CC BY
184
УДК 618.146-022:578.827.2]-08
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ
© 2014 У.В. Столярова, Н.Ф. Хворостухина, Ю.В. Михеева
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Поступила в редакцию 31.10.2014
В работе исследована эффективность комплексного лечения ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки с применением препаратов «Солковагин» и «Ликопид». Показано, что применение данного комплексного метода терапии позволяет не только восстановить нормальный эпителий шейки матки, но и снизить частоту рецицивов.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, шейка матки, «Солковагин», «Ликопид»
Диспластические процессы шейки матки наиболее часто развиваются на фоне персисти-рующих генитальных инфекций, наибольшую роль из которых отводят вирусу папилломы человека (ВПЧ) [1, 5]. Типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 могут быть причиной развития цервикальных интра-эпителиальных не-оплазий (CIN), вульварных интраэпителиальных неоплазий (VIN), рака шейки матки. Клинические проявления паилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий могут быть различными: остроконечные кондиломы, папилломы с экзофит-ным ростом, плоские папилломы. Субклинические формы представлены интраэпителиальны-ми папилломами с эндофитным ростом. Папилломы шейки матки обычно бывают плоскими или интраэпителиальными («атипичными»). Выявляются с помощью кольпоскопии, цитологического и гистологического исследований. Тяжесть течения и скорость регрессии определяется типом ВПЧ. Большинство клинических случаев представлено пациентками с латентной формой ВПЧ-инфекции, у которых ВПЧ часто случайно диагностируется при проведении ПЦР-диагностики или онкоцитологическом исследовании соскоба из цервикального канала (признаки койлоцитической атипии) [1-3, 7]. Установлено, что регрессия ВПЧ-обусловленных повреждений напрямую зависит от состояния Т-клеточного иммунитета и нейтрализующие антитела блокируют распространение вирусной инфекции. Однако зачастую ПВИ приобретает
Столярова Ульяна Владимировна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации. E-mail: stolyarova. ulyana@yandex. ru
Хворостухина Наталия Федоровна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета. Email: khvorostukhina-nf@yandex. ru Михеева Юлия Вадимовна, аспирантка
персистирующий характер и способна к реин-фекции. Резистентность ВПЧ к лечению связана с особенностью строения вируса, позволяющей длительно персистировать в организме, усугубляя уже имеющийся вторичный иммунодефицит [4-6]. Адекватная иммунотерапия способствует подавлению активности ВПЧ, снижая частоту рецидивов и его элиминации [8, 9]. Несмотря на интенсивное изучение воздействия ПВЧ на ткани человеческого организма у специалистов различных областей нет достаточной ясности в плане клинико-морфологической диагностики проявлений этого заболевания, не разработаны также адекватные методы лечения, позволяющие получить стойкий терапевтический эффект.
Цель исследования: исследовать эффективность комплексного лечения ВПЧ-ассоции-рованной патологии шейки матки с применением препаратов «Солковагин» и «Ликопид».
Материалы и методы исследования: Под наблюдением находилось 2 группы пациенток в возрасте от 18 до 45 лет, страдающих ВИЧ-инфекцией гениталий. Всего наблюдалось 56 женщин (по 28 в каждой группе). Диагноз подтверждался выявлением кондилом при визуальном осмотре, кольпоскопии и выявлением ДНК папилломавируса при проведении ПЦР. У всех женщин проводилось взятие соскоба клеток слизистой шейки матки для цитологического исследования и взятие биоптата для проведения морфологического исследования.
С целью деструкции патологических очагов на шейке матки в обеих группах применялся препарат «Солковагин». Концентрированные кислоты препарата вызывают девитализацию клеток цилиндрического эпителия за счет мгновенной химической денатурации белков. Зоны цервикальной эктопии и трансформации, эрозивных поражений шейки матки сильно подвержены девитализационному воздействию
Акушерство, гинекология, неонаталогия, педиатрия
«Солковагина», в то время как неповрежденная слизистая практически не реагирует на нанесение препарата и остается минимально поврежденной. Нанесение раствора препарата вызывает изменение цвета ткани, контактирующей с раствором, на серо-белый. Некротизированный эпителий не отслаивается сразу, а образует фиксированный слой девитализационных клеток, под защитой которого происходит формирование нового здорового слоя цилиндрического эпителия.
В основной группе с целью иммунокор-рекции и с противовирусной целью пациенткам дополнительно назначался высокоэффективный лекарственный препарат-иммуномодулятор «Ли-копид», получивший в 1996 г премию правительства России. Действующим началом его является №ацетилглюкозаминил-№ацетилмура-мил-аланил-О-изоглутамин - основной компонент клеточных стенок всех известных бактерий. Известно, что важная роль бактерий, находящихся в симбиозе с организмом человека, заключается в стимуляции иммунной системы человека. «Ликопид» представляет собой активный фрагмент бактериальных клеточных стенок, ответственный за иммуностимулирующий эффект целых бактерий. Применялся «Ликопид» начиная с 8-10 дня после деструкции патологических очагов на шейке матки по 1 таблетке (10 мг), внутрь, в течение 10 дней. Больным основной группы проводилось иммунологическое обследование до и через 3 недели после окончания приема «Ликопида»: выполнялась оценка состояния нейтрофильного и гуморального (уровень иммуноглобулинов) звеньев иммунной системы.
Результаты исследования и их обсуждение. У 43 женщин обеих групп (77%) в соскобе выявлены койлоциты, что является признаком ПВЧ-инфекции. Наличие вышеуказанных кой-лоцитов, появляющихся в результате воздействия ВПЧ, в настоящее время рассматривается как общепринятый маркер папилломавирусной инфекции, как при цитологической, так и при гистологической идентификации этой патологии. Койлоциты появляются в процессе патогенного воздействия вируса, когда клетка, активно метаболизируя, «выбрасывает» из себя практически все содержимое, кроме ядра, в межклеточное пространство вместе с вирусными частицами, которые попадают в макрофаги, проникают в дерму, являясь резервуарами ПВЧ-инфекции.
Морфологическая картина различных проявлений ПВЧ-инфекции в исследованных био-птатах характеризовалась папилломатозом, гипер- и паракератозом. Клетки верхних отделов щиповатого и зернистого слоев вакуолизирова-ны, не содержат гранул кератогиалина, их ядра окружены светлым ободком (койлоциты).
Проводился этапный иммунологический контроль для оценки эффективности иммуно-коррекции. Через 3 недели после окончания курса «Ликопида» у пациенток основной группы наблюдалось увеличение количества лейкоцитов, нейтрофилов, повышение удельного веса сегментоядерных нейтрофилов на фоне уменьшения процента палочкоядерных. Отмечено также повышение концентрации ¡е А, О и М на фоне лечения «Ликопидом» (табл.1) у пациенток основной группы.
Таблица 1. Динамика показателей нейтрофильного и гуморального звеньев иммунитета
Показатели Основная группа (N=28) Группа сравнения (N=28)
до лечения после лечения до лечения после лечения
лейкоциты, х109 /л 4,3±0,8 5,1±0,9* 4,2±0,8 4,4±0,6
нейтрофилы, х109 /л 2,45±0,9 3,1±1 2,34±0,5 2,5±0,8
сегментоядерные,% 51,8±7 56,6±8* 49,6±7 50,2±8
палочкоядерные, % 9,5±3 6,2±1* 9,4±2 8,2±2
¡е А, г/л 1,23±0,4 2,22±0,6* 1,25±0,4 1,22±0,6
^ О, г/л 10,2±3,0 12,0±5,2* 9,2±2,2 10,0±3,5
^ м, г/л 1,32±0,5 2,12±0,9* 1,35±0,5 1,22±0,6
Примечание:*- р<0,05
Все пациентки проходили контрольное обследование через месяц и 6 месяцев после лечения. Визуально кондиломы не определялись, однако у 9 пациенток группы сравнения (16% от всех обследуемых) по данным кольпоскопии сохранялись участки ацетобелого эпителия. Контроль ПЦР, проведенный через 6-8 недель, выявил ДНК вируса у 3 пациенток группы сравнения (5,3% от всех обследуемых), что указывает
на подавление репликации вируса у всех пациенток основной группы. Наблюдение за пациентками проводилось на протяжении 1 года. У двух пациенток группы сравнения (3,5% от общего числа женщин) наблюдался рецидив роста кондилом при контрольном осмотре через год.
Выводы: сочетанное применение деструктивных методов и системной иммунокорри-гирующей терапии показывает высокую
эффективность при лечении ПВЧ-инфекции гениталий. Назначение иммуномодуляторов реко- 4. мендовано после иммунологического обследования. Ввиду склонности ПВЧ-инфекции к рецидивам необходимо наблюдение пациенток на 5 протяжении не менее 1 года. Кроме того, необходимо проведение контрольной кольпоскопии и ПЦР-диагностики. Комбинированное лечение ПВЧ-инфекции гениталий является наиболее оправданным и адекватным методом. 6.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: 7
1. Евстигнеева, Н.П. Современные аспекты эпидемиологии и диагностики латентной папилломави-русной инфекции урогенитального тракта / Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова // Современные про- . блемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2009. №3 (6). С. 81-88.
2. Коколина, В.Ф. Папилломавирусная инфекция. Пособие для врачей / В. Ф. Коколина, В.В. Малинов- ' ская. - М., 2008. 44 с.
3. Прилепская, В.Н. Патология шейки матки и гени-тальные инфекции. - М.: МЕДпресс-информ, 2008.
384 с.
Рахматулина, М.Р. Иммунотропная терапия детей с папилломавирусной инфекцией препаратом ликопид / М.Р. Рахматулина, И.А. Нечаева // Вестн. дерматол. венерол. 2009. № 6. С. 109-112. Хворостухина, Н. Ф. Анализ причин рецидивирова-ния эктопии шейки матки после коагуляции / Н. Ф. Хворостухина, Ю.В. Михеева, Д.А. Новичков и др. // Фундаментальные исследования. 2014. №10. С. 562-566.
Pfister, H. Biology, epidemiology of genital HPV-infection and their role in genital cancer // Ins. J. STD and AIDS. 2001. № 12 (2). Р. 18. Green, G.E. Pathogenesis and treatment of juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis / G.E. Green, N.M. Bauman, R.J. Smith // Otolaryngol. Clin. North Am. 2000. № 33 (1). Р. 187-207. Severson, J. Human papillomavirus infection: Epidemiology, Pathogenesis, and Therapy / J. Severson, T.Y. Evans, P. Lee et al. // J. Cutaneous Med. Surg. 2001. № 5 (1). Р. 43-60.
Stanley, M. Genital human papillomavirus infection -current and prospective therapies // JNCL. 2003. № 31. Р. 124.
COMPLEX TREATMENT OF CERVICAL PAPILLOMAVIRUS
INFECTION
© 2014 U.V. Stolyarova, N.F. Khvorostukhina, Yu.V. Mikheeva
Saratov State Medical University named after of V.I. Razumovskiy
In work efficiency of complex treatment of HPV-associated cervical pathology with application of "Solkovagin" and "Likopid" is investigated. It is shown that application of this complex method of therapy allows not only to restore a normal epithelium of a cervix, but also to reduce the recurrence frequency.
Key words: human papilloma virus, cervix, "Solkovagin", "Likopid"
Ulyana Stolyarova, Candidate of Medicine, Assistant at the Obstetrics and Gynecology Department at the Faculty of Professional Development. E-mail: stolyarova.ulyana@yandex.ru Nataliya Khvorostukhina, Candidate of Medicine, Associate Professor, Head of the Obstetrics and Gynecology Department at the Pediatrics Faculty. E-mail: khvorostukhina-nf@yandex.ru Yuliya Mikheeva, Post-graduate Student
