Научная статья на тему 'Некоторые показатели дисфункции нейротрансмиттерных систем при дистонии и эссенциальном треморе'

Некоторые показатели дисфункции нейротрансмиттерных систем при дистонии и эссенциальном треморе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
313
39
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДИСТОНИЯ / DYSTONIA / ЭССЕНЦИАЛЬНЫЙ ТРЕМОР / ESSENTIAL TREMOR / СЕРОТОНИН / SEROTONIN / ДОФАМИН / НОРАДРЕНАЛИН / ОНДАНСЕТРОН / ONDANSETRON / DOPAMIN / NORADRENALIN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Лобзин С. В., Сайкова Л. А., Головкин В. И., Беленький В. В.

Цель исследования изучить обмен биогенных аминов при некоторых экстрапирамидных заболеваниях. Определение метаболитов триптофана и катехоламинов проводилось методом жидкостной хроматографии в группах 20 больных дистонией, 4 больных эссенциальным тремором и в группах сравнения. Выявлена тенденция к повышению обмена серотонина и норадреналина при дистонии при нормальном уровне дофамина в плазме и суточной моче. У больных эссенциальным тремором обмен дофамина был резко повышен. Полученные результаты открывают новые возможности как для фармакологической коррекции, так и для диффереренциальной диагностике этих двух заболеваний.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Лобзин С. В., Сайкова Л. А., Головкин В. И., Беленький В. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

SOME INDICATORS OF NEUROTRANSMITTERS DISTURBANCES IN DYSTONIA AND ESSENTIAL TREMOR

Objective to explore the biogenic amines turnover in some extrapyramidal disorders. Materials and methods we used liquid chromatography to study metabolites of tryptophane and catecholamines in groups of 20 patients with dystonia, 4 patients with essential tremor, and 2 control groups. Results we revealed increased serotonin and noradrenaline turnover in dystonia patients and normal level of dopamine in plasma and 24 hours urine. In all essential tremor patients the dopamine turnover was significantly increased. Conclusions the data provides a clue to new therapeutic approaches and to differential diagnosis of dystonia and essential tremor.

Текст научной работы на тему «Некоторые показатели дисфункции нейротрансмиттерных систем при дистонии и эссенциальном треморе»

УДК 616.74-009.3:612.822.2

некоторые показатели дисфункции нейротрансмиттерных систем при дистонии и эссенциальном треморе

С.В. Лобзин, Л.А. Сайкова, В.И. Головкин, В.В. Беленький Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,

Санкт-Петербург, Россия

some indicators of neurotransmitters disturbances in dystonia and essential tremor

S.V. Lobzin, L.A. Saikova, V.I. Golovkin, V.V. Belenky North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia

© Коллектив авторов, 2014

Цель исследования - изучить обмен биогенных аминов при некоторых экстрапирамидных заболеваниях. Определение метаболитов триптофана и катехоламинов проводилось методом жидкостной хроматографии в группах 20 больных дистонией, 4 больных эссенциальным тремором и в группах сравнения. Выявлена тенденция к повышению обмена серотонина и норадреналина при дистонии при нормальном уровне дофамина в плазме и суточной моче. У больных эссенциальным тремором обмен дофамина был резко повышен. Полученные результаты открывают новые возможности как для фармакологической коррекции, так и для диффереренциальной диагностике этих двух заболеваний.

ключевые слова: дистония, эссенциальный тремор, серотонин, дофамин, норадреналин, ондансетрон.

Objective - to explore the biogenic amines turnover in some extrapyramidal disorders. Materials and methods - we used liquid chromatography to study metabolites of tryptophane and catecholamines in groups of 20 patients with dystonia, 4 patients with essential tremor, and 2 control groups. Results - we revealed increased serotonin and noradrenaline turnover in dystonia patients and normal level of dopamine in plasma and 24 - hours urine. In all essential tremor patients the dopamine turnover was significantly increased. Conclusions - the data provides a clue to new therapeutic approaches and to differential diagnosis of dystonia and essential tremor.

Key words: dystonia, essential tremor, serotonin, dopamin, noradrenalin, ondansetron.

Введение

Исследования нейротрансмиттеров при дистонии (Д) в основном касаются определения уровня катехоламинов [1, 2], при этом результаты противоречивы. Обмен серотонина менее изучен, а результаты также весьма противоречивы [3-11].

Так, по данным [3] Бархатовой В. П., у больных с дистоническими гиперкинезами увеличена экскреция дофамина (Дфа) и винилил-миндальной кислоты (ВМК) при нормальной экскреции норадреналина (НА) и при сниженной экскреции - адреналина. В то же время [1] Дадали Е. Л. отмечает снижение экскреции НА и Дфа при генерализованной Д, в то время как при спастической кривошее (шейном спазме) уровень НА снижается, а уровень Дфа возрастает. Корреляция содержания серотонина и его метаболитов в плазме и в ликворе была установлена у обезьян [12] и людей [13]. Серотонин

плазмы, по мнению некоторых авторов, достоверно отражает уровень этого нейротрансмитте-ра в активном состоянии в синапсах ЦНС [14], что дает возможность изучать этим методом также патологические состояния ЦНС.

Эссенциальный тремор (ЭТ) часто сопровождается симптомами локальной дистонии и потому дифференциальная диагностика этих двух заболеваний чисто по клиническим признакам крайне затруднительна, необходим поиск лабораторных методов.

цель исследования: изучить обмен кате-холаминов в крови и суточной моче больных фокальными и сегментарными формами Д и эссенциальным тремором.

материалы и методы исследования

Определение концентраций метаболитов триптофана (5-гидрокситриптофана, серотонина, 5-гидроксииндолуксусной кислоты)

в сыворотке крови и в моче осуществлялось методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флуориметрическим детектированием на хроматографе ХЖ-1311 (НПО Аналитического приборостроения, Россия) в режиме линейно-ступенчатого градиентного элюирования. Определение катехоламинов - адреналина (А), НА, Дфа, ВМК в крови и суточной моче осуществлялось методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флуориметрическим детектированием в режиме изократического элюирования с использованием системы элюирования «Ор-лант» («Медикант», г. Орел) и флуориметри-ческого детектора «Kratos» (США).

Полученные в процессе сравнения групп больных данные обрабатывались c помощью компьютерной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5).

Показатели обмена катехоламинов в крови и суточной моче изучались в группе 20 больных Д, 4 больных ЭТ и в двух контрольных группах, наблюдавшихся в Центре биохимических исследований Санкт-Петербурга - 11 больных с заболеваниями внутренних органов (гр. 1) и 11 больных с протезированием суставов (гр. 2). Дфа плазмы у 19 больных Д сравнивался с уровнем у 4 больных ЭТ.

результаты и их обсуждение

В результате исследования выявлена тенденция к повышению уровня серотонина (С) в плазме, экскреция серотонина и 5 - гидрок-ситриптофана была увеличена у большинства больных (табл. 1).

Обнаружена также умеренная тенденция к увеличению содержания в плазме тирозина (предшественника Дфа) и снижению содержания ГВК, а также к повышению содержания НА (табл. 2, 3, рис. 1), однако доля больных с повышенным уровнем НА не достигала уровня достоверности по критерию Фишера (р = 0,668). Достоверных отличий между группой больных Д и первой группой сравнения обнаруже-

но не было. Различие между группой больных Д и группой сравнения 2 было достоверным по всем критериям. Изменений в экскреции кате-холаминов в данном исследовании выявлено не было. Выявленные различия уровней ДФа наглядно иллюстрируются коробчатыми («Box & Whisker Plot») графиками (рис. 2) а также в таблице 3. В группе больных Д уровень ДФа был повышен только у двух больных с семейным писчим спазмом, возможно, это заболевание представляет собой отдельную наследственную форму Д. Уровень Дфа был повышен также у всех 4 больных с ЭТ, что свидетельствует о том, что высокий уровень ДФа может быть диагностическим критерием некоторых форм ЭТ. Повышение уровня дофамина при ЭТ полностью противоречит результатам крупномасштабного исследования, проведенного в институте неврологии В.П. Бархатовой [15].

Результаты, полученные при исследовании катехоламинов, в определенной степени подтверждают ранее опубликованные данные [3] Е.Д. Марковой и В.П. Бархатовой, которые описали повышение дофаминергической и норадре-налинергической активности при гиперкинетической форме Д, выражающееся в увеличении экскреции ДФа и ВМК, а также исследования [2] С.А. Мальберга, в котором было обнаружено повышение содержания ДОФУК и НА в плазме крови при любых формах Д. В то же время эти наблюдения отличаются от исследования [1] Е.Л. Дадали, в котором обнаружено снижение экскреции катехоламинов при сегментарной Д (спастической кривошее) и генерализованной Д, а также от ряда других данных [5, 6, 8-11].

Гематоэнцефалический барьер малопроницаем для катехоламинов, поэтому повышенный уровень НА в плазме может отражать его уровень в периферической и вегетативной нервной системах, так как катехоламины органов в основном секретируются нервными клетками. Учитывая нормальную суточную экскрецию НА, можно предположить, что в нашем случае либо усилен его катаболизм, либо имеют место суточные колебания.

Таблица 1

количество больных д с изменённым метаболизмом триптофана

С повышенным уровнем 5 - ОН триптофана в крови С повышенным уровнем серотонина в крови С увеличением экскреции 5 - ОН триптофана С увеличением экскреции серотонина

77,8% 44,4% 85,7% 62,5%

Содержание катехоламинов в плазме

Таблица 2

Катехоламины и метаболиты Тир, мг/мл Доф, пг/мл НА, пг/мл А, пг/мл ДОФУК, пг/мл ГВК, нг/мл

n / n+ 10/6 7/3 7/5 7/2 6/1 8/0

M 15,57 894,5 855,6 60,2 1513,5 97,7

Норма 8-15 <200 90-465 10-75 300-2800 116-264

n - число наблюдений, n+ - количество больных с увеличенным показателем, M - средний уровень катехоламинов.

Таблица 3

Корреляционный анализ содержания биогенных аминов в физиологических жидкостях

у больных дистонией

Показатели N R p-level

Трипт в плазме & 5 - ОН трипт в плазме 12 0,73 0,007

Трипт в плазме & 5 - ОН трипт в моче 12 0,93 0,000

5 - ОН трипт в плазме & 5 - ОН трипт в моче 12 0,80 0,002

ГИУК в плазме & 5 - ОН трипт в моче 11 0,60 0,051

Дфа в плазме & Сер в моче 10 0,62 0,054

НА в плазме & 5 - ОН трипт в моче 10 0,56 0,090

А в плазме & Сер в моче 10 -0,67 0,033

Трипт в моче& 5 - ОН Трипт в моче 12 -0,50 0,095

Трипт в моче & Доф в моче 12 0,73 0,007

Сер в моче & ГИУК в моче 13 0,60 0,029

Доф в моче & НА в моче 13 0,50 0,084

Выделены биогенные амины, повышение которых выявлено в нашем исследовании.

Рис. 1. Уровень НА плазмы больных МД и в группах сравнения

д. исключая п. с. п. с. т.

Рис. 2. Уровни ДФа плазмы крови у больных МД, писчим спазмом и эссенциальным тремором

Выявленные особенности обмена серотони-на позволили использовать для лечении Д анти-серотонинергический препарат ондансетрон, успешно примененный ранее для лечения цере-беллярного тремора [16]. Особенно эффективным ондансетрон оказался у больной семейной спастической кривошеей и тремором головы, у которой экскреция 5-ГИУК превышала норму в 100 раз - после разового назначения 16 мг в сутки купирование гиперкинеза продолжалось 3 месяца [17].

Заключение

Лечение как Д, так и ЭТ на современном этапе остается пока малоэффективным. Дифференциальная диагностика этих двух заболеваний крайне затруднительна, а зачастую просто невозможна. В данном и ряде других [18-20] исследований биогенных аминов при этих заболеваниях выявлена тенденция к повышению обмена С и НА при Д при нормальном уровне Дфа. В то же время у обследованных больных с ЭТ обнаружено резкое повышение обмена Дфа. Полученные данные открывают новые перспективы как для фармакологической коррекции,

так для дифференциальной диагностики этих двух заболеваний.

Литература

1. Дадали, Е. Изучение экскреции катехола-минов при различных формах и стадиях деформирующей мышечной дистонии / Е. Дадали // Сов. Мед. - 1980. - № 7. - С. 41-45.

2. Мальберг, С. Торсионная дистония в детском возрасте / С. Мальберг // Неврологический журнал. - 1997. - № 6. - С. 23-28.

3. Бархатова, В. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология / В. Бархатова. - М. : Медицина, 1988. - 176 с.

4. Маркова, Е. Особенности обмена серото-нина при некоторых наследственных экстрапирамидных заболеваниях / Е. Маркова [и др.] // Ж. невропатолог. и психиатр. - 1975. - № 6. -C. 830-833.

5. Assmann, B. Selective decrease in central nervous system serotonin turnover in children with dopa - nonresponsive dystonia / B. Assmann [et al.] // Pediatr. Res. - 2002. - № 52 (1). -P. 91-94.

6. Chase, T. N. Biochemical and pharmacologic studies of dystonia / T. Chase // Neurology. -1970. - Vol. 20, Nov. Suppl. - P. 122-130.

7. Diamond, B.I. Serotonin modulation of hyperkinesias and phasic neck dystonia induced by imiodipropionitrile (IDPN) in rats / B. Diamond, K. Sethi, R. Borison // Neurology. - 1986. -№ 36. - P. 341

8. Hornykiewicz, O, Brain neurotransmitters in dystonia musculorum deformans / O. Hornykiewicz [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1986. - № 315. -P. 347-353.

9. Naumann, M. Neurotransmitters in CSF of idiopathic adult - onset dystonia: reduced 5 - HIAA levels as evidence of impaired serotoninergicmetabolism/M.Naumann[etal.]// J Neural Transm. - 1996. - № 103 (8/9). -P. 1083-1091.

10. Tabaddor, K. Diminished ventricular fluid dopamine metabolites in adult - onset dystonia / K. Tabaddor, L. Wolfson, N. Sharpless // Neurology. - 1978. - Vol. 18. - P. 1254-1258.

11. Tabaddor, K. Ventricular fluid homovanillic acid and 5 - hydrohyindolacetic acid concentrations in patients with movement disorders. / K. Tabaddor, L. Wolfson, N. Sharpless // Neurology. 1978. -Vol. 28. - P. 1249.

12. Yan, D. Correlation between serotonergic measures in cerebrospinal fluid and blood of subhuman primate/ D. Yan // Life sci. - 1993. -Vol 52 (8). - P. 745-749.

13. Sarrias, M. Ralationship between serotoninergic measures in blood and cerebrospinalfluid simultaneously obtained in humans / M. Sarrias [et al.] // J Neurochem. -1990. - Vol 54 (3). P. 783-786.

14. Artigas, F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium /F. Artigas [et al.] // Psychopharmacology (Berl). - 1989. -Vol. 99 (3). - P. 328-332.

15. Бархатова, В. Метаболизм катехолами-нов при эссенциальном треморе / В. Бархатова, И. Иванова-Смоленская // Ж. невропатолог. и психиатр. - 1990. - № 3. - C. 10-14.

16. Rice, G. Ondansetron, a 5HT3 antagonist, improves cerebellar tremor / G. Rice [et al.] // J. of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. -1997. - № 62. - P. 282-284.

17. Беленький, В. Серотонинергические механизмы торсионной дистонии / В. Беленький // Ж. невропатолог. и психиатр. - 2008. - № 2. -C. 98.

18. Беленький В. Метаболизм серотонина при торсионной дистонии / В. Беленький [и др.] // Невролог. вестник - 2009. - № 1. - P. 95-98.

19. Беленький, В. Обмен дофамина при эссен-циальном треморе / В. Беленький [и др.] // Клиническая неврология. - 2010. - № 3. - С. 3-5.

20. Беленький В. Обмен катехоламинов при торсионной дистонии / В. Беленький [и др.] // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, № 1. - С. 1-5.

В.В. Беленький

Тел.: 8-952-246-01-11

e-mail: [email protected]

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.