазмы // Трансфузиология. - 2021.- Т.22, №4.- С. 300-307
21. Хамитов Р. Г., Аюпова Р.Ф., Стрельникова Е.В., Абсалямова Л.А. и др. Распространенность антиковидных антител в донорском контингенте // Трансфузиология.
- 2021.- Т.22, №4.- С. 322-327
22. Жибурт Е.Б., Аверьянов Е.Г., Кузнецов С.И., Медведева Л.И. и др. Новое в трансфузиологии (на 31-м региональном конгрессе международного общества пере-
ливания крови в 2021 году) // Трансфузиология. - 2021.- Т.22, №4.- С. 374-385
23. Жибурт Е.Б., Хамитов Р.Г., Федуленко Д.А. Переливание крови при COVID-19: что изменилось после выхода новой версии рекомендаций Минздрава // Справочник заведующего КДЛ. - 2022.- № 2.- С. 16-24.
