CC BY
125
[КОНСИЛИУМ. ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ)
№ 9 (139) ноябрь, 2015
р т ж 25
Н.А. АГАФОНОВА, кафедра гастроэнтерологии ГБОУ ВПО РГМУ, г. Москва
Невсасывающиеся (кишечные) антибактериальные препараты в гастроэнтерологии: спектр применения рифаксимина
В последние годы значительно расширились показания для использования антибактериальных препаратов в гастроэнтерологии. Это произошло благодаря доказательствам роли бактериальной флоры в патогенезе ряда органических и функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Применение антибиотиков в гастроэнтерологической практике может быть условно разделено на три сферы: инфекции ЖКТ (бактериальная диарея, холангит); болезни ЖКТ, которые могут протекать с присоединением инфекции, но не являющиеся классическими инфекционными (воспалительные заболевания кишечника, синдром избыточного бактериального роста, Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания); анти-биотикопрофилактика перед манипуляциями на ЖКТ.
Анатомические особенности инфекции ЖКТ определяют выбор противо-микробного препарата и путь его введения. По сравнению с препаратами системного действия (всасывающиеся), местные (невсасывающиеся) антибиотики обладают рядом преимуществ: эффектом непосредственного воздействия на очаг инфекции, низкой частотой системных побочных эффектов, отсутствием лекарственного взаимодействия, а также низким риском развития резистентных штаммов.
В 2008 г. в России появился новый невсасывающийся (кишечный) антибактериальный препарат Альфа Нормикс (рифаксимин). Это полусинтетический антибиотик, относящийся к группе рифампицина. Он был получен в результате экспериментального синтеза в 1982 г. компанией «Alfa Wassermann SpA» (Bologna, Италия).
Рифаксимин практически не всасывается из ЖКТ. Абсорбционная способность препарата после его приема внутрь составляет менее 0,4%. Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что после перо-рального приема 400 мг рифаксимина его концентрация в крови через 1, 2, 4, 8, 12, 24 и 48 ч оказалась ниже пороговой, т. е. той, которую можно было бы опре-
делить с помощью современных аналитических методов (менее 2,5 нг/мл). Общее количество препарата, выделяющегося с мочой, составляет 0,007-0,009% от принятой дозы. Поскольку воспалительные заболевания кишечника являются одним из показаний для назначения рифаксимина и существует повышенный риск всасывания поврежденной слизистой оболочкой кишки, абсорбцию этого препарата тщательно изучали у пациентов с легкой и умеренной формой язвенного колита для определения риска системных побочных эффектов. После приема 400 мг рифаксимина концентрация его в крови была ниже предела определения. В связи с низкой биодоступностью препарата и отсутствием генотоксического воздействия в исследованиях как in vitro, так и in vivo рифаксимин был разрешен FDA США к применению у беременных с негенерализо-ванной инфекцией.
Рифаксимин практически полностью выделяется с калом в неизмененном виде. После 3-дневного назначения рифаксимина в дозе 800 мг/сут. по поводу диареи путешественников концентрация препарата в фекалиях была высокой (4000-8000 мг/г) и превышала минимальные ингибирующие концентрации для бактерий, установленных в исследовании.
В микробиологических исследованиях установлено, что рифаксимин оказывает бактерицидное действие, ингиби-руя синтез РНК бактерий в результате связывания 3-й единицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий. Спектр антибактериальной активности препарата отличается значительной широтой и включает: грамположитель-ные аэробные бактерии, грамотрица-тельные аэробные бактерии, грамполо-жительные анаэробные бактерии, гра-мотрицательные анаэробные бактерии.
MIC50 и М1С90 (минимальные инги-бирующие концентрации, способные остановить рост 90% или 50% штаммов in vitro) рифаксимина составляют 1,25 и 50 мг/мл соответственно в отношении энтеропатогенных штаммов Е. coli, сальмонелл и шигелл. Тогда как М1С для сальмонеллы и энтеротоксигенной кишечной палочки находится в диапазоне от 0,098 до 200 и от 1,25 до 200 мг/мл для шигеллы. Важно отметить, что резистентность патогенных бактерий к препарату развивается медленно и колеблется в пределах 30-90% после короткого (5-дневного) курса, и после завершения терапии наблюдается быстрое исчезновение устойчивости (через 1-2 нед.), что позволяет проводить повторные курсы рифаксимина, не опасаясь развития потери чувствительности к нему.
Рифаксимин не оказывает влияния на секрецию соляной кислоты, двигательную функцию желудка и кишечника, а также на параметры сердечно-сосудистой и дыхательной систем; не влияет на метаболизм других лекарственных препаратов, используемых одновременно с ним, благодаря отсутствию специфического воздействия на ферменты цитохрома Р-450. Анализ результатов применения рифаксимина у 8,5 млн человек показал, что препарат обладает высоким профилем безопасности. Побочные эффекты (в основном дис-пептические расстройства и кожные реакции) встречаются редко.
К настоящему времени более 2 000 пациентов получили рифаксимин в рамках более чем 70 клинических исследований. ®
^Альфа Нормикс"
ООО «Альфа Вассерманн» 115114 г. Москва, Дербеневская наб., д. 11, к. А, сектор 2, оф. 74. Тел.: +7-495-913-68-39 e-mail: [email protected]
