CC BY
74
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДЕКВАЛИНИЯ ХЛОРИДА И КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ЭСТРИОЛА И ЛАКТОБАКТЕРИЙ ПРИ ПВИ-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ
А.Ф. Михельсон, Ю.Ю. Чеботарева, Е.В. Кузьмицкая
ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, кафедра акушерства и гинекологии № 3, МБУЗ «Детская городская поликлиника № 45 г. Ростова-на-Дону», МБУЗ «Женская консультация Пролетарского района г. Ростова-на-Дону» Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
С целью определения эффективности применения деквалиния хлорида и комбинированного препарата эстриола и лактобактерий при ПВИ-ассоциированных заболеваниях шейки матки, проведено изучение влияния данного лечения на гормональный статус у 120 пациенток в раннем репродуктивном возрасте (от 17 до 26 лет) с диагнозом ВПЧ-ассоциированное поражение шейки матки легкой степени тяжести. Полученные результаты свидетельствуют о выраженных нарушениях гормонального статуса при наличии у пациенток вируса папилломы человека (ВПЧ) и эффективности применения предлагаемого комплексного лечения.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, гормональный статус, лечение.
Эпидемиологические и молекулярно-биологические данные доказали основополагающую роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении цервикальных интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки [1, 5]. В настоящее время идентифицировано более сотни разновидностей этого вируса, большинство из которых передаются половым путем. В Европе ВПЧ выявляется у 60-80% сексуально активных молодых женщин до 30 лет. Следует учитывать, что 82% женщин являются инфицированными уже через два года после сексуального дебюта, даже при наличии одного полового партнера. После заражения вирусом возможно двоякое решение проблемы: самостоятельная элиминация его из организма с течением времени, или персистирующее носитель-ство [2, 6, 7].
Вирус папилломы человека в силу его эпителиофильности внедряется в незрелые клетки базального слоя эпителия кожи и слизистых оболочек, что определяет особую роль в его элиминации активации местных факторов защиты. Таким образом, целостность, зрелость эпителия и оптимальная кислотность среды в значительной степени влияют на возможность недопущения перехода к атипической трансформации эпителиальных клеток под воздействием ВПЧ и естественному слущиванию пораженных клеток. На фоне персистирующей па-пилломавирусной инфекции вероятность развития злокачественной опухоли зависит от онкогенности вируса и от длительности нахождения ДНК вируса в очаге поражения. По данным эпидемиологических исследований, в Российской Федерации наиболее распространены 16, 18, 31, 51 и 52 типы ВПЧ. Наличие ВПЧ повышает риск развития рака шейки матки в среднем в 300 раз [3, 4].
Фактически на сегодняшний день рассматриваются два способа предотвращения рака шейки матки: первичная профилактика в виде вакцинации против ВПЧ, защищающая от развития заболевания, и вторичная - цервикальный скрининг, представляющий собой регулярное обследование женщин с помощью Пап-теста для своевременного выявления и лечения предраковой патологии. В настоящее время в России общенациональной программы цервикального скрининга нет, а по собственной инициативе регулярное обследование проходит, по статистике, не более 30% женского населения [3, 4].
Проведенный эпидемиологический анализ позволил выделить ряд факторов риска для развития персистирующей ПВИ-инфекции. К ним относятся: задержка полового развития, гипофункция яичников, нарушения менструального цикла в анамнезе и в настоящее время, высокая сексуальная активность партнера, несоблюдение половой гигиены, перенесенные инфекции, передающиеся половым путем, в том числе вирусные, курение табака, конституциональные особенности, соматотип, нарушение биоценоза влагалищного и цервикального содержимого.
В силу современных социальных особенностей заболеваемости ВПЧ профилактические мероприятия, направленные на снижение развития персистен-ции папилломавируса, будут занимать свободную нишу между первичной и вторичной профилактикой предрака и рака шейки матки [4, 5, 7].
Цель настоящего исследования изучить особенности гормонального статуса и возможность регрессии цервикальных ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки на фоне улучшения гормонального статуса при комлексном лечении фармакологическими препаратом деквалиния хлорида и комбинированным препаратом, сочетающим наличие эстриола и лактобактерий Lactobacillus acidophilus у пациенток высокой группы риска по персистенции ВПЧ.
Материалы и методы.
Обследовано 120 пациенток в раннем репродуктивном возрасте (от 17 до 26 лет) с диагнозом ВПЧ-ассоциированное поражение шейки матки легкой степени тяжести, из них 60 пациенткам (основная группа) проведено лечение с применением препаратов Флуомизин и Гинофлор и 60 пациенткам (контрольная группа) проведено лечение препаратом для местного применения, содержащим декспантенол и хлоргексидин биглюконат (Депантол). Препараты применялись двумя курсами по 12 дней. Критерии эффективности: эпителизация шейки матки, нормализация биоценоза, снижение вирусной нагрузки ВПЧ высокого канцерогенного риска. Эпителизацию шейки матки оценивали, применяя цитологию и кольпоскопию. Время оценки: через 27 дней после 1-го курса, через 27 дней после 2-го курса и через 6 месяцев от начала терапии
Содержание гормонов определяли в сыворотке периферической крови им-муноферментным методом (ИФА) на анализаторе Stat Fax 2100. Исследования включали определение гормонов сексагенной (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, тестостерон (Те), эстрадиол (Е2), прогестерон (Pr)), адаптационно-метаболической направленности (кортизол). Использовали наборы реагентов для иммуноферментного определения гормонов сыворотки крови человека ЗАО Алкор Био (Россия, г. Санкт-
Петербург). Статистическая обработка результатов исследования проведена общепринятыми методами вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), стандартного отклонения (среднее квадратиче-ское отклонение, о), ошибки средней арифметической величины (m). Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с помощью ¿-критерия ^ьюдента (¿-критерий различия). Результаты оценивали как статистически значимые при р<0,05. Проводили статистический анализ, используя программы Exel фирмы Microsoft, Statistica 6,0.
Результаты исследования.
На рис 1. отмечено влияние данного лечения на нормализацию вагинальной микробиоты.
Рис. 1. Количество пациенток с нормоценозом влагалища до и после лечения в обследуемых группах
Нормализация биоценоза через 27 дней после 1-го курса, через 27 дней после 2-го курса и через 6 месяцев от начала терапии в основной и контрольной группе достоверно чаще (р<0,05) отмечена в основной группе.
На рис. 2 показано влияние предлагаемой коррекции на вирусную нарузку.
Рис. 2. Количество ВПЧ-негативных пациенток в основной и контрольной группах
до и в процессе лечения
Снижение вирусной нагрузки ВПЧ высокого канцерогенного риска через 2 месяца и через 6 месяцев от начала терапии достоверно выше в основной группе (р<0,05).
Исходный уровень сексагенных гормонов в обследуемых группах приведен в табл. 1. Как видно их данных этой таблицы, уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ) в плазме крови больных (основная и контрольная группа) был повышен. При этом выявлена тенденцию к снижению уровня пролактина и эстра-диола (Е2).
Таблица 1
Концентрация стероидных и пептидных гормонов в крови в основной и контрольной группах в зависимости от возраста(M±m; *Р<0,05)
Группы П ЛГ мМE/л ФСГ мМE/л Пролактин мМE/л е2 пмоль/л Кортизол нмоль/л
Основная 60 11,01±0,1 12,36±0,1 287±5,9* 58,2±0,15 134,3±6,7
Контроль 60 13,38±0,7 11,4±0,1 260±2,9 51,3±13,2 345±8,68
После лечения
Основная 60 7,1±0,08* 8,19±0,02* 469±13,8* 126±1,09* 318,5±2,17*
Контроль 60 11,6±0,11 11,2±0,04 285±1,8 54,7±4,9 687±6,33
Примечание: *Р<0,05.
После лечения уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ) в плазме крови больных основной группы достоверно снижался при достоверном повышении уровня пролактина и эстрадиола (Е2).
Таким образом, было выявлено, что пациентки раннего репродуктивного возраста с диагнозом ВПЧ-ассоциированное поражение шейки матки легкой степени тяжести имеют выраженные нарушения гормонального статуса, связанные со снижением функции яичника (гипогонадизм, снижение уровня эстра-диола). Полученные результаты свидетельствуют об эффективности применения деквалиния хлорида и комбинированного препарата эстриола и лактобактерий при ПВИ-ассоциированных заболеваниях шейки матки в плане не только улучшения вагинального микробиоценоза, снижения вирусной нагрузки, но и в адекватной комплексной коррекции местного гормонального статуса у данной когорты пациенток.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Киселев В.И., Киселев О.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, Цитокины и воспаление. - 2003. - С. 31-38.
[2] Подзолкова Н.М., Созаева Л.Л., Осадчев В.Б. Папилломавирусная и герпетическая инфекции в акушерстве и гинекологии: Учебно-методическое пособие. - М., 2009. -46 с.
[3] Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. - М., 2008. - 9 с.
[4] Радзинский В.Е. Рук-во к практическим занятиям по гинекологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
[5] Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Оразмурадов А.А. Женская консультация. - 3-е изд. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
[6] Репродуктивное здоровье: Учеб. пособ. / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: РУДН, 2011.
[7] Сабдулаева Э.Х., Оламова А.О., Бебнева Т.Н., Павлович С.В., Роговская С.И. Прегра-видарная подготовка женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2011. - № 6. - С. 152-159.
СERTAIN ASPECTS OF THE VAGINAL MILEUS WITH DODERLEIN
KEIMEN AND OESTRIOL USE IN THE PATIENTS WITH HUMZN PAPILLOMA VIRUS INFECTION
А.F. Michelson, J.J. Chebotareva, E.V. Kuzmitskaya
Chair of obstetrics and gynecologies "Rostovskiy state medical university ",
29, the lane Nahychevanskiy, Rostov-on-Don, 344022, Russia
The paper presents the use of the vaginalmileus with Doderlein-Keimen and oestriol in patients with human papilloma virus infection (HPV infection). Authors examined 120 patients aged 17-26 years old with HPV infection. It was determined that the patients with HPV infection had different breaches of hormonal status. Use of this treatment improvement normalizations hormonal state of patients.
Key words: papilloma virus infection; treatment; hormonal status.
