Научная статья на тему 'НЕЙРОПЕПТИД Y КАК КАРДИОПРОТЕКТОР ПРИ ПОВЫШЕННЫХ СИМПАТИЧЕСКИХ ВЛИЯНИЯХ НА СЕРДЦЕ'

НЕЙРОПЕПТИД Y КАК КАРДИОПРОТЕКТОР ПРИ ПОВЫШЕННЫХ СИМПАТИЧЕСКИХ ВЛИЯНИЯХ НА СЕРДЦЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
108
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Искаков Н.Г., Аникина Т.А., Зверев А.А., Ситдиков Ф.Г., Зефиров Т.Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «НЕЙРОПЕПТИД Y КАК КАРДИОПРОТЕКТОР ПРИ ПОВЫШЕННЫХ СИМПАТИЧЕСКИХ ВЛИЯНИЯХ НА СЕРДЦЕ»

095-096

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

менные показатели изометрического сокращения миокарда правого предсердия. Обработку кривой изометрического сокращения проводили в программе "Chart 8 . 0" . Проводили проверку выборки на нормальное распределение . Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента . Для изучения возможного влияния [Leu31, Pro34] NPY (10-7 М) на эффекты изопротеренола добавляли селективный агонист Yj 5-рецепторов на фоне изопротеренола (10-5 М) .

В контроле изопротеренол увеличивал частоту спонтанной активности на 107% (р<0,001) . Добавление [Leu31, Pro34] NPY уменьшал частоту спонтанной активности с 107% (р<0,001) до 80% (р<0,01) . Изопротеренол уменьшает силу и длительность сокращения на 79% (р<0,001) и 51% (р<0,001) соответственно относительно контроля . На фоне активации р1,2-адренорецепторов аппликация [Leu31, Pro34] NPY ослабляла эффект изопротеренола на амплитудно-временные показатели предсердного миокарда Наблюдается уменьшение силы и длительности сокращения предсердного миокарда с 79 (р<0,001) до 70% (р<0,01) и с 51% (р<0,001; n=5) до 46% (р<0,01; n=5).

Таким образом, при совместном добавлении изопротеренола и [Leu31, Pro34] NPY наблюдается тенденция к уменьшению эффекта изопротеренола на частоту спонтанной активности и амплитудно-временные показатели сократимости предсердного миокарда у 21-суточных животных. Нейро-пептид Y способен оказывать существенное модулирующее влияние на работу сердца крыс 21-суточного возраста .

"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"

095 взаимодействие

bj 2- адренорецепторов и npy рецепторов в регуляции частоты спонтанной активности у новорожденных крысят

Искаков Н. Г.1, Аникина Т. А.1, Зверев А. А.2, Мартьянов О. П.3, Зефиров Т. Л.1

'Казанский Федеральный университет, Казань; 2Повол-жский государственный университет физической культуры спорта и туризма, Казань; 3Казанский филиал, Российский государственный университет правосудия, Казань, Россия

nikitaiskakov1992@mail . ru

Нейропептид Y (NPY)^to высоко-консервативный пептид, который впервые был обнаружен в головном мозге свиньи. NPY представляет собой пептид, состоящий из 36 аминокислот, который действует через семейство рецепторов, связанных с G-белком . NPY относится к числу пептидов, распространенных, как в центральной, так и в различных отделах автономной нервной системы, включая симпатический, парасимпатический и метасимпатический В настоящее время обнаружены восемь подтипов рецепторов, для NPY (Y1-Y8), которые расположены на пре- и постсинапти-ческой мембране . Семь рецепторов NPY были клонированы (Y1R, Y2R, Y4R, Y5R, Y6R, Y7R, Y8R) подтип Y3R до сих пор не клонирован и мало изучен В сердце крысы и человека функционально активными являются Y1R, Y2R, Y5R, тогда как Y6R функционален только у мышей . Цель исследования: изучить модулирующее влияние [Leu31, Pro34] NPY на параметры изометрического сокращения правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью новорожденных крысят.

Исследование проведено на 7-суточных лабораторных животных (n=11), которые характеризуются не сформированной симпатической иннервацией в сердце Сердце извлекали и перемещали в чашку Петри с оксигенерированным рабочим раствором "Тироде" . Готовили препарат предсердного миокарда с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью . Приготовленный препарат помещался в рабочую ванночку объемом 10 мл . Обработку кривой изометрического

сокращения проводили в программе "Chart 8 0" Проводили проверку выборки на нормальное распределение Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента . Для изучения возможного влияния [Leu31, Pro34] NPY (10-7 М) на эффекты изопротеренола добавляли селективный агонист Y15-рецепторов на фоне изопротеренола (10-5 М) .

В контроле изопротеренол увеличивал частоту спонтанной активности на 114% (р<0,01) . Добавление [Leu31, Pro34] NPY снижало частоту спонтанной активности с 114% (р<0,01) до 91% (р<0,01; n=8) . На фоне увеличения частоты спонтанной активности, изопротеренол уменьшает силу и длительность сокращения на 20% (р<0,05) и 50% (р<0,01; n=3), соответственно, относительно контроля На фоне активация р1,2-адренорецепторов аппликация [Leu31, Pro34] NPY не приводила к изменению силы и длительности сокращения предсердного миокарда

Таким образом, при совместном добавлении изопротеренола и [Leu31, Pro34] NPY наблюдается тенденция к уменьшению эффекта изопротеренола на частоту спонтанной активности предсердного миокарда у новорожденных крысят в условиях не созревшей симпатической иннервации на сердце, что позволяет говорить о возрастных особенностях модулирующей роли NPY в сердце .

"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"

096 нейропептид y

как кардиопротектор при повышенных симпатических влияниях на сердце Искаков Н. Г.1, Аникина Т. А.1, Зверев А.А.2, Ситдиков Ф. Г.1, Зефиров Т. Л.1

1Казанский Федеральный университет, Казань; 2Повол-жский государственный университет физической культуры спорта и туризма, Казань, Россия nikitaiskakov1992@mail . ru

Нейропептид Y (NPY) действует как нейромедиатор в мозге и вегетативной нервной системе человека В автономной системе он образуется в нейронах симпатической нервной системы, участвует в регуляции многих физиологических функций, включая, сердечно-сосудистый гомеостаз, ангио-генез, процессы ремоделирования сердца и участвует в регуляции тонуса сосудов . NPY был идентифицирован у многих видов животных и полностью соответствует котрансими-терным критериям, поскольку хранится в симпатических пузырьках, высвобождается при электрической стимуляции и действует на свои собственные рецепторы . Цель исследования: изучить модулирующее влияние агониста Yy-рецепторов [Leu31, Pro34] NPY на эффекты |312-адренорецепторов изопротеренола в предсердном миокарда у 100-суточных животных. Изучали модулирующее влияние NPY на частоту спонтанного сокращения и амплитудно-временные параметры изометрического сокращения миокарда правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью .

Исследование проведено на 100-суточных лабораторных животных (n=13), которые выступают как биологическая модель полностью сформированной симпатической иннервации на сердце Изготавливали препарат миокарда правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью Приготовленный препарат помещался в рабочую ванночку объемом 10 мл Обработку кривой изометрического сокращения проводили в программе "Chart 8 . 0" . Проводили проверку выборки на нормальное распределение Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента. Для изучения возможного влияния [Leu31, Pro34] NPY (10-7 М) на эффекты изопротеренола добавляли селективный агонист Y^ — рецепторов на фоне изопротеренола (10-5 М) .

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

097-099

В контроле изопротеренол увеличивал частоту спонтанной активности на 214% (р<0,001) . Добавление [Ьеи31, Рго34] КРУ уменьшал частоту спонтанной активности с 214% (р<0,001) до 90% (р<0,01), что достоверно меньше эффекта изопротеренола . Увеличение частоты спонтанной активности изопротеренолом, уменьшает силу и длительность сокращения на 71% (р<0,001) и 49% (р<0,01), соответственно, относительно контроля . На фоне активации |312-адренорецепторов аппликация [Ьеи31, Рго34] КРУ ослабляла эффект изопротеренола на амплитудно-временные показатели предсердного миокарда . Наблюдается уменьшение силы и длительности сокращения с 71% (р<0,001) до 50% (р<0,001) и с 49% (р<0,01; п=5) до 47% (р<0,01; п=8) .

Таким образом, частота спонтанной активности и отрицательный инотропный и положительный хронотропный эффект изопротеренола уменьшается у 100-суточных живот -ных при совместном добавлении [Ьеи31, Рго34] КРУ. Эффекты нейропептида У в миокарде правого предсердия с сохраненным синусным узлом являются "тормозными" и выражаются в уменьшении частоты спонтанной активности . Результаты работы позволяют выдвинуть гипотезу, что для нейропептида У физиологическая роль может заключаться в дополнении парасимпатических "тормозных" влияний .

"Работа выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИ0РИТЕТ-2030)"

097 математическое описание синусовой аритмии и возникновения экстрасистол

Кислухин В. В.1, Кислухина Е. В.2

'Медисоник, Москва; 2ГБУЗ НИИ СП им . Н . В . Склифо-совского Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия

у1к1огК08@ята11 . сот

Многообразие форм ЭКГ, предполагает классификацию и выделение диагностических признаков . Наряду с превалирующей в настоящее время теорией нейрогуморального формирования и регулирования ЭКГ появляются объяснения, основанные на стохастическом анализе сердечного ритма

Цель. Использовать модель случайного блуждания, основанную на том, что (а) длительность ЯЯ интервала зависит от числа функционирующих ионных каналов, чем больше открыто, тем меньше ЯЯ; и (б) предполагающей, что имеется не один источник ритма В модель ввести латентный источник и выявить условия появления экстрасистол Использовать предлагаемый подход для анализа реальных данных

Материал и методы. Каждый ионный канал, который на данном цикле открыт/закрыт, может сохранить/изменить состояние на следующем цикле Примем, что переходы идут случайно . Мат модель — это две группы вероятностей, определяющих состояние ионных каналов: (а) остаться/ стать открытыми (функционирующими), это а/ц и (б) стать/ остаться закрытыми, это |ЗД . Пусть общее число каналов К . Примем, что каналы работают независимо, тогда вероятности перехода из исходного числа открытых каналов, М(п-1), в любое М(п) задаются разложением по степеням х функции Р(х)=((1-Р)х+Р)М(п-1)(цх+(1-ц))(К-М(п-1)) . Выбор конкретного М(п) осуществляется методом Монте-Карло Возникает последовательность {М(п)} . Так строится ритмо-грамма основного источника ритма Эктопический источник ритма вводится, как имеющий частоту генерации импульсов меньшую основной частоты Для эктопического источника делаются те же расчеты, что и для основного Условие на частоты ведет к тому, что основной источник "подавляет" . Но поскольку оба источника генерируют возбуждение случайно, то возможна ситуация, когда медленная деполяризация эктопического источника проходит быстрее, чем основного . Возникает экстрасистола . В зависимости от времени реполяриза-ции могут возникнуть или интерполированная или компенсированная экстрасистолы .

Результаты. Были взяты RR интервалы суточного монито-рирования у 200 пациентов . В 60% аритмия основного источника определялась величиной R=|3+|i. В 20% случаев имелось влияние дыхательных движений на RR . В 20% случаях на спектре были представлены колебания вокруг 0 . 1 Гц (Мей-еровские волны) . В 10% имела место нестабильность ЧСС . Интенсивность экстрасистол, X, была от 2 до 150 на 1000 RR интервалов . Возникновение экстрасистол следовало Пуассо-новскому распределению .

Заключение. Стохастическое описание позволяет (1) выделить наблюдения, допускающие однопараметрическое описание СА; (2) оценить влияние дыхания и/или Мейеровских волн на формирование СА; (3) ввести характеристику интенсивности экстрасистол .

098 сравнительная характеристика частоты сердечных сокращений при стимуляции а2-адренорецепторов на разных стадиях экспериментального инфаркта миокарда

Купцова А. М., Бугров Р. К., Мосолов Л. Т., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.

ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия

anuta0285@mail . ru

Исследования по изучению влияния различных блока-торов и агонистов а2-адренорецепторов (а2-АР) на частоту сердечных сокращений (ЧСС) свидетельствуют о разнонаправленных эффектах В экспериментах на изолированном сердце активация а2-АР разных концентраций оказывала разнонаправленные эффекты (Ziyatdinova NI, 2018) . Показаны возрастные особенности блокады а2-АР на ЧСС крыс (Berkowitz DE, 1994) . В сердце крыс с моделью инфаркта миокарда (ИМ) на отдаленных сроках наблюдали брадикардию (Купцова А . М ., 2021, Kuptsova AM, 2021) . В связи с показанными кардиопротекторными эффектами а2-АР, несомненно, актуальным является выявление роли а2-АР в функционировании сердца на разных стадиях экспериментального инфаркта миокарда

Цель. Провести сравнительный анализ влияния стимуляции а2-АР на частоту сердечных сокращений (ЧСС) изолированного сердца крыс с моделью ИМ

Формирование модели ИМ проводили методом лигиро-вания ЛКА на уровне нижнего края ушка левого предсердия крыс, согласно классической методике Г Селье Влияние агониста а2-АР клонидина гидрохлорида на изолированном сердце с моделью ИМ проводили через 24 часа, на стадии острого ИМ, через 54 и 120 дней после моделирования, на хронической стадии ИМ . Изменение ЧСС изучали в системе PowerLab (ADInstruments, Австралия) и обработкой в программе LabChartPro 8V. Для стимуляции а2-АР использовали клонидин гидрохлорид (Sigma) в концентрациях 10-9 Моль .

Добавление в рабочий раствор клонидина гидрохлорида в концентрации 10-9 М уменьшало ЧСС у крыс с моделью ИМ в изучаемых периодах. Выраженная брадикардия наблюдалась через 54 дня после моделирования ИМ, минимальное урежение — через 120 дней после моделирования ИМ . Таким образом, изучаемая концентрация агониста а2-АР оказывала уменьшение хронотропии изолированного сердца крыс в острой и хронической стадии с моделью ИМ .

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-15-00121, https://rscf. ru/project/21-15-00121/ .

099 особенности инотропии миокарда при стимуляции

а2-адренорецепторов в острой

стадии экспериментального инфаркта миокарда крыс

Купцова А. М., Бугров Р. К., Шакиров Р. Р., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.