Научная статья на тему 'НЕКОТОРЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕДИАТОРНОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ СЕРОУГЛЕРОДОМ'

НЕКОТОРЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕДИАТОРНОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ СЕРОУГЛЕРОДОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
33
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CERTAIN CHANGES OF ACETYLCHOLINE METABOLISM IN ACUTE AND CHRONIC POISONING WITH CARBON DISULPHIDE

In chronic intoxication with carbon disulphide at a concentration of 10 mg/m3 certain periodical changes were noted in the cholinegric system of the blood and the acetylcholine content. After chronic intoxication for a period of llVa months a fall of acetylcholine concentration was noted in the cerebrum, the liver, the kidneys and the spleen and there was noted a certain tendency to decrease the acetylcholinesterase activity in the sleen. The noradrenalin content in the cerebrum and the heart and the adrenalin content in the suprarenal glands presented no significant changes. However, noradrenalin was discovered in the suprarenal glands in some of the rabbits. After a two-hour acute poisoning with carbondisulphide (12 500mg/ms) the acetylcholinesterase activity decreased in the blood and increased in the cerebrum; the concentration of acetylcholine in the spleen diminished. An acute carbon disulphide poisoning brought about a pronounced fall of catacholamines content in the cerebrum, the heart and the suprarenal glands. On the whole, more pronounced shifts of the cholinergic system developed in chronic intoxication and in the sympathico-adrenal system in acute poisoning. The acetylcholine system is a sensitive test for detecting functional changes in the action of noxious industrial factors of small intensity.

Текст научной работы на тему «НЕКОТОРЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕДИАТОРНОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ СЕРОУГЛЕРОДОМ»

обслуживающие промышленные ультразвуковые установки, находятся в личной и специальной одежде, в которой оставлены открытыми только лицо и руки. Одежда обладает экранирующими свойствами по отношению к низкочастотному ультразвуку, причем, судя по материалам лабораторных исследований, ее экранирующий эффект может выражаться в снижении интенсивности ультразвука, проникающего к поверхности тела примерно на 20 дб. Это приводит к тому, что ультразвук на производстве действует преимущественно локально, т. е. в порядке его восприятия открытыми частями тела, фактически небольшой поверхности лица и рук. Ввиду того что при этом воздействие колебаний слышимых диапазонов не ограничено, на производстве при силе ультразвука 110—120 дб будет иметь значение, с точки зрения профпатологии, преимущественно шум, подобное же выраженное значение ультразвука будет наблюдаться только при уровнях его выше 120 дб. Однако и в этом случае фактические сдвиги будут определяться комбинированным действием шума всех уровней и ультразвука интенсивностью выше 120 дб.

Следовательно, вопрос о способе воздействия низкочастотного ультразвука имеет не только теоретический интерес, но также и большое практическое значение для гигиены использования его в промышленности.

ЛИТЕРАТУРА

Бару А. В. Успехи совр. биол., 1962, вып. 2. — Горшков С. И., Горбунов О. Н., Антропов Г. А. Биологическое действие ультразвука. М., 1965.— Лакеева И. Ф. Экспериментальное изучение влияния низкочастотного ультразвука на электрическую активность головного мозга кроликов. Дисс. канд. М., 1966. — Никольская Р. М. Влияние низкочастотного ультразвука на биохимические показатели интенсивности обмена веществ. Автореф. дисс. канд. М., 1966.— Сагалович Б. М., Дроздов А. А. В кн.: Материалы 1-й Всесоюзн. конференции по электронной аппаратуре для исследований в области высшей нервной деятельности и нейрофизиологии. М. — Иваново, 1966, с. 295.

Поступила 3/VII 1967 г.

THE MEANS OF PERCEIVING LOW-FREQUENCY ULTRASOUND WAVES

S. 1. Gorshkov

The author points to the absence of consensus of scientific opinion on the means of perceiving a low-frequency ultrasound. The paper presents experimental data on the possibility of its perceiving by all the surface of the doby besides the auditory organ. These findings were obtained in experiments in which the action of low-frequency noise was tested on rats and rabbits whose ears were protected with antiphones or on animals with destructed tympanic membranes and extracted organs of Corti. In all of these cases the biological action of low-frequency ultrasound waves revealed itself to an equal extent as in intact animals. The possibility of the perception of low-frequency ultrasound by the skin was confirmed as well by changes of its permeability to radioactive iodine in the action of low-freaquency ultrasound waves.

УДК 615.31:546.265.11-099-008.93

НЕКОТОРЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МЕДИАТОРНОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИИ СЕРОУГЛЕРОДОМ

И. Л. Кулинская Кафедра гигиены труда Харьковского института усовершенствования врачей

При хронической интоксикации сероуглеродом уже на ранних ее этапах проявляются нейротропные свойства этого вещества: нарушается функциональное состояние клеток коры головного мозга в отношении как интенсивности, так и подвижности нервных процессов (Е. С. Зенкевич и А. П. Фили-

чева; М. А. Казакевич; Е. Ц. Андреева-Галанина с соавторами), возникают глубокие изменения нервно-мышечной возбудимости (Ф. С. Троп; Э. А. Дро-гичина), выраженные симптомы вегетативных сдвигов с первоначальным повышением и последующим снижением общей возбудимости вегетативной нервной системы (Б. Э. Сафьян и В. М. Шубик; Н. И. Галат; Nessweta).

В нашей предыдущей работе, в которой длительное действие концентраций сероуглерода (10 и 100 мг/м3) сочеталось с функциональной нагрузкой (введение антигена), отмечались определенные сдвиги показателей ацетил-холиновой медиации в крови и тканях кроликов. Для уточнения изменений медиаторного обмена под влиянием предельно допустимой на производстве концентрации сероуглерода (10 мг/м3) был проведен эксперимент с динамической затравкой кроликов в течение года (функциональная проба в виде иммунизации у данной группы животных не производилась). Наличие выраженных изменений в системе ацетилхолина при хронической интоксикации побудило провести серию опытов с острой затравкой сублетальной дозой сероуглерода (12 500 мг/м3). Всего проведены 3 серии опытов на 30 кроликах.

Действие динамической затравки сероуглеродом в концентрации 10 мг/м3 (I серия опытов) изучали на 14 кроликах (8 подопытных и 6 контрольных) в течение IIV2 месяцев при ежедневной 2-часовой экспозиции. Определяли содержание в крови ацетилхолина (АХ) биологическим методом (Korsten; X. С. Хамитов), активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) методом Fleisher и Pope в модификации М. М. Эйдельман и бутирилхолинэстера-зы (БХЭ) (И. Л. Кулинская). Во II и III серии опытов (по 5 подопытных и 6 контрольных кроликов) исследовали действие острого (2-часового) отравления сероуглеродом (12 500 мг/м3), результаты обрабатывали статистически. Изучали те же показатели в крови перед опытом и через 5 мин., а в III серии—и через 3V2 часа после однократной затравки.

По окончании острого и хронического отравления всех кроликов забивали посредством воздушной эмболии. Определяли содержание общего АХ после экстракции физиологическим раствором и осаждения белков кипячением (в мозгу и селезенке при разведении 1:10, в печени и почках при разведении 1:5). Активность АХЭ и БХЭ определяли в гомо-генатах, приготовленных на 0,137 М фосфатном буфере с pH 7,2. При исследовании АХЭ в головном мозгу применяли разведение 1:50 при продолжительности инкубации 10 мин., в печени — 1:10 (10 мин.), в селезенке — 1:50 (30 мин.) и в почках—1:5 (30 мин.). Активность БХЭ во всех тканях изучали при 30-минутной инкубации: в мозгу при разведении 1:50, в печени при разведении 1:10 и в селезенке и почках при разведении 1:5. Кроме того, в мозгу, надпочечниках и сердце определяли содержание адреналина и норадреналина в трихлоруксусных экстрактах триоксииндоловым флюоресцентным методом В. О. Осин-ской с изменениями В. И. Кулинского. Полученные данные подвергли статистической обработке, различия считали значимыми при Р=^0,05.

При воздействии сероуглерода в концентрации 10 мг/м3 концентрация АХ в крови подопытных кроликов на протяжении первых Зг/2 месяцев опыта не отличалась от показателей в контроле. Через 4—51/2 месяцев от начала наблюдения концентрация АХ в крови подопытных кроликов была ниже, чем у контрольных (Р<0,01), но через 9—10 месяцев резко повысилась (на 3 порядка), составив соответственно 1,7-10"6 и 4,1-10~ 9 г/мл (Р<0,001).

Активность АХЭ в крови подопытных животных дважды значимо понижалась (Р<0,05) по сравнению с показателями в контроле: на 11 % через 2Va—Зх/г месяца и на 14% с 8-го по 10-й месяц (А<0,01). К концу наблю-

Таблица 1

Активность АХЭ в крови при длительном воздействии сероуглерода в концентрации 10 мг/м3

Срок наблюдения Активность АХЭ (в мкмоль АХ на 1 мл в час) Значимость отличия серий Р

контроль опыт

Исходные данные 3 недели — I1/» месяца 27а—37г месяца..... 4—61Д месяцев ..... 8—10 месяцев...... 11 — 1месяцев 48,2±2,6 50,2±2,3 55,0+2,2 63,0± 1,7 54,0± 1,7 45,3±2,7 50,6± 1,7 52,4±2,6 48,7±2,2 60,7± 1,7 46,5± 1,6 48,9±3,6 <0,05 -0,3 <0,01

дения (111/2 месяцев) этот показатель не отличался от исходного и контрольного (табл. 1).

Активность БХЭ в крови через 3 недели — Р/г месяца проявляла тенденцию к повышению (Р<0,1); значимое (Р<<0,01) повышение ее (на 14%, или 20,4 мкмоль БХ на 1 мл в час) по сравнению с контролем выявлено только через 4—6г/2 месяцев. В более поздние сроки (8—11 месяцев) этот показатель у экспериментальных и контрольных кроликов не различался. По окончании хронического опыта все животные были забиты. У подопытных кроликов обнаружено значимое (Р<<0,05) снижение содержания АХ в мозгу (на 1 порядок), печени и почках (на 2 порядка) и некоторое повышение активности АХЭ в мозгу и печени и снижение ее в селезенке (табл. 2).

Таблица 2

Концентрация АХ1 (в г/час), активность АХЭ (в мкмоль АХ на 1 г в час) и БХЭ (в мкмоль БХ на 1 г в час) в тканях кроликов при длительном действии сероуглерода в концентрации 10 мг/м3

Медиатор Контроль Хроническое отравление

Кровь АХ АХЭ БХЭ —7,865+0,334 (1,4-10 -8) 53,3±2,8 15,6+1,8 —10,270+0,150 (5,4- Ю-11 Р < 0,05 48,9± 3,6 14,1+1,2

Мозг АХ АХЭ БХЭ —6,250+ 0,290 (5 10 -') 518,5+52,1 142,0+15,6 —7,442±0,239 (3,6 10 -8) Р<0,05 635,0+ 19,4 134,0+6,4

Печень АХ АХЭ БХЭ —7,821 + 0,454 (1,5 10 -8) 133,3+ 20,7 69,9+5,0 —9,369± 0,232 (4,3 10 -10) Р<0,05 180,0± 22,8 56,6+13,8

Селезенка АХ АХЭ БХЭ —6,907+ 0,387 (1,2-10 -7) 134,0± 11,1 13,7+4,1 —7,932+0,232 (1,2-10 -8) 85,0+19,4 Р<0,1 9,0± 2,3

Почки АХ АХЭ БХЭ —7,184+0,219 (6,5 • 10 -8) 8,9± 1,2 16,8+3,0 —9,048±0,146 (8,9 -10 -10) Р<0,001 12,6+1,5 16,5+0,2

1 Среднее содержание АХ и ее ошибка даны в логарифмическом выражении; в скобках приведены антилогарифмы (среднее геометрическое).

Таким образом, при длительном действии на организм сероуглерода в концентрации 10 мг/м3 отмечались определенные сдвиги в системе ацетил-холиновой медиации в крови и органах. Важно отметить, что общее состояние животных (вес, морфология крови) при этом существенно не изменялось.

При остром 2-часовом отравлении сероуглеродом в концентрации 12 500 мг/ма у кроликов наблюдалось вначале раздражение слизистых оболочек, слюноотделение и двигательное беспокойство, которое сменялось нарушением координации движений и боковым положением. У части животных обнаружены выраженные клонические и тетанические судороги. Концентрация АХ в крови и активность БХЭ несколько снижались через 31/г ча~

Содержание котехоламинов в тканях кроликов при хроническом и остром отравлении сероуглеродом (в мкг на орган)

Катехоламин Контроль Хроническое отравление

Надпочеч- Адреналин 169,5± 15,4 142,0+ 27,5

ники

Норадрена- 0 10,1 + 3,22

лин

Сердце Адреналин 0,61± 0,40 1,9+0,81

Нор адре- 15,2+1,94 11,6+3,36

налин

Мозг Адреналин 0 0

Норадре- 3,2± 0,42 3,3± 0,35

налин

са после острого отравления сероуглеродом. Активность АХЭ в крови через 5 мин. после 2-часового острого отравления снижалась на 17% (Р<4),01) по сравнению с исходной (см. табл. 2), а через З1/^ часа не отличалась от нее.

Во всех органах через 5 мин. после острого отравления обнаруживалось некоторое снижение концентрации АХ, но только в селезенке она приближалась к значимому уровню (Р<С0,1). Спустя 372 часа концентрация АХ в селезенке еще больше снижалась, а в мозгу, печени и почках значимо не отличалась от нормы. Активность АХЭ в мозгу была повышена, особенно через 31/2 часа после отравления. Значимых изменений активности БХЭ не обнаружено.

Содержание катехоламинов в тканях (адреналина в надпочечниках, норадреналина в сердце и в мозгу) при длительном действии малой концентрации сероуглерода в

большинстве случаев замет- Таблица 3

но не изменялось, но у части кроликов норадрена-лин появлялся в надпочечниках (признак определенных нарушений образования гормона) и несколько повышался уровень адреналина в сердце (табл. 3).

Через 5 мин. после острого отравления отмечалось снижение содержания адреналина в надпо-чениках, у части кроликов он обнаруживался в сердце. Спустя 31/2 часа снижение концентрации адреналина в надпочечниках было еще более выраженным (на 53% по сравнению с контролем) и определялось снижение содержания норадреналина в сердце и головном мозгу (на 37—38%).

Фазовый характер и направленность изменений системы АХ в крови под влиянием длительного воздействия на организм малых концентраций сероуглерода, описанные нами ранее, подтвердились в настоящей работе. Мы наблюдали 3 основных периода изменений. Первый период (до 6 месяцев) характеризовался способностью системы АХ к компенсации; отклонения отдельных показателей от контрольных являлись временными. Во втором периоде (61/2—10 месяцев) происходило постепенное накопление АХ в крови, свидетельствовавшее о повышенной активности холинергической медиации и о значительном напряжении компенсаторных реакций. Эти результаты хорошо согласуются с физиологическими и клиническими данными о неуравновешенности возбудительного и тормозного процессов (Е. С. Зенкевич и А. П. Филичева) и изменении реактивности вегетативной нервной системы (Н. И. Галат; П. Д. Чепик). В третьем периоде (11—11х/2 месяцев) происходило снижение уровня АХ в крови, что, вероятно, отражало ослабление функциональной активности холинергической системы в результате ослабления синтеза и (или) освобождения АХ в тканях, так как активность АХЭ крови существенно не изменялась. Это предположение подкрепляется заметным снижением концентрации АХ в мозгу, печени и почках.

Изучение системы АХ в органах во многом дополняет данные, полученные при исследовании крови. Очевидно, сдвиги в крови являются интегральным показателем состояния системы холинергической медиации; изменения в чувствительных тканях могут возникать раньше и иметь иную направленность. При острой интоксикации сероуглеродом только в селезенке происходило отчетливое прогрессирующее снижение концентрации АХ. Учитывая снижение активности АХЭ в селезенке при хроническом отравлении, можно думать о заметном влиянии сероуглерода на этот орган, который обычно

не относят к числу поражаемых. В целом сдвиги в системе ацетилхолиновой медиации, вызванные острым отравлением, не были столь выраженными и распространенными, как после длительной хронической интоксикации.

В отличие от сдвигов в системе АХ изменения содержания катехолами-нов в органах были значительно более выражены при остром отравлении, особенно через 3*/2 часа. Очевидно, происходило возбуждение симпатико-адреналовой системы с мобилизацией катехоламинов во всех трех ее отделах: центральном, медиаторном и гормональном, о чем свидетельствует снижение содержания норадреналина в головном мозгу и сердце и адреналина в надпочечниках. Это сочеталось с такой симпатической реакцией, как сокращение селезенки: у исследованных животных вес ее уменьшался уже через

5 мин., а через 3*/г часа после затравки снижался почти в 2 раза.

Можно предположить, что если в реакции на острое отравление важную роль играет симпатико-адреналовая система (С. Р. Френкель), то при хронических интоксикациях преобладает холинергическая реакция.

Очевидно, сдвиги в концентрации АХ в крови зависят от его освобождения в тканях в результате нервной импульсации. Вероятно, наблюдавшиеся нами фазовые изменения в системе АХ являются следствием и отражением сдвигов в функциональном состоянии нервной системы. Однако нарушения в системе АХ могут в свою очередь оказывать определенное влияние на организм. Мы полагаем, что развивающаяся гиперацетилхолинемия является непосредственной причиной симптомов ваготонии, характерной для хронической сероуглеродной интоксикации.

Выводы

1. Длительное воздействие предельно допустимой концентрации сероуглерода (10 мг/м3) вызывает фазовые изменения в системе ацетилхолина в крови с накоплением медиатора в большом количестве через 9—10 месяцев и снижением его концентрации через 11—II1/» месяцев. В это время обнаруживается также снижение концентрации ацетилхолина и повышение активности ацетилхолинэстеразы в ряде органов. Содержание катехоламинов в органах существенно не изменялось.

2. При остром 2-часовом отравлении сероуглеродом в концентрации 12 500 мг/м3 изменения в системе ацетилхолина были выражены меньше, чем при хронической интоксикации. В отличие от этого содержание катехоламинов в органах существенно снижалось, особенно через 31/2 часа.

3. Исследование системы ацетилхолина (комплекса из 3 показателей) является чувствительным тестом для выявления функциональных изменений при действии производственных факторов малой интенсивности.

ЛИТЕРАТУРА

А н д р е е в а-Г а л а н и н а Е. Ц. и др. Труды Ленингр. санитарно-гигиенического мед. ин-та, 1958, т. 44, с. 127.—Г а л а т Н. И. Там же, 1951, т. 10, с. 111. — Д р о-г и ч и н а Э. А. Ж. невропатол. и психиатр., 1940, в. 9, с. 31. — 3 е н к е в и ч Е. С., Филичева А. П. В кн.: Профессиональные интоксикации. Л., 1966, с. 88. — Казакевич М. А. Труды АМН СССР. Клиника и патология профессиональных нейроин-токсикаций, 1954, т. 31, с. 78. — К у л и н с к а я И. Л. Бюлл. экспер. биол., 1967, № 7, с. 67. — О с и н с к а я ВО. Биохимия, 1957, в. 3, с. 537. — Сафьян Б. Э., Ш у -

6 и к В. М. Гиг. труда, 1960, № 3, с- 41. — Т р о п Ф. С. В кн.: Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и токсикологии в промышленности Свердловск, области. Свердловск, 1955, с. 179. —Френкель С. Р. Тези допов1д. 5зЧзда Украшск. товарис-тва ф1зюлогов, бюх1м1ков, фармакологов. Ки1в, 1956, с. 337.—X а м и т о в X. С. Казанск. мед. ж., 1960, № 4, с. 48. — Ч е п и к П. Д. В кн.: Сборник научно-практических работ врачей Могилевск. области. Могилев, 1957, с. 136. — Э й д е л ь м а н М. М. Лабор. дело, 1963, № 10, с. 29. — F 1 е i s h е г J. Н., Pope Е. J., Arch, industr. Hyg., 1954, v. 94, p. 323. — Korsten M., Pflflgers. Arch, ges Physiol., 1940, Bd 244, S. 281.—N e s-sweta] W., Arch. Gewerbepath. u. Gewerbehyg., 1956, Bd 14, S. 522.

Поступила 12/X11 1967 r.

CERTAIN CHANGES OF ACETYLCHOLINE METABOLISM IN ACUTE AND CHRONIC POISONING WITH CARBON DISULPHIDE

I. L. Kulinskaya

In chronic intoxication with carbon disulphide at a concentration of 10 mg/m3 certain periodical changes were noted in the cholinegric system of the blood and the acetylcholine content. After chronic intoxication for a period of 1 l*/a months a fall of acetylcholine concentration was noted in the cerebrum, the liver, the kidneys and the spleen and there was noted a certain tendency to decrease the acetylcholinesterase activity in the sleen. The noradrenalin content in the cerebrum and the heart and the adrenalin content in the suprarenal glands presented no significant changes. However, noradrenalin was discovered in the suprarenal glands in mome of the rabbits.

After a two-hour acute poisoning with carbondisulphide (12 500 mg/m3) the acetylcholinesterase activity decreased in the blood and increased in the cerebrum; the concentration of acetylcholine in the spleen diminisched. An acute carbon disulphide poisoning brought about a pronounced fall of catacholamines content in the cerebrum, the haert and the suprarenal glands.

On the whole, more pronounced shifts of the cholinergic system developed in chronic intoxication and in the sympathico-adrenal system in acute poisoning. The acetylcholine system is a sensitive test for detecting functional changes in the action of noxious industrial factors of small intensity.

УДК 613.953.4 + 613.951.41:613.55

ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ОРГАНИЗАЦИИ УЧАСТКА1ДЕТСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ

К. И. Лучина Министерство здравоохранения СССР

Создание комфортных микроклиматических условий на участке дошкольного учреждения имеет первостепенное значение для нормального роста и развития детей. Это особенно важно, потому что они проводят здесь довольно много времени. Только правильная организация участка, его размещение, благоустройство, оборудование и содержание позволяют эффективно использовать благоприятные природные факторы и одновременно оградить микроклимат от возможного вредного влияния окружающей среды.

Однако, как показали результаты наблюдений и выборочных обследований выстроенных за последние 3 года 134 детских яслей — садов на 90, 135, 140,185 и 280 мест (проведенных местными органами и учреждениями сан-эпидслужбы), благоустройство и оборудование их участков далеко не отвечают СНиП. Главной причиной этого является невыполнение мероприятий, предусмотренных типовыми проектами.

Обращает на себя внимание прежде всего недостаточная площадь участков — более чем у 1/3 детских учреждений она не соответствовала нормам (СНиП, II-K 2-62. Планировка и застройка населенных мест. Нормы проектирования), составляя 35—40 м2 на 1 место.

При недостаточной площади участков, как правило, отмечается низкое их благоустройство, многие элементы его, предусматриваемые нормами (СНиП, П-л, 3-62) и проектами, оказываются невыполненными, что отрицательно сказывается на объеме и качестве воспитательной и оздоровительной работы с детьми. Так, в 53% яслях и детских садах нет спортплощадок, в 58% — бассейнов. Живые уголки отсутствуют почти на всех обследованных участках; кольцевых дорожек нет в 69% детских учреждений, даже хозяйственные дворы отсутствуют почти в половине их.

Крайне недостаточно озеленение участков. Только 40% из них озеленены в соответствии с установленными нормами, что снижает оздоровительное значение участков в наиболее благоприятное время года. Недостаточное

2 Гигиена и санитария № 1

за

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.