Научная статья на тему 'Некоторые молекулярно-генетические предикторы, контролирующие разные звенья патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков Байкальского региона'

Некоторые молекулярно-генетические предикторы, контролирующие разные звенья патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков Байкальского региона Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
220
72
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПОПУЛЯЦИЯ / ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ / ГИПЕРТЕНЗИЯ / POPULATION / GENETIC MARKERS / HYPERTENSION

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Долгих Владимир Валентинович, Колесникова Любовь Ильинична, Баирова Татьяна Ананьевна, Шенин Владимир Анатольевич, Урыбин Игорь Юрьевич

Методом ПЦР изучено генетическое разнообразие русской и коренной бурятской популяции Байкальского региона по комплексу молекулярно-генетических маркеров, принимающих участие в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии: АСЕ, AGT, eNOS, Apo А и ApoB 3'.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Долгих Владимир Валентинович, Колесникова Любовь Ильинична, Баирова Татьяна Ананьевна, Шенин Владимир Анатольевич, Урыбин Игорь Юрьевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Некоторые молекулярно-генетические предикторы, контролирующие разные звенья патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков Байкальского региона»

Arutyunyan A.V. Methods of estimation of free radical сер. Биофизика. 1991. 29: 147 с.

oxidation and antioxidant system of organism: Method. Vladimirov Yu. A. Free radicals in alive systems // The

recommendations. SPtb.: Science, 2000. 198 p. totals of science and technology. Series biophysics. 1991. 29:

8. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых 147 p.

системах // ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники,

FEATURES OF THE FREE RADICALS STATUS OF BLOOD SERUM AT CHILDREN WITH CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES OF LUNGS AGAINST DEFECTS OF RESPIRATORY SYSTEM Olga Evgenevna GUSEVA, Olga Antonovna LEBEDKO, Vladimir Kirillovich KOZLOV

Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Respiratory Physiology and Pathology under the SB RAMS - Research Institute of Mother and Child Health Care, Khabarovsk

Studied the free radicals status of blood serum at children with chronic inflammatory diseases of lungs against defects of respiratory system by means of the chemiluminescent analysis. In the period of an exacerbation of disease, in comparison with a test objective level, generation of free radicals, including superoxide-anion-, hydroxyl- and peroxyl- radicals considerably raised. In the remission period less expressed changes were observed similar, but.

Key words: free radicals, children, lung, blood serum.

Guseva O.E. - research worker of lab. ofperinatal and a children’s pathology, e-mail: o.guseva @ bk.ru Lebedko O.A. - Doct. Med. Sci., head of clinico-diagnostic laboratory Kozlov V.K. - Doct. Med. Sci., professor, Corr. Memb. RAMS, Director

УДК : 578.52+616.12-008.331.1:616-053.5(571.53)

НЕКОТОРЫЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ, КОНТРОЛИРУЮЩИЕ РАЗНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ БАЙКАЛЬСКОГО РЕГИОНА Владимир Валентинович ДОЛГИХ, Любовь Ильинична КОЛЕСНИКОВА,

Татьяна Ананьевна БАИРОВА, Владимир Анатольевич ШЕНИН,Игорь Юрьевич УРЫБИН,

Елена Владимировна БЕЛЯЕВА

Учреждение РАМН Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск

Методом ПЦР изучено генетическое разнообразие русской и коренной бурятской популяции Байкальского региона по комплексу молекулярно-генетических маркеров, принимающих участие в патогенезе эссенци-альной артериальной гипертензии: АСЕ, AGT, eNOS, Apo А и ApoB 3'.

Ключевые слова: популяция, генетические маркеры, гипертензия

Проблема профилактики и прогнозирования связано, прежде всего, с высокой распространенно-течения эссенциальной артериальной гипертензии стью данного заболевания, а также с большим ри-(ЭАГ) у детей и подростков занимает приоритетное ском его трансформации в ишемическую и гиперто-положение в педиатрии и детской кардиологии. Это ническую болезни, являющихся основной причиной

Долгих В.В. - д. м. н., профессор, зам. директора, e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru

Колесникова Л.И. - член-корр. РАМН, директор

Баирова Т.А. - к. м. н., зам. директора Бурятского филиала

Шенин В.А.- д. б. н., зав. лаб. генетико-биохимических проблем онтогенеза

Урыбин И.Ю. - науч. сотр. лаб. генетико-биохимических проблем онтогенеза

Беляева Е.В. - аспирант лаб. генетико- биохимических проблем онтогенеза

инвалидизации и смертности взрослого населения [1]. Артериальная гипертензия регистрируется у 40 % взрослого населения Российской Федерации и Сибирского федерального округа [2].

Генетический аппарат является основным контролем и регулятором внутриклеточных процессов, а через них и процессов, протекающих в целостном организме. При этом поиск взаимосвязи патогенетически значимых механизмов формирования ЭАГ и генетических маркеров проводится исходя из принятой схемы взаимоотношений между генотипом, биохимическим и клиническим фенотипом заболевания: генотип^-биохимический фенотип^-клинический признак [3].

В соответствии с актуальностью работы нами была определена её цель - исследовать ассоциации полиморфизма изучаемых молекулярно-генетических маркеров с патогенетически значимыми механизмами становления и развития ЭАГ по комплексу молекулярно-генетических маркеров, принимающих участие в патогенезе ЭАГ: ренинангиотензиновой системы (инсерционно-делеционного полиморфизма (i/d) гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), полиморфизма Т174М гена ангиотензиноге-на (AGT), нитритергической системы (VNTR полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), липидтранспортной системы (инсерционно-делеционный (i/d) полиморфизм гена аполипопро-теина А 1 и VNTR полиморфизма гена ApoB 3'.

Было проведено комплексное обследование 169 детей, разделенных на группы согласно показателям уровня артериального давления. Основная группа (дети с ЭАГ) - 129 детей русской национальности, имеющие повышение артериального давления, превышающее значение 95 перцинтильного коридора согласно региональным стандартам уровня АД. Для исследования были выбраны подростки 12-18 лет, проживающие на территории Байкальского региона. Контрольная группа - 40 детей с нормальными показателями уровня артериального давления. Основным критерием отбора было отсутствие родства между индивидами, а также отсутствие острых и сопутствующих хронических патологических процессов.

Выборка детей в первую группу проводилась по результатам многократного измерения АД, а также холтеровского мониторирования. Всем подросткам проводилось измерение роста и веса с вычислением индекса массы тела. Наличие хронических очагов инфекции, хронических патологичеких процессов выявлялось на основании анамнеза, клинического осмотра и анализа амбулаторных карт.

Материалом для исследования служила геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной венозной крови. Выделение тотальной ДНК проводили с помо-

щью неэнзиматического метода [4]. Амплификацию участков ДНК, содержащих полиморфные фрагменты и сайты рестрикции, проводили с помощью полимеразной цепной реакции в автоматическом термоциклере «Biometra» (Германия) и «Терцик» (Россия).

Для построения модели прогнозирования количественных данных использованы метод обобщенной линейной модели GLM (General Linear Model). Все различия считались статически значимыми при р<0,05. Статическую обработку полученных данных проводили, используя пакет прикладных программ «Statistics for Windows®», версия 5,5 (StatSoft, USA) и SPSS, версия 11,5.

По результатам исследований было выявлено, что важнейшими компонентами в структуре подверженности к развитию ЭАГ у подростков, являются: носительство гомозиготного генотипа 4а4а VNTR полиморфизма гена еNOS (RR составляет 1,75), гетерозиготного I/D генотипа гена АСЕ (RR составляет 1,27), гетерозиготного генотипа tm полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена (RR составляет 2,19) и наименьшее число повторов HVE (<35) гена АроВЗ' (RR составляет 2,25).

VNTR полиморфизм гена эндотелиальной син-тазы окиси азота ассоциирован с уровнем сывороточного железа. Железодефицитные состояния у носителей редкого аллеля 4а VNTR полиморфизма гена еNOS способствуют стабилизации ЭАГ в виде увеличения индекса времени САД в дневные часы, формирования неблагоприятного суточного профиля по типу «non dipper» за счет снижения активности железодефицитной гуанилатциклазы и снижения резервного депо NO в динитрозольных и S-нитрозольных комплексах железа сыворотки крови.

Полученные данные позволили определить молекулярно-генетическую панель прогипертен-зивной направленности у подростков, выделив тем самым группы повышенного риска по раннему становлению ЭАГ, формированию гемодинамических и негемодинамических нарушений и раннему поражению органов-мишеней.

Литература

1. Автандилов А.Г Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков: методич. рекомендации. М., 2003. 30 с.

Avtandilov A.G. Diagnostic, treatment and precaution of hypertension in children and adolescents: Guideline. М., 2003. 30 p.

2. Карпов Р.С., Беленков Ю.Н. О реализации Федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ» в Сибирском Федеральном округе // Атмосфера. Кардиология. 2002. 4: 31-33.

Karpov R.S., Belenkov Yu. N. Concerning realization of the Federal target program “Precaution and treatment of

hypertension in Siberian Federal District” // Atmosphera. Kardiologia. 2002. 4: 31-33.

3. Гайцхоки В.С. Взаимоотношение генотип - фенотип как проблема молекулярной генетики наследственных болезней человека // http: journal.issep.rssi.ru. (4 сентября 2006).

Gaitskhokki V.S. Interrelation genotype - phenotype as

the problem of molecular genetics of heritable diseases // http: journal.issep.rssi.ru. (4 September 2006).

4. Lahiri D.K., Bye S., Nunberg J.I. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used // J. Biochem. Biophis. Methods. 1992. 25: 193-205.

SOME MOLECULAR GENETIC PREDICTORS CONTROLLING DIFFERENT SECTIONS OF PATHOGENESIS BY ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION IN CHILDREN AND ADOLESCENTS OF BAIKAL REGION

Vladimir Valentinovich DOLGIKH, Lyubov’ Iljinichna KOLESNIKOVA, Tatyana Ananevna BAIROVA, Vladimir Anatolevich SHENIN, Igor Yurevich URYBIN,Elena Vladimirovna BELJAEVA

Russian Academy of Medical Sciences Siberian Branch, Scientific Centre of the Problems of Family Health and Human Reproduction, Irkutsk.

Variety of the complex of molecular-genetic markers involved in the pathogenesis of essential arterial hypertension: ACE, AGT, eNOS, Apo A1, ApoB 3' in Russian and native Buryat population of Baikal region was studied by PCR- method.

Key words: population, genetic markers, hypertension

Dolgikh V.V. - Doct. Med. Sci., professor, vice-director, e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru Kolesnikova L.I. - Corr. Memb. RAMS, director Bairova T.A. - Cand. Med. Sci., vice-director

Shenin V.A. - Doct. Biol. Sci., head of lab. genetics and biochemical problems of ontogenesis Urybin I.Yu. - research worker of lab. genetics and biochemical problems of ontogenesis Beljaeva E.V. - post graduate student of lab. genetics and biochemical problems of ontogenesis

УДК 615.32:593.96+615.272+616.36-002

ЭКСТРАКТ ИЗ ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ ВИДОВ ГОЛОТУРИЙ «ПЕНТАКАН» СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ПЕРОКСИДАЦИИ ЛИПИДОВ В МЕМБРАНАХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ВОССТАНАВЛИВАЕТ ГЕПАТОЦИТЫ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ

1Людмила Степановна ДОЛМАТОВА, 1Юрий Иванович ДОБРЯКОВ,

2Евгений Юрьевич ДОБРЯКОВ, 2Раиса Нурисламовна БОГДАНОВИЧ

Тихоокеанский океанологический институт им. В.И. Ильичева ДВО РАН, Владивосток 2Медицинское объединение ДВО РАН, Владивосток

Изучали действие экстракта из голотурий «Пентакан» (П) на оксидантную и антиоксидантную активности крови крыс при хроническом гепатите. Через 30 суток эксперимента тетрахлорметан (ТМ) не вызывал достоверных изменений продукции свободных радикалов в крови и уровня малонового диальдегида (МДА) в крови и эритроцитах, но значительно повышал концентрацию оксида азота. Показатели общей оксидантной и антиоксидантной активности крови не отличались от контрольных значений. Жировая дистрофия печени была умеренной. Введение П на фоне отравления ТМ приводило к достоверному снижению уровня МДА в эритроцитах по сравнению с действием одного ТМ и нормализовало состояние печени. По-видимому, гепатопротекторное действие П может быть связано как с его антиоксидантными, так и иммуномодулирующими свойствами.

Ключевые слова: гепатит, малоновый диальдегид, оксид азота, перекисное окисление липидов, экстракт из голотурий

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.