CC BY
7
J Path. Bact., 1964, v. 88, p. 189. — В u 11 e r W. H., Brit. J. Cancer, 1964, v. 18, p. 756. — Butler W. H„ Barnes J. M., Ibid., 1964, v. 17, p. 699. — С a r n a g h a n R. В., Hartley R. D„ O'Kelly I., Nature, 1963, v. 200, p. 1101, —De Iongh H„ VlesR O. Pelt van Nature, 1964, v. 202, p. 466, —Dickens F., Jones H. E., Brit. J. Cancer., 1964, v. 17, p. 691, —Gabliks J., Schaeffer W„ Friedman L. ■et al J. Bact., 1965, v. 90, p. 720. — Juhasz S„ Greczi E., Nature, 1964, v. 203, p. 961. — К г а у b i 11 H. F., S h i m к i n M. В., Advanc. Cancer Res., 1964, v. 8, p. 191. — Longaster M. C, Jenkins F. P., M с P h i 1 i p, Nature, 1961, v. 192, p. 1095. — Legator M. S„ Wi throw A., J. Ass. offic. Agr. Chem., 1964, v. 47, p. 1007,— Loomsmore R. M„ Harding D. J., Vet. Rec., 1961, v. 73, p. 1362. — L о о m s -m о r e R. M„ A 11 о г о f t R. et al. Ibid., 1964, v. 76, p. 64, — Platonow N., Vet. Rec., 1964, v 76, p. 589.— Piatt B. S., Stewart J. C., Gupta S. R„ Proc. Nutr. Soc., 1962, v. 21, p. 30.— Salmon W. D., Newberne P. M., Cancer Res., 1963, v. 23, p. 571, —Shank R. C., Wogan G. N„ Fed. Proc., 1964, v. 23, p. 200,-Tulpu-t e P. G., M a d h a v a n Т. V., G о p a 1 a n C., Lancet, 1964, v. 1, p. 962. — V e r r e t M. J., M a r 1 i а с J. P., J. Ass. offic. Agr. Chem., 1964, v. 47, p. 1003.
Поступила 3/1Ц 1967 r.
ЗА РУБЕЖОМ
УДК 615.778.386-099-015.13
НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАЛЫХ ДОЗ ДДТ НА КРЫС
И. Деши, И. Фаркаш, Т. Кемень
Институт патофизиологии Будапештского медицинского института и Институт
питания
Производство и употребление ДДТ во всем мире достигают сейчас •нескольких сот миллионов тонн в год (WHO Report, 1952). Вследствие широкого применения этого вещества небольшое количество его постоянно попадает с пищевыми продуктами в организм человека (Н. М. Русин и Т. П. Андронова; Denes и Tarjän) и, накапливаясь там, может вызвать различные изменения. Поэтому очень важно выяснить, какое минимальное количество ДДТ, длительно попадающего в организм, можно обнаружить электрофизиологическими или фармакологическими методами.
Некоторые авторы (Cameron; Bing с соавторами) считают первым -симптомом хронического отравления атаксию. Самая низкая доза ДДТ для крыс, которая признана токсичной при хроническом пероральном введении, равнялась 20 мг на 1 кг веса тела (Fitzhug и Nelson). Эта доза вызывала замедление роста. С. Г. Серебряная наблюдала небольшое ухудшение условных рефлексов при скармливании животным 10 мг ДДТ на 1 кг веса.
В своих исследованиях мы стремились к объективному наблюдению над изменениями нервной системы, появляющимися под влиянием различных доз ДДТ. Другой нашей целью было определение того участка нервной системы, на который прежде всего действует ДДТ. Для экспериментальной работы использовали 140 белых крыс-самцов весом 100— 130 г. Используя метод электроэнцефалографии (ЭЭГ), мы наблюдали изменения электрической деятельности мозга у 60 животных. Хрониче-
ские электроды вживляли в кору головного мозга, затем с постоянными интервалами у неспящих, свободно двигавшихся животных снимали ЭЭГ с помощью 16-канального прибора производства СИМ. Вначале были получены контрольные ЭЭГ с интервалом в 3 дня у животных с зажившей операционной раной, содержавшихся еще на нормальном корме. После этого подопытным животным стали давать корм, содержавший разное количество ДДТ. 20 контрольных крыс потребляли до конца опыта стандартный прессованный корм, а 40 подопытных крыс получали в день 40, 20, 10 и 5 мг добавленного в корм ДДТ на 1 кг веса. Кривые ЭЭГ не только анализировались обычным способом, но и оценивались с помощью электронного амплитудного интегратора с системой, аналогичной вычислительной машине. Частота знаков, написанных интегратором под кривой ЭЭГ, пропорциональна амплитудам волн. Вели-
/3 ни
Рис. 1. Изменения средних частот ЭЭГ.
I — под влиянием 40 мг/кг ДДТ; 2 — 20 мг/кг ДДТ; 3—10 мг/кг ДДТ; 4 — 5 мг/кг ДДТ;
5 — контроль.
чина каждого знака 100 мкв/сек, и она не зависит от частоты кривой (Farkas с соавторами).
Дальнейшие исследования предусматривали определение сферы действия ДДТ. Его влияние мы изучали на фоне использования снотворных средств с уже известным эффектом, оказываемым на нервную систему. Для этого 40 крыс, часть которых была контрольной, и другая часть получала ДДТ в дозах 20, 10, 5 и 2,5 мг/кг, усыпляли раз в неделю интраперитонеальным введением нембутала в дозе 40 мг/кг, парализующего ствол мозга. Вторая группа состояла из 40 крыс; часть из них была контрольной, а в корм остальных добавляли то же самое количество ДДТ, что и в рацион предыдущей группы животных; их усыпляли раз в неделю введением хлоралгидрата в дозе 400 мг/кг, оказывающего известное действие на кору мозга.
Во всех случаях у животных определяли общую продолжительность сна и при этом время исчезновения и появления шейных и корнеальных рефлексов. Вес тела животных изменяли регулярно. По окончании опытов у некоторых крыс исследовали гистолически головной мозг и паренхиматозные органы. Результаты экспериментов оценивали статистически. Статистическую достоверность полученных данных определяли пробой t по Стьюденту.
Результаты опытов сводятся к следующему. Частота электрической активности головного мозга у контрольных животных, составлявшая 7,5±0,6 гц, сохранилась (с небольшим отклонением) до конца опыта. Например, на 40-й день она равнялась 7,3±0,6 гц. В группе животных,, получавших ДДТ в дозе 40 мг/кг этот показатель повышался сразу. На 6-й день скармливания ДДТ он составлял 10.1 ±0,9 гц. На 6-й день появилась и атаксия. Ввиду того что мы ставили цель диагностировать с помощью ЭЭГ ранние симптомы отравления, не обнаруживаемые другими методами, на этом исследование указанной группы животных закончилось. Средняя исходная частота электрической активности головного мозга у животных, получавших 20 мг/кг ДДТ, была 7,3 ±0,5 гц, а через 3 дня она составила 7±0,5 гц. С 23-го дня опыта, когда этот
I i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i ' ' ' i i_i i i i—i i i i i i i i i i
OS to /5 20 2S ЗО 35
Дни
Рис. 2. Изменения средних амплитуд ЭЭГ.
Обозначения те же, что на рис. 1.
показатель достиг 8±0,8 гц, отмечалось его постепенное повышение; к концу опыта он достиг 9,5±1 гц. Частота электрической активности головного мозга животных, которым вводили 10 мг/кг ДДТ, до самого конца опыта полностью совпадала с контрольными данными. Средняя частота электрической активности головного мозга у животных, потреблявших с кормом 5 мг/кг ДДТ, по сравнению с контролем повышалась очень незначительно, причем разница биологически и статистически была несущественной (рис. 1).
Амплитуды ЭЭГ контрольных животных оказались довольно равномерными; величина в исходном положении равнялась 93±22 мкв, а в конце опыта она составляла 110±25 мкв. Средняя величина амплитуд ЭЭГ у животных, получавших 40 мг/кг ДДТ (при исходной величине 95±25 мкв), к 6-му дню повышалась до 170±35 мкв. У животных, которым вводили 20 мг/кг ДДТ, в отличие от частоты электрической активности головного мозга, амплитуда повысилась сразу же и уже к 3-му дню существенно отличалась от контрольных величин, достигая
i55±35 мкв, а к 10-му дню — 210±43 мкв. Затем амплитуда несколько понижалась. С 14-го по 28-й день она колебалась от 150 до 160 мкв, но все-таки оставалась выше контрольных величин. После этого амплитуда резко повышалась и до конца опыта составляла 335±45 мкв.
В группе животных, получавших 10 мг/кг ДДТ, в отличие от частоты электрической активности мозга амплитуда также повышалась. На 3-й день она не отличалась значительно от контрольных величин (123±27 мкв), но к 10-му дню достигала 185±25 мкв, что было статистически достоверно по сравнению с контролем. Амплитуда повышалась с 31-го дня, когда достигала средней величины 210±35 мкв (рис. 2). Изменения продолжительности сна животных, наркотизированных нембуталом, как в контрольной группе, так и в группах, получав-
УИин
Рис. 3. Изменения продолжительности сна у крыс, наркотизированных нембуталом.
1 — общая продолжительность сна; 2 — отсутствие шейных рефлексов; 3 — отсутстме
корнеальных рефлексов.
ших различные дозы ДДТ, показаны на рис. 3. Весь столбец обозначает общую продолжительность сна животных; заштрихованные участки — время между исчезновением и появлением шейных рефлексов, а белые участки — время между исчезновением и появлением корнеальных рефлексов.
Продолжительность сна контрольных животных и животных, получавших большие дозы ДДТ, была неодинакова. Начиная с 3-го дня разница оказалась статистически существенной. Значительное различие наблюдалось не только в продолжительности, но и в глубине сна: ни у одной из крыс, которой вводили 20 и 10 мг/кг ДДТ, корнеальные рефлексы не исчезали, а у животных, получавших 5 мг/кг ДДТ, они проявились в очень незначительной мере. Продолжительность и глубина сна оставались в основном на том же уровне до конца опыта, хотя у некоторых животных ненадолго исчезали корнеальные рефлексы. В опытах на 3-й день и в дальнейшем не обнаружена и математическая разница. Результаты опыта над животными, которым вводили 2,5 мг/кг ДДТ, достоверно отличались от контрольных данных с 10-го дня. У животных, наркотизированных хлоралгидратом, к 3-му дню продолжительность сна
сократилась, но лишь в небольшой мере, а в дальнейшем не изменялась (рис. 4). Разница в продолжительности и глубине сна групп животных, наркотизированных нембуталом и хлоралгидратом, статистически достоверна.
Атаксия проявлялась только у части крыс, получавших 20 мг/кг ДДТ, на 5—6-й неделе, причем в очень небольшой степени; у других животных она совсем не обнаружена. Животные опытной и контрольной групп прибавляли в весе одинаково. Гистологических изменений не найдено.
Таким образом, по нашим данным, под влиянием 40 мг/кг ДДТ как амплитуда, так и частота электрической активности головного мозга, увеличиваются немедленно. Под влиянием 20 мг/кг ДДТ первый показатель повышается сразу, а второй — только на 3—4-й неделе. У живот-
Мии
,гп\ 3-й день /О-й день /7-й день ?4-й день 3/-и день
Рис. 4. Изменения продолжительности сна у крыс, наркотизированных хлоралгидратом. Обозначения те же, что на рис. 3.
ных, получавших 10 мг/кг ДДТ, частота электрической активности мозга не изменяется, а амплитуда ЭЭГ повышается с 10-го дня и оказывается значительно больше контрольных величин. У животных, получавших 5 мг/кг ДДТ, ни амплитуда, ни частота электрической активности головного мозга не изменяются. Атаксия проявляется у животных, которым вводят 40 мг/кг ДДТ, приблизительно одновременно с измерениями ЭЭГ, а у животных, которым вводят 20 мг/кг ДДТ,— только через 5—6 недель. У животных, получающих более низкие дозы ДДТ, никаких других симптомов не обнаруживается.
Дозировки ДДТ различным образом влияют на продолжительность действия нембутала и хлоралгидрата. ДДТ антагонизирует прежде всего нембутал с известным действием на ствол мозга. При применении нембутала дозы ДДТ 20, 10 и 5 мг/кг вызывают изменения уже с 3-го дня, а доза 2,5 мг/кг с 10-го дня. Результаты исследований показывают, что ДДТ вызывает очаг возбуждения в стволе мозга (Hypothalamus + + pons + formatis reticularis), так как он оказывает более антагонистическое действие нембутала, парализующего деятельность ствола мозга, чем действие хлоралгидрата, парализующего деятельность коры головного мозга.
По данным Г. Мэгуна, под влиянием возбуждения ствола мозга частота волн ЭЭГ увеличивается, а амплитуда волн понижается. Ввиду того что в наших опытах оба показателя повышались, очевидно, в этом случае играет роль и другой механизм. Под влиянием ацетилхолина частота волн и амплитуда электрической активности головного мозга повышаются. Возможно, что причиной повышения этих показателей в наших экспериментах служит накопление ацетилхолина, вызываемое попаданием ДДТ в организм.
Обращает на себя внимание тот факт, что даже небольшое количество ДДТ может вызывать функциональные расстройства центральной нервной системы, когда еще продолжительное время нет никаких симптомов, указывающих на нарушения в организме.
Выводы
В опытах, проводившихся на белых крысах, животные получали •ежедневно с кормом 40, 20, 10 и 5 мг ДДТ на 1 кг веса тела в течение 40 дней. С помощью электроэнцефалографических исследований установлено, что под влиянием дозы ДДТ 40 мг/кг резко повышаются частота волн и амплитуда ЭЭГ. Под влиянием 20 мг/кг ДДТ амплитуда повышается сразу же, а частота — только с 3-й недели. Доза ДДТ 10 мг/кг повышает амплитуду с 10-го дня, а частота при этом не изменяется. Под влиянием 5 мг/кг ДДТ электрическая деятельность мозга (в покое) не изменяется.
На основании результатов исследования авторы предполагают, что ДДТ действует на ствол мозга, вызывая в нем очаг возбуждения.
ЛИТЕРАТУРА
Bing R. J., McNamara В., Hopkins F. H„ Bull. Johns Hopk. Hosp., 1956, v. 78, p. 308.—Cameron G. R., Brit. med. J., 1945, v. 1, p. 865. — Farkas I., De-si I., Garamszegi L., Technika, 1966, т. 4, с. 11. — F i t z h u g О. G., Nelson A. A., J. Pharmacol, exp. Thir., 1947, v. 89, p. 18. — L о n g о V. G., EEG Atlas for Pharmacological Research. Amsterdam, 1962. — Мэгун Г. Бодрствующий мозг. М., 1961, с. 125.— Русин Н. М., Андронова Т. П. Гиг. и сан., 1954, № 6, с. 34. — Серебряна я С. Г. Тезисы докл. 8-го Всесоюзн. съезда физиологов, биохимиков фармакологов. М., 1955, с. 540.—Tobias J. М., Kollros J. J., Swit J., J. cell. сотр. Physiol., 1946, v. 28, p. 159.
Поступила 25/IV 1967 r.
УДК 614.72:677.4
ЗАГРЯЗНЕНИЕ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА
ВОКРУГ ПРЕДПРИЯТИЯ ИСКУССТВЕННОГО ВОЛОКНА В ЖИДОВЦАХ ОКОЛО ЩЕЦИНА
В. Климек (Варшава)
В связи с развитием химической промышленности в Польской Народной Республике наблюдается увеличение загазованности атмосферного воздуха. Это, в частности, относится к тем районам, где расположены предприятия вискозной промышленности.
Изучение загрязнения атмосферы выбросами вискозного производства проводилось в 1955—1956 и 1964 гг. Целью исследования явилось установление степени загазованности воздушного бассейна в прилегающих к заводу и развивающихся жилых районов в Щецине — Жидовцах,
