CC BY
9УДК 547.541.3
1 2
Ариф Гасан оглу Гасанов , Фидан Сахиб гызы Гурбанова , Ильгар Гаджи оглу
Аюбов
123Институт нефтехимических процессов Министерства науки и образования
Азербайджана, Баку, Азербайджан
Автор, ответственный за переписку: Фидан Сахиб гызы Гурбанова,
fidannkpi@gmail. com
НОСИТЕЛИ ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРОВ БИЦИКЛО(2.2.1)-ГЕПТЕНА В БИОМЕДИЦИНЕ
Аннотация. Амфифильные полимеры представляют собой полимеры, обладающие одновременно гидрофобными и гидрофильными свойствами. За счет амфифильных свойств такие полимеры способны формировать мицеллы, липосомы или бислои при взаимодействии с внешней средой. При этом в растворах амфифильные полимеры способны к образованию различных надмолекулярных структур. Одним из таких полимеров являются некоторые производные полибицикло(2.2.1)-гептена (норборнена), которые нашли в последнее время широкое применени в биомедицине и фармакологии в качестве носителей для доставки лекарств. Особо следует отметить в этом отношении наноразмерные частицы полинорборненов, которые наиболее часто используются в качестве подобных носителей. Наномедицина и наносистемы доставки являются относительно новой, но быстро развивающейся наукой, в которой материалы в нанодиапазоне используются в качестве средств диагностики или для контролируемой доставки терапевтических агентов в определенные целевые участки. Полимеры на основе бицикло(2.2.1)-гептена помогли разработать технологии переносчиков лекарственных средств, позволив регулируемое высвобождение биоактивных молекул в постоянных дозировках в течение продолжительных периодов времени, циклическое дозирование и регулируемую доставку как гидрофобных, так и гидрофильных лекарственных и терапевтических средств.
Ключевые слова: норборненсодержащие полимеры, носители для доставки лекарств, полинорборнены, лекарственные препараты.
1 2 3
Arif G. Gasanov , Fidan S. Qurbanova , Ilqar H. Ayyubov
123Institute of Petrochemical Processes of Ministry of Science and Education of Aazerbaijan
Republic, Baku
Correspondent author: Fidan S. Qurbanova, [email protected]
CARRIERS FOR DRUG DELIVERY BASED ON BICYCLO[2.2.1]-HEPTENE POLYMERS IN BIOMEDICINE
Abstract. Amphiphilic polymers are polymers that have both hydrophobic and hydrophilic properties. Due to their amphiphilic properties, such polymers are able to form micelles, liposomes, or bilayers upon interaction with the external environment. At the same time, in solutions, amphiphilic polymers are capable of forming various supramolecular structures. One such polymer is some polybicyclo[2.2.1]-heptene (norbornene) derivatives, which have recently found wide application in biomedicine and pharmacology as drug delivery vehicles. Of particular note in this regard are nanosized particles of polynorbornenes, which are most often used as such carriers. Nanomedicine and nanodelivery systems are a relatively new but rapidly developing science in which materials in the nanoscale are used as diagnostic tools or for the controlled delivery of
59
therapeutic agents to specific target sites. Bicyclo[2.2.1]-heptene-based polymers have helped develop drug transport technologies, allowing controlled release of bioactive molecules at constant dosages over extended periods of time, cyclic dosing, and controlled delivery of both hydrophobic and hydrophilic drugs and therapeutics.
Key words: norbornene-containing polymers, drug delivery carriers
Функционализированные амфифильные полимеры в настоящее время играют неотъемлемую роль в развитии технологии доставки лекарств, обеспечивая контролируемое высвобождение терапевтических агентов. Наномедицина и наносистемы доставки являются относительно новой, но быстро развивающейся наукой, в которой материалы в нанодиапазоне используются в качестве средств диагностики или для контролируемой доставки терапевтических агентов в определенные целевые участки [1]. Нанотехнология предлагает множество преимуществ в лечении хронических заболеваний человека путем адресной и адресной доставки точных лекарств. В последнее время существует ряд выдающихся применений наномедицины (химиотерапевтические агенты, биологические агенты, иммунотерапевтические агенты и т.д.) в лечении различных заболеваний. Текущий обзор, представляет обновленную сводку последних достижений в области наномедицины и систем доставки лекарств на основе нанотехнологий путем всестороннего изучения открытия и применения наноматериалов для повышения эффективности как новых, так и старых лекарств (например, натуральных продуктов) и селективной диагностики с помощью маркера заболевания. молекулы. Также обсуждаются возможности и проблемы наномедицины в доставке лекарств из синтетических/природных источников в их клиническое применение. Кроме того, авторы включили информацию о тенденциях и перспективах в области наномедицины.
Полимеры помогли разработать технологии переносчиков лекарственных средств, позволив регулируемое высвобождение биоактивных молекул в постоянных дозировках в течение продолжительных периодов времени, циклическое дозирование и регулируемую доставку как гидрофобных, так и гидрофильных лекарственных средств [2]. Препараты выпускаются скоординированным и последовательным образом в течение длительных периодов времени. Полимеры будут выступать лишь в роли инертного носителя, с помощью которого можно будет конъюгировать вещества, обладающие значительными преимуществами. Например, полимер улучшает фармакодинамические и фармакокинетические характеристики биофармацевтических препаратов различными способами, такими как период полувыведения из плазмы, снижает иммуногенность, повышает биофармацевтическую консистенцию, улучшает солюбилизацию низкомолекулярных веществ и имеет перспективы для целенаправленного применения. Умные полимерные системы доставки, например, были исследованы как «умные» методы доставки, способные высвобождать инкапсулированные фармацевтические препараты в нужное время и в нужное место действия по отношению к определенным физиологическим раздражителям. Разработка новых полимерных материалов и сшивающих агентов, которые являются более биосовместимыми и биоразлагаемыми, расширит и улучшит существующие области применения. Чувствительность полимера к определенному стимулу может регулироваться в ограниченном диапазоне из-за разнообразия полимерных субстратов и их последовательного производства. В этой работе обсуждаются методы, с помощью которых полимерные каркасы формируются in situ для создания имплантированных систем для непрерывного высвобождения макромолекул лекарственных средств, а также многочисленные возможности применения усиленной доставки лекарств.
Разработка систем доставки лекарств на основе четко определенных полимерных наноструктур может привести к значительным улучшениям в лечении рака. Дизайн этих терапевтических наносистем должен учитывать многочисленные системные и циркуляционные препятствия, а также специфическую патофизиологию опухоли. Размер
наночастиц и поверхностный заряд также должны быть тщательно подобраны, чтобы поддерживать длительное время циркуляции, обеспечивать проникновение в опухоль и избегать клиренса ретикулоэндотелиальной системой (RES). Нацеливание на лиганды, такие как витамины, пептиды и антитела, может улучшить накопление терапии на основе наночастиц в опухолевой ткани, но должно быть оптимизировано для обеспечения проникновения внутрь опухоли. В этом обзоре [3] авторы выделяют факторы, влияющие на разработку методов лечения наночастицами, а также на разработку современных контролируемых «живых» методов полимеризации (например, ATRP, RAFT, ROMP), которые ведут к созданию сложных новых полимерных архитектур с дискретными пространственно-определенными функциональными модулями. Эти инновационные материалы (например, звездообразные полимеры, полимерные щетки, макроциклические полимеры и гиперразветвленные полимеры) сочетают в себе многие желаемые свойства традиционных методов лечения наночастицами, существенно снижая или устраняя необходимость в сложных составах.
Среди таких полимеров в последнее время нашли широкое применение функционалнозамещенные производные полибицикло(2.2.1)-гептена (норборнена). Такие соединения имеют жестко закрепленную в пространстве конформацию и могут быть идеальными образцами для изучения процессов доставки лекарств. Так, в работе [4] описывается разработка и синтез многофункциональных мицелл на основе амфифильных щеточных блок-сополимеров (BBCP) для визуализации и селективной доставки природных противоопухолевых соединений. Четко определенные BBCP были синтезированы с помощью однореакторной многостадийной последовательной прививки через метатезисную полимеризацию с раскрытием кольца (ROMP) макроинициаторов на основе норборнена. Используемые норборнены содержат цепь метилового эфира полиэтиленгликоля, цепь бромистого алкила и/или флуоресцентный цианиновый краситель ближнего инфракрасного диапазона (БИК). После блок-сополимеризации пост-полимеризационные трансформации с использованием замещения бромид-азид с последующим азид-алкиновым циклоприсоединением, стимулируемым штаммом (SPAAC), позволили функционализировать BBCP пиплатиновой (PPT) частью, природным продуктом с хорошо задокументированной цитотоксичностью против линий раковых клеток, через сложноэфирный линкер между лекарственным средством и боковой цепью полимера. Амфифильные BBCP самоорганизуются в водной среде в сферические мицеллы наноразмера с нейтральным поверхностным зарядом, что подтверждается анализом динамического светорассеяния и просвечивающей электронной микроскопией. Во время самосборки паклитаксел (РТХ) может быть эффективно инкапсулирован в гидрофобное ядро с образованием стабильных мицелл, нагруженных РТХ, с высокой загрузочной способностью и эффективностью инкапсуляции. Мицеллы, содержащие флуоресцентный краситель NIR, проявляли замечательные фотофизические свойства, превосходную коллоидную стабильность в физиологических условиях и разрушение, вызванное pH, в слегка кислых условиях, что позволяло высвобождать лекарство контролируемым образом. Амфифильные BBCP самоорганизуются в водной среде в сферические мицеллы наноразмера с нейтральным поверхностным зарядом, что подтверждается анализом динамического светорассеяния и просвечивающей электронной микроскопией. Во время самосборки паклитаксел (РТХ) может быть эффективно инкапсулирован в гидрофобное ядро с образованием стабильных мицелл, нагруженных РТХ, с высокой загрузочной способностью и эффективностью инкапсуляции. Мицеллы, содержащие флуоресцентный краситель NIR, проявляли замечательные фотофизические свойства, превосходную коллоидную стабильность в физиологических условиях и разрушение, вызванное pH, в слегка кислых условиях, что позволяло высвобождать лекарство контролируемым образом. кислых условиях, позволяющая высвобождать лекарство контролируемым образом. Исследования in vitro продемонстрировали, что мицеллы без лекарственного
средства (пустые мицеллы) биосовместимы при концентрациях до 1 мг/мл демонстрируют высокую способность к клеточной интернализации по отношению к раковым клеткам MCF -7. Мицеллы, функционализированные лекарственным средством, показали in vitro цитотоксичность, сравнимую со свободными PPT и PTX, в отношении раковых клеток MCF-7 и PC3, что подтверждает эффективное высвобождение лекарственного средства в опухолевой среде при клеточной интернализации. Кроме того, мицеллы, функционализированные лекарственными средствами, проявляли более высокую селективность, чем первичные лекарственные средства, и преимущественное клеточное поглощение в линиях раковых клеток человека (MCF-7 и PC3) по сравнению с линией нормальных клеток молочной железы (MCF10A). Это исследование обеспечивает эффективную стратегию разработки универсальных полимерных наносистем для доставки лекарств и диагностики под визуальным контролем. Примечательно, что легкая функционализация боковых цепей BBCP с помощью SPAAC открывает возможность для подготовки серии многофункциональных систем, содержащих другие лекарственные средства.
Полимеры и гетероциклические соединения играют важную роль в фармации благодаря их функциям вспомогательных веществ и инертных носителей других фармакологически активных соединений [5]. В этой обзорной статье обсуждаются последние разработки в области использования этих соединений в фармацевтике в качестве активных соединений как в качестве сопутствующего лекарственного средства, так и в качестве носителя лекарственного средства, а также в системах доставки, связанных с лекарственной терапией. Эти полимеры и гетероциклические соединения в соответствии с их химическим характером играют важную роль во многих биологических системах, и поэтому авторы обсуждают их важность во многих биологических процессах, таких как антимикробные, антигиперкалиемические и противораковые агенты.
Амфифильные сополимеры, реагирующие на окислительно-восстановительные стимулы, недавно стали перспективными системами-носителями лекарств с контролируемым высвобождением лекарств. В работе [6] авторы впервые сообщили о синтезе двух четко определенных окислительно-восстановительных реагирующих ферроценсодержащих полимеров: амфифильного диблок-сополимера полинорборнена PN(Fc- b -TEG) и статистического сополимера PN(Fc - r -TEG) с помощью метатезисной полимеризации с раскрытием кольца (ROMP) и сравнили их свойства в качестве носителей лекарств. Результаты показали, что оба полученных сополимера могут самостоятельно собираться в глобулярные наноразмерные мицеллы ядро-оболочка в водном растворе и демонстрируют регулируемые окислительно-восстановительные реакции. Мицеллы сополимера использовали для захвата гидрофобного красителя Нильского красного (NR) или противоракового препарата доксорубицина (DOX). Эффективность инкапсуляции DOX PN(Fc - b -TEG) составляет 66,7%, что выше, чем у PN(Fc - r -TEG).(21,1%) на тех же условиях. Между тем, мицеллы, нагруженные DOX, демонстрировали контролируемое окислением высвобождение лекарственного средства, и скорость высвобождения могла быть опосредована концентрацией оксидантов. Анализ набора для подсчета клеток (CCK) и исследования эмбрионов модельных организмов рыбок данио были дополнительно выполнены для выявления биосовместимости и безопасности сополимерных мицелл, и результаты показали, что сополимеры обладают превосходной
биосовместимостью. Ожидается, что неотерические сополимерные носители, содержащие ферроцен, с обратимой окислительно-восстановительной реакцией будут иметь потенциал в системах адресной доставки лекарств для лечения рака.
Ряд монодисперсных амфифильных диблок-сополимеров, содержащих ковалентно связанный индометацин высокой плотности в качестве гидрофобного блока и боковой монометиловый эфир гексаэтиленгликоля в качестве гидрофильного блока, был синтезирован в результате метатезисной полимеризации с раскрытием кольца с
использованием С12(РСу3)2Ру-ЧФ [7]. Динамическое рассеяние света, просвечивающая электронная микроскопия и 1 спектроскопия ЯМР 1Н использовалась для исследования направленной сборки этих сополимеров на основе полинорборнена в полимерные наночастицы в водной среде в зависимости от состава сополимера, концентрации и степени полимеризации. Блок-сополимеры образовывали мицеллоподобные агрегаты в водной фазе со средним диаметром от 993 ± 270 нм до 94 ± 14 нм по данным ПЭМ. В целом размер агрегата уменьшался по мере уменьшения общей длины сополимера. После инкубации в кислой среде (рН = 3) при 37°С в течение 48 ч из наночастиц высвобождается 20% индометацина.
О
индометацин
Разработка новых полимерных носителей, которые имеют четко определенную структуру и желаемую конъюгативную способность к терапевтическим агентам, по-прежнему является насущной потребностью в области конъюгатов полимер-лекарство (PDC), используемых в системах доставки лекарств, реагирующих на стимулы [8]. В данной работе авторы представляют контролируемый синтез нового амфифильного блок-сополимера на основе полинорборнена, боковая цепь которого содержит гидрофобные функционализируемые бензальдегидные группы и гидрофильные дендритные фрагменты триэтиленгликоля (ТЭГ) путем метатезисной полимеризации с раскрытием кольца с использованием катализатора Граббса 3-го поколения. в качестве инициатора. Полученный сополимер способен самоорганизоваться в сферические мицеллы со средним размером 84 нм в воде, и его замечательная способность в качестве полимерного носителя для изготовления PDC была полностью подтверждена эффективным ковалентным связыванием бензальдегидных групп его боковой цепи с аминогруппами модельных препаратов, включая О-бензилгидроксиламин (ВНА), 1-гексадеканамина, триптофана и бензокаина. Примечательно, что торосферические мицеллы со средним размером 90 нм также были получены путем самосборки образовавшегося конъюгата полимер-БГА, а в кислых средах (например, рН 4,0) наблюдалось триггерное рН высвобождение молекул БГА из мицелл. и 2.5). Таким образом, ожидается, что данный блок-сополимер полинорборнена найдет потенциальное применение в системах доставки лекарств, реагирующих на стимулы, в качестве перспективного полимерного носителя для формирования PDC. через кислотозависимую связь Шиффа-основания с аминосодержащими препаратами, такими как доксорубицин , даунорубицин , эпирубицин и пирарубицин.
О но О
даунорубицин эпирубицин
пирарубицин
Полимерные системы доставки лекарственных средств получили большое развитие за последние два десятилетия [9]. Полимерная доставка лекарств определяется как состав или устройство, которое позволяет вводить терапевтическое вещество в организм. Биоразлагаемые и биовосстанавливаемые полимеры делают решающий выбор для многих новых систем доставки лекарств. Будущие перспективы исследований для практического применения требуют развития в этой области. Природные полимеры, такие как аргинин, хитозан, декстрин, полисахариды, поли(гликолевая кислота), поли(молочная кислота) и гиалуроновая кислота, были обработаны для полимерных систем доставки лекарств. Синтетические полимеры, такие как поли(2-гидроксиэтилметакрилат), поли(Ы-изопропилакриламид), поли(этиленимин), дендритные полимеры, биоразлагаемые и биорассасывающиеся полимеры также обсуждались для полимерной доставки лекарств. Нацеливание на полимерную доставку лекарств, биомиметические и биородственные полимерные системы, а также макромолекулярные терапевтические средства, не содержащие лекарств, также рассматривались для полимерной доставки лекарств. Разработка полимерных систем доставки лекарственных средств на основе природных и синтетических полимеров быстро проникает в области фармацевтики. Плодотворные успехи были достигнуты в применении биосовместимых и биородственных сополимеров и дендримеров для лечения рака, включая их использование в качестве систем доставки сильнодействующих противоопухолевых препаратов. Сочетание взглядов синтетических и биологических областей обеспечит новую парадигму для разработки полимерных систем доставки лекарств и генов.
Успех медикаментозной терапии зависит от правильного количества и правильной доставки необходимых для лечения лекарств [10]. Благодаря использованию биоразлагаемых полимеров становится возможной доставка лекарств в течение нескольких недель или даже месяцев. Это открывает множество стратегий для более эффективного лечения. Препарат внедряют в биоразлагаемый полимер («носитель») и вводят в определенное положение тела человека. В результате взаимодействия между процессом диффузии и разлагающимся полимером лекарство высвобождается контролируемым образом. В этой работе авторы экспериментально изучают контролируемое высвобождение лекарства путем измерения количества лекарства, доставленного внутри цилиндрической оболочки в течение длительного интервала времени в жидкость организма. Более того, простая континуальная модель фиковского типа изначально предлагается и решается в закрытой форме. Он используется для моделирования некоторых наблюдаемых процессов высвобождения для этого типа носителя и явно учитывает геометрию контейнера с лекарственным средством. Путем сравнения данных измерений и предсказаний модели получаются коэффициенты диффузии. Оказывается, в рамках этой простой модели коэффициенты меняются со временем. Это противоречит представлению о том, что коэффициенты диффузии являются константами, не зависящими от рассматриваемой геометрии. Таким образом, модель расширяется за счет учета дополнительного члена поглощения, что
приводит к коэффициенту диффузии, зависящему от концентрации. Теперь это можно использовать для дальнейших прогнозов высвобождения лекарственного средства в носителях различной формы.
В еще одной работе [11] сообщается, что полимеры широко используются для доставки лекарств из-за их поверхностных и объемных свойств. Они используются в лекарственных препаратах и в устройствах доставки лекарств. Эти устройства доставки лекарств могут быть в форме имплантатов для контролируемой доставки лекарств. Полимеры, используемые в коллоидных системах-носителях лекарственных средств, состоящие из мелких частиц, показывают большие преимущества в системах доставки лекарственных средств из-за оптимизированных характеристик загрузки и высвобождения лекарственного средства. Системы полимерных наночастиц доступны в широком ассортименте и имеют устоявшуюся химию. Доступны нетоксичные, биоразлагаемые и биосовместимые полимеры. Некоторые полимерные системы в виде наночастиц обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Они обеспечивают защиту от химического разложения. Умные полимеры реагируют на атмосферные воздействия, такие как изменение температуры; давление, рН и т. д., таким образом, чрезвычайно полезны для адресной доставки лекарств. Некоторые полимерные системы, конъюгированные с антителами/специфическими биомаркерами, помогают обнаруживать молекулярные мишени именно при раке. Покрытие поверхности тиолированным PEG, Silica-PEG улучшает растворимость в воде и фотостабильность. Поверхностная модификация носителей лекарственных средств, т.е. присоединение ПЭГ или декстрана к липидному бислою увеличивает время их циркуляции в крови. Полимерные лекарственные конъюгаты, такие как Zoladex, Lupron Depot, On Caspar PEG intron, используются при лечении рака предстательной железы и лимфобластного лейкоза. Полимерные системы доставки лекарств используются для контролируемой доставки лекарств, обеспечивая соблюдение пациентом режима лечения.
В монографии [12] обсуждается, что полимерные системы доставки в основном используются для достижения временного или пространственного контроля доставки лекарств. По сути, полимерные носители позволяют доставлять лекарства в течение длительного периода времени к месту действия. Они предназначены для повышения безопасности и эффективности лекарств, а также для улучшения соблюдения пациентом режима лечения. Использование полимеров предназначено для поддержания терапевтических уровней лекарственного средства, снижения профиля побочных эффектов, уменьшения количества молекулы лекарственного средства и частоты дозирования, а также для облегчения доставки лекарств с короткими интервалами in vivo полураспада. Полимерная доставка лекарств является постоянно развивающейся областью терапии, и, следовательно, постоянно появляются новые технологии и усовершенствованные способы действия. Важным достижением в будущем станет разработка датчика непрерывного действия для лечения диабета. В идеале датчик должен быть чувствителен к небольшим изменениям уровня глюкозы, оставаться в контакте либо с кровью, либо с жидкостями организма и быстро и надежно реагировать на любые колебания уровня глюкозы в крови. Он может быть в форме гидрогеля, способного реагировать на местную среду. Затем он будет регулироваться высвобождением инсулина из системы гидрогеля.
Таким образом, подводя итог вышесказанному, можно сделать вывод о том, что полимеры на основе бицикло(2.2.1)-гептена являются перспективными объектами для применения в качестве носителей для доставки лекарственных препаратов в биомедицине.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Kumar Patra J. Nano based drug delivery systems: recent developments and future prospects // Journal of Nanobiotechnology. 2018. Vol. 16. N 1. pp. 7-78.
2. Sharma P., Vinay J., Tailang M. Selection and Role of Polymers for Designing of a Drug
Carrier // in book Drug Carriers. 2022. 325 p.
3.Wang C., Stavton P., Pun S., Convertine A. Polymer nanostructures synthesized by controlled living polymerization for tumor-targeted drug delivery // Journal of Controlled Release. 2015. Vol. 219. N 12. pp. 345-354.
4. Braga C., Pilli R., Ornelas C., Week M. Near-Infrared Fluorescent Micelles from Poly(norbornene) Brush Triblock Copolymers for Nanotheranostics // Biomomacromolecules. 2021. Vol. 22. N 12. pp. 5290-5305.
5. Alajely M.S. Polymer and heterocyclic compounds their utility and application as drug. // Open Access J Sci. 2019. Vol. 3. N 2. pp.:41-45.
6. Qiu G., Xiong L., Wang B., Halbin G. Ferrocene-containing amphiphilic polynorbornenes as biocompatible drug carriers // Polymer Chemistry. 2019. Vol. 10. N 20. pp. 2527-2539.
7. Bertin P., Watson K., Nguyen S. Indomethacin-Containing Nanoparticles Derived from Amphiphilic Polynorbornene: A Model ROMP-Based Drug Encapsulation System // Macromolecules. 2004. Vol. 37. N 22. pp. 8364-8372.
8. Guirong Q., Xiong L.Z., Zhao Q., Fangfell L. ROMP synthesis of benzaldehyde-containing amphiphilic block polynorbornenes used to conjugate drugs for pH-responsive release // Reactive and Functional Polymers. 2018. Vol. 128. pp. 1-15.
9. Sung Y., Kim S-W. Recent advances in polymeric drug delivery systems // Biomaterials Research. 2020. Vol. 24. pp. 122-131.
10. Macha I., Ben-Nissan B., Vilchevskaya E.N., Morozova A.S. Drug Delivery From Polymer-Based Nanopharmaceuticals An Experimental Study Complemented by Simulations of Selected Diffusion Processes // Front. Bioeng. Biotechnol. 2019. Vol. 8. N 3. pp. 234-239.
11. Srivastava A., Yadav T., Sharma S., Nayak A. Polymers in Drug Delivery // Journal of Bioscience and Medicines. 2016. Vol. 4. N 1. pp. 231-237.
12. Harrison K. Introduction to polymeric drug delivery systems. Chapter II. // Biomedical Polymers. 2007. pp. 33-56.
Информация об авторах А.Г. Гасанов - доктор химических наук, профессор, зав. лаборатории «Циклоолефины» Института нефтехимических процессов Министерства Науки и Образования Азербайджана.
Ф.С. Гурбанова - докторант, научный сотрудник лаборатории «Циклоолефины» Института Нефтехимических процессов Министерства науки и образования Азербайджана.
И.Г. Аюбов - доктор химических наук, главный научный сотрудник лаборатории «Циклоолефины» Института Нефтехимических процессов Министерства Науки и Образования Азербайджана.
Information about the authors A.H. Gasanov - doctor of chemical sciences, professor, head of laboratory "Cycloolefins" of the Institute of Petrochemical Processes of the Ministry of Science and Education of Azerbaijan. Baku
F.S. Qurbanova - doctoral student, researcher laboratory "Cycloolefins" of the Institute of Petrochemical Processes of the Ministry of Science and Education of Azerbaijan. I.H. Ayyubov - doctor of chemistry, chief researcher of laboratory "Cycloolefins" of the Institute of Petrochemical Processes of the Ministry of Science and Education of Azerbaijan.
