Новое соединение из класса трииндолилметанов, обладающее противоопухолевой активностью Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

22

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

Е.Б. Исакова, И.Д. Трещалин, Д.А. Бодягин, С.Н. Лавренов, М.Н. Преображенская, Э.Р. Переверзева НОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ ИЗ КЛАССА ТРИИНДОЛИЛМЕТАНОВ,

ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ФГБУ «НИИНА» РАМН, Москва

Задачи исследования. Направленный поиск препаратов, эффективно влияющих на мишени опухолевого роста, представляет собой важное направление современной науки. В ФГБУ «НИИНА» РАМН синтезировано соединение, которое в исследованиях in vitro в субмикромолярных концентрациях индуцировало апоптоз, влияло на ядерный фактор NFkB и резко ускоряло дыхание митохондрий. Задачей настоящего исследования явилось изучение его острой токсичности и противоопухолевой активности in vivo.

Материал и методы. Исследования проведены на мышах BDF1(C57Bl х DBA2) самках, массой 1S - 22 грамма, полученных из Центрального питомника РАМН «Крюково». При изучении острой токсичности по методу Литчфилда и Уилкоксона 0,25% раствор препарата в 0,25% растворе твина S0 в 0,9% NaCl вводили внутривенно в различных дозах. Дозы, характеризующие токсичность, рассчитывали при помощи компьютерной программы «StatPlus 2006». Лимфолейкоз f3SS перевивали внутрибрюшинно, меланому В-16 и аденокарциному АК-755 перевивали под кожу бока по 1 млн клеток на мышь. Соединение вводили однократно внутривенно в дозах 2,5; 5,0 и 7,0 мг/кг или пятикратно внутрибрюшинно ежедневно в дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мг/кг, начиная через 24 часа после перевивки опухоли. Противоопухолевый эффект оценивали по увеличению продолжительности жизни животных (УПЖ%) или по торможению роста опухоли (ТРО%).

Результаты. Расчётные дозы соединения, характеризующие токсичность, составили: ЛД50 = 9,2 (S,2^10,2) мг/кг; МПД = 7,3(6,6^S,0) мг/кг. Показано, что соединение, примененное внутривенно однократно в дозах 2,5; 5,0 и 7,0 мг/кг, не вызывает увеличения продолжительности жизни животных с лимфолейкозом ?3SS. При ежедневном пятикратном применении соединения в разовых дозах 0,5; 1,0 и 1,5 мг/кг УПЖ составило соответственно 46%; 49% и 60%. При введении соединения в дозе 0,5 мг/кг пятикратно с интервалом 24 часа было получено достоверное торможение роста меланомы мышей В-16 на 97%, АК 755 на 6S%

Выводы. Новое соединение из класса трииндолилметанов обладает противоопухолевой активностью в отношении как асцитной, так и солидных опухолей. Выявленная противоопухолевая активность позволяет передать препарат на дальнейшие этапы предклинического изучения.

----------1------------1-----------------2-----------1-----------------------------------

А.В. Калугин , Д.В. Новиков , Е.Ю. Конторщикова , В.В. Новиков

СРАВНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ ГЕНОВ

В ОБРАЗЦАХ ОПУХОЛЕВЫХ ОЧАГОВ АНГИОЛЕЙОМИОМЫ И ФИБРОЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ

1«НИИмолекулярной биологии и региональной экологии» ННГУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород 2«Нижегородская государственная медицинская академия», Нижний Новгород

Задачи исследования. Миома матки - доброкачественное новообразование миометрия. Этиология миомы матки и происходящие в клетках опухоли молекулярно-генетические изменения выяснены не до конца. Известно, что при развитии миомы происходит активация раково-тестикулярных (РТ) генов, до этого молчащих в клетках миометрия. В данной работе проведено сравнение частоты обнаружения мРНК 21 раково-тестикулярного гена в клетках ангиолейомиом и фибролейомиом матки.

Материалы и методы. Исследовали 26 образцов опухолевых очагов больных миомой матки. Из них 9 был поставлен диагноз ангиолейомиома, а 17 - фибролейомиома матки. Из исследуемых образцов выделяли суммарную РНК методом фенол-хлороформной экстракции и исследовали на присутствие мРНК генов MAGE A(1-6), XAGE1, SSX1,2,4, MAGEC1, NY-ESO-1 и GAGE1-9 методом ОТ-ПЦР.

Результаты и выводы. В образцах ангиолейомиом мРНК хотя бы одного РТ гена была обнаружена в 89 % случаев, в образцах фибролейомиом матки - 88 % случаев. В клетках ангиолейомиомы были обнаружены мРНК MAGE A(1-6) (67 %), SSX1,2,4 (78 %), MAGEC 1 (33 %) и GAGE1-9 (55 %). При фибролейо-миоме матки выявлялись мРНК MAGE A(1-6) (47 %), SSX1,2,4 (47 %), MAGEC 1 (23 %) и GAGE1-9 (23 %). Ни в одном из протестированных образцов миомы матки мРНК гена NY-ESO-1 обнаружена не была. Матричная РНК XAGE1 выявлялась только в 1 образце фибролейомиомы матки. Сравнение полученных результатов между собой показало увеличение частоты детекции мРНК MAGE A(1-6), MAGEC 1, SSX1,2,4 и GAGE1-9 в 1,4 - 2,4 раза, однако статистически значимых различий обнаружить не удалось. Таким образом, установлена тенденция к увеличению частоты активации РТ генов в образцах опухолевых очагов больных ангиолейомиомой матки, которая вероятно связана с развитием ангиолейомиомы и фибролейомиомы из различных типов клеток.

Работа выполнена при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 - 2013 годы и ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России» на 2007 - 2012 годы.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ