Научная статья на тему 'Некоторые фармакологические свойства отваров и экстрактов из растений рода язвенник Anthyllis'

Некоторые фармакологические свойства отваров и экстрактов из растений рода язвенник Anthyllis Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
421
114
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФИТОФАРМАКОЛОГИЯ / ВИДЫ ЯЗВЕННИКА / ЦЕРЕБРОПРОТЕКТИВНАЯ / АНТИГИПОКСАНТНАЯ / СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ / PHYTOPHARMACOLOGY / ANTHYLLIS SPECIES / CEREBROPROTECTIVE / ANTHYPOXANT / STRESS-LIMITING ACTIVITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Барнаулов Олег Дмитриевич

Обзор широкого применения видов Язвенника в народной медицине позволяет предположить наличие у них выраженных лекарственных свойств. Проведена сравнительная оценка церебропротективных, антигипоксантных, стресс-лимитирующих свойств отваров и спиртовых экстрактов 6 видов Язвенника. Спиртовые экстракты были мало активны.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Барнаулов Олег Дмитриевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Some pharmacolo gical properties of Antylies species decoctions and extracts

The review of wide using Antyllis species in folk medicine supposes their significant medicinal properties. The comparative estimation of cerebroprotective, antihypoxant and stress-limiting properties of decoctions and ethanol extracts from 6 Antyllis species was carried out. The decoctions of A. macrocephala and A. vulneraria were the most effective. All ethanol extracts were light effective.

Текст научной работы на тему «Некоторые фармакологические свойства отваров и экстрактов из растений рода язвенник Anthyllis»

некоторые фармакологические свойства отваров и экстрактов из растений рода язвенник

УДК 615.322

© О. Д. Барнаулов

Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой РАН, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

фитофармакология; виды Язвенника; церебропротек-тивная; антигипоксантная; стресс-лимитирующая активность.

Резюме:_

Обзор широкого применения видов Язвенника в народной медицине позволяет предположить наличие у них выраженных лекарственных свойств. Проведена сравнительная оценка церебропротективных, антигипок-сантных, стресс-лимитирующих свойств отваров и спиртовых экстрактов 6 видов Язвенника. Спиртовые экстракты были мало активны.

Библиографическая ссылка:_

Барнаулов О. Д. Некоторые фармакологические свойства отваров и экстрактов из растений рода Язвенник АпШу1^ // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2011. — Т. 9, № 3 — С. 80-87.

ВВЕДЕНИЕ

В европейской части России произрастает 11 видов язвенника (семейство Бобовые Fabaceae). Широкий обзор лекарственных свойств их затруднителен, поскольку они практически не изучены, еще не восприняты научно-европейской медициной, не официнальны. Произрастают язвенники в Европе, и по этой причине бесполезен поиск применения их в древнейших традиционных медицинах стран Азии (Индии, Китая, Кореи, Тибета, Ирана). Вместе с тем, в народных медицинах за ними закрепилась репутация высоко эффективных лекарственных растений [17]. Так, родовое название Язвенник дано отнюдь не случайно и свидетельствует о применении с определенными лекарственными целями. Действительно язвенник ранозаживляющий Anthyllis vulneraria (здесь весьма осмысленно дано и видовое название) и другие виды в течение многих ве-

ков применяют местно при экземе, нейродермите, дерматомикозах, ссадинах, но прежде всего при ранах, в том числе инфицированных, длительно не заживающих, при трофических язвах, свищах, фурункулах, при язвенном стоматите, гингивите, тонзиллите. «Если приложить его к язве, то исцелит, а также вылечит опухоль и вызовет рубцевание». Так писал в ХV веке о язвеннике ранозаживляющем в своем монументальном труде с пророческим названием «Ненужное для неучей» великий армянский бжшкапет (ученый врач, магистр) Амирдовлат Ама-сиаци, бывший лейб-медиком прославившегося своей жестокостью турецкого султана Мухаммеда II [1]. Умерший своей смертью А. Амасиаци известен тем, что ассимилировал многочисленные знания о лекарственных растениях, изложенные, к примеру, в цитируемых им трудах Авиценны, Галена, Дио-скорида, арабских авторов, что позволяет считать лекарственное использование язвенников достаточно древним и вполне установившимся к средним векам. Местно использовали порошки, запаренные растения, отвары для полосканий, примочек, обмывания ран. Известно, что отвары надземных частей (надз.ч.) видов язвенника эффективны и при приеме внутрь при пищевых токсикоинфекциях, дизентерии, брюшном тифе при диареях различного генеза.

Наше внимание привлекли показания к энте-ральному применению настоев и отваров из растений этого рода при заболеваниях ЦНС и других болезнях. Так, язвенник крупноголовчатый AnthyШs macrocephala известен как седативное, но в то же время тонизирующее средство, показанное при неврозах, астениях, эпилепсии, бешенстве, параличах, при язвенной болезни, сахаром диабете, отеках почечного и сердечного генеза. Это единственный вид, изученный в некоторой мере фармакологически. Для суммы флавоноидов (100 мг/кг внутрибрю-шинно) из надз. ч. установлено угнетающее влияние на ЦНС, проявлявшееся в продлении барбамилового нарокоза, ограничении сапонтанной двигательной активности, повышении порога болевой чувствительности [19]. По нашим данным, внутрибрюшин-

ное введение фитопрепаратов может исказить их влияние на ЦНС в связи с возникновением болевого перитонеального синдрома [2, 4]. Даже тогда, когда он не манифистируется корчами, одним из первых его проявлений является снижение двигательной активности животных, снижение чувствительности к конвульсантам и другим стимуляторам, усиление действия наркотических средств. Следует отметить, что сочетание таких показаний к применению как параличи, эпилепсия, нейроинфекции (бешенство, энцефалит), неврозы характерно для высоко активных, широко используемых в народных и традиционных медицинах лекарственных растений: видов пиона, шикши (водяники), лабазника вязолистного, классических адаптогенов, валерианы лекарственной, для которых установлена церебропротективная активность [2-4, 13, 18]. Перспективность изучения язвенников обусловлена еще и тем, что они не ядовиты, являются кормовыми для крупного и мелкого рогатого скота, как и многие растения из семейства Бобовые. Они не содержат алкалоидов, токсинов, карденолидов. Задача данных исследований заключалась в сравнительной оценке влияния отваров и спиртовых экстрактов 6 видов язвенника на ЦНС, а также их стресс-лимитирующих свойств.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Надземные части 6 видов язвенника были собраны, идентифицированы и любезно предоставлены для изучения ботаником, специалистом по роду Язвенник, кандидатом биологических наук З. В. Акуловой. Сравнивали активность отваров 1 : 10 из надз. ч. следующих видов: 1) язвенник ранозажив-ляющий Anthyllis vulneraria; 2) я. крупноголовчатый A. macrocephala; 3) я. песчаный A. arenaria; 4) я. балтийский A. baltica; 5) я. кавказский A. caucasica; 6) я. опушенный A. lachnophora. Отвары готовили по правилам Государственной Фармакопеи ex tempore в день их энтерального введения мышам через зонд. Спиртовые экстракты 1 : 1 этих видов полностью деалко-голизировали, разбавляли в 10 раз водой. Введение недеалкоголизированных спиртовых извлечений из растений является грубой методической ошибкой, т. к. даже 5-8 % этанола дает у животных картину алкогольного опьянения, вуалируя действие фитопрепарата на ЦНС [2]. Все препараты вводили через зонд в желудок дважды в сутки по 0,25 мл/10 г (2,5 г/ кг — разовая, 5,0 г/кг — суточная доза в пересчете на массу воздушно-сухого сырья). Никаких нейротокси-ческих симптомов действия препаратов в таких дозах (миорелаксации, ограничения подвижности, времени пребывания на вертикальном стержне) не отмечено.

Для изучения антиконвульсантной активости препаратов использовали общепринятый метод [23, 25, 26] максимального электрошока (МЭШ), который вызывали с помощью разработанных нами пероральных электродов (25-30 мА, 0,1 сек, 50 Гц), имеющих несомненное преимущество в сравнении с корнеальными и игольчатыми электродами, эффективный в 100 % [2]. Регистрировали количество животных без судорог и выживших. Общепринятый метод титрования судорожно-смертельной дозы ко-разола (LD100) заключался в медленном по 0,1 мл в 20 с введении 0,5 %-го раствора коразола в хвостовую вену мыши до наступления судорог. Полной защитой считается отсутствие судорог после введения 1 мл раствора коразола (100 с).

Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ) вырабатывали по общепринятой методике однократно, сразу же «стирая» его МЭШ [13, 24, 27]. На следующий день регистрировали количество мышей, не утративших УРПИ. Нами разработан метод оценки влияния фитопрепаратов на восстановление двигательного компонента ориентировочого рефлекса (ДКОР) в открытом поле (30 * 50 см). Повреждение ДКОР вызывали МЭШ, а также умеренной электротравмой (8-12 мА, 3-10 с, 50 Гц), используя пероральные электроды. Умеренная электротравма в отличие от МЭШ не вызывала судорог [24] и гибели мышей, но приводила к полному подавлению исследовательского поведения [2, 4]. Компоненты ДКОР нормализуются через 1,5 часа после электротравмы. В данной серии опытов подсчитывали количество переходов и вставаний, а также количество животных без этих компонентов ориентировочного рефлекса через 20 мин. Контролем служила группа мышей, которым вводили через зонд воду в тех же объемах, что и фитопрепараты в опытах.

Определяли время жизни мышей при гипоба-рической гипоксии, «поднимая» их на 10 000 м за 6,5 мин. Условия гипоксии с гиперкапнией создавали в гереметически замкнутом сосуде 0,5 л, в который помещали 4 мышей из разных групп, включая контроль. Вводили внутрибрюшинно раствор мет-гемоглобинообразователя нитрита натрия в дозе 200 мг/кг, что позволяло моделировать гемическую гипоксию. Время жизни животных сопоставляли с контрольной группой, получавшей энтерально воду.

Стресс-лимитирующую активность отваров оценивали по их способности уменьшать количество эрозий секреторной части желудка (одна из составляющих триады Селье). По разработанной нами методике [2, 4], мышей после 5-дневного введения фитопрепаратов иммобилизировали в тесных домиках из оргстекла в течение 18-20 ч. Однако только иммобилизации для норных животных может быть

недостаточно. Поэтому в течение 2 ч их содержали при 7-8 °С, а затем при комнатной температуре. Использование в опытах не крыс, а мышей позволяет в 10 раз сократить количество изучаемого препарата. Под бинокулярной лупой подсчитывали количество эрозий желудка, подразделяя их на мелкие (пылевидные), средние (отчетливые) и крупные, чаще всего полосовидные. При большой протяженности последних каждые 2 мм считали за отдельную крупную эрозию. При регистрации выраженности стесс-лимитирующей активности препарата уменьшение процента крупных и средних эрозий от общего их количества (сдвиг в сторону мелких поражений) считали слабой активностью, равно как изменения каких-то единичных показателей. Отчетливый эффект — уменьшение среднего количества мелких, средних, крупных, всех эрозий на 1 животное в группе. Высокая активность — уменьшение количества животных с эрозиями, что сочетается с позитивными изменениями предыдущих показателей. Максимальный эффект — это полная защита всех животных от эрозий, что на фоне фитопрепаратов наблюдается редко. Измеряли массу селезенки и выражали ее в мг/ г. Таяние тимико-лимфатического аппарата является еще одной составляющей триады Селье, но поскольку вилочковую железу отпрепарировать у мышей затруднительно, использовали для этой цели селезенку. Результаты экспериментов обрабатывали статистически по критериям t — Фишера-Стьюдета и х2 [5].

результаты исследований

И их ОБСУЖДЕНИЕ

Многократное (четырежды) в течение суток пе-роральное введение отваров и экстрактов в дозе 5 г/кг (в пересчете на массу сухого сырья) позволило отметить отсутствие токсических свойств у фитопрепаратов, невозможность достижения минимальной смертельной дозы. Внутрибрюшинное введение отваров и экстрактов является грубой методической ошибкой и приводит к артефактам [2, 4], обусловленным болевым перитонеальным синдромом, который манифестируется корчами. В связи с тем, что ни один из изученных фитопрепаратов достоверно не уменьшил количества животных с судорогами, а также количества выживших животных после МЭШ, цифровые данные не приводим. Очевидно отсутствие у них противосудорожных свойств, присущих бабитуратам, бензодиазепи-нам, различным группам атиконвульсантов. Если седуксен в дозе 10 мг/кг полностью защитил животных от коразоловых судорог, то лишь отвары я.

ранозаживляющего, я. крупноголовчатого, я. балтийского незначительно, но достоверно увеличили DL100 коразола с 88±12 до 109 ± 8, 111 ± 10, 118 ± 12 мг/кг соответственно (приведены средние значения ± доверительный интервал). Все спиртовые экстракты оказались неэффективными. Следовательно, 3 из 6 изученных отваров умеренно повышают толерантность животных к коразолу, что является проявлением не атиковульсантных, а детоксикаци-онных свойств фитопрепаратов и свидетельствует о повышении резистентности животных к судорожному яду. Следует отметить, что подобную активность проявляют классические адаптогены, повышая сопротивляемость организма к токсическим воздействиям [3, 12, 22].

После МЭШ ни одно из 17 животых в контроле не сохранило УРПИ (табл. 1). На фоне превентивного курсового введения спиртовых деакоголизированных экстрактов из 4 видов язвенника не произошло достоверного увеличения количества животных, не ам-незировавших УРПИ. В то же время 4 из 6 изученных отваров предотвратили амнезию УРПИ. Это были те же виды язвенника, отвары которых умеренно повысили толерантность к коразолу: я. ранозаживляющий, я. крупоголовчатый, я. балтийский, а также отвар я. кавказского. Кроме того спиртовые экстракты я. ба-тийского и я. кавказского также достоверно увеличили количество животных, не утративших УРПИ. Этот тест, как и предыдущий позволяет предположить меньшую эффективность спиртовых извлечений по сравнению с экстемпоральными водными извелечениями. Сохранность УРПИ после МЭШ не обеспечивается анти-конвульсантами, а потому объяснить ее можно только церебропротективными свойствами растений [27].

При однократном и курсовом введении ни один из препаратов не изменял исследовательского поведения животных в открытом поле, что свидетельствует об отсутствии у них нейротоксических свойств. После МЭШ количество ориентировочных вставаний и посещенных квадратов не восстанавливается даже за 2 ч [4]. В данной серии опытов оценивали ДКОР через 1 ч после МЭШ (табл. 1), считая его жестким воздействием, что и подтвердилось отсутствием ориентировочных вставаний, наиболее уязвимого компонента исследовательского поведения, у 11 из 17 и отсутствием пробежек у 9 животных. Среднее количество вставаний и переходов было низким в сравнении с этими показателями у интактных мышей, составляло всего лишь 12 и 17 % соответственно и также свидетельствовало об угнетенности животных, очевидном повреждении исследовательского поведения. С нашей точки зрения, неправомерно использование теста открытого поля для поиска лекарственных препаратов, угнетающих

■ Таблица 1. Сравнительная оценка влияния курсового превентивного введения отваров и экстрактов из надземных частей видов язвенника на сохранение УРПИ и восстановление исследовательского поведения мышей в открытом поле после МЭШ

Вид язвеника Препарат Число мышей Средний показатель на 1 мышь в группе

В группе Сохранивших УРПИ без вставаний без переходов вставаний переходов

Контроль вода 17 0 11 9 1,2 ± 0,8 2,5±1,1

Я. ранозаживляющий отвар экстракт 11 10 5* 1 3 6 2 4 3,1±1,0* 2,1 ± 0,7 4,8±1,3* 3,5 ± 0,9

Я. крупоголовчатый отвар экстракт 12 12 5* 2 2* 5 2 3 3,9 ± 0,8* 3,2±0,6* 4,9 ± 1,1* 4,3 ± 0,7*

Я.песчаный отвар экстракт 10 10 2 0 3 5 1 3 2,9 ± 0,5* 1,5 ± 0,5 4,5±0,8* 2,4 ± 1,0

Я.балтийский отвар экстракт 13 10 5* 6* 2* 6 2 5 5,0±1,2* 3,4±0,8* 7,4±1,5* 5,3±1,2*

Я.кавказский отвар экстракт 18 18 10* 11* 8 7 6 2 2,5±1,0 1,8 ± 0,3 4,0 ± 0,6 2,2 ± 0,4

Я. опушенный отвар экстракт 10 10 3 0 1* 3 1 3 5.4 ± 0,9* 2.5 ± 0,8 8,4±1,1* 3,4 ± 0,6

Интактные животные (норма) вода 20 20* 0* 0* 9,9±1,5* 14,8 ± 2,2*

Примечания: приведены средние величины ± доверительный интервал; * р < 0,05 — результаты достоверно отличаются от контроля

ДКОР, с целью последующего применения их для лечения больных неврологического профиля. Центральные депрессанты, подавляющие нормальное исследовательское поведение, способствующее выживанию особи и вида, в еще большей мере подавляют условно-рефлекторную, мотивационную, творческую, сексуальную сферы жизнедеятельности, что и наблюдается в практике применения нейролептиков, транквилизаторов, антиконвульсантов [4]. Подтверждается оценка такой терапии великим русским фармакологом Н. В. Лазаревым: «Аминазином не лечат душевнобольного. Аминазином только делают буйного душевнобольного тихим душевнобольным». Поэтому нами использован прием повреждения исследовательского поведении различными методами (МЭШ, умеренная электротравма, коразоловый шок) с целью поиска препаратов, препятствующих повреждению и ускоряющих восстановление нормальных форм поведения животных [4]. Если в тесте предупреждения амнезии УРПИ были эффективны 6 из 12 изучаемых фитопрепаратов, то по показателям увеличения среднего количества вставаний и переходов, то есть восстановления ДКОР, церебропротективную активность проявили 8 из 12 препаратов. Данный тест позволяет отметить широкую представленность этих свойств у видов язвенника. У я. крупноголовчатого и я. балтийского эффективны были как отвары, так и спиртовые экстракты. Полученные данные позволяют утверждать, что применение в народных медицинах видов язвенника при эпилепсии, нейроинфекциях (бешен-

ство), неврозах базировалось не на отсутствующем у них антиконвульсантном, угнетающем или возбуждающем действии на ЦНС, а на широко представленных церебропротективных свойствах. Виды язвенника трудно различимы и некоторые ботаники придерживаются той точки зрения, что выделяемые специалистами виды (я. кавказский, я. балтийский, я. песчаный, я. морской) являются всего лишь подвидами я. ранозаживляющего [17, 20]. Коль скоро даже специалисты-ботаники затрудняются в вопросах систематики и опознания видов, то скорее всего народы Европы, применявшие и применяющие язвенники, не различают их.

МЭШ является жестким воздействием, приведшим к тому, что по контингентным показателям, по уменьшению количества животных, не осуществлявших ориентировочные вставания, были эффективны только 3 вида: я. крупноголовчатый, я. балтийский, я. опушенный. Количество животных, осуществляющих пробежки, не увеличил ни один фитопрепарат. Все экстракты были по этим показателям неэффективны. В связи с этим изучили выраженность и представленность церебропротективной активности у фитопрепаратов при умеренной электротравме. Самостоятельное восстановление ДКОР при ней происходит за 1,5 ч. [2,4].Через 20 мин после электротравмы сравнивали количества животных, осуществлявших вставания и пробежки, среднее количество этих составляющих ДКОР (табл. 2). При умеренной электротравме 2 из 6 отваров (я. крупноголовчатого и я. опушенного) достоверно

■ Таблица 2. Сравнительная оценка влияния препаратов из видов язвенника на двигательный компонент ориентировочного рефлекса после умеренной электротравмы

Число животных Среднее число

Вид язвенника Препарат в группе без вставаний переходов

вставаний переходов

Контроль Вода 20 10 10 2,4 ± 0,6 5,5 ± 0,8

Я. ранозаживляюший Отвар экстракт 20 20 5 7 5 5 6,7 ± 1,1*# 4,1 ±0,7* 8,7±1,3* 7,3±1,0*

Я. крупноголовчатый отвар экстракт 20 20 3* 7 3* 5 9.8 ± 1,1*# 3.9 ± 0,7* 10,6 ± 1,7*# 7,7 ± 0,9*

Я. песчаный отвар экстракт 20 20 8 9 8 9 3,7±0,5* 2,9 ± 0,6 6,8 ± 0,9*# 4,5 ± 0,7

Я.балтийский отвар экстракт 20 20 4 7 3* 5 7,0 ± 0,8*# 4,5±0,9* 10,2 ± 2,0*# 7,5±1,2*

Я.кавказский отвар экстракт 20 20 8 9 8 9 3,2 ± 0,6 2,0 ± 0,5 6,9 ± 0,9*# 4,9 ± 0,7

Я. опушенный отвар экстракт 20 20 3* 7 3* 6 10,5 ± 1,9*# 4,8±0,8* 12,1 ± 2,3*# 8,0±1,2*

Интактные животные (норма) вода 20 0* 0* 12,5 ± 2,8* 14,7 ± 3,1*

Примечания: * р<0,05 — различия с контролем статистически достоверны; # р<0,05 — различия отвара со спиртовым экстрактом этого растения статистически достоверны

предупредили полную редукцию ориентировочных вставаний у 17 из 20 животных против 10 из 20 в контроле (р < 0,05), что не отличается от результатов исследований с МЭШ. Полную редукцию переходов предупредили отвары тех же видов и я. балтийского. Все экстракты были неэффективны. Таким образом, данная группа показателей не претерпевает изменений в том числе и по видовому составу растений при замене МЭШ умеренной электотравмой.

Следующие показатели оказались более чувствительными при установлении наличия цебропротек-тивных свойств фитопрепаратов. Среднее количество вставаний с 2,4 в контроле повысилось на фоне превентивного курсового введения 5 отваров, которые по убыванию активности располагаются в следующий ряд: я. опушенный > я. крупноголовчатый > я. балтийский > я. ранозаживляющий > я. песчаный. Последний достоверно уступал всем предыдущим. В отличие от предыдущих тестов и показателей экстракты 4 видов язвенника были равно активны, но уступали по эффективности восстановления среднего количества вставаний отварам. Все 6 отваров способствовали восстановлению среднего количества переходов, располагаясь по убыванию активности в следующий ряд: я. опушенный > я. крупноголовчатый > я. балтийский > я. ранозаживляющий > я. кавказский = я. песчаный. Последовательность видов в рядах полностью совпадает. Первые 4 вида можно считать наиболее перспективными для дальнейшего изучения и, возможно, внедрения.

Не разбирая детально результаты исследования антигипоксантной активности, отметим, что при ги-

побарической гипоксии были эффективны 9 из 12 изученных препаратов 6 видов язвенника (табл. 3). При гипоксии с гиперкапнией лишь 6 препаратов из 4 видов проявили антигипоксантные свойства. Наиболее активны на обеих моделях препараты я. крупноголовчатого > я. ранозаживляющего > я. балтийского > я. кавказского. Различия между активностью отваров и экстрактов были менее выражены в этих опытах, однако отварам следует отдать предпочтение, т. к. они эффективнее, не требуют никаких технологических процедур и затрат при изготовлении. Сопоставляя эти результаты с ранее полученными на других моделях, а также учитывая ареалы произрастания видов, можно выделить 2 первых в качестве наиболее перспективных, поскольку локально произрастающие язвенники едва ли могут претендовать на возможность их внедрения. При гемической гипоксии только отвар я. крупноголовчатого проявил весьма умеренную активность, а 3 препарата даже ускорили гибель животных. Представленность анти-гипоксантных свойств фитопрепаратов в зависимости от модели гипоксии совпадает с результатами, полученными М. Л. Поспеловой [16].

В таблице 4 приведены данные о стресс-лимитирующей активности отваров 3 видов язвенника. Они препятствовали редукции массы селезенки. Отвар я. крупноголовчатого уменьшил количество эрозий секреторной части желудка всех размеров, кроме средних, был эффективен в увеличении количества животных, защищенных полностью от мелких и крупных деструкций, что расценено как сильная активность. Далее в таблице приведены

■ Таблица 3. Сравнительная оценка антигипоксантной активности фитопрепаратов из надземных частей видов Язвенника

Вид язвенника Препарат Время жизни в % от контроля при гипоксии

гипобарической с гиперкапнией гемической

Контроль вода 9,9 ± 1,0 мин 100± 10% 14,5 ± 1,8 мин 100±12% 12,8 ± 0,8 мин 100±6%

Я. ранозаживляющий отвар экстракт 148± 12*# 120± 11* 122± 18*# 98 ± 14 93 ± 8 85 ± 5*|

Я. крупноголовчатый отвар экстракт 149± 13* 143 ± 16* 131±20* 127 ± 22* 113 ± 10* 102 ± 8

Я. песчаный отвар экстракт 128± 13*# 105± 12 107± 15 101± 12 109 ± 6 85 ± 6*|

Я.балтийский отвар экстракт 135 ± 12* 122± 11* 119 ± 13*# 87 ± 10 110 ± 8 102± 10

Я.кавказский отвар экстракт 118 ± 10* 115± 14 125 ± 21* 122 ± 16* 84 ± 5*4# 100 ± 8

Я. опушенный отвар экстракт 112± 10# 132 ± 16* 92 ± 12 107± 16 90 8 1+ 1+ СТ>

Примечания: см. табл. 2. *4 — достоверное уменьшение времени жизни животных. В группах использовано от 15 до 20 мышей

■ Таблица 4. Стресс-лимитирующая активность некоторых фитопрепартов из видов Язвенника на модели эрозий секреторной части желудка при иммобилизации и охлаждении мышей

Вид язвенника, препарат, (число мышей) Деструкции Масса селезенки, мг/г Оценка стресс-лимити-рующей активности

мелкие средние крупные всего

Контроль, вода (40) 1 2 3 5,7 ± 2,2 58,7 1 2,4±0,7 24,8 5 1,6 ± 0,5 16,5 7 9,7 ± 2,2 100 1 3,58 ± 0,56 отсутствует

Я. крупноголов чатый, отвар (20) 1 2 3 2,5±1,0* 55,5 5* 1,4 ± 0,8 31,1 8 0,6 ± 0,4* 13,3 10* 4,5±1,5* 100 4 5,26 ± 0,82* сильная

Я. ранозаживляющий, отвар (17) 1 2 3 4,2 ± 2,1 70,0 4 1,2 ± 0,7* 20,0 8 0,6 ± 0,3* 10 8 6,0±2,1* 100 3 5,19 ± 0,41* отчетливая

Я. опушенный, отвар (17) 1 2 3 5,8 ± 2,4 71,6 2 1,6 ± 0,8 19,8 7 0,7 ± 0,5* 8,6 9 8,1 ± 2,4 100 2 5,05 ± 0,48* слабая

Примечания: 1 — среднее количество деструкций на 1 мышь в группе; 2 — процент от общего числа деструкций; 3 — число животных без деструкций; относительная масса селезенки у 10 интактных мышей 5,54 ± 1,22 мг/г; * р<0,05 — различия с контролем достоверны

примеры отчетливой и слабой активности. Прочие 3 отвара были неэффективны. Не загружая изложение результатов цифровым материалом, отметим слабую активность спиртовых экстрактов я. песчаного, я. балтийского и я. кавказского. Остальные экстракты неэффективны. В этих опытах отвары опять-таки представляют больший интерес.

Способность препаратов предупреждать образование экспериментальных деструкций желудка часто трактуют узко как проявление только гастро-протективной активности и соответственно пригодность препарата для лечения больных язвенной бо-

лезнью, эрозивными гастритами. Не отрицая такой трактовки, поскольку стресс-лимитирующие препараты вполне пригодны для лечения больных такими психосоматическими болезнями, как язвенная болезнь, попытаемся, в соответствии с учением Г. Се-лье об общем адаптационном синдроме оценить полученные результаты. Отрешаясь от поорганной трактовки антидеструктивного действия фитопрепаратов, следует акцентировать внимание на их способности отдалять стадию истощения стресса, смягчать ее проявления и продлевать стадию резистентности [2-4, 10, 11]. Препараты предупредили

дистрофические изменения слизистой желудка и селезенки. В предыдущих опытах мы убедились в том, что многие препараты язвенника эффективны в предупреждении деструкции нормального исследовательского безусловнорефлекторного поведения мышей, абсолютно необходимого для выживания особи и вида. Они предупреждают повреждение, утрату, амнезию УРПИ после электротравмы, повышают резистентность к гипоксии, подобно многим другим фитопрепаратам [2-4, 16], и судорожно-смертельному действию коразола. Сочетание некоторых из перечисленных свойств характерно для группы ноотропных препаратов. Понятие антидеструктивной, противоальтеративной терапии, наличие группы средств, ограничивающих объем и тяжесть деструкции органа или его функции вне зависимости от локализации повреждения, т. е. действующих системно, организменно в классической фармакологии отсутствует. Теоретическое и экспериментальное обоснование антидеструктивного действия классических адаптогенов, а в последствии и других растений дано более 50 лет тому назад русским фармакологом Н. В. Лазаревым и его школой [6-12, 14, 15, 21]. Вызванное фитопрепаратами состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма как раз и характеризуется включением многочисленных механизмов ау-тозащиты, ограничивающих объем и тяжесть альтерации, ускоряющих процессы репарации. Частным проявлением СНПС являются церебропротектив-ный, стресс-лимитирующий, детоксикационный эффекты. Таким образом, именно фитофармакология, фитотерапия открывают возможности неврологам, терапевтам, профпатологам, врачам других многочисленных специальностей осуществлять противо-альтеративную, антидеструктивную терапию, ускорять процессы восстановления функционального, биохимического и структурного гомеостаза, используя при этом простые экстемпоральные формы лекарственных растений и их сочетаний, что доступно экономически всем слоям населения.

заключение

Экспериментальное изучение некоторых фармакологических свойств 6 видов Язвенника Anthyllis выявило отсутствие у отваров и экстрактов нейротоксических свойств, недостижимость минимальной летальной дозы. В тесте титрования судорожно-смертельной дозы коразола отвары 3 из 6 видов (я. ранозаживляющий, я. крупноголовчатый, я. балтийский) увеличивали ее, но не обеспечивали полной защиты, подобно антиконвуль-

сантам. Фитопрепараты повышали резистентность не только к коразолу, но и к максимальному электрошоку (МЭШ), увеличивая количество животных, не амнезировавших после него условный рефлекс пассивного избегания. Эффективны были те же 3 отвара и отвар я. кавказского. Лишь 2 спиртовых экстракта проявили ту же активность. Церебро-протективные свойства на модели восстановления двигательного компонента ориентировочного рефлекса в открытом поле после МЭШ или умеренной электротравмы проявили все отвары и некоторые экстракты, большинство из которых достоверно уступало по активности отварам. Отвары и/или экстракты всех 6 видов язвенника проявляли анти-гипоксантные свойства на модели гипобарической гипоксии. Наиболее эффективны отвары я. раноза-живляющего и я. крупноголовчатого, что прослеживалось и на модели гипоксии с гиперкапнией. При гиперкапнии были эффективны 6 препаратов из 4 видов язвенника. В этих тестах ряд экстрактов также уступал отварам по активности. Наконец, при гемической гипоксии лишь отвар я. крупноголовчатого проявил слабую активность. На модели иммобилизационного стресса я. крупноголовачтый и я. ранозаживляющий оказывали сильное и отчетливое стресс-лимитирующее действие, остальные препараты проявляли слабую активность или же она отсутствовала. Таким образом, можно рекомендовать 2 вида язвенника, проявивших на всех моделях церебропротективную, детоксикацион-ную, антигипоксантную и стресс-лимитирующую активность: я. крупноголовчатый и я. ранозаживляющий. Экстемпоральные галеновые формы, свежеприготовленные отвары по ряду тестов превосходят спиртовые экстракты, а потому именно их следует рекомендовать для использования.

Литература

1. Амасиаци Амирдовлат. Ненужное для неучей. Научное наследие. — М., 1990. — 891 с.

2. Барнаулов О. Д. Поиск и фармакологическое изучение фитопрепаратов, повышающих резистентность организма к повреждающим воздействиям, оптимизирующих процессы регенерации и репарации: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. — Л., 1988. — 47 с.

3. Барнаулов О. Д. Женьшень и другие адаптогены: цикл лекций. — СПб., 2001. — 138 с.

4. Барнаулов О. Д., Поспелова М. Л. Фитотерапия в неврологии: лекции по фитотерапии. — СПб., 2009. — 319 с.

5. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л.,1963. — 152 с.

6. Брехман И. И. Женьшень. — Л.,1957. — 182 с.

7. Брехман И. И. Элеутерококк. — Л.,1968. — 184 с.

8. Брехман И. И. Введение в валеологию — науку о здоровье. — Л., 1987. — 126 с.

9. Гриневич М. А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ. — Л., 1990. — 141 с.

10. Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококк. — М.,1976. — 183 с.

11. Дардымов И. В. Механизмы действия женьшеня и элеутерококка: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. — Л., 1987. — 44 с.

12. Елькин А. И. Сравнительное изучение некоторых фармакологических и антитоксических свойств препаратов из родиолы розовой, элеутерококка, женьшеня и аралии манчжурской: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Л.,1981. — 22 с.

13. ИльюченокР. Ю., Чаплыгина С. Р. Влияние препаратов элеутерококка на память у мышей // Лекарственные средства Дальнего Востока. — Владивосток, 1972. — Вып. 2. — С. 83-85.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

14. Лазарев Н. В. Стимуляция лекарственными средствами сопротивляемости организма к инфекциям // Казанский мед. журн. — 1961. — № 5. — С. 12-17.

15. Лазарев Н. В., Люблина Е. И., Розин М. А. Состояние неспецифически повышенной сопротивляемости // Патол. физиол. и экспер. терап. — 1959. — № 4. — С. 16-21.

16. Поспелова М. Л. Экспериментальное обоснование и клиническая оценка эффективности фитотерапии больных дисциркуляторной энцефалопатией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 2000. — 22 с.

17. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeaceae — Haloragaceae. — Л., 1987. — С. 108109.

18. Саратиков А. С. Золотой корень (родиола розовая). — Томск, 1974. — 155 с.

19. Силе А. Е., Цируле Д. Р., Артюх М. А. и др. Получение и изучение биологической активности суммы флаво-ноидов, выделенной из язвенника многолистного // Современные аспекты исследований в области фармации. Тез. докл. — Рига, 1977. — С. 102-103.

20. Шанцер И. А. Растения средней полосы Европейской России. Полевой атлас. — М., 2007. — 471 с.

21. Яременко К. В. Адаптогены как средства профилактической медицины. — Томск, 1990. — 93 с.

22. Яременко К. В. Оптимальное состояние организма и адаптогены. — СПб., 2008. — 130 с.

23. Esman W. B., Alpem H. P. Single trial conditioning: methodology and results in mice // Pharmacol. Rep. — 1964. — Vol. 14. — P. 731-738.

24. McGaugh I. L., AlpemH. P. Effect of electroshock on memory amnesia without convultions // Science. — 1966. — Vol. 152, №3722. — P. 665-666.

25. Toman J. E. P., Swinyard E. A., Goodman L. S. Properties of maximal seizures and their alterations by anticonvulsant drugs and other agents // J. Neurophysiol. — 1946. — Vol. 9. — P. 231-246.

26. Swinyard E. A. Assay of antiepileptic drugs activity in exp-trimental animals: standart test // Anticonvulsant drugs. International encyclopedia of pharmacology and therapu-tics. — Oxford, 1973. — Sect. 19. — Vol. 1. — P. 47-65.

27. Weissman A. Effect of anticonvulsant drags on electro-convulsive shock — induced retrograde amnesia // Arch. Intern. Pharmacodyn. et therap. — 1965 — Vol. 154, № 1. — P. 122-130.

SOME PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF ANTYLLIES SPECIES DECOCTIONS AND ExTRACTS

Barnaulov O. D.

♦ Summary: The review of wide using Antyllis species in folk medicine supposes their significant medicinal properties. The comparative estimation of cerebroprotective, an-tihypoxant and stress-limiting properties of decoctions and ethanol extracts from 6 Antyllis species was carried out. The decoctions of A. macrocephala and A. vulneraria were the most effective. All ethanol extracts were light effective.

♦ Key words: phytopharmacology; Anthyllis species; cerebroprotective; anthypoxant; stress-limiting activity.

♦ Информация об авторах

Барнаулов Олег Дмитриевич — д. м. н., в. н. с. Института мозга Barnaulov Oleg Dmitrievich — Doctor of Med. Sci. (Pharmacolo-человека им. Н. П. Бехтеревой РАН. gy), Leading Scientific Researcher, N. P. Bektereva Human Braun

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 9а. Institute, RAS.

E-mail: barnaulovod@rambler.ru 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov st., 9а, Russia.

E-mail: barnaulovod@rambler.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.