CC BY
209Перспективы применения коэнзима Q10 в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний
Г.Н. Гороховская, Е.В. Чернецова, М.М. Петина
Введение
В настоящее время в связи с усиленным развитием молекулярной биологии и биохимии открываются новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний с учетом патофизиологических механизмов на уровне клеточных и субклеточных структур.
В основе ведущих метаболических процессов в организме человека лежат окислительно-восстановительные реакции. Среди них особую роль играют свободнорадикальные реакции, ведущие к образованию пере-кисных соединений. Выраженная активация процессов свободноради-кального окисления и следующая за ним реакция тканей и систем организма получили название оксидатив-ного стресса. Оксидативный стресс вызывает повреждение наиболее важных полимеров - нуклеиновых кислот, белков и липидов, полиненасыщенных жирных кислот [8].
Наиболее перспективным для применения в медицинской практике ан-тиоксидантом является естественный антиоксидант убихинон (коэнзим О10, Ко010) - обязательный и наиболее подвижный компонент электрон-транспортных цепей митохондрий. Он при-
Галина Николаевна Гороховская - докт. мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 Московского государственного медико-стоматологического университета (МГМСУ). Елизавета Валерьевна Чернецова - врач-терапевт ГКБ № 40 г. Москвы. Мария Михайловна Петина -ассистент кафедры госпитальной терапии № 1 МГМСУ.
нимает участие в синтезе энергии в виде АТФ путем сопряжения процессов электронного транспорта и окислительного фосфорилирования.
Успехи современной биохимии и молекулярной биологии позволили установить, что коэнзим Q10 участвует в окислительно-восстановительных реакциях, протекающих не только в митохондриях, но и в других органел-лах - мембранах лизосом, аппарате Гольджи, плазматических мембранах. Убихинон принимает участие в цито-зольном гликолизе, увеличивает мембранную текучесть [44-46, 49, 70].
Антиоксидантные свойства убихи-нона обусловлены его химической структурой, биологической ролью и локализацией в клетках. Антиокси-дантная функция коэнзима Q10 доказана в экспериментах как in vitro, так и in vivo. Она подтверждается тем фактом, что снижение содержания убихи-нона в митохондриях сопровождается усилением перекисного окисления, а восстановление его содержания -обратным эффектом. Убихинон является единственным липидораство-римым антиоксидантом, который синтезируется в клетках животных и человека. В отличие от остальных анти-оксидантов коэнзим Q10 постоянно регенерируется с помощью ферментных систем организма, что приводит к восстановлению антиоксидантной активности. Убихинон встречается во всех клеточных мембранах, в плазме крови и липопротеидах низкой плотности (ЛНП). Коэнзим Q10 ингибирует процессы свободнорадикального пе-рекисного окисления липидов биологических мембран, ЛНП, защищает ДНК от активных форм кислорода.
Кроме того, коэнзим О10 способен восстанавливать активность других антиоксидантов.
С возрастом количество убихинона в организме уменьшается, а расход его усиливается при физических, эмоциональных нагрузках, оксидативном стрессе, имеющем место при воспалении, развитии атеросклероза, иммунологических расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучений. Коэнзим 010 частично синтезируется в организме при участии витаминов группы В, пантотеновой кислоты и ряда микроэлементов, частично поступает с пищей. Известно, что с пищей человек получает недостаточное количество этого вещества. Наиболее активные потребители убихинона - активно работающие ткани: миокард, паренхима печени и почек. К 40 годам в ткани сердца его концентрация уменьшается на 15-20%, а к 60 годам - на 50-60% от максимальной возрастной концентрации.
Реализация антиоксидантной и ко-ферментной функций Ко010 определяет его ключевое значение в повышении сократительной способности миокарда и поперечно-полосатой мускулатуры; улучшении кровотока в миокарде; антиаритмическом и гипотензивном действии; повышении толерантности к физической нагрузке, ан-тиатеросклеротическом эффекте; апоптозе и замедлении процессов старения [7].
В кардиологической практике уби-хинон нашел свое применение в профилактике и лечении ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни, сердечной недостаточности, дилатацион-ной кардиомиопатии.
Применение KoQ10 при хронической сердечной недостаточности
Установлено, что при хронической сердечной недостаточности (ХСН) уровень Ко010 снижается прямо пропорционально уменьшению сократительной способности миокарда, и степень тяжести ХСН достоверно коррелирует со степенью снижения Ко010. Существует большое количество клинических и экспериментальных работ по применению Ко010 при ХСН.
В обзоре P.H. Langsjoen и A.M. Langsjoen показано, что Ко010 с успехом применяли с 1980 г в лечении дилатационной и ишемической кар-диомиопатии [38]. В 15 контролируемых исследованиях, проведенных с 1985 по 1999 г., применение 010в дозе 100-150 мг в сутки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в том числе при дилатационной и ише-мической кардиомиопатии, показало высокую клиническую эффективность: в ряде исследований отмечено значительное улучшение фракции выброса, минутного объема сердца, повышение качества жизни пациентов, уменьшение количества госпитализаций. W.V. Judy et al. наблюдали 180 пациентов, принимавших 100 мг в сутки Ко010 или плацебо; отмечено увеличение выживаемости на протяжении 8 лет [32].
В 1993 г. было опубликовано двойное слепое плацебоконтролируемое исследование C. Morisco et al., в котором участвовал 641 человек с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК СН, принимавший дополнительно к стандартной базовой терапии Ко010 в дозе 2 мг/кг в сутки (основная группа) или плацебо (контрольная группа) [51]. Число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в основной группе составило 73 случая за 1 год, в контрольной группе -118 случаев (р < 0,001), возникновение отека легких зарегистрировано у 20 больных в основной группе и у 50 -в контрольной группе, сердечная астма - у 97 против 198 (р < 0,001). Через 1 год было отмечено существенное улучшение насосной функции,
сердечного выброса и минутного объема сердца путем радионуклидного сканирования у пациентов, принимавших Ко010 150 мг в сутки. Результаты данного исследования позволили рекомендовать прием КоО10 в виде дополнительной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Результаты 5 открытых и долгосрочных исследований, проведенных с 1985 по 1999 г. у пациентов с широким спектром сердечно-сосудистых заболеваний, включавшим ишемичес-кую кардиомиопатию, дилатационную кардиомиопатию, первичную диасто-лическую дисфункцию, гипертоническую болезнь, клапанные болезни сердца, показали значительное улучшение класса сердечной недостаточности по N¥1-^, улучшение функции миокарда и сокращение на 50% потребности в сопутствующей кардиова-скулярной терапии, полное отсутствие токсичности Ко010 в дозе 100-150 мг в сутки [61].
В 1990 г. Р. 1_апдв]оеп е1 а1. опубликовали результаты 6-летнего наблюдения 126 пациентов с дилатационной кардиомиопатией, отметив замечательную эффективность (увеличились ФВ, выживаемость и качество жизни больных), безопасность при длительном применении и практическое отсутствие побочных эффектов [41].
В 1994 г. Е. Ваддю е1 а1. опубликовали данные открытого исследования, включавшего 2664 пациента с сердечной недостаточностью, получавших 150 мг Ко010 в сутки на протяжении 3 мес, и вновь отметили значительную пользу при отсутствии побочных эффектов [15].
В 1995 г. С. ЬЫтап-Вапд е1 а1. в двойном слепом плацебоконтролируе-мом перекрестном исследовании ран-домизировали 79 больных ХСН в группу плацебо (стандартное лечение) и основную группу (стандартное лечение плюс Ко010 по 100 мг/сут). Изучали в динамике ФВ в покое и при субмаксимальной нагрузке в положении лежа, показатели нагрузочной пробы и качества жизни. После 3 мес лечения в основной группе величина ФВ возрос-
ла в покое на 23 ± 11 против 22 ± 11% (p < 0,05), при нагрузке в положении лежа на спине - 25 ± 13 против 23 ± ± 12% (p < 0,05), увеличилась толерантность к нагрузке с 94 ± 31 до 100 ± 34 Вт (p < 0,05) и возросло количество баллов качества жизни со 107 ± ±23 до 113 ± 20 ед. (p < 0,05) [2, 31].
В 2003 г. S.A. Mortensen провел ме-таанализ 13 двойных слепых рандомизированных исследований по лечению сердечной недостаточности различного генеза препаратом Ко010. Только в трех из них, включающих около 10% из 1000 леченых больных, получены нейтральные результаты. Во всех остальных исследованиях и в сумме всех работ получены достоверные свидетельства: 1) улучшения функционального класса больных; 2) повышения толерантности к физической нагрузке; 3) снижения частоты госпитализаций [1].
В другом метаанализе, включающем 9 рандомизированных исследований, у больных, принимавших Ко010. выявлена тенденция к улучшению течения болезни и увеличению продолжительности нагрузочной пробы [17, 57]. Вместе с тем эти же авторы предоставили результаты собственного рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования по применению Ко010у 35 больных ХСН. Установлено, что за 3 мес лечения у больных основной группы достоверно уменьшился класс тяжести сердечной недостаточности [56].
В работе Е.С. Воеводиной с соавторами (2006) приведены результаты наблюдения 38 больных ХСН (атероск-леротический и постинфарктный кардиосклероз) с признаками дилатации левых отделов сердца, которым к стандартной терапии сердечной недостаточности был добавлен Ко010 в виде препарата Кудесан(Аквион, Россия) по 5 мл в сутки (150 мг Ко010). Результаты оценивались по сравнению с пациентами контрольной группы (26 человек) с аналогичной патологией, у которых в программу лечения сердечной недостаточности Кудесан не был включен. Показатели центральной гемодинамики, толерантность к физической нагрузке до лечения в исследуемой и
контрольной группах статистически не отличались друг от друга и соответствовали ИМУ ФК СН. После проведенного лечения (через 3 нед) отмечено статистически достоверное более выраженное улучшение насосной функции сердца в исследуемой группе больных ХСН по сравнению с контрольной группой пациентов. Так, в исследуемой группе, где к стандартной терапии ХСН был добавлен Кудесан, фракция выброса в целом по группе увеличилась на 16,8% (с 44,6 ± 3,8 до 52,1 ± 3 ,2%, р < 0,01), толерантность к физической нагрузке возросла на 62,7% (с 242,3 ± 38,1 до 394,3 ± 35,2 м за 6 мин, р < 0,001). В контрольной группе имело место статистически недостоверное увеличение аналогичных показателей: ФВ увеличилась только на 9,7%, толерантность к физической нагрузке возросла на 23,9% (р > 0,05). Конечный диастолический объем левого желудочка (КДОЛЖ) в целом в исследуемой группе статистически достоверно уменьшился на 8,8% (со 102,8 ± 3,7 до 93,8 ± 3,9 мл, р < 0,05), в то же время в контрольной группе КДОЛЖ статистически недостоверно уменьшился только на 3,5% (со 104,0 ± 4,1 до 100,4 ± 3,8 мл, р > 0,05). Конечный систолический объем левого желудочка (КСОЛЖ) в исследуемой группе также уменьшился после проведенного лечения на 19,3% (с 57,0 ± 2,4 до 46,1 ± 2,3 мл, р < 0,01), в контрольной группе аналогичный показатель уменьшился только на 9,5% (с 57,1 ± 2,9 до 51,7 ± ±2,4 мл, р < 0,05).
После лечения подобная положительная динамика показателей, определяющих эффективность насосной функции сердца, позволила в исследуемой группе более эффективно купировать клинические признаки СН и улучшить функциональный класс: в исследуемой группе больных ХСН в 55,3% наблюдений был достигнут I ФК СН и в 44,7% - II ФК СН, в то время как в контрольной группе I ФК СН был зарегистрирован в 46,2%, II ФК СН - в 53,8% случаев. Авторы делают вывод, что добавление к стандартной терапии ХСН коэнзима 010 (препарат Куде-
сан) способствует достижению более благоприятного ФК ХСН [3].
Кофермент Q10 в лечении ИБС, острого инфаркта миокарда (ОИМ)
Первое исследование, посвященное применению КоО10 у пациентов с ИБС, в котором 18 пациентов получали плацебо или внутривенный препарат КоО10, было опубликовано в 1984 г. Y. Hiasa et al. [29]. У пациентов, принимавших КоО10, было отмечено увеличение физической толерантности, уменьшение депрессии сегмента ST, количества приступов стенокардии вне зависимости от сердечного выброса и уровня АД.
Дальнейшие исследования, проведенные у данной категории пациентов на фоне приема КоО10, показали только положительные результаты, что позволяет рекомендовать препараты Ко010 в комплексной терапии ИБС [34, 73].
В 2003 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования R.B. Singh et al. применения Ко010 у больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Показано, что добавление Ко010 к стандартной терапии приводит к уменьшению в 2 раза сердечно-сосудистых событий (нефатального инфаркта миокарда и карди-альной смерти) через 1 год терапии. Также было отмечено возрастание холестерина ЛВП, обладающего кардио-протективными свойствами [63].
Одной из проблем кардиологии является повреждение миокарда при реперфузии. В клиническом плане этот феномен приобретает значимость в условиях палат интенсивного наблюдения у больных инфарктом миокарда после применения тромбо-литических средств. Имеются доказательства того, что Ко010 в виде препарата Кудесан у экспериментальных животных предотвращает реперфузи-онное повреждение миокарда, так же как и при непосредственной ишемии [9]. При ОИМ выявлен один из возможных механизмов положительного действия Ко010 - предотвращение
развития синдрома удлиненного QT который сопряжен с более высокой частотой внезапной сердечной смерти. В работе А.М. Шилова с соавторами (2006 г.) показано, что добавление Кудесана в дозе 50 мл в сутки в течение 2-3 дней к терапии у больных с острым инфарктом миокарда оказывает значительный положительный эффект, проявляющийся отсутствием удлинения интервала QT, уменьшением случаев развития синдрома "реперфузии" во время тромболитиче-ской терапии ОИМ на 6,7%. Аналогичные результаты по применению водорастворимого коэнзима Q10 при лечении ОИМ и ХСН представлены в клинических исследованиях других авторов [6].
В 2007 г. L. Tiano et al. опубликовали результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования, посвященного оценке действия toQ^ на эндотелиальную функцию, внеклеточную супероксид-дисмутазу (СОД) у пациентов с ИБС. В течение 1 мес 38 пациентов получали toQ^ в дозе 300 мг в сутки (пациенты контрольной группы получали плацебо). Известно, что СОД - важный фермент антиоксидантной системы организма, и ее активность значительно снижена у пациентов с ИБС. Более того, найдена тесная корреляция между активностью СОД и медленной эн-дотелиально-опосредованной дила-тацией, функциональным параметром сосудистой функции [37]. Применение Q10 способствовало повышению содержания СОД, улучшилась также эн-дотелиально-опосредованная дилата-ция брахиальной артерии (с 4,6 ± 0,6 до 7,8 ± 0,6%) по сравнению с контрольной группой (до исследования 4,3 ± 0,6%; через 1 мес 4,3 ± 0,5%) [47].
Применение foQ10 при диастолической дисфункции
Диастолическая дисфункция часто присутствует при сердечной недостаточности и при таких клинических синдромах, как гипертрофия миокарда левого желудочка, симптоматический пролапс митрального клапана, ги-
пертрофическая кардиомиопатия, синдром хронической усталости.
В ряде исследований показано улучшение диастолической функции при допплеровской эхокардиографии на фоне приема Ко010 у пациентов с гипертрофией миокарда левого желудочка, симптоматическим пролапсом митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией, синдромом хронической усталости [39, 40, 42, 43, 53]. Также отмечено улучшение класса СН по NYHA, улучшение профиля АД.
Кофермент foQ10 и артериальная гипертония
Известно, что артериальная гипертония сопровождается оксидативным стрессом. В сосудистой стенке окси-дативный стресс сопровождается избытком супероксид-радикала (О2-), который окисляет эндотелиальный оксид азота (NO) с образованием пероксини-трита, непригодного для синтеза эндо-телиального релаксирующего фактора, что, в свою очередь, приводит к ва-зоконстрикции и повышению АД.
Основное воздействие Ко010 у пациентов с гипертонической болезнью сводится к воздействию на эндотелий и гладкомышечные клетки сосудистой стенки: Ко010 приводит к улучшению эндотелиальной функции за счет угнетения оксидативного стресса и усилению митохондриальной биоэнергетики [25, 26].
B.E. Burke et al. (2001) изучали гипотензивное действие Ко010 при изолированной систолической гипертонии у 83 больных в рандомизированном двойном слепом плацебоконтро-лируемом исследовании. Больные основной группы получали 120 мг/сут Ко010 внутрь в течение 12 нед [19]. По окончании исследования обнаружено снижение уровня систолического АД на 17,8 ± 7,3 мм рт. ст. Переносимость лечения была вполне удовлетворительной, ортостатической гипо-тензии не наблюдалось.
R.B. Singh et al. (1999) установили, что лечение больных АГ коферментом Ко010в течение 8 нед по 120 мг/сут достоверно снижает систолическое и
диастолическое АД, уровни инсулина натощак и через 2 ч после сахарной нагрузки, триглицеридов, липидных пероксидаз, малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также повышает уровни ХС ЛВП, витаминов А, С, Е и В-каротина (все значения достоверны - p < 0,005). В контрольной группе аналогичных больных, получавших комплекс витаминов группы В, установлено только увеличение в крови уровней витаминов С и р-каротина. Авторы полагают, что механизм снижения АД у гипертоников включает в себя не только предотвращение окислительного стресса, но и улучшение инсулинового ответа на гипергликемию.
J.M. Hodgson et al. (2002) изучали эффективность Ко010 у 74 больных сахарным диабетом 2-го типа с дисли-пидемией и артериальной гипертонией. Было проведено двойное слепое рандомизированное двухкомпонент-ное исследование. Больных распределили в 4 группы, получающие: 1) Ко010 по 200 мг/сут; 2) фенофибрат по 200 мг/сут; 3) сочетание этих средств; 4) плацебо. Лечение длилось 12 нед. Фенофибрат не оказал влияния на содержание гликозилированного гемоглобина НЬА1с, уровень артериального давления и содержание в крови Fj-изопростаноидов. У больных, получавших Ко010, достоверно снизилось систолическое (на 6,1 ± 7,3 мм рт. ст. р = 0,02) и диастолическое (на 2,9 ± ± 1,4 мм рт. ст.; p < 0,048) АД, в 3 раза возросло содержание в крови Ко010 (p < 0,001) и достоверно уменьшилась концентрация гликозилированного гемоглобина НЬА1с (на 0,37 ± 0,17%; p < 0,0345). Таким образом, было установлено, что Ко010 способен контролировать у больных с сахарным диабетом 2-го типа (а фактически - с метаболическим синдромом) как артериальное давление, так и уровень гликемии (о чем судили по достоверному снижению гликозилированного гемоглобина) [30].
В метаанализе 8 клинических исследований F.L. Rosenfeldt et al. (2007), посвященных применению Ко010 в лечении артериальной гипер-
тензии, показано, что прием Ко010 в дозе 75-360 мг/сут способствует снижению систолического АД на 11-17 мм рт. ст. и диастолического АД от 8 до 10 мм рт. ст. Важно, что снижались АД и сопротивление сосудов при неизмененном сердечном выбросе. Интересно отметить, что у здоровых животных и людей прием Ко010 не сопровождался прямым вазодилатирую-щим и гипотензивным эффектом. Это подтверждает, что гипотензивный эффект Ко010 проявляется лишь при наличии эндотелиальной дисфункции, вызванной оксидативным стрессом у пациентов с артериальной гипертен-зией [59]. У пациентов с диабетом и дислипидемией показано положительное влияние Ко010 на эндотелий и уровень АД [71, 72].
Кофермент Q10 и терапия статинами
Согласно последним рекомендациям Американской национальной программы по изучению холестерина ^СЕР), даже пациенты с ССЗ и низким уровнем холестерина ЛНП превентивно должны принимать статины для профилактики инсультов и инфарктов. Снижение уровня холестерина на 1 ммоль/л при лечении статинами в течение 5 лет приводит к снижению риска смерти на 25-30%. Несмотря на то что статины хорошо переносятся большинством больных, они могут вызвать изменения функциональных проб печени, парестезии, миалгии, различные миопатии. Кроме того, достоверно показано, что мевалонатным путем происходит биосинтез не только холестерина, но и кофермента Ко010. Таким образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы блокируют синтез как холестерина, так и Ко010.
В 15 исследованиях было четко показано снижение уровня Ко010 в крови на 25-50%, особенно при приеме ста-тинов в повышенных дозах и у пожилых пациентов [10, 16, 23, 24, 28]. Снижение Ко010 в крови способствует ухудшению течения сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ХСН, что характеризуется падением объема фракции выброса крови и общим кли-
ническим ухудшением состояния [27, 35, 48]. Исследования показывают, что дополнительный прием Ко010 помогает предотвратить его недостаток в крови, в том числе вызванный приемом статинов [36, 52, 60].
Снижение уровня Ко010 в плазме на фоне приема статинов коррелирует с повышением значения соотношения лактат/пируват, что характерно для митохондриальных миопатий и обусловлено нарушениями в работе компонентов дыхательной цепи. Митохон-дриальная недостаточность может приводить к снижению энергетической способности мышц и их быстрой утомляемости [20]. Более того, два исследования показали увеличение окисляемости холестерина ЛНП, связанного со статининдуцированным снижением уровня Ко010 в крови [54].
Показано, что дополнительный прием Ко010 приводит к повышению его содержания в липидах низкой плотности, а также заметно снижает окисляе-мость холестерина ЛНП.
Применение КоО10 в сердечно-сосудистой хирургии
Хирургические операции на сердце подвергают миокард множеству стрессовых воздействий, истощающих энергетические запасы клеток. Во время операции наблюдается повреждающее влияние ишемии-репер-фузии, вызываемое пережатием аорты; после операции - гипоксия вследствие дыхательной недостаточности или окислительного стресса, послеоперационных тахиаритмий. Воздействие указанных механизмов в даль-
нейшем усугубляется такими факторами риска, как возраст, гипертензия, сердечная недостаточность.
Ранее эксперименты на животных показали, что интенсивное либо продолжительное лечение Ко010 может защитить миокард от повреждений, вызываемых ишемией и реперфузией, свободными радикалами и избытком кальция. Эти эффекты Ко010 подтвердились в ряде исследований, проведенных на человеке.
В сердечно-сосудистой хирургии Ко010 используется для уменьшения частоты реперфузионного синдрома, вызванного окислительным стрессом вследствие операционной травмы. С 1984 по 2005 г. опубликовано более 8 контролируемых исследований по данной тематике [21, 22, 33, 62, 64, 65]. 7 исследований показали положи-
Кудесан
Препарат коэнзима Q
10
Является источником коэнзима Q„
«10, который:
- участвует в энергообеспечении клеток, что особенно важно для работы миокарда
- является сильным естественным антиоксидантом.
I Применяется в профилактике и комплексной терапии:
- сердечной недостаточности;
- ишемической болезни сердца.
Создан по технологии микрокапсулирования, что повышает биодоступность коэнзима <Э10 более чем в 2 раза*.
Удобен в применении: выпускается в форме раствора и в форме таблеток.
Использование коэнзима (310 в комплексной терапии сердечной недостаточности: ■ улучшает функциональный класс заболевания,
• повышает толерантность к физическим нагрузкам,
• снижает количество госпитализаций**.
* Медведев О.С. Определение биодоступнос™ коэнзима Qm: препарат Кудесан. Отчет. - МГУ, факультет фундаментальной медицины, кафедра фармакологии.
* Мортенсан СА Обзор по применению коэнзима Qm в гагествв адьювантттсй тералии хронической сердечной недошшчности. Обоснование, дизэйн и конечные точки международного исследования «О-symbio». См.: Mortensen SA Overview on coenzyme От as adjunctive therapy in chronic heart failure. Rationale, design and end-points of «Q-symblo»-a multinational trial // Biofactors. -2003. -V. 18(1-4). -P. 79-89.
На сайте www.qudesan.ru можно подписаться на информационную рассылку о коэнзиме О10 и препаратах серии Кудесан.
Телефон горячей линии: 8-800-200-86-86 (с 9-00 до 18-00 в будни, звонок по России бесплатный)
www.qudesan.ru,www.akvion.ru
тельные эффекты дополнительного приема Ко010 в предоперационный и послеоперационный периоды: получено значительное улучшение сердечного выброса и уменьшение постоперационного повышения МВ-фракции креатинфосфокиназы и маркеров ок-сидативного стресса, уменьшение времени реконвалесценции, меньшее число случаев постоперационных желудочковых аритмий. Только одно исследование (Тадда11 е1 а1., 1996) показало отсутствие положительного эффекта при использовании 600 мг Ко010 за 12 ч до операции, что может быть объяснено непродолжительностью терапии [64].
Проспективное плацебоконтроли-руемое исследование с использованием 300 мг в сутки Ко010 в течение 2 нед перед операцией коронарного шунтирования или протезированием клапанов продемонстрировало увеличение содержания митохондриального Ко010 в 2,4 раза, интенсивности продукции АТФ, уменьшение маркеров ок-сидативного стресса в ткани миокарда и усиление контрактильной функции миокардиальных трабекул [58].
Побочные эффекты,
показания
для применения
Препараты Ко010 практически лишены побочных эффектов. Некоторые авторы указывают на возможное развитие тошноты на его фоне, которая не влияет на эффективность лечения и проходит самостоятельно. Не описано ни одного тяжелого побочного действия или смерти, связанных с применением Ко010.
Каких-либо противопоказаний к назначению Ко010 не имеется. Коэн-зим 010 является липофильным соединением, растворимость его крайне ограничена, поэтому препараты часто характеризуются низкой биодоступностью [69]. В настоящее время в России создан и внедрен в клиническую практику водорастворимый (солюбилизи-рованный) коэнзим 010 (препарат Куде-сан), который обладает несомненными преимуществами: большей биодоступностью и, следовательно, большей сте-
пенью всасывания, более высокими концентрациями в плазме крови [5].
Таким образом, Ко010 рекомендован в комплексной терапии дислипи-демий, острого инфаркта миокарда, ИБС, гипертонической болезни, кар-диомиопатий, недостаточности кровообращения различной этиологии. Рекомендуемые дозы КоОю (Кудеса-на) в профилактике ССЗ для взрослых - 15мг/сут, лечебные дозы 30-150 мг/сут, а в случаях интенсивной терапии до 300 мг/сут. По данным профессора Д.М. Аронова, ожидаемые эффекты лечения коэнзимом 010 проявляются через 1 мес приема препарата; максимум эффекта ожидается при сроке лечения от 6 мес. При прекращении приема препарата достигнутый эффект исчезает через 1 мес или более. Дополнительная защита Ко010 от воздействия оксидативного стресса, имеющего место при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, способствует более эффективной работе миокарда, восстановлению полноценного функционирования сосудистой стенки.
Список литературы
1. Аронов Д.М. // Рус. мед. журн. 2007. Т. 15. № 20. С. 1485.
2. Аронов Д.М. // Рус. мед. журн. 2006. Т. 14. № 4. С. 223.
3. Воеводина Е.С. и др. // Рус. мед. журн.
2006. Т. 14. № 20. С. 1462.
4. Голиков А.П. и др. // Лечащий врач. 2003. № 4. С. 70.
5. Каленикова Е.И. и др. // Биохимия.
2007. Т. 72. № 3. С. 407.
6. Капелько В.И., Рууге Э.К. Исследование действия коэнзима 010 (убихино-на) при ишемии и реперфузии сердца: Применение антиоксидантного препарата Кудесан (коэнзим 010 с витамином Е) в кардиологии. М., 2002.
7. Ключников С.О., Гнетнева Е.С. // Лечащий врач. 2007. № 7. С. 86.
8. Кулинский В.И. // Соросовский образовательный журн. 1999. № 1. С. 7.
9. Лакомкин В.Л. и др. // Кардиология. 2002. № 12. С. 51.
10. Лангсьон А.М., Лангсьон П.Х. // Рус. мед. журн. 2007. Т. 15. № 9. С. 747.
11. Чапидзе Г.Э. и др. // Кардиология. 2006. № 8. С. 11.
12. Школьникова М.А. Отчет Ассоциации детских кардиологов России по применению Кудесана. Применение антиок-сидантного препарата Кудесан (коэн-
зим Q10 с витамином Е) в кардиологии. М., 2002. С. 23.
13. Aejmelaeus R. et al. // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. Р. 113.
14. Alleva R. et al. // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. Р. 105.
15. Baggio E. et al. // Mol. Aspects Med. 1994. V. 15. Р. 287.
16. Bargossi A.M. et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1994. V. 24. № 3. Р. 171.
17. Belardinelli R. et al. // Eur. Heart J. 2006. V. 27. Р. 2675.
18. Bleske B.E. et al. // Amer. Heart. J. 2001. V. 142. № 2. P. E2.
19. Burke B.E. et al. // South Med. J. 2001. V. 91. № 11. Р. 1112.
20. Caso G. et al. // Amer. J. Cardiol. 2007. V. 99. Р. 1409.
21. Chello M. et al. // Ann. Thorac. Surg.
1994. V. 58. Р. 1427.
22. Chen Y.F. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. V. 107. Р 242.
23. De Lorgeril M. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. V. 33. № 3. Р. 473.
24. De Pinieux G. et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1996. V. 42. Р. 333.
25. Digiesi V. et al. // Curr. Ther. Res. 1992. V. 51. № 5. Р. 668.
26. Folkers K. et al. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1981. V. 31. № 1. P. 129.
27. Folkers K. et al. // Int. Z. Vitaminforsch. 1970. V. 40. № 3. Р. 380.
28. Ghirlanda G. et al. // Clin. Pharmacol. 1993. V. 33. Р. 226.
29. Hiasa Y. et al. Effects of coenzyme Q10 on exercise tolerance in patients with stable angina pectoris // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q / Ed. by Folkers K., Yamamura Y. Amsterdam,
1984. V. 4. Р. 291-301.
30. Hodgson J.M. et al. // Eur. Clin. Nutr. 2002. V. 56. № 11. Р. 1137.
31. Hofman-Bang C. et al. // J. Card. Fail.
1995. V. 1. № 2. Р. 101.
32. Judy W.V. et al. Improved long-term survival in coenzyme Q10 treated congestive heart failure patients compared to conventionally treated patients // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q / Ed. by Folkers K., Yamamura Y. Amsterdam, 1991. V. 6. Р. 291-298.
33. Judy W.V. et al. // Clin. Investig. 1993. V. 71. № 8. Suppl. S155.
34. Kamikawa T. et al. // Amer. J. Cardiol.
1985. V. 56. Р. 247.
35. Laaksonen R. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. V. 57. № 1. Р. 62.
36. Laaksonen R. et al. // Amer. J. Cardiol.
1996. V. 77. Р. 851.
37. Landmesser U. et al. // Circulation. 2000. V. 101. Р. 2264.
38. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. // Biofactors. 1999. V. 9. Р. 273.
39. Langsjoen P.H. et al. The aging heart: reversal of diastolic dysfunction through the use of oral coq10 in the elderly // Anti-
Aging Medical Therapeutics / Ed. by Klatz R.M., Goldman R. Marina del Rey, CA., 1997. Р. 113-120.
40. Langsjoen P.H. et al. // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. Suppl. S145.
41. Langsjoen P.H. et al. // Amer. J. Cardiol. 1990. V. 65. № 7. P. 521.
42. Langsjoen P.H. et al. // Clin. Investig.
1993. V. 71. S. 140.
43. Langsjoen P.H. et al. // Mol. Aspects Med.
1994. V. 15. Р. 265.
44. Lawen A. et al. // Mol. Aspects Med. 1994. V. 15. Р. 13.
45. Lenaz G. et al. // Biological Membranes. 1984. V. 1. Р. 93.
46. Linnane A.W. et al. // Mutation Research. 1992. V. 275. Р. 195.
47. Tiano L. et al. // Eur. Heart J. 2007. V. 28. № 18. Р. 2249.
48. Mabuchi H. et al. // J. Atheroscler. Thromb. 2005. V. 12. Р. 111.
49. Martinius R.D. et al. // Biochem. Mol. Biol. Internal. 1993. V. 31. Р. 997.
50. Miyake Y. et al. // Arzneimittelforschung. 1999. V. 49. № 4. Р. 324.
51. Morisco C. et al. // Clin. Investig. 1993. V. 71. № 8. Suppl. S134.
52. Mortensen S.A. et al. // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. Р. 137.
53. Palomaki A. et al. // FEBS Letter. 1997. V. 410. № 2/3. Р. 254.
54. Palomaki A. et al. // J. Lipid Res. 1998. V. 39. № 7. Р. 1430.
55. Permanetter B. et al. // Eur. Heart J. 1992. V. 13. № 11. Р. 1528.
56. Rosenfeldt F.L. et al. // Ann. N.Y Acad. Sci. 2002. V. 959. Р. 355.
57. Rosenfeldt F. et al. // Biofactors. 2003. V. 18. Р. 91.
58. Rosenfeldt F. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. V. 129. Р. 25.
59. Rosenfeldt F.L. et al. // J. Hum. Hypertens. 2007. V. 21. № 4. P. 297.
60. Rundek T. et al. // Arch. Neurol. 2004. V. 61. Р. 889.
61. Serra G. et al. Evaluation of CoQ10 in patients with moderate heart failure and chronic stable effort angina // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q / Ed. by Folkers K., Yamamura Y Amsterdam, 1991. V. 6. Р. 327-338.
62. Shiguma S. et al. // Kyobu Geka. 1983. V. 36. Р. 268.
63. Singh R.B. et al. // Mol. Cell. Biochem. 2003. V. 264. P. 75.
64. Taggart D.P. et al. // Ann. Thorac. Surg.
1996. V. 61. P. 829.
65. Tanaka J. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1982. V. 33. P. 145.
66. Thomas S.R. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1996. V. 16. № 5. P. 687.
67. Thomas S.R. et al. // Mol. Aspects Med.
1997. V. 18. P. 85.
68. Tribble D.L. // Circulation. 1999. V. 99. №4. P. 591.
69. Ullman U. et al. // J. Med. Food. 2005. V. 8. № 3. P. 397.
70. Villalba J.M. et al. // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18. P. 7.
71. Watts G.F. et al. // Diabetologia. 2002. V. 45. P. 420.
72. Wilson M.F. et al. Coenzyme Q10 therapy and exercise duration in stable angina // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q / Ed. by Folkers K., Yamamura Y Amsterdam, 1991. V. 6. P 339-348.
73. Zhou M. et al. // J. Cardiovasc. Surg. 1999. V. 40. P. 355. j
С
Очерки ангионеврологии/ Под ред. З.А. Суслиной
Настоящее руководство подготовлено коллективом сотрудников Института неврологии РАМН - ведущих специалистов страны в области цереброваскулярных заболеваний. Представлено современное состояние ангионеврологии как самостоятельного раздела клинической неврологии и нейронаук, дана исчерпывающая информация о фундаментальных (патофизиология, патоморфология, молекулярная генетика) и клинических аспектах нарушений мозгового кровообращения, а также обобщен собственный многолетний опыт авторов по наиболее актуальным проблемам эпидемиологии, диагностики, лечения, реабилитации и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга. Руководство подытоживает развитие ангионеврологии в ХХ столетии, представляет ее сегодняшний уровень и перспективы на ближайшие годы. Особое внимание уделено новейшим медицинским технологиям (нейро- и ангиовизуализация, гемореология, ангиохирургия и реабилитация, ДНК-диагностика и др.). 368 с., ил.
Для неврологов, кардиологов, нейрохирургов, реабилитологов, специалистов в области функциональной и лучевой диагностики, а также врачей других специальностей, интересующихся проблемами сосудистой патологии мозга.
www.atmosphere-ph.ru
Книги Издательского дома "АТМ
ОС
Всю дополнительную информацию можно получить на сайте
