CC BY
34Реферат
Некоторые перспективы применения коэнзима О10
Коэнзим О (убихинон) - витамино-подобное соединение из класса бен-зохинонов с гидрофобной боковой цепью. В митохондриях клеток человека представлен убихинон с 10 изопрено-выми звеньями цепи - коэнзим О10 (КоОю).
КоО10 служит коферментом для трех митохондриальных комплексов, осуществляя в дыхательной цепи перенос электронов от мембранных де-гидрогеназ на цитохромы. Участвуя в трансмембранном переносе протонов из матрикса митохондрий в межмембранное пространство, КоО10 способствует сопряжению процессов электронного транспорта и окислительного фосфорилирования (синтеза аде-нозинтрифосфата).
Широко обсуждается участие КоО10 в модификации окислительных процессов в роли антиоксиданта. Среди механизмов антиоксидантного действия убихинона рассматривается его прямое взаимодействие с супероксидным радикалом и с липидными радикалами, приводящее к обрыву цепи перекисного окисления липидов. Уби-хинон может функционировать совместно с витамином Е (а-токоферолом), восстанавливая его активность. КоО10 способен предотвращать оксидатив-ное повреждение белков, липидов, ДНК и биологических мембран.
В организме КоО10 синтезируется из аминокислоты тирозина в ходе сложного 17-стадийного процесса. С возрастом биосинтез КоО10 прогрессивно снижается, а расход его при различных нагрузках и патологических состояниях резко возрастает. Дефицит КоО10 обнаруживается в системах с высокими энергозатратами, в
Реферат подготовлен редакционной коллегией журнала по материалам статьи И.А. Климанова, С.К. Соодаевой "Перспективы применения коэнзима О10 в пульмонологии" (Атмосфера. Пульмонология. 2008. № 2. С. 43-45).
первую очередь в сердечно-сосудистой системе.
КоО10 применяется в кардиологии. Клинические исследования показали его терапевтическую эффективность в комплексном лечении ишеми-ческой болезни сердца, артериальной гипертонии и атеросклероза. Протективное действие препарата связывают с нормализацией энергетического метаболизма и антиокси-дантной активностью.
Оксидативный стресс играет ключевую роль в патогенезе большинства легочных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, пневмонии и др. Высокая вероятность оксидатив-ного повреждения органов дыхания обусловлена многими факторами. Респираторный тракт постоянно подвергается воздействию оксидантов атмосферного воздуха (озон, двуокиси азота и серы) и табачного дыма. В легких велика вероятность и эндогенного образования оксидантов: ненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся в легочной ткани, служат субстратом для реакций перекисного окисления липидов, а экспозиция поллютантов и микроорганизмов приводит к генерации фагоцитами активных форм кислорода (АФК). Образующиеся в результате воспаления и оксидативного стресса АФК могут вызывать необратимые изменения в биоструктурах. Повреждение белков придает им антигенные свойства, а окисление липи-дов нарушает выработку хемоаттрак-тантов и миграцию фагоцитов в зону воспаления. Таким образом, активация фагоцитов обладает свойством самопроизвольно усиливаться, и в очаге воспаления может сформироваться "порочный круг".
Помимо прямой токсичности (деградация ДНК, запуск цепной реакции перекисного окисления липидов), ок-сиданты вызывают множество других негативных процессов: повреждают фибробласты, снижают активность
сурфактанта, усиливают секрецию слизи, повышают проницаемость эпителия и эндотелия. Пероксинитрит, АФК и оксиданты табачного дыма способны инактивировать антипротеазы, создавая дисбаланс в системе про-теолиз-антипротеолиз.
Оксиданты также стимулируют хемотаксис нейтрофилов и вызывают полимеризацию актина нейтрофилов, что существенно снижает их деформируемость, и нейтрофилы застревают в капиллярах легких. Скопление активированных клеток в капиллярной сети альвеол приводит к оксидативно-му стрессу, под действием которого происходит разрушение структур альвеол и формирование эмфиземы.
Пока имеются лишь единичные работы по клиническому применению КоО10 при патологии легких. Обнаружено, что при бронхиальной астме уровень КоО10 в крови достоверно понижается в сравнении с контролем. Аналогичная закономерность отмечается и при оценке содержания другого ан-тиоксиданта - а-токоферола, причем между их уровнями выявлена положительная корреляция. Включение КоО10 в комплексную терапию бронхиальной астмы позволяет снизить дозы применяемых глюкокортикостероидов.
Сниженный уровень КоО10 в сыворотке отмечался также при хронической обструктивной болезни легких. Пероральное применение препарата КоО10 у пациентов с гипоксемией приводило к достоверному увеличению содержания КоО10 в крови, увеличению парциального давления кислорода в крови и снижению продукции лак-тата. Авторами сделан вывод об энер-готропных и антигипоксических свойствах препарата КоО10.
Благодаря антиоксидантным свойствам КоО10 обладает высоким потенциалом в качестве профилактического и лечебного препарата при заболеваниях сердечно-сосудистой и респираторной систем, а также болезнях курящего человека.
22 Атм/сферА. Кардиология 2*2008
www.atmosphere-ph.ru
