CC BY
2
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1992 УДК 615.917:547.3811.015.4.076.9
А. В. Карташова, Е. Л. Скворцова, Е. Н. Игнатова
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЗМА КРОТОНОВОГО АЛЬДЕГИДА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Одной из задач, которую помогают решить исследования хсмобиокинетики веществ, является оптимизация контроля загрязнителей, присутствующих в объектах окружающей среды.
Поскольку поступление вещества в организм может происходить различными путями, в частности пероральным с питьевой водой и ингаляционным из воздуха производственных помещений и населенных мёст, при изучении кинетических процессов следует рассматривать тот путь, которым вещество попадает в организм. Несоблюдение указанного принципа может приводить к неправильным заключениям [2].
С целью выяснения возможности использования метода определения кротонового альдегида в биосредах в качестве экспозиционного теста нами было проведено исследование поведения упомянутого ксенобиотика при пероральном и ингаляционном путях поступления.
Объектом исследования являлись сыворотка крови и порционная моча белых нелинейных крыс. Животным внутриже-лудочно вводили кротоновый альдегид в дозе 50 иг/кг 0,21~05о). Пробы крови и мочи брали через 15, 30, 60, 120, 180 и 240 мин и 1 сут после введения альдегида. Животные подвергались также ингаляционному воздействию кротонового альдегида в концентрациях 0,13 мг/м (5 ПДК) и 1,03 мг/'м 40 ПДК). Пробы крови и мочи брали через 15. 30, 60, 120, 180 и 240 мин после начала воздействия и через I сут после его окончания.
Анализ биопроб проводили на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором. Исследуемую пробу в количестве 0,5 мл помещали во флаконы и герметизировали. С целью улучшения воспроизводимости результатов проводили высаливание добавлением к пробе 0,2 г сухого сульфата натрия. При количественной оценке результатов анализа был использован метод внутренней стандартизации. В качестве внутреннего стандарта приуеняли раствор 3-метилбутанола в концентрации 10 мг/мл. Подготовленную пробу помещали в термостат и выдерживали при температуре 120 °С в течение 5 мин. Шприцем отбирали 5 мл равновесной паровой фазы и вводили в испаритель хроматографа. Разделение осуществляли на стеклянной колонке длиной 2 м и внутренним диаметром 3 мм, заполненной следующей насадкой: 10 % карбованс 20 м, нанесенный на инертон А\У, зернением 0,16—0,20 мм. Газохроматографическое определение проводили при следующих условиях: температура термостата колонки 80 °С, тем-
^ависимость относительной степени определения кротонового 'льдегида в сыворотке крови и моче животных от длнтель-•ости пребывания вещества в организме при пероральном пути поступления в дозе 50 мг/кг.
^ оси абсцисс — время в мин; по оси ординат — степень определения в %; I — сыворотка крови; 2 — моча.
пература испарителя 180 °С; скорость потока азота, воздуха и водорода — 35, 400 и 40 мл/мин соответственно. Время удерживания кротонового альдегида при данных условиях составляет 6 мин 35 с. Минимально определяемые концентрации кротонового альдегида при анализе 5 мл паровой фазы составили в сыворотке крови 0,1 мкг/мл, в моче 0,04 мкг/мл.
В результате проведенных исследований были получены следующие данные. При пероральном пути поступления кротонового альдегида в организм он был обнаружен как в сыворотке крови, так и в моче экспериментальных животных.
Максимальная концентрация альдегида — 3,84± ±0,85 мкг/мл — была определена в сыворотке крови через 15 мин после введения вещества. Через 240 мин она снизилась до 0,12±0,03 мкг/мл, а через 1 сут в крови кротоновый альдегид не обнаруживался.
В моче животных максимальная концентрация кротонового альдегида — 1,11 ±0,23 мкг/мл — наблюдалась через 60 мин после введения вещества. В последующем отмечалось медленное снижение концентрации альдегида. Через 240 мин после введения концентрация альдегида в моче определялась на уровне 0,11 ±0,02 мкг/мл. Через 1 сут кротоновый альдегид в моче не обнаруживался. Относительная степень определения кротонового альдегида в сыворотке крови и моче, выраженная в процентах от максимально обнаруженной концентрации, в зависимости от длительности пребывания вещества в организме экспериментальных животных при пероральном пути поступления представлена на рисунке.
При ингаляционном воздействии кротоновый альдегид не был обнаружен ни в сыворотке крови, ни в моче. Между тем известно, что метаболизм альдегидов может осуществляться в нескольких направлениях, среди которых преимущественными являются альдегидное дегидрирование с превращением в кислоту и восстановление альдегида до спирта (1). Это послужило основанием для определения в исследуемых биологических жидкостях н-бутилового спирта. В результате выявлено, что после перорального введения кротонового альдегида в биосредах н-бутиловый спирт не обнаруживался.
В то же время через 240 мин после начала ингаляционного воздействия альдегида в концентрации 0,13 и 1,03 мг/м в сыворотке крови н-бутиловый спирт обнаруживался в количестве 0,26 и 0,85 мкг/мл соответственно. В моче содержание н-бутилового спирта через 240 мин после начала ингаляционного воздействия кротонового альдегида в концентрации 0,13 и 1,03 мг/м достигало 0,1 и 0,46 мкг/мл соответственно.
Представленные данные являются только начальным этапом изучения процессов метаболизма кротонового альдегида при различных путях его поступления в организм.
Тем не менее проведенные исследования позволяют сделать вывод о том, что при пероральном поступлении в организм экспериментальных животных кротоновый альдегид полностью не метаболизирует и выводится с мочой, в то время как при ингаляционном пути поступления происходит трансформация кротонового альдегида с образованием н-бутилового спирта. В связи с этим определение в биологических жидкостях кротонового альдегида при ингаляционном пути его поступления в организм не может являться экспозиционным тестом. Необходимо дальнейшее изучение содержания продуктов метаболизма кротонового альдегида в биоматериалах.
Литература
1. Гигиенические критерии состояния окружающей среды; 6. Принципы и методы токсикологической оценки химических веществ,—М., 1987,—С. 312.
2. Филов В. А. // Всесоюзный съезд токсикологов. 1-й: Тезисы докладов,— Ростов-н/Д., 1989,— С. 326—327.
Поступила 16.07.91
