CC BY
113
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2013, том 56, №11_
ФАРМАЦИЯ
УДК 615.012; 615.456
Б.М.Холназаров, Г.М.Бобиев*
НОВАЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА ТИМОФЕРА
Таджикский национальный университет, Таджикский государственный педагогический университет им. С.Айни
(Представлено академиком АН Республики Таджикистан К.Х.Хайдаровым 06.06.2013 г.)
Приведена новая технологическая схема производства тимофера, основанная на использовании разработанной субстанции тимофера.
Ключевые слова: тимофер - производство - технологическая схема.
Пептидные препараты в последние десятилетия занимают всё большее место на фармацевтическом рынке. Этому способствует широта биологической активности, проявляемой пептидами, что позволяет использовать их в качестве действующих веществ препаратов, применяемых в различных областях медицины. Кроме того, пептиды могут использоваться в системах доставки лекарств для преодоления тканевых и клеточных мембранных барьеров [1]. По оценкам американских исследователей, к настоящему дню на фармацевтическом рынке имеется около 50 пептидных препаратов и около 100 находятся на разных стадиях клинических испытаний [2]. Значительный процент из них составляют препараты, обладающие иммунотропным действием - иммуностимулирующим, иммуно-модулирующим и иммуносупрессирующим [3]. В основе большей части таких препаратов лежат ти-мусные пептиды - низкомолекулярные (тимоген, тимогар, тимодепрессин, иммунофан, глутоксим) и модулирующие последовательность тимусных гормонов (задаксин). Тимодепрессин, иммунофан, глутоксим представляют собой последовательности природных пептидов, модифицированные путём аминокислотных замен. Другим путём модификации природных последовательностей является образование координационных соединений с биологически важными металлами. В Таджикистане на основе координационных соединений иммуноактивного дипептида изолейцил-триптофан с железом (II) разработан иммуномодулирующий препарат тимофер [4], который был разрешен к медицинскому применению в качестве иммуномодулирующего препарата и при лечении железодефицитных состояний. Была разработана схема производства тимофера, заключающаяся в получении координационных соединений непосредственно в процессе производства препарата [5]. В дальнейшем была разработана субстанция тимофера и возникла необходимость в разработке новой технологической схемы и технологического регламента производства тимофера.
Целью проведённого исследования явилась разработка новой технологической схемы производства тимофера.
При исследованиях использовали дипептид изолейцил-триптофан (ФСП 42-Т|-0001-08), сульфат железа (II) семиводный (ГОСТ 4148-78), воду для инъекций (ФС 42-2620-89). Спектрофото-метрические исследования проводили на спектрофотометре СФ-46 (Россия).
Адрес для корреспонденции: Бобиев Гуломкодир Муккамолович. 734003, Республика Таджикистан, г.Душанбе, пр.Рудаки, 121, Таджикский государственный педагогический университет. E-mail: bobievgm@rambler.ru
При разработке технологической схемы для поиска оптимальных условий растворения субстанции тимофера было изучено влияние температуры на скорость растворения дипептида и субстанции тимофера. Полученные результаты приведены на рис. 1.
Температура, °С
-дипептид ----дипептид, 70 град
.......субстанция тимофера ---субстанция тимофера, 70 град
Рис.1. Влияние температуры на скорость растворения субстанции тимофера.
Как показали результаты исследований, оптимальной является температура растворения
70°С.
Затем была разработана технологическая схема производства тимофера (рис. 2), включающая следующие стадии:
Стадии вспомогательных работ. ВР 1.1. Подготовка персонала. ВР 1.2. Подготовка помещений и оборудования. ВР 1.3. Приготовление воды для инъекций. ВР 1.4. Контроль воды для инъекций.
Стадии основного технологического процесса. ТП 1. Приготовление раствора тимофера.
ТП 1.1. Растворение субстанции в воде для инъекций в количестве 1/10 от конечного объема препарата.
ТП 1.2. Разбавление концентрированного раствора тимофера до необходимой концентрации. ТП 1.5. Фильтрация раствора. ТП 2. Ампулирование.
Рис. 2. Технологическая схема производства тимофера.
ТП 2.1. Мойка кассет и набор ампул в кассеты.
ТП 2.2. Внешняя и внутренняя мойка ампул.
ТП 2.3. Сушка ампул.
ТП 2.4. Стерилизация ампул.
ТП 2.5. Наполнение ампул раствором и запайка.
ТП 3. Стерилизация.
ТП 3.1. Стерилизация ампул с раствором. ТП 3.2. Визуальная проверка ампул.
Стадии упаковывания и маркирования готового продукта. УМО 1. Маркировка и упаковка. УМО 1.1. Маркировка ампул. УМО 1.2. Упаковка ампул .
Стадии вспомогательных работ ВР 1.1 и ВР 1.2 являются общими для всех производств стерильных инъекционных препаратов.
На стадии ВР 1.3 приготовление воды для инъекций осуществляется на установке двухступенчатого обратного осмоса производства фирмы Luxun Internationa Group Co., Ltd. (Китай) производительностью 0.5 т/ч.
На стадии ВР 1.4 контроль воды для инъекций осуществляется в соответствии с требованиями фармакопейной статьи ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».
На следующей стадии перед приготовлением препарата проверяется качество исходных продуктов - субстанции тимофера.
Стадия ТП 1. Приготовление раствора тимофера.
На стадии приготовления концентрированного раствора тимофера происходит образование координационных соединений при растворении субстанции и выдерживании раствора при 70-80°С в течение 30 мин. После охлаждения концентрированный раствор тимофера разбавляется водой для инъекций до необходимой концентрации. Затем раствор фильтруется через стерилизационный фильтр и отправляется на ампулирование.
После ампулирования и стерилизации готовый продукт подвергается визуальному контролю на присутствие механических включений, правильность запайки ампул и полноту наполнения. После этого ампулы с препаратом маркируются и отправляются на фасовку.
Таким образом, разработана новая технологическая схема производства тимофера, основанная на использовании разработанной субстанции тимофера.
Поступило 06.06.2013 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Nestor J.J. - Curr. Med. Chem., 2009, v. 16, № 33, pp. 4399-4418.
2. Zompra AZ, Galanis AS, Werbitzky O, Albericio F. - Future Med. Chem., 2009, v. 1, №2, pp.361-377.
3. Иммунотерапия: руководство. Под ред. Р.М.Хаитова, Р.И. Атауллаханова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012, 672 с.
4. Бобиев Г.М. Способ получения иммуностимулирующего препарата тимофер. Патент Республики Таджикистан № TJ 255, приоритет 28.04.1998.
5. Бобиев Г.М. Синтез и биологические свойства низкомолекулярных тимусных пептидов и их биокоординационных соединений: Автореф. дисс... д.б.н.- Душанбе, 2000, 50 с.
Б.М.Холназаров, Р.М.Бобиев*
ТАРХИ ТЕХНОЛОГИИ НАВИ ИСТЕХСОЛИ ТИМОФЕР
Донишго^и миллии Тоцикистон, Донишго^и давлатии омузгории Тоцикистон ба номи С.Айни
Тархи технологии нави истехсоли тнмофер тахия карда шудааст, ки ба истифодабарии моддаи фаъоли тахияшуаи тимофер асос ёфтааст.
Калима^ои калиди: тимофер -таруи технологи-маводи фаъоли тимофер
В.М-Kholnazarov, G.M.Bobiev* THE NEW TECHNOLOGICAL SCHEME OF PRODUCTION OF THYMOFER
Tajik national university, S.Ainy Tajik State Pedagogical University There was developed the new technological scheme of production of thymofer based be application of developing substance of thymofer.
Key words: thymofer - technological scheme - substance of thymofer.
