CC BY
7ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК: 616.831-009.11 DOI: 10.37279/2413-0478-2022-28-4-5-10
Ларина Н. В., Корсунская Л. Л., Гордиенко А. И., Химич Н. В., Павленко В. Б.
НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ВЕРХНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА, СТРАДАЮЩИХ ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ, С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМПЛЕКСА «НЕИНВАЗИВНЫЙ ИНТЕРФЕЙС МОЗГ-КОМПЬЮТЕР-ЭКЗОСКЕЛЕТ КИСТИ» С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского», г. Симферополь Институт «Таврическая академия»
Larina N. V., Korsunskaya L. L., Gordienko A. I., Khimich N. V., Pavlenko V. B.
NEUROPHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF RECOVERY OF MOTOR FUNCTIONS OF THE UPPER EXTREMITIES IN PEDIATRIC PATIENTS SUFFERING FROM CEREBRAL PALSY, USING THE COMPLEX "NONINVASIVE BRAIN-COMPUTER-HAND EXOSKELETON INTERFACE" USING BIOFEEDBACK
FSAOU VO "V. I. Vemadsky KFU", Institute "S. I. Georgievsky Medical Academy", Simferopol Institute "Taurida Academy"
РЕЗЮМЕ
Применение программно-аппаратного комплекса НИМК-экзокисть-2 для реабилитации детей с ДЦП положительно влияет на моторные функции верхних конечностей в виде снижения уровня спастичности и увеличения мышечной силы, а также расширения объема бытовых навыков и возможности самообслуживания. Отражением нейропластичности можно считать и снижение концентрации ряда важнейших нейротрофических факторов (фактора роста головного мозга BDNF; нейротрофинов NT-3, NT4/5; факторов роста фибробластов 1 и 2 - FGF-1 и FGF-2) в периферической крови у детей с ДЦП. Взаимодействие клеток-предшественников с нейротрофинами приводит к их трансформации в нейроны нужного медиаторного назначения, что обеспечивает активацию структур мозга, и стабильный долговременный эффект от восстановительного лечения. Ключевые слова: детский церебральный паралич, электроэнцефалограмма, неинвазивный интерфейс мозг - компьютер -экзоскелет кисти», реабилитация, нейротрофические факторы.
SUMMARY
The use of the NIMK exokist-2 software and hardware complex for the rehabilitation of children with cerebral palsy has a positive effect on the motor functions of the upper extremities in the form of a decrease in spasticity and an increase in muscle strength, as well as an expansion of household skills and self-service capabilities. A decrease in the concentration of a number of important neurotrophic factors (brain growth factor BDNF; neurotrophins NT-3, NT4/5; fibroblast growth factors 1 and 2 - FGF-1 and FGF-2) in peripheral blood in children with cerebral palsy can also be considered a reflection of neuroplasticity. The interaction of progenitor cells with neurotrophins leads to their transformation into neurons of the desired mediator purpose, which ensures the activation of brain structures, and a stable long-term effect of restorative treatment.
Key words: cerebral palsy, electroencephalogram, interface «brain-computer-exohand», rehabilitation, neurotrophic factors.
Введение
Детский церебральный паралич (ДЦП) - это группа психоречевых и моторных непрогрессирующих синдромов, которые являются следствием повреждения головного мозга во внутриутробном, ин-транатальном и раннем постнатальном периодах (определение ВОЗ) [1, 2].
По данным МЗ РФ, первое место по распространенности среди детей-инвалидов занимают больные с органическими поражениями нервной системы, а среди нозологических форм - детский церебральный паралич. Согласно данным Федеральной
службы государственной статистики на 01.01.2022 в Российской Федерации зарегистрировано 728 858 детей-инвалидов, из них в Республике Крым 7109, с диагнозом ДЦП - 1101 детей (январь 2022). Распространенность ДЦП в РФ - 2-8 на 1000 живорожденных [https://gks.ru/bgd/regl/b21_34/Main.htm].
В связи с высокой встречаемостью данной патологии остро стоит вопрос о поиске инновационных методик реабилитационного лечения для улучшения двигательных, когнитивных функций и социализации пациентов данной группы. Одним из главных факторов успешности восстановительного лечения является нейропластичность, т. е способность нервных
элементов к адаптивной перестройке под влиянием внешних воздействий, повреждений нервной ткани или под влиянием химических факторов, что в условиях патологии обеспечивает компенсаторную (восстановительную) функцию мозга. Нейропластич-ность может реализоваться как для отдельной клетки (потенциация и/или компенсация функции, защита от повреждения), так и на уровне интегративной работы мозга в целом (адаптация, доминанта, обучение) [3].
В рамках восстановительного лечения детей с ДЦП в последние годы применяются различные роботизированные комплексы, основанные на принципе биологической обратной связи (БОС), что является индуктором нейрогенеза. Среди многообразия методов высокую эффективность показала комбинированная методика «неинвазивный интерфейс мозг-компью-тер-экзоскелет кисти» [4]. В результате формирования внешней цепи при проведении процедуры отмечается перестройка паттерна электроэнцефалограммы в частотном диапазоне альфа-ритма, что может являться подтверждением усиления процессов пластичности нейронных цепей. Клинически данный эффект проявляется снижением уровня спастично-сти, расширением объема самообслуживания, увеличением силы мышц верхних конечностей, увеличением работоспособности и устойчивости внимания. Лабораторным подтверждением эффективности нейрогенеза и нейропластичности послужило изменение уровня активности нейротрофических факторов (НТФ) в периферической крови [5-12].
Материал и методы
Определение эффективности применения медицинской технологи «неинвазивный интерфейс-мозг-компьютер - экзоскелет кисти» в 2018-2021 гг. проводилось на базе Крымского федерального университета им. В. И. Вернадского» (поликлиническое отделение клинического медицинского многопрофильного центра Святителя Луки и центральная научно-исследовательская лаборатория Медицинской академии имени С. И. Георгиевского), а также на базе Евпаторийского военного детского клинического санатория имени Е. П. Глинки Министерства обороны РФ, в соответствии с протоколом, рассмотренным и одобренным комитетом по биоэтике [№ 53 от 06.12.2018]. Обследовано 130 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 12 до 18 лет (средний возраст 14,5±1,4 лет) с диагнозом ДЦП. У всех больных диагноз ДЦП был установлен до начала исследования. Пациенты на протяжении всей жизни получали стандартизированные курсы реабилитации, включающие ЛФК, санаторно-курортное лечение, массаж и пр. От родителей или законных представителей всех детей было получено информированное согласие на участие в данном исследовании. Пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу вошли 100 пациентов, которым к стандартному курсу восстановительного лечения (лечебная физкультура, массаж паретичных конечностей, электростимуляция мышц-антагонистов спастичных) была добавлена реабилитация при помощи медицинской технологи «неинвазивный интерфейс-мозг-компьютер - экзоскелет кисти». Во вторую группу (группа сравнения) вошло 30 детей с диагнозом ДЦП, получавших курс стандартного реабилитационного лечения.
Перед началом клинического наблюдения все пациенты прошли неврологический осмотр. Моторную функцию верхних конечностей (средние показатели по сгибателям и разгибателям в лучезапястном суставе) оценивали с использованием следующих неврологических шкал: модифицированная шкала спастичности Эшворт (Modified Ashworth Scale for Grading Spasticity) - оценка степени тяжести и частоты сопротивления пассивным движениям по 5-балльной шкале); модифицированная шкала Тардье (Modified Tardieu Scale) - 5-уровне-вая оценка мышечного сопротивления при быстром и медленном пассивном движениях; шкала оценка мышечной силы по шкале Британского совета медицинских исследований. Возможность выполнять бытовые навыки оценивалась при помощи модифицированной шкалы Френчай (Modified Franchay Scale) - оценка в баллах двигательной функции в виде возможности выполнения рутинных повседневных действий) и с использованием теста ABILHAND-Kids (оценка родителями двигательной функции руки ребенка в быту, которая состоит из 3-х граф по степени возможности выполнения навыка: «невозможно», «трудно», «легко»). В структуре неврологических нарушений у пациентов был выявлен гемипарез или тетрапарез, в ряде случаев в сочетании с гиперкинетическим или атактическим синдромами.
У пациентов обеих групп перед началом восстановительного лечения и на 10-й день после его завершения проводился забор образцов венозной крови, стабилизированной K3-EDTA. При помощи центрифугирования плазму крови отделяли и хранили в низкотемпературной морозильной камере (-70° С) не более 2 месяцев. В полученных образцах плазмы крови пациентов методом иммуноферментного анализа с помощью набора реагентов SEA011Hu (Enzyme-linkedimmunosorbent Assay Kit) компании Cloud-Clone Corp. (USA) определяли концентрацию НТФ в соответствии с инструкцией производителя.
Для восстановительного лечения двигательной функции руки пациентам основной группы использовался программно-аппаратный комплекс НИМК-экзокисть-2, производства консорциума в составе: НПО «Андроидная техника», РНИМУ имени Н. И. Пирогова и Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. Методика НИМК основана на компьютерном анализе динамики мю-ритма электроэнцефалограммы, возникающей при представлении пациентом разгибания кисти. Курс включал 10 занятий по схеме: одно занятие в день из трех сессий по 10 минут с перерывом на отдых не менее пяти минут. Пациент находился в кресле на расстоянии 1 метра от экрана монитора, на который подавались визуальные команды на попеременное воображение разгибания левой или правой кисти или расслабление. При точном представлении движения фиксирующая взор белая метка окрашивалась в зеленый цвет, и перчатка экзоскелета выполняла пассивное разгибание кисти, осуществляя таким образом визуальную и кинестетическую обратную связь. При недостаточном воображении движения метка оставалась белой, и экзоскелет не срабатывал. На 10-й день после завершения процедуры реабилитации динамику восстановления двигательных функций кисти оценивали по вышеуказанным неврологическим шкалам.
Для статистической обработки полученных данных использовали программу STATISTICA 10 (Stat Soft Inc.). Результаты представлены в виде медианы (Me), а также 1-го и 3-го интерквартильных интервалов (Q1; Q3). При сравнении достоверности различий между одноименными показателями до и после проведения реабилитации для проверки нулевой гипотезы использовался непараметрический Т-критерий Вилкоксона.
Результаты
По данным клинического обследования пациентов с ДЦП, проведенного после курса реабилитации, было установлено, что в основной группе, в программе восстановительного лечения которых применялась методика НИМК-экзокисть-2 (табл. 1), достоверно уменьшился уровень спастичности в кисти, увеличилась сила мышц сгибателей и разгибателей кисти.
Таблица 1
Изменение уровня спастичности в паретичной кисти у пациентов с детским церебральным параличом после проведения реабилитации с применением программно-аппаратного комплекса НИМК-экзокисть-2 (Ме (01; 03))
Показатель Основная группа (n=100) Группа сравнения (n=30)
До После До После
Шкала Эшворт, баллы справа 3 (2; 4) 2 (1;3)* 3 (2; 3) 3 (2; 3)
Шкала Эшворт, баллы слева 3 (2; 4) 2 (1;3)* 3 (2; 4) 3 (2; 4)
Шкала Тардье, баллы справа 2 (1; 2) 1 (1;2)* 2 (1; 2) 2 (1; 2)
Шкала Тардье, баллы слева 2 (1; 2,5) 1(1;2)* 2 (1; 2) 2 (1; 2)
Шкала мышечной силы (сгибатели), баллы справа 3 (3; 4) 4(3;4,5)* 3 (3; 4) 3 (3;4)
Шкала мышечной силы (сгибатели), баллы слева 3 (2; 4) 4 (3;4)* 3 (3; 4) 3 (3; 4)
Примечание: * - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,05).
Наряду с этим, у детей с ДЦП, вошедших в группу сравнения, достоверных изменений по данным показателям не было выявлено.
Изучение динамики объема бытовых навыков после окончания курса реабилитации, согласно опроснику ABILHAND-Kids, показало, что у пациентов основной группы с диагнозом ДЦП достоверно вырос объем бытовых навыков, при этом было отмечено, что некоторые навыки были освоены впервые в жизни -использование столовых приборов, самостоятельный прием пищи, возможность одеться, удержать карандаш, нарисовать рисунок (табл. 2).
Пациенты группы сравнения отметили некую тенденцию к улучшению имеющихся бытовых навыков, однако эти изменения были статистически незначимыми.
Сравнение ЭЭГ-реакций у пациентов основной группы показало, что после прохождения тренингов при помощи НИМК уменьшились различия показателей реактивности а-ритма при воображении движений рук у детей с лево- и правосторонним гемипарезом, что может свидетельствовать о благоприятных перестройках активности ЦНС (рис. 1, 2).
Таблица 2
Динамика показателей выполнения бытовых навыков по тесту ABILHAND-Kids у детей с детским церебральным параличом после проведения реабилитации с применением программно-аппаратного комплекса НИМК-экзокисть-2
Выполнение бытовых навыков Основная группа (п=100) Группа сравнения (п=30)
До После До После
Невозможно, баллы 6(4;14) 5(2,5;10,5)** 5 (2; 8) 5 (2; 7)
Трудно, баллы 7(4;10) 7(3; 9)*** 8 (4; 10) 8(4; 9)
Легко, баллы 4 (1; 8) 5 (2; 11)*** 9 (5; 11) 9(5; 12)
Примечания:
** - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,01), *** - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,001)
Рис. 1 - Индекс реактивности а-ритма ЭЭГ в группах детей с левосторонним (А) и правосторонним (Б) гемипарезом основной группы при представлении движений правой рукой во время первого (темные столбцы) и десятого сеансов (белые столбцы)
Рис.2 - Индекс реактивности а-ритма ЭЭГ у детей с левосторонним (А) и правосторонним (Б) гемипарезом основной группы при представлении движений левой рукой во время первого (красные столбцы) и десятого сеансов (белые столбцы)
Особый интерес представляет рост десинхрониза-ции в отведении Р2, что соответствует области пред-клинья (precuneus) (рис. 3) [13]. Области предклинья отводят значительную роль в реализации высокоин-тегрированных задач, включая формирование пространственных образов движений и восприятие про-
странственной перспективы от первого лица [14]. Повышение степени активации данной области в результате курса нейрореабилитации, возможно, играет одну из ключевых ролей в оптимизации планирования и выполнения сложных движений руки у пациентов, а также улучшении бытовых навыков.
Рис.3 - Топография области иредкшинья
Оценка изменения концентрации нейротрофиче-ских факторов (НТФ) в венозной крови показала, что у пациентов с ДЦП из основной группы на 10-й день после проведения реабилитации наблюдается значительное снижение концентрации ряда НТФ: фактора роста головного мозга ВБОТ; нейро-трофинов №Г-3, NT4/5; факторов роста фибробла-стов 1 и 2 - БОБ-! и БОБ-2. У детей с ДЦП из
группы контроля изменение концентрации НТФ в венозной крови на 10-й день после курса реабилитации было незначимым (табл.3).
Также родителями пациентов было отмечено повышение эмоционального фона, уверенности в своих возможностях, и, как следствие, облегчение общения со сверстниками и социализации детей.
Таблица 3
Динамика содержания нейротрофических факторов в крови у детей с детским церебральным параличом после проведения реабилитации с применением программно-аппаратного комплекса НИМК-экзокисть-2, продемонстрировавших достоверные изменения (Me Ю1; Q3))
Показатель Основная группа (n=100) Группа сравнения (n=30)
До После До После
Концентрация нейротрофического фактора BDNF, пкг/мл 93,62 (77,24;160,4) 77 19*** (55,447; 112,1) 124,38 (82,51;150,5) 117,84 (65,92; 147)
Концентрация нейротрофического фактора FGF 1, пкг/мл 16,88 (8,25;29,04) 11,56* (4,21; 17,44) 12,5 (7,05; 25,78) 12,64 (8,14; 22,33)
Концентрация нейротрофического фактора FGF 2, пкг/мл 25,41 (19,9; 29,11) 19 98*** (17,223; 22,9) 24,15 (20,73; 28,78) 25,87 (20,1; 130,5)
Концентрация нейротрофического фактора N13, пкг/мл 94,15 (76,82;117,9) 85,22*** (64,9;101,9) 103,18 (86,22;129,5) 99,72 (76,42;130,1)
Концентрация нейротрофического фактора N14/5, пкг/мл 50,6 (32,64;84,8) 38,61** (21,15;62,19) 39,69 (28,09;59,79) 36,43 (24,43;58,28)
Примечания:
* - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,05), ** - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,01), *** - достоверные различия по сравнению со значением показателя до реабилитации (р<0,001).
Обсуждение
Проведенное нами исследование показало, что применение программно-аппаратного комплекса НИМК-экзокисть-2 для реабилитации детей с ДЦП
положительно влияет на моторные функции верхних конечностей в виде снижения уровня спастич-ности и увеличения мышечной силы, а также расширения объема бытовых навыков и возможности самообслуживания. Улучшение моторных функций
сопряжено с изменением паттерна реактивности ЭЭГ в частотной полосе а-ритма, а также со снижением концентрации нейротрофических факторов в периферической крови. Выявленные нами перестройки паттерна ЭЭГ в частотном диапазоне а-ритма можно рассматривать как проявление процессов нейропластичности за счет благоприятной реорганизации нейронных цепей [15].
Отражением нейропластичности, по нашему мнению, можно считать и снижение концентрации ряда важнейших НТФ в периферической крови у детей с ДЦП. Вероятно, это связано с триггерным эффектом проводимой БОС-терапии, заключающимся в
значительном увеличении представительства полнофункциональных форм рецепторов на нейро-нальных клетках-предшественниках. Взаимодействие клеток-предшественников с нейротрофи-нами приводит к их трансформации в нейроны нужного медиаторного назначения, что обеспечивает активацию структур мозга, и стабильный долговременный эффект от восстановительного лечения. За счет активного связывания и интерна-лизации НТФ содержание нейротрофинов в периферической крови значимо снижается, что и было подтверждено результатами нашего исследования [16-19].
Литература/Reference
6.
Батышева Т. Т., Крапивкин А. И., Царегородцев А. Д. и др. Реабилитация детей с поражением центральной нервной системы. // Российский вестник перннатологнн и педиатрии. - 2017. - Т. 62 — № 6 8.
- С.7-15. [Batysheva T. T., Krapivkin A. I., Caregorodcev A. D. i dr. Reabilitaciya detej s porazheniem central'noj nervnoj sistemy. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2017;62(6):7-15. (in Russ.)]doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-6-7-15.
Батышева Т. Т., Трепилец В. М., Климов Ю. А., Квасова О. В., 9. Глазкова С. В. Современный взгляд на проблему детского церебрального паралича. // Детская и подростковая реабилитация. -2016. - Т. 2. - № 27 - С.5-9. [Batysheva T. T., Trepilec V. M., Klimov Yu. A., Kvasova O. V., Glazkova S. V. Sovremennyj vzglyad na problemu detskogo cerebral'nogo paralicha. Detskaya г 10, podrostkovaya reabilitaciya. 2016;2(27):5-9. (in Russ.)] Гомазков О. А. Нейрогенез как адаптивная функция мозга. - М.: НИИ биомедицинской химии; 2014. [Gomazkov O. A. Nejrogenez kak adaptivnaya funkciya mozga. Moscow: NII biomedicinskoj himii; 2014. (in Russ.)] ' 11.
Корсунская Л. Л., Савчук E. O., Ларина Н. В., Фалалеев А. П., Савчук Е. А., Убейконь Д. А., Дворниченко А. В. Эффективность применения комбинированной методики «Неинвазивный интер- 12, фейс «Мозг - Компьютер - Экзоскелет кисти» в сочетании с но-отропной терапией в реабилитации детей с детским церебральным параличом. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 13. 2020. - Т. 15. - № 1 - С.58-61. [Korsunskaya L. L.. Savchuk Е. О.. Larina N. V., Falaleev A. P., Savchuk E. A., Ubejkon' D. A., Dvornichenko A. V. Effektivnost' primeneniya kombinirovannoj metodiki «Neinvazivnyj interfejs «Mozg - Komp'yuter - Ekzoskelet 14. kisti» v sochetanii s nootropnoj terapiej v reabilitacii detej s detskim cerebral'nym paralichom. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. 2020;15(i):58-61. (in Russ.)l doi.org/10.14300/mnnc.202Q. 15012. 15. Lopresti A. L., Maker G. L., Hood S. D., Drummond P. D. A review of peripheral biomarkers in major depression: the potential of inflammatory and oxidative stress biomarkers. Prog. Neuropsychopharma-col. ' Biol. Psychiatry. 2014:48:102- 16.
111 .DOI: 10.1016/i.pnpbp.2013.09.017
Mohamed S. El-Tamawy, Foad Abd-Allah, Sandra M. Ahmed, Moshera H. Darwish, Heba A. Khalifa. Aerobic exercises enhance cognitive functions and brain derived neurotrophic factor in ischemic 17, stroke patients. NeuroRehabilitation. 2014;34(1):209-13.doi: 10.3233/NRE-131020.
Крыжановская С. Ю., Запара М. А.. Глазачев О. С. Нейротро- 18. фины и адаптация к средовым стимулам: возможности расширения «терапевтического потенциала» (краткий обзор). // Вестник Международной Академии Наук (Русская секция). - 2020. - Т. 1 19,
- С.36-43. [Kryzhanovskaya S. Yu., Zapara M. A., Glazachev O. S. Nejrotrofiny i adaptaciya k sredovym stimulam: vozmozhnosti ras-shireniya «terapevticheskogo potenciala» (kratkij obzor). Vestnik
Mezhdunarodnoj Akademii Nauk (Russkaya sekciya). 2020;1:36-43. (in Russ.)]
Carolina C. Alcantara, Luisa F. Garcia-Salazar, Marcela A. Silva-Couto, Gabriela L. Santos, Darcy S. Reisman, and Thiago L. Post-stroke BDNF Concentration Changes Following Physical Exercise: A Systematic Review Russo Front Neurol. 2018 Aug 28;9:637. doi: 10.3389/fneur.2018.00637.
Jin-qiao S., Bin S., Wen-hao Z., Yi Y. Basic fibroblast growth factor stimulates the proliferation and differentiation of neural stem cells in neonatal rats after ischemic brain injury. Brain Dev.2009; 31 (5): 331340. doi.org/ 10.1016/j.braindev. 2008.06.005. PMID: 18657919 D0I:10.1016/j .braindev.2008.06.005
Kiprianova I., Schindowski K., von Bohlen und Halbach O., Krause S., Dono R., Schwaninger M., Unsicker K. Enlarged infarct volume and loss of BDNF mRNA induction following brain ischemia in mice lackingFGF-2. Exp. Neurol. 2004;189(2):252-260. doi.org/10.1016/j.expneurol.2004.06.004. PMID: 15380477 Benarroch E. E. Brain-derived neurotrophic factor: Regulation, effects, and potential clinical relevance. Neurology. 2015;84:1693-704.doi:10.1212/WNL.0000000000001507.
Brunelli A. Acute exercise modulates BDNF and pro-BDNF protein content in immunecells. Med Sci Sports Exerc. 2012;44(10):1771-1777. D0I:10.1249/MSS .0b013e31825ab69b
Koessler L., Maillard L., Benhadid A., Vignal JP., Felblinger J., Vespignani H. et al. Automated cortical projection of EEG sensors: Anatomical correlation via the international 10-10 system. Neu-rolmage. 2009;46(1):64-72.
Cavanna A. E., Trimble M. R. The precuneus: a review of its functional anatomy and behavioural correlates. Brain. 2006;12(30):564-583.
Larina N. V., Nacharova M. A., Korsunskaya L. L., Vlasenko S. V., Pavlenko V. B. Changesin EEG patterns in the A-frequency band following BCI-based therapy in children with Cerebral Pulsy. Bulletin of Russian State Medical University. 2020;4:41-46. Kowianski P., Lietzau G., Ewelina Czuba E. et al. BDNF: A Key Factor with Multipotent Impact on Brain Signaling and Synaptic Plasticity. CellMol. Neurobiol. 2018;38:579-593. doi.org/10.1007/s10571-017-0510-4.
Xiao N., Der Thor, Wei Y. Y. Neurotrophins BDNF and NT4/5 accelerate dental pulp stem cell migration. Biomedi-cal.doi.org/10.1016/j.bj.2020.03.010.
AarseT J., Herlitze S., Manahan-Vaughan D. Therequiremen to BDNF for hippocam pal synaptic plasticity sex perience-dependent. Hippocampus. 2016;26(6):739-751. doi.org/10.1002/hipo.22555. Ventimiglia R., Jones B. E., Moller A. A quantitative method for mor-phometric analysis in neuronal cell culture: unbiased estimation of neuron area and number of branch points. Journal of Neuroscience Methods. 1995;57(1):63-66.D0I:10.1016/0165-0270(94)00126-2
Сведения об авторах:
Ларина Наталья Валериевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии; Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». Тел.: 89787198555; e-mail: n.v.larina@mail.ru
Корсунская Лариса Леонидовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нервных болезней и нейрохирургии, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». Тел.: 89787378455; e-mail: neurocrimea@mail.ru
Гордиенко Андрей Иванович - доктор медицинских наук, профессор кафедры физиологии нормальной, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». Тел.: 89787819621; e-mail: uu4jey@mail.ru
Химич Наталья Владимировна - кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии нормальной, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». Тел.: 89787259510; e-mail: natkhimich@mail.ru
Павленко Владимир Борисович - доктор биол. наук, профессор, зав. кафедрой общей психологии и психофизиологии (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». Тел.+79787335575; e-mail: vpav5 5 @gmail. com
Information about authors: Larina N. V. - http://orcid.org/0000-0002-6996-4823 Korsunskaya L. L. - http://orcid.org/0000-0003-0958-130X Gordienko A. I. - http://orcid.org/0000-0002-1475-6138 Khimich N. V. - http://orcid.org/0000-0002-5202-4413 Pavlenko V B. - http://orcid.org/0000-0003-3311-3688
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should
интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. be reported.
Поступила 28.11.2022 г. Received 28.11.2022
