CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Девлетбиева М. Р.
ОСОБЕННОСТИ МАНИФЕСТАЦИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ
ГБУЗ «Самарская областная детская клиническая больница им. Н.Н. Ивановой», кафедра госпитальной педиатрии
Введение. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) остается наиболее частой онкологической патологией в детском возрасте. Симптомы ОЛЛ у детей разнообразны, часто неспецифичны. При ОЛЛ ведущими синдромами являются костномозговой недостаточности и опухолевой массы. Изучение и выявление наиболее характерных симптомов на начальных этапах ОЛЛ играет ключевую роль в оптимизации тактики ведения таких пациентов иуско-рении постановки правильного диагноза.
Цель работы. Проанализировать комплекс клинико-лабораторных проявленийу детей с впервые выявленным ОЛЛ.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезней пациентов с ОЛЛ, впервые поступивших в онко-гематологическое отделение ГБУЗ «СОДКБ им. H.H. Ивановой» в период 2017—2019 гг.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 37 детей, средний возраст 6,5 года (мальчики — 56,8%). Преобладал B-линейный вариант, только у 4 детей (10,8%) был Т-клеточный лейкоз. У 2 пациентов (5,4%) выявлено вовлечение в патологический процесс ЦНС. Средняя продолжительность заболевания до поступления в специализированное отделение составила 22,6 дня. Наиболее частой жалобой при поступлении были изменения в общем анализе крови (OAK) — 97,3% (36), нарушение общего самочувствия — 94,6% (35) и лихорадка — 86,5% (32). В клинике преобладали симптомы костномозговой недостаточности. Проявления анемического синдрома обнаружены у 94,6% (35) пациентов, кожный геморрагический синдром — у 51,4% (19), кровоточивость со слизистых отмечена только у 8,1% (3) пациентов. Лимфопролиферативный синдром выявлен при поступлении
по результатам УЗИ у 89,2% (33) пациентов, увеличение печени и селезенки встречались одинаково часто — по 75,5% (28), их комбинация — в 64,9% (24) случаев, а увеличение лимфатических узлов любой локализации — в 40,5% (15) случаев. К редким проявлениям ОЛЛ относятся жалобы на жидкий стул (5—13,5%), тошноту (8—21,6%) и рвоту (4—10,8%). В нашем исследовании все 5 опорных симптомов ОЛЛ: гепато- и спленомегалия, бледность, геморрагический синдром и лихорадка выявлены у 24,3% (9) детей, 4 симптома — у 35,1% (13). Только в 2 случаях (5,4%) у пациентов было 2 из вышеназванных симптомов. В OAK у большинства пациентов обнаружены типичные для ОЛЛ изменения: нормохром-ная нормоцитарная (28—75,7%) анемия различной степени тяжести (32—86,5%), тромбоцитопения (25—67,5%), лейкоцитоз (20—54,1%). Бласты в периферической крови выявлены у большинства пациентов (32—86,5%). Большинство детей (13—35,1%) направлены в специализированное отделение участковым педиатром, 24,3% (9) — узким специалистом, 13,5% (5) доставлены бригадой СМП. Четверть пациентов поступили самотеком. Несмотря на типичную лабораторную и клиническую картину, лейкоз в качестве направительного диагноза установлен только у 43,2% (16) детей (СМП — 100% случаев,участковый педиатр — 60%,узкий специалист — 25%).
Заключение. Для большинства пациентов на момент манифестации характерны классические симптомы ОЛЛ с наличием у более чем половины пациентов 4 и более типичных клинических проявлений, всех лабораторных признаков — у трети пациентов, бластных клеток в OAK — у абсолютного большинства. Выявлена низкая настороженность врачей в отношении ОЛЛ, особенно спе-циалистовузкого профиля.
Демин М. В.1, Тихомиров Д. С.1, Бидерман Б. В.1, Дроков М. Ю.1, Судариков А. Б.1, Туполева Т. А.1, Филатов Ф. П.2
ВОЗНИКНОВЕНИЕ ШТАММОВ ЦМВ, УСТОЙЧИВЫХ К ГАНЦИКЛОВИРУ, У РЕЦИПИЕНТОВ АЛЛО-ТГСК
]ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБНУ «НИИВС им. И.И. Мечникова»
Введение. Реципиенты аллогенных стволовых гемопоэти-ческих клеток подвержены развитию ЦМВ-инфекции. В ходе естественного мутационного процесса или при длительном применении ганцикловира в су б оптимальных дозах могут возник-нутьустойчивые ЦМВ-штаммы. Сроки их возникновения и связь с течением инфекции малоизучены. У трех реципиентов алло-ГСК в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России были выявлены мутации, ассоциированные с устойчивостью к действию ганцикловира и обладающие разным фактором резистентности IC50 (от 1,9 до 8).
Цель работы. Определение времени возникновения мутаций устойчивости к ганцикловиру у реципиентов алло-ГСК и анализ их влияния на вирусную нагрузку.
Материалы и методы. Исследовано 48 архивных образцов ДНК ЦМВ, выделенной из крови реципиентов алло-ТГСК, до и после детекции мутаций устойчивости. Пациент 1: мутация C592G (фактор устойчивости 1050=2.9); пациент 2: мутация C603W (1С50=8); пациент 3: мутация C607F (1С50=1.9). Вирусная нагрузка определялись с помощью набора «АмплиСенс EBV / ЦМВ / ННУб-скрин-FL», ООО «ИнтерЛабСервис». Поиск мутаций в ДНК ЦМВ осуществлялся в программе MRA mutation
resistance analyzer: сравнивали последовательности нуклеотидов с референсной последовательностью штамма Merlin.
Результаты и обсуждение. Показано, что мутации устойчивости не присутствуют изначально в вирусном штамме, а их возникновение ассоциировано с нарастанием вирусной нагрузки до 10 000 копий и выше. Величина IC50 для мутации коррелировала с величиной вирусной нагрузки и объемом противовирусной терапии. Время от выполнения трансплантации до выявления мутаций варьировало в широком диапазоне: от 124 до 1184 дней после трансплантации. Необходимость своевременного выявления и определения типа мутации в ДНК. ЦМВ очевидна и актуальна. Поскольку секвенирова-ние крайне трудоёмкий и трудозатратный метод, подобная задача может быть решена путем разработки тест-системы на основе rt-PCR для выявления мутаций с наибольшим фактором резистентности.
Заключение. Выявление мутаций, потенциально приводящих кустойчивости к действию ганцикловира и его производных, возможно во время активной вирусной репликации ещё до назначения противовирусных препаратов. Детекция мутаций устойчивости позволяет своевременно скорректировать терапевтическую тактику. Скрининг реципиентов алло-ТГСК на наличие подобных мутаций является актуальной задачей практической гематологии.
Денисова Е. Н., Пурло Н. В., Тишкова Д. Э., Тихомиров Д. С., Галстян Г. М.
НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (НКВИ) У ПАЦИЕНТОВ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ММ), ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ
Введение. У больных ММ и хронической болезнью почек, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), повышен риск заболевания НКВИ.
Цель работы. Изучить особенности заболевания НКВИ больных ММ, получающих лечение ГД.
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Материалы и методы. В исследование включено 10 больных ММ, получающих лечение ГД (6 женщин, 4 мужчин). Средний возраст — 64±4,8 года. Всех больных регулярно обследовали методом полимеразной цепной реакции на наличие РНК вируса 8АК8-СоУ-2. Больных с выявленной НКВИ госпитализировали
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
в специализированный стационар в течение первых суток после выявления вируса. Степень поражения легких оценивали по данным компьютерной томографии (КТ). Исследования на антитела класса О к 8АК8-СоУ-2 проводили полуколичественным методом иммуноферментного анализа, уровень оценивали через коэффициент позитивности (КП).
Результаты и обсуждение. У 9 из 10 больных была ремиссия ММ. Заболели НКВИ 7 из 10 больных. У б заболевших НКИ больных была полная ремиссия ММ (из ниху 3 ранее была выполнена трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток), у 1 больного — рецидив ММ, ему была начата химиотерапия по программе КО. Все больные не были вакцинированы от НКВИ. У всех заболевших диагностирована двусторонняя пнев-мония (медиана — КТ 2 (от КТ 1 до КТ 3). Проводилась терапия глюкокортикостероидами, тоцилизумабом, антикоагулянтами, ГД. Умерли 2 из 7 больных, у обоих умерших была сопутствующая патология (декомпенсированная хроническая сердечная
недостаточность, сахарный диабет), у одного больного — рецидив ММ. Концентрации в сыворотке иммуноглобулинов С, А и М у всех заболевших больных были в пределах референсных значений. При повторном обследовании реконвалесцентов содержание иммуноглобулинов крови значимо не изменилось у 4 выживших больных, у одной больной выявлена вторичная гипогамма-гло-булинемия. Через 1 мес. после СОУГО-19 КП, косвенно отражающий уровень противовирусных антител у больных, составил 6,3±3,2; через 3 мес — 5,5±1,8, через б мес. титр антител снизился, и все больные были вакцинированы.
Заключение. Больные ММ, получающие лечение ГД, представляют собой группу риска по заболеванию НКИ даже в состоянии ремиссии, среди них высок риск неблагоприятного исхода, особенно при наличии коморбидных состояний, рецидиве заболевания. После перенесенной НКИ больных ММ наблюдалось повышение титра антител 8АК8-СоУ-2 который снизился через б мес.
Вакцинация позволилауменьшить риск повторного заражения.
Джумабаева Б. Т., Бирюкова Л. С., Марьина С. А.
ТЕРАПИЯ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СОПРОВОЖДАВШИХСЯ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Терапия лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ), ассоциированных поражением почек и почечной недостаточностью, является серьезной проблемой. Единой тактики лечения не существует.
Цель работы. Сравнительная эффективность монотерапии бендамустином и комбинации бендамустина с ритуксимабом (ВК)у пациентов с ЛПЗ, сопровождавшихся поражением почек.
Материалы и методы. В исследование включено 11 пациентов, мужчин 7, женщин 4, медиана возраста 63 года (от 39 лет до 77 лет) с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (п=9), лимфомой маргинальной зоны (ЛМЗ) (п=2), сопровождавшихся при манифестации поражением почек и почечной недостаточностью. Гломерулонефрит установлен у б пациентов (МПГН, п=2; МКГН, п=2; ФГН, п=1; ГНМИ, п=1) и тубулоинтерстициальный нефрит — у 1. Сочетание опухолевой лимфоидной инфильтрации паренхимы почек с нефритом определено у 4 пациентов, с тромботической микроангиопатией
у 2, с выраженным нефросклерозом — у 1. Терапия проводилась в режиме монотерапии бендамустином, п=5и комбинацией ВИ., п=6.
Результаты и обсуждение. При монотерапии бендамустином у всех 5 пациентов достигнута частичная ремиссия (ЧР), но в течение первого года наблюдался рецидив у 1-го и через 13—17 меся-цеву 4 пациентов. На терапии ВИ. полная ремиссия (ПР) достиг-нутау 4 пациентов, ЧР — у 2. Рецидив заболевания наблюдался у 4 пациентов спустя 31—46 месяцев, ау 3 сохраняется полная ремиссия по настоящее время, период наблюдения 45—79 месяцев. Гематологическая и негематологическая токсичность наблюдалась невыраженной степени.
Заключение. В лечении ХЛЛ и ЛМЗ, сопровождающихся нефритом, программа ВИ. более эффективна в сравнении с монотерапией бендамустином по достижении ремиссии и безрецидивной выживаемости, а также безопасна и может быть применена в терапии первой линии.
Дмитрова А. А., Дроков М. Ю., Туполева Т. А., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Довыденко М. В., Попова Н. Н., Ахмедов М. И., Никифорова Н. Н., Дубняк Д. С., Старикова О. С., Тихомиров Д. С., Демин М. В., Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ ЦМВ-СЕРОПОЗИТИВНОСТИ В ПАРАХ ДОНОР / РЕЦИПИЕНТ НА ЧАСТОТУ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЦМВ-ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) является одним из наиболее частых осложнений у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Известно, что частота возникновения ЦМВ-инфекции имеет прямую связь с серологическим статусом донора и реципиента (Д / Р).
Цель работы. Сравнить частоту возникновения ЦМВ-инфекцииу пациентов после алло-ТГСК на сроках + 30, +90, +180 дней после трансплантации в зависимости от серологического ста -туса Д/Рна этапе до алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 108 пациентов с гемобластозами и неопухолевыми заболеваниями системы крови. На этапе до алло-ТГСК всем донорам и реципиентам проводили исследование крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие антител класса G к цитомегаловирусу. В зависи-мости от ЦМВ-статуса пар Д/Р были сформированы подгруппы, в которых в последующем оценивали вероятность развития ЦМВ-инфекции на разных сроках после алло-ТГСК. ЦМВ-инфекцию подтверждали обнаружением ДНК цитомегаловируса методом
полимеразной цепной реакции. Характеристика пациентов представ ленав таблице.
Результаты и обсуждение. Детально результаты указаны в таблице. На основании проведённого анализа было показано, что ЦМВ-инфекция на всех исследуемых сроках чаще возникает в случае ЦМВ-серопозитивности пары Д+ / Р+, а также в подгруппе Д- / Р+, когда реципиент инфицирован до планируемой алло-ТГСК. Наименьшая частота развития ЦМВ-инфекции отмечена в случае ЦМВ-серонегативности реципиента, даже если донор серопозитивен.
Заключение. Несмотря на внедрение стратегий профилактики, превентивной терапии, ЦМВ-инфекция остаётся серьёзным и жизнеугрожающим осложнениему пациентов после алло-ТГСК. Определение ЦМВ-статуса пары Д / Р до планируемой ТГСК является особенно важным, так как на этом этапе диагностики выделяют пациентов из группы наиболее высокого риска развития ЦМВ-инфекции. Категории этих пациентов требуют индивидуального подхода к профилактике ЦМВ-инфекции и, возможно, более длительному мониторингу ЦМВ-инфекции в посттрансплантационном периоде.
