CC BY
69
■а к Необходимость выполнения профилактической мастэктомии у больных с ЩР генетически обусловленным раком молочной железы
Трегубова А.В., Сухотько А.С., Масри А.А.
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, 125284, Российская Федерация, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3 E-mail: [email protected]
Necessity of prophylactic mastectomy in patients with genetic-associated breast cancer
Tregubova A.V., Sukhotko A.S., Masri A.A.
P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - Branch of the National Medical Research Centre of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation 3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284, Russian Federation E-mail: [email protected]
Резюме
При возникновении мутации в генах BRCA1 и BRCA2 более чем в 5 раз увеличивается риск развития рака молочной железы (РМЖ). По данным Karoline B. Kuchenbaecker, к 80 годам кумулятивный риск развития РМЖ у женщин с наличием мутации в гене BRCA1-72%, при этом риск рака контрлатеральной молочной железы — 40%. При обнаружении мутации в гене BRCA2 риск развития РМЖ к 80 годам составляет — 69%, для контрлатеральной молочной железы — 26%. Профилактическая мастэктомия (ПМЭ) контрлатеральной молочной железы с одномоментной реконструктивной операцией является наиболее эффективным методом снижения риска развития РМЖ, так как уменьшает его развития до 96%. А одномоментное выполнение реконструктивной операции положительно сказывается на психоэмоциональном состоянии женщин. Первые работы, в которых проводилась оценка эффективности выполнения профилактических операций по предотвращению РМЖ начались в клинике Мэйо (США, Рочестер) с 1960 г., несмотря на это, на данный момент четкие показания для выполнения профилактической мастэктомии не определены, как в нашей стране, так и по данным Европейских и Американских сообществ.
Abstract
Mutation in BRCA1 and BRCA2 genes increase risk of developing breast cancer more than 5-times. According to Karoline B. Kuchenbaecker, by the age of 80, the cumulative risk of developing breast cancer in women with a mutation in BRCA1 gene is 72%, while the risk of cancer of the contralateral breast is 40%. If a mutation in the BRCA2 gene is detected, the risk of developing breast cancer by the age of 80 is 69%, for the contralateral breast cancer - 26%. Prophylactic mastectomy (PME) of the contralateral breast with a reconstruction is the most efficient method of reducing breast cancer risk. Immediate reconstruction of breast positively affects the psychoemotional state of women. The first work, which assessed the effectiveness of PME for the prevention of breast cancer began at the Mayo Clinic (USA, Rochester) since 1960. Despite this, at the moment, clear indications for the PME are not defined, either in our country or in other countries.
Ключевые слова: рак молочной железы, генетически-ассоциированный рак молочной железы, мутации в генах BRCA 1, BRCA 2
Keywords: breast cancer, BRCA associated breast cancer, BRCA 1 and BRCA 2 mutations
Цель исследования: определить показания для выполнения профилактической мастэктомии у пациенток с генетически-обусловленным раком молочной железы.
Материалы и методы. За период с января 2014 г. по январь 2018 г. в отделении онкологии и реконструк-тивно-пластической хирургии молочной железы и кожи на базе «МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России проведено генетическое исследование 1878 здоровых и больных женщин, получающих лечение в клинике. В отделении пролечено 82 пациентки с наличием мутации в генах BRCA1, BRCA2 и СНЕК2.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что мутация в гене BRCA1 присутствует у 59 больных РМЖ, а мутация в гене BRCA2 у — 10 пациенток, мутация в гене СНЕК2-10, сочетание наличия мутации в генах BRCA1 и СНЕК 2 у — 2, BRCA2 и СНЕК2 у — 1 пациентки. Установлено, что у 63 (77,0%) женщин выявлена мутация 5382^С гена BRCA1, 2080delA гена BRCA1 — у 2 (2,4%),
300T/G гена BRCA1 — у 2 (2,4%), 3819delGTAAA гена BRCA1 — у 1 (1,2%), 3875del4 гена BRCA1 — у 1 (1,2%), 4153delA гена BRCA1 — у 1 (1,2%), 5266dupC гена BRCA1 — у 1 (1,2%), 617delLT гена BRCA2 — у 2 (2,4%), 185delAG гена BRCA1 — у 1 (1,2%), IVS2+1G>A гена CHEK2 — у 3 (3,7%), 470T>C гена CHEK2 — у 3 (3,7%) и мутация Asn372His гена BRCA2 — у 2 (2,4%). Средний возраст пациенток составил 44 года. У 3,7% пациенток диагностирован РМЖ 0 ст, у 26,8% — I ст, у 24,4% — IIA ст, у 8,5% — IIB ст, у 9,8% — IIIA ст, у 1,2% — IIIB ст., у 2,4% — IIIC ст. У 23,2% женщин диагностирован первично-множественный метахронный рак (ПММР). У 17,1% пациенток диагностирован ПММР молочной железы в комбинации со злокачественными заболеваниями следующих локализаций: у 2,4% — рак щитовидной железы, у 1,2% — рак анального канала, у 1,2% — рак тела матки, у 1,2% пациентки — рак сигмовидной кишки. У 83% пациенток диагностирован инвазив-ный протоковый рак, тройной негативный рак — 54,9%. В 1 (1,2%) случае в профилактически удаленной молоч-
ной железе был найден очаг инвазивного рака молочной железы, и у 1 (1,2%) пациентки очаги рака in situ. ПМЭ контрлатеральной молочной железы в объеме мастэкто-мии по Маддену выполнена у 12 (21,8%) больных, подкожная мастэктомия с одномоментной реконструкцией эндопротезом и сетчатым имплантатом/АДМ/деэпители-зированным кожным лоскутом — у 25 (45,5%), в объеме двухэтапной кожесохранной мастэктомии с установкой тканевого экспандера и последующей его заменой на эн-допротез — у 16 (29,1%), расщепленный TRAM-лоскут —
у 2 (3,6%), профилактическая аднексэктомия выполнена — у 30 (36,6%).
Выводы. Учитывая результаты проведенного исследования, определены показания к выполнению контрлатеральной ПМЭ. Также определено, что риск возникновения рака контрлатеральной молочной железы повышается у пациенток с наличием мутации в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, женщин молодого возраста, а также с онкологически отягощенным семейным анамнезом, что составило в нашем исследовании 11%.
