CC BY
26Н. С. Фурса1, Г. Н. Бузук2, А. А. Таланов1, А. П. Иванов1, Н. А. Кузьмичева2, А. С. Горькова1
НЕОФИЦИНАЛЬНЫЕ ВИДЫ СЕМЕЙСТВА ВЕРЕСКОВЫХ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ АКВАРЕТИКИ И УРОАНТИСЕПТИКИ
Ярославский государственный медицинский университет, г. Ярославль, Россия 2Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
В статье представлены результаты количественного определения некоторых групп фенольных соединений (суммы фенологликозидов, флавоноидов, гидроксикорич-ных кислот и дубильных веществ) в листьях 33 видов 10 родов семейства вересковых. Наиболее значимое содержание фенологликозидов отмечено в листьях ортилии однобокой, толокнянки и зимолюбки зонтичной. Больше всего флавоноидов определено в листьях голубики, рододендронов Адамса и кавказского. Содержание гидрок-сикоричных кислот максимально в листьях вереска, черники, голубики. Наибольшее содержание дубильных веществ характерно для листьев толокнянки, зимолюбки, грушанки круглолистной и брусники. Все изученные виды представляют интерес для создания на их основе стандартизированных лекарственных средств с уроанти-септическим и мочегонным действием.
Ключевые слова: фенологликозиды, флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, дубильные вещества, вересковые, спектрофотометрия.
ВВЕДЕНИЕ
Известными водными диуретиками (акваретиками) и уроантисептиками, широко используемыми в урологии, являются толокнянка обыкновенная (Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.) и брусника (Vaccinium vitis-idaea L.) [1-3]. Толокнянка - старинное лекарственное растение северных регионов Европы. Еще в XII веке она вошла в древнеанглийскую лечебную книгу «Meddygon myddfai». В научной медицине её начали впервые использовать в начале XX века во Франции. В народной медицине полагают, что болезни почек и мочевого пузыря - воспалительные процессы почечных лоханок, мочевого пузыря и мочевыво-дящих путей, почечнокаменную болезнь, особенно при кровавой моче, невозможно лечить без листьев толокнянки. Одной из наиболее эффективных лекарственных форм является её отвар. Листья толокнянки приняты фармакопеями Европейской, Австрии, Британии, Венгрии, Германии, Чехии, Швейцарии, Японии, которые регламентируют содержание арбутина в них в пределах 5-8% [4]. Однако принимать отвар следует непродолжительное время под обязательным врачебным контролем. При приеме больших доз возможно обострение воспалительных явлений в моче-выводящей системе и развитие почечных симптомов из-за длительного раздражения
почечных канальцев. Возможны функциональные нарушения в виде тошноты, рвоты, поноса. Толокнянка противопоказана при беременности. Её не назначают совместно с лекарственными средствами, вызывающими повышение кислотности, так как они уменьшают антибактериальный эффект [3-8]. Она является ингибитором меланина и оказывает токсическое действие на сетчатую оболочку глаза [9]. При микробиологических исследованиях установлено, что отвар листьев толокнянки проявлял активность против энтеробак-терий, псевдомонад, стафилококков, грибов рода Candida. Наибольшая активность выявлена по отношению к стафилококкам. Щелочная моча, собранная через 3 часа после перорального введения отвара листьев толокнянки, оказывала выраженную противомикробную активность в отношении возбудителей инфекций мочевыводя-щих путей. Чувствительными к ней оказались более 70 протестированных штаммов бактерий [7].
При изучении мочегонного действия отмечено, что отвар листьев толокнянки обладал выраженной натрийуретической активностью, значительно превосходившей активность грушанки круглолистной (Pyrola rotundifolia L), зимолюбки зонтичной (Chimaphila umbellata (L.) W. Barton), ортилии однобокой (Orthilia secunda (L.) House). Вместе с тем выраженность диу-
ретического эффекта у отвара толокнянки меньше. Он обусловлен ослаблением ка-нальцевой реабсорбции и сопровождается увеличением экскреции ионов калия [10].
При исследовании сухого экстракта листьев толокнянки на модели острого калибациллярного пиелонефрита у белых крыс обнаружена его выраженная антибактериальная и нефропротекторная активность, по ряду параметров превосходившая отвар [6].
В Беларуси и России наряду с толокнянкой в качестве мочегонного и антисептического средства находит применение брусника. Согласно Государственной Фармакопее СССР XI издания и Государственной фармакопее Республики Беларусь, содержание арбутина в её листьях должно быть не менее 4,5% [11, 12]. Отвар листьев брусники обладает менее выраженным действием, чем толокнянки, так как в них содержится значительно меньше арбутина. Противопоказана брусника при язве желудка, гастрите с повышенной секреторной активностью, холецистите, в послеоперационный период, при внутренних кровотечениях [13].
Учитывая противопоказания и побочные эффекты толокнянки и брусники, представляется вполне обоснованным поиск других растительных источников сырья с мочегонным и дезинфицирующим мочевыводящие пути действием. Среди таких растений представляют интерес и другие виды семейства вересковых (Ericaceae): ортилия однобокая, виды гру-шанок, зимолюбка зонтичная, виды рододендронов и др.
В европейской народной медицине отвар и настойку грушанки круглолистной используют в урологии. Их употребляют внутрь как диуретическое и бактерицидное средство при цистите, дизурии, асците; в Беларуси и России - при заболеваниях почек, мочевого пузыря, мочекаменной болезни, при циститах, простатите, асците [1, 2].
При микробиологическом исследовании установлено, что отвар грушанки проявлял выраженную противомикробную активность, сопоставимую с активностью толокнянки, по отношению к различным микроорганизмам. Наиболее высокая активность выявлена против энтеробактерий и стафилококков, меньшая - против псевдомонад и грибов. По диуретическому и
натрийуретическому действию отвар гру-шанки превосходил отвар ортилии однобокой и зимолюбки зонтичной. Его действие связывают с ослаблением процессов ка-нальцевой реабсорбции. Оно сохранялось длительный период времени и не сопровождалось увеличением экскреции калия, что характерно для синтетических диуретиков и рассматривается как серьёзный побочный эффект [14-15].
При исследовании однократного и 10-дневного введения крысам отвара гру-шанки круглолистной в дозе 1 г/кг на проявление диуретического и противовоспалительного действия, противомикробной активности в отношении уроштаммов различных бактерий оказалось, что, начиная с 5-го дня длительного введения, наблюдалось увеличение суточного диуреза. Оно поступательно нарастало до окончания курса лечения и сохранялось 3 дня после отмены. Параллельно в 2,5 раза увеличилась секреция натрия. Отмеченные эффекты обусловливались снижением каналь-цевой реабсорбции. Профилактическое 10-дневное применение отвара грушанки подавляло развитие каррагинанового отека лап крыс на 38% в первые 120 минут наблюдения. При этом ослаблялся также процесс хронического воспаления - происходило уменьшение сухой массы воспалительной гранулемы на 28%. Эффекты удачно сочетались с высокой противоми-кробной активностью отвара грушанки в отношении энтеробактерий и стафилококков - наблюдалось подавление большинства штаммов, что обосновывает применение растения в условиях воспалительных и некоторых других микробных заболеваний почек [16-18].
Не меньший интерес для урологии представляет зимолюбка зонтичная. Она входила в фармакопею Германии и в формуляр США. Её листья описаны в Британском фармацевтическом кодексе. Зимо-любка находит применение в гомеопатии. Она популярна как сильное мочегонное и дезинфицирующее мочевые пути средство, особенно при мутной моче со слизистым осадком. Зимолюбка эффективна при альбуминурии, гематурии, нефрите и других хронических болезнях почек, задержке мочеиспускания, гонорее, хроническом гонорейном уретрите, сужении уретры. Одновременно с диурезом повышается выделение из организма азотистых
и хлористых солей. Действие зимолюбки на мочевыводящие пути сходно с таковым толокнянки при меньшем количестве побочных эффектов [18].
Из микробиологических исследований следует, что отвар зимолюбки проявил выраженную противомикробную активность, сопоставимую с активностью толокнянки. Наиболее губительное действие он оказывал на синегнойную палочку и на грибы рода Candida, превосходя толокнянку, ор-тилию и грушанку. Исследование на крысах показало, что отвар зимолюбки обладал натрийуретическим и диуретическим действием, которое связано с угнетением канальцевой реабсорбции. Оно сохранялось на протяжении длительного периода времени и не сопровождалось повышением экскреции калия [15, 18].
При оценке методом дисков антимикробной активности водных экстрактов толокнянки, брусники, черники, голубики и зимолюбки in vitro по степени чувствительности к ним микроорганизмов, являющихся причиной большинства урологических инфекционных заболеваний, оказалось, что наиболее активен в отношении Pseudomonas aeruginosa экстракт голубики, который превосходил по активности все исследуемые экстракты, в том числе толокнянки и брусники [13, 19].
Другие виды семейства вересковых также оказывают мочегонное, антибактериальное и противовоспалительное действие [3, 13, 18-22]. Вместе с тем, в ходе экспериментальных исследований биологической активности извлечений из толокнянки и других видов семейства вересковых установлен ряд других видов фармакологической активности. Так, у толокнянки выявлены желчегонные, гипоазоте-мические, стимулирующие регенерацию тканей, антиаллергические, мембрано-стабилизирующие свойства [5-6, 8]. Для извлечений из вереска характерно гипотензивное, гипотермическое, гепатопро-тективное, анальгезирующее, антибактериальное, противоопухолевое действие [21]. Экстракты из багульников оказывают анальгезирующие, ранозаживляющие, гепатопротективные, гипотензивные, ан-типротозойные, антимутагенные, акари-цидные, инсектицидные эффекты [22]. У клюквы обнаружены нейропротективные, антифунгальные свойства; у грушанки -анальгезирующие, гастропротективные,
гипогликемические, желчегонные свойства [2]. Для рододендронов отмечено гипотензивное, иммуномодулирующее, кардиотоническое, антивирусное, анти-фунгальное, противосудорожное, антиги-поксическое, ранозаживляющее, седатив-ное, антигистаминное действие [20]. Для черники характерны антигипоксические, гиполипидемические, сосудорасширяющие, для голубики - гипогликемические, гипоглюкозурические эффекты [23]. У брусники выявлено седативное, отхаркивающее, противокашлевое, антивирусное, антигистаминное действие [1, 2]. Кроме того, все вышеперечисленные растения обладают антиоксидантной активностью [24-26].
Основное действующее вещество офи-цинального сырья толокнянки и брусники - фенологликозид арбутин. Он раздражает почечный эпителий и оказывает мочегонное действие. При его ферментативном гидролизе в желудочно-кишечном тракте образуется агликон гидрохинон, обусловливающий антисептический эффект. Под влиянием арбутина усиливается экскреция креатинина и ионов калия при неизменном количестве ионов натрия. Гидрохинон не влияет на их экскрецию. При сравнительном исследовании антимикробного эффекта арбутина и гидрохинона оказалось, что гликозид его не проявлял, а агликон оказывал выраженное антибактериальное действие в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в том числе и антибио-тикорезистентных [27]. Вместе с тем концентрация гидрохинона в препаратах не должна превышать 2%. На это обращают внимание в отдельных странах, в частности, в Нигерии и США. По одним данным, при более высоком его содержании у чернокожих женщин может возникнуть экзогенный ахроноз, по другим, он является канцерогенным веществом и может вызвать рак кишечника [4].
Кроме фенологликозидов, с одной стороны, салуретическое действие проявляют флавоноиды. Они усиливают диурез, что приводит к интенсивному выведению из организма ионов натрия и хлора, увеличению пассажа мочи, с которой удаляются патогенные микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности. С другой стороны, противомикробными и противовоспалительными свойствами обладают также дубильные вещества, в основе действия ко-
торых лежит их способность образовывать комплексные соединения с микробными белками. Вероятно, подобное сочетание обусловливает приоритетность применения арбутинсодержащего лекарственного сырья в терапии инфекционных урологических заболеваний [3].
Выраженность проявления эффективности арбутинсодержащего сырья вересковых, по-видимому, зависит не только от содержания, но и от природного соотношения различных групп фе-нольных соединений - фенологликози-дов, гидроксикоричных и гидроксибен-зойных кислот, флавоноидов, дубильных веществ и др.
Ресурсы листьев толокнянки и брусники (сырье официнальных видов) истощены. Потребность в них удовлетворяется не более, чем на 50%, поскольку значительно истощены заросли в традиционных районах сбора [18]. Запасы сырья неофици-нальных видов вересковых более значимы, но возможности использования их в научной медицине не выяснены.
Цель исследования - провести сравнительный анализ количественного содержания фенольных соединений листьев представителей отдельных родов семейства вересковых из различных мест произрастания для выявления перспективных для медицинского применения видов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объектами исследования служили листья 33 видов 10 родов семейства вересковых. Листья толокнянки собраны в Ярославской области, Республике Коми, Алтайском крае; брусники - в Ярославской, Вологодской, Московской, Костромской, Ивановской, Архангельской областях; вереска - в Архангельской, Брянской, Вологодской, Ивановской, Костромской, Мурманской, Псковской, Тверской, Ярославской областях, Республике Карелия и Республике Коми (Россия), в окр. г. Витебска (Беларусь), Львовской и Ивано-Франковской областях (Украина); голубики - в Архангельской, Вологодской, Ивановской, Костромской, Мурманской, Псковской, Тверской, Ярославской областях, Республике Карелия и Республике Коми (Россия), Витебской области (Беларусь), Львовской и Ивано-Франковской областях (Украина); 17 видов рододен-
дрона - в различных регионах Российской Федерации, Украины, Грузии; черники - в Ярославской, Тверской, Вологодской, Владимирской областях; грушанки
- в Белгородской, Томской, Ярославской областях (Россия); Витебской, Брестской и Гродненской областях (Беларусь); ор-тилии - в Витебской области (Беларусь); зимолюбки - в Белгородской и Ярославской областях, в Алтайском крае (Россия); 4 видов багульника, главным образом багульника болотного, - в Архангельской, Ленинградской, Вологодской, Псковской, Свердловской, Кировской, Нижегородской, Ивановской, Московской, Брянской, Ярославской областях, в Республике Коми, Республике Саха (Россия); Волынской, Ивано-Франковской, Ровенской областях (Украина), Гродненской, Витебской и Минской областях (Беларусь); клюквы - в Вологодской и Ярославской областях (Россия), хамедафне - в Витебской (Беларусь) и Ярославской (Россия) областях [19, 20, 22, 28-35].
Количественное определение фено-логликозидов (в пересчете на арбутин) и гидроксикоричных кислот (в пересчете на хлорогеновую кислоту) в листьях анализируемых растений проводили методом прямой спектрофотометрии, флавонои-дов (в пересчете на рутин или гиперозид)
- методом дифференциальной спектро-фотометрии с применением реакции ком-плексообразования с алюминия хлоридом [28-35]. Дубильные вещества в большинстве образцов определяли методом пер-манганатометрии [11], в листьях ортилии однобокой - методом спектрофотометрии после превращения в антоцианы путем нагревания в подкисленном бутаноле [12] (в таблице обозначено знаком *).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты многолетних исследований по определению содержания отдельных групп фенольных соединений в листьях 33 видов 10 родов семейства вересковых нами обобщены в таблице. Диапазон изменчивости содержания действующих веществ приводится для видов, изучавшихся неоднократно в разные годы разными исследователями. В остальных случаях в таблице представлено среднее значение из определения количественного содержания в нескольких образцах сырья.
Таблица - Содержание фенольных соединений в листьях 33 видов семейства вересковых, %
Вид Феноло-гликозиды Гидроксикоричные кислоты Флавоноиды Дубильные вещества
Род багульник - Ledum L.
L. palustre L. (Б. болотный) 3,13±0,03-7,64±0,06 1,14±0,02 - 4,95±0,07 0,49±0,01 -2,50±0,02 3,84±0,13 -10,54±0,30
L. decumbens (Ait.) Lodd. ex Stend. (Б. стелющийся) 5,35±0,04 4,38±0,07 1,04±0,01 -
L. hypoleucum Kom. (Б. подбел) 4,57±0,03 4,93±0,06 1,20±0,02 -
L. macrophyllum Tolm. (Б. крупнолистный) 2,53±0,02-8,55±0,07 2,39±0,03 - 5,07±0,06 0,49±0,01 -1,52±0,02 -
Род брусника - Vaccinium L.
V. vitis-idaea L. (Б. обыкновенная) 3,25±0,08-10,10±0,21 1,59±0,02 - 2,21±0,03 0,40±0,01 -2,26±0,06 8,42±0,43 -17,28±0,94
V. uliginosum L. (Голубика) 1,69±0,02-6,29±0,02 2,79±0,06 - 7,42±0,07 2,07±0,02 -4,35±0,02 10,41±0,21-14,63±0,23
V.myrtillus L. (Черника обыкновенная) 6,26±0,12-6,81±0,09 4,75±0,07 - 7,69±0,12 0,13±0,01 -0,29±0,01 8,34±0,50 -12,11±0,60
Род вереск - Calluna Salisb.
C. vulgaris (L.) Hull. (В. обыкновенный) 1,38±0,01-5,32±0,04 2,34±0,04 - 9,14±0,14 0,39±0,01 -1,39±0,01 2,57±0,01 -9,41±0,01
Род грушанка - Pyrola L.
P. rotundifolia L. (Г. круглолистная) 2,76±0,07-12,69±0,08 1,52±0,02 - 2,56±0,04 0,51±0,01 -2,10±0,03 7,13±0,11 -24,88±0,77
P minor L. (Г. малая) 3,28±0,10 - 1,92±0,06 15,39±0,58
P media Sw. (Г. средняя) 4,86±0,18 - 2,52±0,09 12,41±0,44
Род ортилия - Orthilia Rafin.
O. secunda (L.) House (О. однобокая) 8,8±0,8 -21,8±0,9 0,36±0,04 -0,68±0,09 1,75±0,02 -2,76±0,12 2,58±0,03 -5,73±0,37*
Род зимолюбка - Chimaphila Pursh.
C. umbellata (L.) W. Barton (З. зонтичная) 6,74±0,67-16,92±0,17 1,93±0,03 - 3,62±0,05 0,54±0,01 -1,14±0,06 14,06±0,44 30,96±0,96
Род клюква - Oxycoccus Hill
O. palustris Pers. (К. обыкновенная) 5,43±0,04-5,70±0,03 2,01±0,01 - 2,42±0,03 0,89±0,02 -1,09±0,02 4,87±0,04 -5,26±0,04
Род рододендрон - Rhododendron L.
R. adamsii Rehd. (Р. Адамса) 12,21±0,35 3,93±0,03 3,09±0,07 5,96±0,19
R. decorum Franch. (Р. великолепный) 2,47±0,06 1,51±0,01 1,05±0,02 9,13±0,31
R. dauricum L. (Р. даурский) 12,80±0,36 3,25±0,03 1,85±0,03 5,66±0,18
R. luteum Sweet (Р. желтый) 1,75±0,05 3,46±0,03 1,56±0,03 8,91±0,30
R. aureum Georgi (Р. золотистый) 5,58±0,14 1,74±0,02 1,23±0,02 19,14±0,65
R. caucasicum Pall. (Р. кавказский) 5,72±0,15 2,69±0,02 3,09±0,06 17,42±0,58
R. kotschyi Simonk. (Р. Кочи) 4,63±0,13 4,15±0,03 2,35±0,04 -
R. maximum L. (Р. крупнейший) 2,05±0,06 1,78±0,02 1,11±0,02 10,41±0,35
R. catawbiense Michx. (Р. кэтевбинский) 2,85±0,07 1,60±0,01 1,11±0,02 10,19±0,34
R. parvifolium Adams (Р. мелколистный) 8,00±0,23 3,73±0,03 2,34±0,04 -
Продолжение. Таблица.
R. mucronulatum Turcz. (Р. остроконечный) 3,68±0,11 3,00±0,03 0,73±0,01 6,76±0,23
R. ponticum L. (Р. понтийский) 2,64±0,07 1,37±0,01 0,86±0,01 13,90±0,47
R. simsii Planch. (Р. Симса) 3,19±0,09 1,90±0,02 0,98±0,01 10,01±0,35
R. smirnowii Trautv. Р. Смирнова 5,14±0,14 1,37±0,01 0,75±0,01 14,72±0,49
R. ungernii Trautv. (Р. Унгерна) 0,88±0,02 1,88±0,02 1,79±0,03 -
R. faurei Franch. (Р. Фори) 2,75±0,07 1,54±0,01 0,95±0,02 10,41±0,35
R. schlippenbachi Maxim. (Р. Шлиппенбаха) 1,99±0,06 2,22±0,02 1,63±0,03 8,09±0,27
Род толокнянка - Arctostaphylos Adans.
A. uva-ursi (L.) Spreng. (Т. обыкновенная) 3,15±0,03-20,50±0,20 1,19±0,02 - 4,07±0,06 0,73±0,01 -1,85±0,03 18,42±0,39-33,55±0,73
Род хамедафне - Chamaedaphne Moench.
C. calyculata (L.) Moench (Х. прицветничковая) 7,40±0,06-8,14±0,03 3,63±0,06 -3,71±0,06 2,32±0,02-2,37±0,03 8,99±0,75-9,56±0,78
Из результатов исследований следует, что больше всего фенологликозидов содержалось в листьях ортилии однобокой (до 22%), толокнянки (до 20%) и зи-молюбки зонтичной (до 17%). В листьях грушанки круглолистной и двух видов рододендрона (Р. Адамса и Р. даурского) их несколько меньше (до 13%). Остальные изученные виды накапливают в листьях фенологликозиды в количествах от 2% до 10%, что также является довольно значимым.
Таким образом, все эти виды могут быть использованы для создания на их основе лекарственных средств с уроантисеп-тическим и мочегонным действием.
Для листьев ортилии однобокой проведены более углубленные исследования, в частности, методом денситометрии было определено соотношение арбутина и других фенологликозидов в сумме, а также их сезонная динамика накопления. Доля арбутина в сумме фенологликозидов составляла в среднем 33%, однако в периоды, соответствующие максимумам накопления, снижалась до 21-27%. Максимумов же накопления отмечено три: в фазу массового цветения, в фазу плодоношения и в конце вегетационного периода [31].
Флавоноиды накапливались в наиболее значимых количествах в листьях голубики (до 4,3%), отдельных рододендронов (до 3,1%), багульника и хамедафне (до 2,4%). В большинстве остальных видов их содержание составляло от 1% до 2%. Содержание гидроксикоричных кислот максимально в листьях вереска, черники, голубики, багульников, толокнянки и др.
Наибольшее содержание дубильных веществ характерно для листьев толокнянки, зимолюбки, грушанки, брусники.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенными исследованиями установлено, что проанализированные неофициальные виды семейства вересковых, наряду с официнальными толокнянкой и брусникой представляют интерес в качестве возможных акваретиков и уроан-тисептиков для создания лекарственных средств. Одно из непременных условий их применения в урологии - разработка стандартизированной оптимальной лекарственной формы.
SUMMARY
N. S. Fursa, G. N. Buzuk, A. A. Talanov, A. P. Ivanov, N. A. Kuzmichоva,
A. S. Gorcova NON-OFFICINAL SPECIES OF ERICACEAE FAMILY AS PERSPECTIVE AKVARETICS AND UROANTISEPTICS The results of the determination of some groups of phenolic compounds (sums of phe-nologlycosides, flavonoids, hydroxycinnamic acids and tannins) in the leaves of 33 species of 10 genera of Ericaceae family are presented in this article. Maximal phenologlycosides content is detected in the leaves of Orthilia secunda, Arctostaphylos uva-ursi and Chi-maphila umbellata. Maximal flavonoids content is determined in the leaves of Vaccinium uliginosum, Rhododendron adamsii and R. caucasicum. Hydroxycinnamic acids content
is maximal in the leaves of Calluna vulgaris, Vaccinium myrtillus, V. uliginosum. Maximal tannins content is typical for leaves of Arcto-staphylos uva-ursi, Chimaphila umbellate, Pyrola rotundifolia and Vaccinium vitis-idaea. All studied species are interesting as a starting material for the creation of medicinal products with uroantiseptic and diuretic effects.
Keywords: phenologlycosides, flavo-noids, hydroxycinnamic acids, tannins, Ericaceae, spectrophotometry.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. А. Л. Буданцев, Е. Е. Ле-сиовская. - СПб.: Изд-во СПХФА, 2001. -663 с.
2. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidiaceae
- Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae / отв. ред. А. Л. Буданцев. - СПб - М.: Тов-во науч. изд. КМК, 2009. - 513 с.
3. Корсун, В. Ф. Фитотерапия мочеполовых болезней / В. Ф. Корсун, А. П. Суворов. - Санкт-Петербург: Доля, 1999. - 590 с.
4. Попова, Н. В. Лекарственные растения мировой флоры / Н. В. Попова, В. И. Литвиненко. - Харьков, 2008. - 511 с.
5. Белоусов, М. В. Фармакогностиче-ская характеристика и биологическая активность представителей семейства вересковые (Ericaceae) флоры Сибири и Дальнего Востока: автореф. дис. ... д-ра фарм. наук / М.В. Белоусов. - Томск, 2004. - 38 с.
6. Дугаржапов, A. M. Экспериментальная фармакотерапия экстрактом толокнянки обыкновенной повреждений почек: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A. M. Дугаржапов. Улан-Удэ, 2000. - 25 с.
7. Волобой, Н. Л. Изучение антимикробного действия арбутина и гидрохинона в отношении некоторых представителей грамотрицательной флоры / Н. Л. Волобой, Л. Ю. Бутакова, И. В. Смирнов // Химия растительного сырья. - 2013. - № 1.
- С. 179-182.
8. Охрименко, Л. П. Сравнительное исследование толокнянки, брусники и близких к ним видов, произрастающих в Республике Саха (Якутия) / Л. П. Охрименко, Г. И. Калинкина, С. Е. Дмитрук // Химия растительного сырья. - 2005. - № 1. - С. 31-35.
9. Wang, L. Bulls-eye maculopathy
secondary to herbal toxicity from uva ursi / L. Wang, L. V. Del Priore // Am. J. Ophtalmol. -2004. - Vol. 137, № 6. - P. 1135-1137.
10. Волобой, Н. Л. Особенности мочегонной активности арбутина и гидрохинона / Н. Л. Волобой, И. В. Смирнов, А. А. Бондарев // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т.27, № 3. - С. 131-134.
11. Государственная Фармакопея СССР. - XI изд., вып. 1. - М.: Медицина, 1987. - 335 с.; вып. 2. - М.: Медицина, 1990. - 398 с.
12. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 2. Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. А. А. Шерякова.
- Молодечно: Типография «Победа», 2008.
- 472 с.
13. Марсов, Н. Г. Фитохимическое изучение и биологическая активность брусники, клюквы и черники: автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Н. Г. Марсов. - Пермь, 2006. - 24 с.
14. Арбузова, Я. С. Влияние растений семейства грушанковых на процессы свободно-радикального окисления (экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. биол. наук / Я. С. Арбузова.
- Томск, 2006. - 25 с.
15. Влияние растений семейства гру-шанковых на функцию почек в эксперименте / В. М. Брюханов [и др.] // Фармация. - 1997. - № 4. - С. 41-42.
16. Влияние отваров листьев трех видов сем. Pyrolaceae на развитие экспериментального воспаления / В. М. Брюханов [и др.] // Растит. ресурсы. - 1996. - Т. 32, вып. 4. - С. 64-67.
17. Химико-фармакологические закономерности в действии растений семейства грушанковых / В. М. Брюханов [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. -1998. - Т. 91, № 6. - С. 58-61.
18. Пензина, Т. Н. Фармакологическая активность некоторых растений семейства грушанковых: автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Т. Н. Пензина. - Барнаул, 1999. - 24 с.
19. Таланов, А. А. Фармакогности-ческое изучение голубики болотной (Vaccinium uliginosum L.): автореф. дис. ... канд. фарм. наук / А. А. Таланов. - Пермь, 2013. - 23 с.
20. Жаворонкова, М. Е. Сравнительное фармакогностическое изучение европей-
ских и азиатских видов рода Rhododendron L. флоры России: автореф. дис. ... канд. фарм. наук / М. Е. Жаворонкова. - Пермь, 2012. - 24 с.
21. Зозуля, Р. Н. Химические и фармакологические особенности вереска обыкновенного / Р. Н. Зозуля, В. Г. Регир, Я. И. Попко // Растит. ресурсы, 1974. -Т. 10, вып. 2. - С. 247-248.
22. Коротаева, М. С. Фармакогностиче-ское изучение четырех видов рода Ledum L.: автореф. дис. . канд. фарм. наук / М. С. Коротаева. - Ярославль, 2006. - 24 с.
23. Изучение гипогликемической и глюкозурической активности настоев черники пазушной, черники волосистой и голубики / В. Е. Морозова [и др.] // Дальне-вост. мед. журн. - 2005. - № 1. - С. 67-70.
24. Рыжиков, М. А. Применение хе-милюминисцентного метода для исследования антиоксидантной активности водных экстрактов из растительного сырья / М. А. Рыжиков, В. О. Рыжиков // Вопросы питания, 2006. - Т. 75, № 2. - С. 22-29.
25. Ehala, S. Characterization of phenolic profiles of Northern European berries by capillary electrophoresis and determination of their antioxidant activity / S. Ehala, M. Vaher, M. Kaljurand // J. Agric. Food Chem., 2005. -Vol. 53, № 16. - P. 6484-6490.
26. Antifungal and antioxidant activities of the phytomedicine pipsissewa, Chimaphila umbellata / I. J. Galvan [et al.] // Phytochem-istry. - 2007. - Vol. 69 (3). - P. 738-746.
27. Моисеев, Д. В. Определение арбутина в листьях брусники обыкновенной методом ВЭЖХ / Д. В. Моисеев / Вестник фармации. - 2011. - № 1. - С. 40-45.
28. Кузьмичева, Н. А. Фармаког-ностический анализ травы грушанок / Н. А. Кузьмичева // Вестник фармации. -2014. - №2. - С. 26-32.
29. Мазепина, Л. С. Сравнительное фармакогностическое изучение грушанки круглолистной, зимолюбки зонтичной и толокнянки обыкновенной: автореф. дис. . канд. фарм. наук / Л. С. Мазепина. - М.,
2010. - 24 с.
30. Онегин, С. В. Фармакогностиче-ское изучение вереска обыкновенного (Caluna vulgaris (l.) Hull.): автореф. дис. ... канд. фарм. наук / С. В. Онегин. - Пермь, 2008. - 24 с.
31. Фурса, Н. С. Содержание арбутина в траве вереска обыкновенного / Н. С. Фурса, С. В. Онегин // Фармация. -2007. - №6. - С. 12-14.
32. Сравнительное изучение содержания фармакологически активных феноль-ных веществ в видах и разновидностях рода багульник, произрастающих в Сибири, на Дальнем Востоке и в Беларуси / Н. С. Фурса [и др.] // Вестник фармации. -2004. - № 2. - С. 20-22.
33. Содержание фенольных соединений в надземных и подземных органах багульника болотного, произрастающего в некоторых областях Беларуси / Н. С. Фур-са [и др.] // Вестник фармации - 2005. -№ 3. - С. 26-36.
34. Кузьмичева, Н. А. Сезонная динамика накопления фенольных соединений в траве ортилии однобокой / Н. А. Кузьми-чева // Вестник фармации. - 2012. - №3. -С. 14-22.
35. Созинов, О. В. Ресурсно-фитохи-мическая изменчивость и биоэкологическая характеристика Vaccinium vitis-idaea (Ericaceae) в сосняке мшистом на орографическом градиенте (Республика Беларусь) / О. В. Созинов, Н. А. Кузьмичева // Растит. ресурсы. - 2016. - Т. 52, вып. 2. -С. 202-214.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра фармакогнозии с курсом ФПК и ПК, тел. раб.: 8 (0212) 37-09-29, Бузук Г.Н.
Поступила 11.03.2016 г.
