CC BY
6
содержанием жира, должно обеспечиваться не за счет введения дополнительных марок одного и того же полимера, а благодаря обоснованному использованию различных полимеров внутри группы полиолефинов, свойства которых достаточно разнообразны и взаимно дополняют друг друга.
ЛИТЕРАТУРА. Станкевич В. В., Тверская М. Я., Шурупо-в а Е. А. и др. Труды 8-го съезда гигиенистов Украинской ССР. Киев, 1971, с. 167. —Сухарева Л. В. В кн.: Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для их синтеза. М. — Л., 1966, с. 47. — Ю р и н В. В. Гиг. и сан., 1965, № 5, с. 46.
Поступила 25/1V 1973 г.
RESULTS OF SANITARY-CHEMICAL INVESTIGATIONS IN HYGIENIC ASSESSMENT OF THE POLYOLEFINE GROUP POLYMERS INTENDED FOR USE IN FOOD INDUSTRY
K. S. Petrovsky, D. D. Brown
The results of sanitary-chemical investigations of polyolefine group polymers carried out by the authors for the last 10 years and the published data on hand point to the great hygienic importance of standardizing the properties of articles made of these materials.
УДК в!6.13-004.6-092.9-092-02:615.285.7
Канд. мед. наук А. М. Луканева, доктор мед. наук Г. А. Родионов
НЕКОТОРЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ О ВЛИЯНИИ ДДТ И СЕВИНА НА РАЗВИТИЕ ХОЛЕСТЕРИНОВОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
В последние годы накапливается все больше фактов, показывающих влияние химических веществ на развитие атеросклероза. Эти сведения касаются в основном промышленных ядов — свинца, окиси углерода и сероуглерода. Данные о действии пестицидов на развитие атеросклероза отсутствуют. В наших предыдущих исследованиях при длительном введении животным ДДТ наблюдались дистрофические изменения в сердечной мышце, снижение в ней активности сукциндегидрогеназы, уменьшение содержания гликогена. Все это позволило нам предположить, что длительное воздействие пестицидов может явиться фактором, способствующим атеросклеротическому процессу. В настоящей работе сделана попытка выявить возможное влияние широко распространенных пестицидов ДДТ и севина на развитие холестеринового атеросклероза.
В опыт взят 41 кролик смешанной породы весом 2,8—3 кг. Животные распределены на 4 группы: 12 кроликов 1-й группы получали холестерин, 12 кроликов 2-й группы — холестерине сочетании с ДДТ, 12 кроликов 3-й группы — холестерин одновременно с севином и 5 кроликов 4-й группы — подсолнечное масло. Экспериментальный атеросклероз воспроизводили по методу Н. Н. Аничкова. Кроликам ежедневно в течение 2х/г месяцев вводили перорально холестерин в подсолнечном масле (0,2 г/кг веса), пестициды — из расчета 1/20 ЬЭ 50 в день, что составляло 25 мг ДДТ на 1 кг веса и севина — 40 мг на 1 кг веса. Показатели снимали через неделю, 1 и 2 месяца после начала введения препаратов. Для оценки степени развития атеросклеротического процесса в сыворотке крови определяли уровень холестерина, лецитина, р-липопротеидов и общих липидов крови. Устанавливали биоэлектрические потенциалы сердца, с помощью поликардиографии оценивали фазовую структуру сердечного цикла по совокупности биоэлектрических, акустических и гемодинамических тестов.
В конце опыта кроликов умерщвляли воздушной эмболией, подвергали вскрытию и патологоморфологическому исследованию. Особое внимание обращали на макроскопические изменения аорты и венечных артерий серд-
Изменения показателей лнпидного обмена под влиянием введения кроликам
холестерина (М±т)1
Показатели обмена (в мг %) Исходные 1 неделя 1 месяц 2'/t месяца
Холестерин..... Лецитин ...... р-Липопротеиды . . 48,6±2,5 90,5±10,2 135.0-1-10.2 138.0-Ы3.6 122,0±10,5 394,0±62,3 231,0±30,3 226,1 ±27,4 1037,7-Ы6,8 281,0±5,6 257,04-5,7 765.04-9,3
Холестерин . .
Р
Лецитин . . . р-Липопротеиды Р
Холестерин .
Лецитин
fj-Липопротеиды Р
Холестерин . . . Лецитин . . . . Р-Липопротеиды
При введении кроликам холестерина и ДДТ
72,6±5.1 351,6±64,7 397,0±6,6
<0,001 <0,01 <0,001
104.4±3.2 338.0±46,0 293,0±33,6
138,8±11,8 710,2±101,5 1165,0±178,5 <0,02
При введении кроликам холестерина и севина
60,0±2,6 <0,01 96.8±10,1
125,7±6,9
266,4±39,2 <0,01 328,3—44,4 <0,001 722,4±87,2 <0,01
515,6±70,0 <0,01 320,9±51,2
1341,5±148,0 <0,05
При введении кроликам масла
55,6±6,2 80,5±5,3 117,0±3,4
68,0±0,0 78,0±3,1
50,0±12,4 103,0±11,7 168,0±18,0
368,0±38.0
337,0± 35,3 1434,0+103,5 <0,001
463,0±11,8 <0,02 300,0±42,2
1567.0±104,4 <0,001
48,0±3,3 152, 3± 14,1 73,8±5,2
■Достоверность дана в сравнении с группой животных, получавших холестерин.
ца, их локализацию, степень выраженности и распространенность. Микроскопическому исследованию подвергали вырезанные из разных участков кусочки аорты и сердца, а также венечные артерии и их внутримышечные ветви. Часть материала после фиксации в 12% нейтральном формалине проводили через спирты и заключали в парафин. Обзорные препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Содержание и распределение липидов определяли в замороженных срезах после их окрашивания Суданом III, а также нильским голубым. Применяли микроскопию в поляризованном свете.
Введение кроликам холестерина, а также холестерина в сочетании с пестицидами сопровождалось развитием сдвигов в липидном обмене, характерных для атеросклеротического процесса. У кроликов, получавших холестерин, наибольшее увеличение его концентрации наблюдалось через 2 месяца после начала опыта, а резкое увеличение количества Р-липопро-теидов — через месяц. В обеих группах животных, получавших сочетанно холестерин и пестициды, максимальное увеличение содержания холестерина отмечено через месяц с некоторым снижением его к концу опыта. Нарастание уровня лецитина происходило в первую же неделю и сохранялось до конца эксперимента. Увеличение количества p-липопротеидов отмечалось в течение всего опыта, особенно к концу его (см. таблицу).
Уровень общих липидов крови определяли перед забоем животных. У кроликов, получавших холестерин, он составлял 168±17,3 мг%, у животных, которым одновременно вводили холестерин и ДДТ, а также холестерин и севин, —соответственно 236,9±9,6 и 348,0± 19,25 мг%. У кроликов, получавших подсолнечное масло, все показатели изменялись незначительно; лишь количество лецитина увеличивалось к концу опыта почти в 2 раза (см. таблицу). Средний уровень общих липидов крови у этих животных составлял 138,3± 18,97 мг %.
Если принять во внимание, что не только холестерин и лецитин, а особенно их соотношение служит показателем развития атеросклеротического
процесса, то лецитин/холестериновый коэффициент у кроликов с введением холестерина и ДДТ понижался к концу исследований с 1,42 до 0,8, а у животных с введением холестерина и севина — с 1,86 до 0,9. Понижение этого коэффициента свидетельствует о большей выраженности патологии у кроликов при сочетанном действии препаратов. При введении масла лецитин/ холестериновый коэффициент был выше 1 (В. Л. Карпман), т. е. содержание холестерина в группе не превышало нормы; количество же лецитина резко возрастало, соответственно чему и увеличивался коэффициент. Таким образом, сочетанное введение кроликам холестерина и пестицидов приводит к более выраженным биохимическим сдвигам в липидном обмене. Изучение ЭКГ в динамике показало, что электрокардиографические изменения у подопытных кроликов сводились главным образом к уменьшению вольтажа предсердного комплекса и зубцов /? и Т в основном в стандартных отведениях. Эти изменения не сопровождались заметными сдвигами в конфигурации комплексов и зубцов ЭКГ. Наблюдалась тенденция к увеличению числа сердечных сокращений.
Анализ фазовой структуры сердечного цикла мы проводили по К. Блюм-бергу в модификации В. Л. Карпмана. Изучение ПКГ показало, что у кроликов, получавших одновременно холестерин и ДДТ, была одинаковая направленность изменений основных показателей фазовой структуры сердца. Наблюдавшиеся изменения выражались в увеличении фазы изометрического сокращения и периода напряжения. Удлинение последнего происходило главным образом за счет фазы изометрического сокращения, тогда как фаза асинхронного сокращения мало отличалась от исходных величин. Сдвиги в показателях механической и общей систол отмечались и по сравнению с динамическим стандартом для кроликов (М. 3. Трохаменко).
При введении животным холестерина в сочетании с севином через 2 месяца после начала опыта обнаруживалось некоторое увеличение периода напряжения за счет увеличения фазы изометрического сокращения. Приближалось к достоверному и уменьшение диастолы. Надо отметить, что изменение динамики структуры сердечной систолы наблюдалось в одном направлении лишь у половины животных. У части кроликов нарушений по данным показателям не было. В группе животных, которым вводили холестерин, выявлено относительное укорочение периода изгнания и увеличение периода напряжения за счет фазы асинхронного сокращения, а также уменьшение механического коэффициента. Длительность механической и общей систол была увеличена. Эти изменения имели тенденцию к достоверности.
Полученные данные ПКГ свидетельствуют о сходстве общих закономерностей в процессе атеросклеротических изменений сердца. Наиболее наглядно эти закономерности выявляются у животных, получавших холестерин в сочетании с ДДТ; они указывают на снижение сократительной функции миокарда.
При патологоморфологическом исследовании животных, получавших только холестерин, микроскопических изменений сердца и его венечных артерий не установлено. Интима восходящей части аорты и ее дуги у части кроликов была без особенностей. У некоторых животных зафиксировали небольшие ограниченные утолщения внутренней оболочки, местами в ее толще обнаруживалось немного мелких или средних по размеру белесовато-серых бляшек неправильной формы. У животных, которым вводили одновременно холестерин и ДДТ, макроскопических изменений в сердце и венечных артериях также не выявлено. В аорте всех кроликов, главным образом в ее восходящей части и области дуги, вблизи устьев отходящих артериальных ветвей, постоянно имелись очаговые утолщения интимы, а также белесовато-серые или желтоватые бляшки. Их число оказалось умеренным или значительным, они были небольшие, реже — более крупные, грубые, сливные. У животных, получавших сочетанно холестерин и севин, макроскопически сердце и венечные артерии также не имели особенностей. При вскрытии аорты отмечены очаговые утолщения и бляшки в интиме. Последних на-
Рис. 1. Сердце кратка после сочетанного введения холестерина и ДДТ в течение 21/2 месяцев.
а — резкое утолщение к лнпондоз ннтнмы внутримышечной ветви левой венечной артерии, сужение ее просвета. Лнпиды содержатся также в толще средней оболочки. (Окрашивание Суданом III; мнкрофото. Об. 3.5 ок. 20.): б — то же поле зрения в поляризованном свете. На темном фоне видна масса светящихся кристаллических отложений холестерина.
s^mmw*
Р:___— ^ I
"ЗГГ - .Vyt't.V-
«I
Рис. 2. Аорта кролика после сочетанного введения холестерина и се-вина в течение 21/г месяцев.
и — резкое утолщение и разрыхление интимы с развитием обширной атерома-тозной бляшки. (Окрашивание гематоксилином и эозином: микрофото. Об. 3.5, ок. 20.): б — после введения в те же сроки одного холестерина. Патологический процесс выражен менее резко, утолщение интимы умеренное. (Окрашивание и увеличение те же).
счнтывалось много, они были чаще сливные, грубые, деформирующие внутреннюю оболочку в местах их локализации, значительно выступающие в просвет сосуда.
При микроскопическом исследовании у части кроликов всех 3 опытных групп патологических изменений в сердце не установлено. У остальных животных отмечена зернистая дистрофия мышечных волокон миокарда желудочков, выраженная в разной степени. Наблюдался отек стромы желудочков и межжелудочковой перегородки с лимфоидноклеточной и гистиоци-тарной инфильтрацией ткани. У части животных обнаружен очаговый фиброз. В 2 случаях (при введении холестерина, холестерина и ДДТ) в полостях желудочков сердца имелся пристеночный тромбоз. У немногих кроликов 2-й группы выявлены очаги липоидоза интимы венечных артерий сердца. При этом в более мелких внутримышечных артериальных ветвях можно было видеть циркулярное сужение просвета вследствие очагового местного набухания и разрыхления интимы сосуда, обильного отложения в ней нейтральных липидов и холестерина (рис. 1, а и б).
При микроскопическом исследовании аорты в области восходящей ее части и дуги определены разные фазы развития и степень липоидоза сосуди-
стой стенки. Иногда встречались лишь небольшие участки утолщения и разрыхления интимы, чаще значительные, с образованием скоплений ксантом-ных клеток. Последние обнаруживались и в толще средней оболочки сосуда. Нередко в интиме наблюдались характерные, полиморфные по строению бляшки, значительно выбухающие над окружающим уровнем в сторону просвета аорты, изредка с центральными участками некроза. В местах утолщений интимы аорты и венечных артерий регулярно выявлялись обильные отложения нейтральных липидов. В. сформированных бляшках, особенно на участках атероматозного распада, кроме нейтральных липидов, постоянно имелись обширные скопления кристаллов холестерина.
При сравнительном комплексном, макро- и микроскопическом изучении аорты у кроликов разных экспериментальных групп установлено, что атеросклеротический процесс у животных, получавших только холестерин, обнаруживается не всегда, а когда он выявляется, то бывает выражен в относительно наименьшей степени, бляшки при этом редкие, мелкие. У кроликов, которым вводили холестерин в сочетании с ДДТ и особенно с севи-ном, развитие процесса липоидоза интимы было более постоянным, чем при введении одного холестерина, более выраженным по интенсивности, в том числе с развитием обширных сливных бляшек (рис. 2, а и б). В группе кроликов, которым вводили лишь подсолнечное масло (контроль), патологических изменений в сердце и аорте не зарегистрировано.
Выводы
1. У животных, которым вводили холестерин и пестициды, наблюдалось увеличение содержания общего холестерина, ß-липопротеидов и общих липидов крови в большей степени, изменения поликардиограммы были достоверными и более выраженными, чем при скармливании кроликам одного холестерина. Это сочеталось с развитием у животных более обширных, сливных атеросклеротических бляшек в аорте и венечных артериях сердца.
2. Комплексная характеристика сдвигов, развивающихся при действии пестицидов и моделировании атеросклеротического процесса, указывает на отчетливый параллелизм между данными функционального и патолого-морфологического изучения атеросклероза.
ЛИТЕРАТУРА. К а р п м а н В. Л. Фазовый анализ сердечной деятельности. М., 1965. — Трохименко М. 3. Бюлл. экспер. биол., 1968, № 12, с. 10.
, Поступила !7/VII 1972 г.
CERTAIN EXPERIMENTAL DATA ON THE EFFECT OF DDT AND SEVINE ON THE DEVELOPMENT OF CHOLESTERINE ATHEROSCLEROSIS
A.M. Lukaneva, G. A. Rodionov
The authors compared physiological and biochemical (lipid metabolism) results of in vestigations performed in the course of an atherosclerosis development process. The pathoana-tomic and histochemical changes of the aorta and coronary vessels of the heart were studied under experimental conditions. The authors conclude that the atherosclerotic process becomes more intense in presence of pesticides.
