Научная статья на тему 'МЕХАНИЗМЫ NPY ЭРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ В СЕРДЦЕ КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ'

МЕХАНИЗМЫ NPY ЭРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ В СЕРДЦЕ КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
43
11
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Искаков Н.Г., Зверев А.А., Аникина Т.А., Николаев Т.И., Курмаев Р.Ш.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МЕХАНИЗМЫ NPY ЭРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ В СЕРДЦЕ КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

074-075

Искаков Н. Г., Зверев А. А., Аникина Т. А., Николаев Т. И., Рябова Т. Э., Зефиров Т. Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия пМ1а18какот1992@таП . ги

Нейропептид У [КРУ] состоит из 36-аминокислот и относится к семейству панкреатических полипептидов . Действие КРУ в миокарде реализованы с помощью различных типов рецепторов, которые имеют, как пре — так и постсинапти-ческое расположение . КРУ изменяет частоту возникновения потенциала действия у 100-суточных животных. Показано, что в изменении частоты спонтанной активности крыс принимает участие Цель данного исследования: изучение влияние КРУ разной концентрации на параметры биоэлектрической активности рабочих кардиомиоцитов правого предсердия со спонтанной активностью у 21-дневных животных .

Исследование проводили на беспородных лабораторных животных, которые характеризуется повышенной активностью симпатических влияний на сердце . У наркотизированных уретаном животных извлекали сердце и помещали в окси-генированный рабочий раствор Тироде . Далее препарировали сердце и изготавливали препарат правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью Препарат помешали в камеру, куда подавался термостатирующий раствор (37±1° С) . Определение биоэлектрической активности рабочих кардиомиоцитов на КРУ проводили в диапазоне концентраций 10-8-6 М .

КРУ в концентрации 10-8 М уменьшает частоту возникновения потенциала действия на 13% (р<0,05) и затягиванию длительности ПД за счет увеличения фазы реполяризации . ДПД20, ДПД50 и ДПД90 увеличилась на 10% (р<0,05), 11% (р<0,05) и 9%, соответственно (р<0,05; п=6) . Увеличение концентрации агониста на один порядок не приводила к достоверным изменениям . КРУ в концентрации 10-6 М уменьшает частоту возникновения потенциала действия на 8% (р<0,05) . ДПД20 увеличилась на 5%, соответственно (р<0,05; п=6) .

Таким образом, КРУ вызывает дозозависимое изменение электрической активности рабочих кардиомиоцитов предсердий 21-дневных крыс . Активация КРУ-рецепторов существенно воздействует на частоту возникновения и затягивает длительность фазы реполяризации ПД Увеличение длительности потенциала действия может быть связано с подавлением калиевых реполяризующих токов

Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета

074 МОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ НЕИРОПЕПТИДАУ

НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРЕДСЕРДНОГО МИОКАРДА КРЫС

Искаков Н. Г., Зверев А. А., Аникина Т. А., Николаев Т. И., Савельева А. В., Зефиров Т. Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия пМ1а18какот1992@таП . ги

Нейропептид У относится к числу пептидов, распространенных, как в центральной, так и различных отделах автономной нервной системы, включая симпатический, парасимпатический и метасимпатический КРУ полностью удовлетворяет нейротрансмиттерным критериям, поскольку хранится в синаптических везикулах, высвобождается при высокочастотной электрической стимуляции, и действует на свои собственные специфические рецепторы Показано, что КРУ оказывает влияние на частоту генерации ПД Целью данного исследования является изучение модулирующего влияния [Ьеи31, Рго34] КРУ на биоэлектрические параметры правого предсердия с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью крыс 100-суточного возраста .

Исследование проводилось на белых беспородных крысах. Электрическую активность кардиомиоцитов изучали с использованием внутриклеточного микроэлектродного отведения на препарате миокарда правого предсердия

с сохраненным синусным узлом и спонтанной активностью . Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента . Действие изопретеренола изучали в концентрации 10-8 М . Для изучения возможного влияния [Leu31, Pro34] NPY на эффекты изопретеренола добавляли селективный агонист на фоне изопретеренола

[Leu31, Pro34] NPY в концентрации 10-7 М ослабляет эффект изопретеренола. В контроле изопретеренол увеличивал частоту возникновения ПД на 33% (р<0,05) . Добавление [Leu31, Pro34] NPY уменьшает частоту возникновения до 6% (р<0,05) . Амплитуда ПД в контроле уменьшилась на 19% (р<0,05) . При активации Y-рецепторов эффект изопртеренола составил 17% (р<0,05) . При активации p-адренорецепторов ДПД20, ДПД50 и ДПД90 уменьшилась на 46%; 45%; 45%, соответственно (р<0,001; n=3) . Добавление [Leu31, Pro34] NPY ослабляет эффект изопретеренола на предсердный миокард Наблюдается уменьшение только ДПД50 до 25% (р<0,05; n=6) .

Таким образом, совместное введение изопретеренола и [Leu31, Pro34] NPY оказывает компенсаторное действие у крыс 100-суточного возраста, эффект изопретеренола уменьшается, что может свидетельствовать о физиологической роли Y-рецепторов у крыс .

Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета

075 МЕХАНИЗМЫ NPY ЭРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ В СЕРДЦЕ КРЫС В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

Искаков Н. Г., Зверев А. А., Аникина Т. А., Николаев Т. И., Курмаев Р. Ш., Зефиров Т. Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия nikitaiskakov1992@mail . ru

Нейропептид Y [NPY] был открыт в 1982г, и сразу после открытия данный пептид был синтезирован и определен как нейротрансмиттер регулирующий разнообразные функции организма . Одним из объектов, в котором нейропептид Y может играть важную роль, является сердце. Неослабевающий интерес к изучению влияния данного пептида на деятельность сердца основывается на различных, нередко противоположных результатах, полученных разными исследователями в экспериментах как in vivo, так и in vitro. NPY, высвобождаемый вегетативными нервами в физиологических условиях представляет собой компоненты симпатической регуляторной системы и является частью ранее не изученного механизма регуляции работы сердца Наличие разных подтипов метаботропных Y-рецепторов предполагает, что одно и то же вещество может активировать самые разные специфические эффекты в зависимости от того, с каким рецептором оно будет связываться . Цель данного исследования является изучение влияния NPY на биоэлектрические и изометрические показатели предсердного миокарда крыс разного возраста

Эксперименты проводились на белых беспородных крысах разного возраста Приготавливался препарат правого предсердия с сохранённым синусным узлом и спонтанной активностью, который погружался в термостатирующий раствор Тироде . Статистическая обработка проводилась с помощью парного t критерия Стьюдента

Нейропептид Y оказывает существенное влияние на работу сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе Обнаруженные эффекты NPY в миокарде правого предсердия крыс, возможно, опосредуются мембранными Y-рецеп-торами Y^-типа . Сила сокращения предсердного миокарда при аппликации NPY снижается у 7- и 100-суточных животных и не изменяется у 21-суточных. У 7-суточных животных максимальный эффект наблюдается в концентрации 10-7 М, у 100-суточных 10-6 М . Нейропептид увеличивают длительность фазы реполяризации рабочих кардиомиоцитов правого предсердия при спонтанной активности во всех возрастных группах животных .

076-078

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

Эффекты нейропептида Y в миокарде правого предсердия являются "тормозными" — выражаются в уменьшении частоты спонтанной активности и увеличении длительности ПД . Возможно, что физиологическая роль нейропептида Y в сердце крыс, является "ограничивающей" и проявляется в подавлении эффектов чрезмерной адренергической/симпа-тической стимуляции

Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета

076 ВЛИЯНИЕ ВАЗОАКТИВНОГО

ИНТЕСТИНАЛЬНОГО ПЕПТИДА НА ЧАСТОТУ И СИЛУ СОКРАЩЕНИЯ ПРАВОГО ПРЕДСЕРДИЯ КРЫС

Искаков Н. Г., Леонов Н. В., Аникина Т. А., Зверев А. А., Зефиров Т. Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия

nikitaiskakov1992@maiI . ru

Вазоактивный интестинальный полипептид (VIP) был выделен Said S . и Mutt в 1975 из кишечника свиньи . Известно, что VIP играет важную роль в физиологических процессах развития, роста, иммунных реакциях, циркад-ных ритмах, нейрональном и эндокринном контроле, ней-ропротекторных эффектах и в функциях пищеварительной, дыхательной, репродуктивной и сердечно-сосудистой систем . Нами показано, что блокада рецепторов чувствительных к VIP изменяет силу и частоту сокращения правого предсердия крыс

Исследование проводилось на белых беспородных крысах. Определение реакции сократительной функции миокарда на аппликацию VIP проводили в трех последовательно возрастающих концентрациях на установке "PowerLab" с датчиком силы "MLT 050/D" ("ADInstruments"). Статистическую значимость эффекта исследуемых препаратов по сравнению с контролем выявляли с помощью парного критерия Стьюдента и ANOVA (р<0,05) . Все используемые химические реактивы фирмы "Сигма" .

Для определения функциональной активности рецепторов чувствительных к VIP, мы использовали синтетический аналог Vasoactive Intestinal Peptide (Sigma), который является неселективным агонистом всех VIP рецепторов в сердце . Влияние VIP на сократимость полосок миокарда изучали в диапазоне концентрации 10-11-10-9 М .

Аппликация VIP в концентрации 10-11 М на полоски миокарда правого предсердия с сохранённым синусным узлом и спонтанной активностью вызывает максимальное увеличение силы сокращения на 34,1% (р<0,05, n=6) относительно контроля . Частота спонтанной активности уменьшается на 16,6% (р<0,05, n=6) . VIP (10-10 М) приводит также к развитию отрицательного хронотропного и положительного инотропного эффекта . Сила сокращения увеличивается на 5,2% (р<0,05, n=6) . Частота спонтанной активности уменьшается на 8,7% (р<0,05, n=6) . VIP в концентрации 10-9 М не вызывает достоверных изменений в силе и частоте изометрического сокращения миокарда правого предсердия

Таким образом, VIP вызывает увеличение силы сокращения миокарда правого предсердия с сохраненным синусным узлом . Неселективный агонист VIP-рецепторов оказывает дозозависимое влияние на показатели изометрического сокращения миокарда предсердий . Максимальный эффект агониста на исследуемые параметры наблюдается в концентрации 10-11 М . Уменьшение частоты спонтанной активности миокарда правого предсердия и увеличение силы сокращения миокарда происходит через активацию VPAC рецепторов .

Работа выполнена в рамках реализации программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета

077 РОЛЬ NPY В ИЗМЕНЕНИЯХ ПАРАМЕТРОВ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ РАБОЧИХ КАРДИОМИОЦИТОВ,

А ТАКЖЕ СИЛЫ И ЧАСТОТЫ СПОНТАННОЙ АКТИВНОСТИ ПРАВОГО ПРЕДСЕРДИЯ ВЗРОСЛЫХ КРЫС

Искаков Н. Г., Зверев А. А., Аникина Т. А., Шалавина А. С., Ирдинкин Д. А., Зефиров Т.Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия

nikitaiskakov1992@mail . ru

Нейропептид Y (NPY) относится к числу пептидов, широко распространенных, как в центральной, так и в различных отделах автономной нервной системы, включая симпатический, парасимпатический и метасимпатический и полностью удовлетворяет нейротрансмитерным критериям . Высокая экспрессия этого пептида наблюдается в головном мозге, постганглионарцых симпатических волокнах, мега-кариоцитах и тромбоцитах. К центральным эффектам относятся: гипотензия, гипотермия, угнетение дыхания и т.д . , к перефирическим: регуляция сердечно-сосудистой, эндокринной и респираторной деятельности . В настоящее время описано шесть типов метаботропных рецепторов чувствительных к нейропептиду Y (Y1-Y6), которые расположены, как на пре- так и на постсинаптической мембране . Целью данного исследования явилось изучение влияния нейропеп-тида Y на электрическую и сократительную активность препарата правого предсердия .

Регистрацию МП и ПД проводили в соответствии с классической методикой внутриклеточных отведений . Исследование проводилось на белых беспородных крысах. Электрическую активность кардиомицитов в эксперименте изучали на препарате правого предсердия с сохраненным синусно-пред-сердным узлом (СПУ) и спонтанной активностью . Изучение сократительной активности миокарда проводили на изолированных полосках миокарда правого предсердия с СПУ. Определение реакции сокращения миокарда проводили на установке Power Lab с датчиком силы MLT 050/D (ADInstruments) . Все препараты производства Sigma и Tocris . Достоверность различий рассчитывали по парному t критерию Стьюдента .

Исследовали влияние неселективного агониста нейропептида Y на параметры МП и ПД, амплитуду и частоту сокращения в концентрациях 10-8-10-6 М . На препарате с сохраненным СПУ нейропептид Y в концентрации 10-8 М не вызывал достоверных изменений . Аппликация NPY в концентрации 10-7 М уменьшала МП и ПД рабочих кардиомиоцитов . NPY уменьшал частоту спонтанной активности и силу сокращения полосок миокарда . Увеличение концентрации агониста (10-6 М) приводило к увеличению амплитуды ПД, длительности ПД, уменьшению МП и частоты генерации ПД . сила сокращения и частота спонтанной активности продолжает уменьшаться

Работа выполнена в рамках реализации программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ по теме № 18-34-00567 "Влияние нейропептида Y на деятельность сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе" .

078 ПЕПТИДЭРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА КРЫС

Искаков Н. Г., Салман Раша, Зверев А. А., Аникина Т. А., Шалавина А. С., Терехин Р. В., Зефиров Т. Л.

Казанский Федеральный университет, Казань, Россия

nikitaiskakov1992@mail . ru

Нормальная частота и сила сердечных сокращений в организме определяются балансом симпатической и парасимпатической системы Как в центральной, так и в периферической нервной системе помимо классических нейротрансмиттеров, существует большое количество биологически активных пептидов Накопленные данные подтверждают существование некоторых из этих пепти-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.