CC BY
7
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ Там 102 ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА 1959 г.
НЕКОТОРЫЕ КОМПЛЕКСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ АКРИДИНОВОГО РЯДА И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
А. Г. ПЕЧЕПКИП
(Представлено профессором доктором химических наук Л. Г1. Кулевым)
При лечении некоторых кожных'болезнен широко применяются примочки из растворов бактерицидных красителей: и мази, действующим началом которых являются различные соли ртути, серебра н других металлов. Так трипафлавин, риванол и азотнокислое серебро широко применяются для лечения инфицированных ран, трофических и варикозных язв. Соли же ртути оказывают благоприятное действие при псориазе [1].
Однако наружное применение солей ртути, например для лечения псориаза, ограничивается всегда лишь небольшими площадями пораженных участков кожи, так как их значительная всасываемость и высокая токсичность делает эти соединения непригодными для лечения больших пораженных площадей.
Известно, что .в результате реакции комплексообразования часто получаются соединения значительно менее токсичные, чем исходные компоненты [2].
Представлялось поэтому интересным получить комплексные соединения, состоящие из двух активных компонентов и испытать их при лечении некоторых кожных болезнен.
В качестве первого компонента комплексов были избраны красители акридинового ряда трипафлавин и риванол, в качестве второго компонента ртутиороданистый калий и серебрянороданистый калий.
При фармакологических испытаниях полученных нами комплексных соединений установлено, что токсичность их для морских свинок в 5—10 раз меньше токсичности исходного органического компонента. Такое снижение токсичности объясняется, по-видимому, тем, что указанные комплексные соединения обладают малой степенью диссоциации и высокой гидролитической устойчивостью. Хотя для полученных комплексов абсолютное значение степени диссоциации не определялось, но величина удельной электропроводности этих соединений, измеренная по схеме Коль-рауша при температуре 80ЭС, в среднем равна 3,79.10-Г) обр.ом. Этот порядок величины удельной электропроводности указывает на незначительную степень диссоциации испытанных веществ. После 6-ти часовой выдержки при 80° электропроводность растворов указанных комплексных соединений увеличилась всего лишь на 0,5%, т. е. комплексы в этих условиях практически не -подвергались гидролизу, что свидетельствует об их довольно высокой прочности. При клинической проверке комплексных соединений три-пафлавина с ртутнород.анистым калием (препарат № 57) и риванола с ртутнородапистьпм калием (-препарат X» 71) заметной разницы в их действии при лечении больных псориазом обнаружено не было.
Из 60 больных чешуйчатым лишаем, леченных препаратами ,\Ь 57 и № 71, в большинстве случаев получен терапевтический эффект. Препараты применялись в виде двух-и пятипроцентной мази на малых и больших площадях пораженной кожи, при этом ни у одного из больных не отмечалось каких-либо осложнений.
Комплексные соединения трипафлавина с серебряиороданистым кали-
ем (препарат AV 24) и риванола с серебрянороданистым калием (препарат № 24А) были испытаны у 28 больных при лечении трофических, варикозных и пиогенных язв. Заметной разницы в действии этих препаратов также обнаружено не было. Полное заживление отмечено у 18 больных, значительное- улучшение у четырех, улучшение у трех больных, отсутствие эффекта у трех больных (2 пиоге-нные и 1 трофическая язвы) и у пяти больных с варикозными язвами наблюдались рецедивы.
Препараты № 24 и 24А применялись в 'ввде ¡примочек ич раствора 1:5 000 и 1:10 000.
Проверка всех указанных препаратов проводилась в клинике кожных и венерических болезней Томского медицинского института под руководством профессора И. С. Бейраха.
Экспериментальная часть
I. П о л у ч е н и е комплексного сое д мнения т р и п а -фл а в и и а с р т у г нор ода н и ст ы м к а л нем.
3,16 г родановой ртути прибавляется к раствору 3 г роданистого калия в 20 мл воды. Полученный прозрачный бесцветный раствор ртутно-родани-стого калия постепенно' прибавляется к раствору 2,6 г 10-~хлорметил -3,6--диаминоакридина (трипафлавина) в 100 мл воды. Образовавшийся осадок желтооранжевого цвета отфильтровывается, тщательно промывается теплой водой к сушится. Выход количественный. Температура плавления-- 175° -178°. Желтый с оранжевым оттенком порошок, плохо растворим в воде и спирте.
Найдено: ртути—29,32%; Испытан под № 57.
П. П о л у ч ение комплексного с о е д и н е н и я р и в а -и о л а с р т у т н о - р о д а н и с т ы м к а л нем.
Препарат получен аналогично I из раствора 6,16 г ртутно-роданистого калия в 20 мл воды и раствора 3,43 г риванола. Выход количественный. Температура плавлении 160 -163". Желтый -порошок, -плохо .растворим в воде и спирте.
Найдено: ртути —29,53%. Испытан под № 71.
III. По л у ч е н >ие комп л е к с н о г о сое д имен и я т р и п а -ф л а в и и а с серебрян о р о д о н и с т ы м к а ли е м.
К раствору 2 г роданистого калия в 10 мл воды небольшими порциями прибавляется 1,65 г свежеприготовленного роданистого серебра. Полученный раствор приливается тонкой струйкой при интенсивном перемешивании к раствору 5 г трипафлавина в 100 мл воды. Комплексное соединение выпадает сразу же в осадок в виде оранжевых кристаллов.
После перекристаллизации та горячей воды продукт имеет температуру плавления 135J. Выход 4,7 г (90%).
Найдено: серебра......13,78%. Испытан под № 24.
IV. Г1 о л учение ко м н л е к с н о г о соединения р и к а н о-л а с с е р е б р я ■][ о - р о д а н и с т ы м к а л нем.
Препарат № 24 А получен аналогично III из раствора 3,65 г серебряно-роданистого калия -в 15 мл воды и раствора 6,9 риванола в 200 мл йоды. После перекристаллизации из горячей воды продукт имел температуру плавления 167°. Выход 83%. Найдено серебра—13,16%.
Выводы
1. Получены комплексные соединения трипафлавина и риванола с ртушороданнстым калием и с серебрянороданистым калием.
2. Предварительные фармакологические и клинические данные показывают, что полученные комплексные соединения имеют более низкую токсичность, чем. исходные продукты и оказывают терапевтическое действие при лечении псориаза, трофических и варикозных язв.
ЛИТЕРАТУРА
1. Селисский А. Б. Лечение заболеваний кожи и рецептура. АН БССР Минск, 1955.
2. Лепетит С. Способы получения солен п-аминобшпойной кислоты с алкиламинами и аминоспиртами. РЖХ, 8440, 1955.
