CC BY
0
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК 6И.716.1;6И.716.4;616-091.8 DOI 10.24412/2220-7880-2024-1-4-9
НАРУШЕНИЯ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ АЛЬВЕОЛЯРНОЙ КОСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОДОНТОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Лебедянцева Т. В., Шевлюк Н. Н., Кочкина Н. Н.
ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, Оренбург, Россия (460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6), e-mail: orgma@esoo.ru
Целью работы явилось определение нарушений ремоделирования альвеолярной кости и связанных с ними структурных изменений под влиянием хронической одонтогенной интоксикации. Задачи включали изучение гистологическими методами состояния сосудов, остеоцитов, характера процессов резорбции и остеогенеза, а также определение оптической плотности костной ткани. Исследованы острые края альвеол, удаленных по медицинским показаниям при экстракции зубов у 24 женщин и 26 мужчин в возрасте от 25 до 60 лет, страдающе хроническим гранулематозным и гранулирующим периодонтитом. Оптическую плотность межальвеолярных перегородок определяли на радиовизиограммах этих пациентов, выполненных до операции, используя компьютерную программу Trophy Windows 5.05. Для сравнительного анализа аналогичные измерения проведены в контрольной группе из 60 пациентов с практически здоровыми зубами, радиовизиография которым проводились по ортодонтическим и ортопедическим показаниям. Обнаружено нарушение микроциркуляции в кортикальной кости вследствие сужения просвета сосудов из-за утолщения их стенок и образования тромбов. Выявлена гибель части остеоцитов и остеоцитарный остеолиз с увеличением диаметров костных лакун. Активация остеокластической резорбции проявлялась плоскостным рассасыванием костной ткани и увеличением резорбционных (гаушиповых) полостей. Выявлены обширные зоны гладкого рассасывания костного матрикса вокруг сосудов в центральных каналах остеонов и фолькмановских каналах. Остеогенез в зонах резорбции завершался формированием незрелой волокнистой костной ткани. Полостные образования в зонах резорбции обуславливают разрежение (рарефикацию) кортикальной кости, что достоверно снижает ее оптическую плотность. Хроническая одонтогенная интоксикация нарушает ремоделирова-ние альвеолярной кости путем интенсификации процессов патологической резорбции при несовершенном остеогенезе.
Ключевые слова: хроническая одонтогенная интоксикация, альвеолярная кость, ремоделирование, патологическая резорбция, несовершенный остеогенез.
ALVEOLAR BONE REMODELING DISRUPTION UNDER THE INFLUENCE OF CHRONIC ODONTOGENIC INTOXICATION
Lebedyantseva Т. V., ShevlyukN. N., Kochkina N.N.
Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia (460000, Orenburg, Sovetskaya St., 6), e-mail: orgma@esoo.ru
The aim of the work is identification of features of remodeling of alveolar bone and related structural changes influenced by chronical odontogenic intoxication. The objectives include microscopic examination of the state of blood vessels, osteocytes, resorption and osteogenesis processes, measurement of bone tissue optical density. The sharp edges of the alveoli of 24 women and 26 men aged 25 to 60 suffering from chronical granulomatous and granulating periodontitis were removed for medical reasons during the teeth extraction and examined. The optical density of the patients' interalveolar septa was evaluated before the operation using Trophy Windows 5.05. The similar measurements were performed in the control group of 60 patients with practically healthy teeth. Microcirculatory disorders in the cortical bone due to vasoconstriction have been found. Death of a part of osteocytes and osteocytic lysis with the bone lacunae diameter increase have been identified. Activation of osteoclastic resorption was accompanied by resorption of bone tissues and formation of Howship's lacunae. Resorption of bone matrix around the vessels in central canals of osteons and Volkmann canals have been noted. Osteogenesis in resorption zones ended with formation of immature fibrous tissue. Cavity formations in resorption zones determined rarefication of the cortical bone, that reliably reduced its optical density. To conclude, chronical odontogenic intoxication disrupts alveolar bone physiological remodeling due to intensification of pathological resorption in imperfect osteogenesis.
Keywords: chronical odontogenic intoxication, Alveolar bone, Remodeling, Pathological resorption, imperfect osteogenesis.
Введение
Физиологическое ремоделирование костной ткани необходимо для сохранения ее структуры и функций при меняющихся влияниях внутренней и внешней среды. Дезорганизация ремоделирования с нарушениями процессов резорбции и остеогенеза служит основой для возникновения разнообразных морфофункциональных изменений в кости [1, 2]. Структурные нарушения в альвеолярном отростке или альвеолярной части обуславливают главные трудности выполнения дентальной имплантации и зубного протезирования [3]. Новые сведения о возможных причинах и механизмах развития морфо-функциональных нарушений альвеолярной кости могут способствовать совершенствованию профилактики и лечения ряда заболеваний пародонта.
В эксперименте показано, что различные эндогенные токсины, циркулируя в кровеносной системе, вызывают в трубчатых костях появление зон резорбции, деминерализации матрикса [4]. У человека наиболее распространенными источниками эндогенной микробной интоксикации являются хронические одонтогенные очаги инфекции [5]. Среди них особенно часто встречается апикальный (верхушечный) периодонтит, распространенность которого среди пациентов, обращающихся в стоматологические поликлиники, в некоторых регионах достигает 100 процентов [6]. При хроническом апикальном периодонтите в корневых каналах зубов и очаге воспаления вегетирует разнообразная аэробная и анаэробная микрофлора [7, 8]. Альвеолярная кость при этом заболевании подвергается интенсивному воздействию токсических продуктов, проникающих в кровь и лимфу из периапикального очага инфекции. Это обусловлено тем, что сосуды периодонта и альвеолярной кости образуют единую систему. Капиллярная сеть в ней чрезвычайно интенсивна, что обусловливает малое диффузионное расстояние между кровью и клетками костной ткани [9].
Нарушения ремоделирования альвеолярной кости, расположенной вне зоны локального воспаления при хроническом периодонтите, но испытывающее воздействие циркулирующих в ее сосудистой системе токсинов, практически не изучены.
Целью работы явилось выяснение нарушений ремоделирования альвеолярной кости и особенностей возникающих в ней структурных изменений под влиянием одонтогенной интоксикации при хроническом апикальном периодонтите. По международной классификации стоматологических болезней на основе МКБ-10 это заболевание имеет код «К04.5: хронический апикальный периодонтит. Апикальная гранулема». По МКБ-11 (2022) хронический апикальный периодонтит обозначен кодом DA09.71 [10]. Задачи работы включали изучение гистологическими методами состояния сосудов, остеоцитов, характера процессов резорбции и остеогенеза в альвеолярной кости при наличии хронического периодонтита, а также определение оптической плотности костной ткани.
Материал и методы
Работа является поисковой. Исследованы острые края альвеол, которые откусывались костными кусачками при удалении зубов для профилактики постэкстракционной боли. Кусочки кости получены от 50 пациентов (24 женщины и 26 мужчин) в возрасте от 27 до 62 лет, выбранных случайным образом.
У 28 больных диагностирован хронический гранулирующий, у 22 - хронический гранулематозный периодонтит. Показанием к удалению зубов послужило значительное разрушение их коронок при невозможности консервативного лечения. У 46 человек зубы удалены в период ремиссии заболевания, у 4 - в связи с обострением воспалительного процесса. Исследованы 23 костных кусочка из альвеол верхней челюсти и 27 из нижней челюсти. Материал фиксировали в 10%-ном растворе формалина, декальцинировали в растворе трилона Б, заливали в парафин, приготавливали парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином-эозином, изучали в световом микроскопе. При этом определяли изменения в сосудах центральных каналов остеонов и фолькмановских каналов, выявляли зоны костной резорбции и остеогенеза, оценивали их характер. Для оценки резорбционных процессов в стенках центральных каналов остеонов определяли вариацию размеров их диаметров, определяемых в 5 полях зрения микроскопа. Также в 5 полях зрения микроскопа подсчитывали количество костных лакун, содержащих и не содержащих остеоциты. Изменчивость размеров костных лакун выявляли путем определения их наибольших диаметров. Все измерения проводили с помощью окулярмикрометра МОВ-1-15*У4.2 производства лоМо.
На внутриротовых радиовизиограммах обследованных пациентов (радиовизиограф IRIX 70 компании TROPHY), выполненных перед удалением зубов, определялась оптическая плотность межальвеолярных перегородок моляров и премоляров обеих челюстей на уровнях верхних краев альвеол, середин и верхушек их корней. Из значений трех измерений определялась средняя величина для использования в статистическом анализе. Оптическая плотность измерялась в условных единицах dpi (dots per inch) -количество точек на линейный дюйм - в компьютерной программе Trophy Windows 5.05. Для сравнительного анализа аналогичные измерения проведены в контрольной группе из 60 пациентов с практически здоровыми зубами, радиовизиография которым проводилась по ортодонтическим и ортопедическим показаниям. Статистический анализ цифровых данных проведен в компьютерной программе IBM SPSS Statistics 26.
Результаты исследования
В сосудах центральных каналов остеонов выявляются утолщение стенки и значительное сужение просвета, в ряде из них формируются тромботичес-кие массы (рис. 1А). Аналогичные изменения возникают в сосудах фолькмановских каналов. Многие центральные каналы остеонов были существенно расширены, имели неровные контуры вследствие резорбции их стенок (рис. 1Б). В обобщенных результатах наблюдений (102 измерения) величины диаметров каналов изменялись от 35 до 132 мкм.
В надкостнице при хроническом апикальном периодонтите выявляются расширение сосудов, интер-стициальный отек и большое содержание клеточных элементов, преимущественно фибробластов и лимфоцитов. Клеточная инфильтрация наиболее выражена у пациентов с гранулирующим периодонтитом и при обострении воспалительного процесса. На границе надкостницы и кортикальной кости обнаруживаются остеокласты, об их активном функциониро-
2
* ч*
Рис. 1А. Пациентка П. 52 года. Диагноз: обострение хронического гранулирующего периодонтита зуба 15. Кортикальная пластинка альвеолярного отростка. 1 - утолщение стенок и сужение просвета сосуда, 2 - тромб в просвете сосуда, 3 - костные лакуны без остеоцитов. Окраска гематоксилином-эозином.
Увеличение: ок. 10, об. 20
Рис. 1Б. Пациентка А. 51 год. Диагноз: хронический гранулематозный периодонтит зуба 27. Кортикальная пластинка альвеолярного отростка. 1 - резорбция стенок и расширение центрального канала остеона. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение ок. 10, об. 40
вании свидетельствует появление плоскостной зоны резорбции в прилегающем участке костной ткани (рис. 2А). Кроме того, на периостальной поверхности альвеолярной кости появляются резорбционные (гау-шиповы) лакуны, в которых содержатся остеокласты, остатки костного вещества и отдельные фибро-бласты.
В глубоких отделах костного матрикса компактной кости обширные зоны резорбции без остеокластов образуются внутри остеонов вокруг их центральных сосудов, в которых часто обнаруживались тромбы (рис. 2Б). Аналогичные зоны резорбции возникают и вокруг фолькмановских каналов. В костных трабекулах губчатой кости на фоне их истончения появляются костные лакуны без остеоцитов, гомогенизация матрикса.
При исследовании 898 костных лакун в препаратах пациентов 36% (323) из них не содержали остеоцитов, а в сохраняющихся клетках отмечался пикноз ядер (рис. 1А). Диаметры отдельных лакун существенно отличались друг от друга и варьировали от 15 до 52 мкм.
Анализ численных значений диаметров костных лакун и центральных каналов остеонов по одно-выборочному критерию Колмогорова-Смирнова с добавлениями Лиллиефорса показал, что их выборки не подчиняются закону нормального распределения (р<0,05). Поэтому применены непараметрические методы статистического исследования, его результаты представлены в таблице 1. Полученные данные показывают широкий разброс значений вариант, значительный межквартильный диапазон,
%
Кг-, Г;, ч.» * «-Ли '
ШИШ'--...-- '<(-;-
.И,-;1 'с-Л И \ .
- щ-ш, . щ 4 V ;
3 Лу^
а*"- ■ ■ * Л' I1
и, - Ш
Рис. 2А. Пациентка В. 42 года. Диагноз: хронический гранулирующий периодонтит зуба 36. Надкостница и кортикальная пластинка альвеолярной части. 1 - надкостница, 2 - остеобласты, 3 - зона плоскостной
резорбции кортикальной пластинки. Окраска гематоксилином-эозином. Увеличение: ок. 10; об. 40 Рис. 2Б. Пациентка П. 41 год. Диагноз: хронический гранулирующий периодонтит зуба 18. Кортикальная пластинка альвеолярного отростка. 1 -резорбционная полость. Окраска гематоксилином-эозином.
Увеличение ок. 10, об. 20
высокие показатели коэффициента вариации, отрицательные значения эксцесса. Они свидетельствуют о выраженной изменчивости диаметров костных лакун и центральных каналов остеонов. Правосторонняя асимметрия распределения величин диаметров центральных каналов остеонов демонстрирует наличие отчетливой тенденции к увеличению вариант с большими значениями этого признака. Тенденция к увеличению диаметров костных лакун менее выра-
жена, поскольку асимметрия распределения является левосторонней с преобладанием меньших значений их диаметров в выборке. Процессы увеличения диаметров костных лакун и центральных каналов остео-нов сопряжены друг с другом и характеризуются наличием прямой корреляционной связи, хотя и слабо выраженной. Об этом свидетельствует значение коэффициента ранговой корреляции Спирмена, которое равно 0,263 при двусторонней значимости 0,125.
Таблица 1
Показатели центральной тенденции и изменчивости величин диаметров костных лакун
и центральных каналов остеонов
Показатели и их значения
Изучаемые объекты Диапазон значений Медиана Межквартильный диапазон Коэффициент вариации Коэффициент асимметрии Эксцесс
Диаметры костных лакун (мкм) 15-52 32 22-36 29% -0,19 -0,51
Диаметры центральных каналов остеонов (мкм) 35-132 76 54-92 33% +0,22 -0,47
Репаративные процессы проявлялись миграцией клеточных элементов, включая остеобласты и фибробласты, в очаги резорбции с образованием в них грануляционной ткани (рис. 3А). В части зон резорбции формировалась незрелая костная ткань. Эта ткань у большей части пациентов имела тонковолокнистое строение, содержала небольшое количество остеоцитов (рис. 3Б). Реже обнаруживалось заполнение резорбционных полостей незрелой костной тканью с грубоволокнистым типом строения.
Оптическая плотность костной ткани альвеолярных отростков верхней челюсти у мужчин в контрольной группе равнялась 128.6±4.6 dpi, у больных - 97.4±6.5 dpi, у женщин 116.6±5.1 и 93.4±6 dpi соответственно. На нижней челюсти оптическая плотность у мужчин в контрольной группе составила 135±5.2 dpi, у больных - 103.2±5.8 dpi, соответственно у женщин l32.8±6.8 и 92.4±6.4 dpi. Различия значений
¡Г-'-Ч/М
И>3™ i '> J А
4
ч- « Л, . ^
- ■ J
я '
оптической плотности костной ткани в исследуемой и контрольной группах по ^критерию Стьюдента статистически значимы (р<0,05).
Обсуждение
Известно, что физиологическое ремоделиро-вания костной ткани заключается в разрушении (резорбции) ее точечных участков остеокластами и заполнении возникающих дефектов новообразованной остеобластами тканью на периостальной, эндооссальной поверхностях кости и в системе центральных каналов остеонов. При равновесии этих процессов объем костной ткани и ее структура остаются неизменными. Под воздействием различных повреждающих факторов в кости активируются процессы остеокластической и остеоцитарной резорбции, могут появляться патологические типы резорбции, такие как гладкое и пазушное рассасы-
Рис. 3А. Пациентка Б. 41 год. Диагноз: хронический гранулирующий периодонтит зуба 36. Грануляционная
ткань в резорбционной лакуне Рис. 3Б. Пациентка А. 60 лет. Диагноз: хронический гранулематозный периодонтит зуба 45. Незрелая
волокнистая костная ткань в зоне резорбции
вание костной ткани. Патологическое ремодели-рование проявляется разнообразными вариантами структурных нарушений кости [11, 12]. Результаты нашего исследования показывают, что хроническая интоксикация при апикальном периодонтите является причиной нарушений ремоделирования альвеолярной кости не только в зоне воспаления, но и в отдаленных от нее участках. Токсины, поступающие в сосудистую систему костной ткани, активизируют процессы ее резорбции. Активизацию остеокла-стической резорбции альвеолярной кости демонстрирует появление в ней не только гаушиповых лакун, но и областей плоскостного рассасывания на периостальной поверхности в зонах накопления остеокластов. Наличие неравномерности контуров, значительного расширения каналов остеонов и фоль-кмановских каналов, образование в их окружности обширных резорбционных полостей без присутствия остеокластов является следствием патологического гладкого рассасывания костных стенок этих структур. Обнаружение участков в кортикальной пластинке с пустыми и значительно расширенными костными лакунами является признаком интенсификации процессов остеоцитарного остеолиза и гибели части остеоцитов [13].
Системность процессов резорбции стенок центральных каналов остеонов и костных лакун подтверждает статистический анализ количественных значений их диаметров. Он показал закономерности в широком разбросе этих показателей и тенденцию к увеличению диаметров в выборке из исследованного материала. Прямая корреляционная (хотя и слабо выраженная) взаимосвязь между изменениями диаметров костных лакун и центральных каналов остеонов свидетельствует о том, что хроническая одонтоген-ная интоксикация является общей причиной этих нарушений. Подтверждением выраженности резорбци-онных процессов служит обнаруженное уменьшение оптической плотности альвеолярной кости у больных с хроническим апикальным периодонтитом. Оптическая плотность снижается из-за образования в костной ткани полостных образований в форме ре-зорбционных полостей, расширения существующих каналов и костных лакун.
По нашим наблюдениям, другим аспектом влияния одонтогенной хронической интоксикации на ремоделирование альвеолярной кости является нарушение процессов физиологического остеогенеза. Об этом свидетельствовало заполнение резорбцион-ных полостей грануляционной или незрелой волокнистой костной тканью.
Сопоставление результатов исследования со сведениями из литературы позволяет выделить некоторые патогенетические факторы нарушений костного ремоделирования в альвеолярном отростке под влиянием хронической одонтогенной интоксикации. В наших наблюдениях обнаружено сужение просвета сосудов в центральных каналах остеонов и фолькмановских каналах из-за утолщения их стенок, образование тромбов вследствие повреждения сосудистого эндотелия микробными токсинами. Уменьшение кровотока в артериях приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению тканевой гипоксии, а эти явления активируют процессы костной резорбции [14, 15]. Нами обнаружено, что в альвеолярной кости при хроническом апикальном периодонтите 36% костных лакун не содержали
остеоциты. По литературным данным, бактериальные токсины и продукты воспаления вызывают усиление старения и апоптоза остеоцитов. Стареющие и апоптотические остеоциты экспрессируют ряд биологически активных веществ, который усиливает резорбцию кости за счет остеокластов и ингибирует ее новообразование остеобластами [16].
Обнаруженные нарушения ремоделирования костной ткани при наличии хронического апикального периодонтита имеют черты сходства с изменениями при других вариантах хронической эндогенной интоксикации. В частности, в эксперименте при почечной и печеночной недостаточностях в трубчатых костях отмечены, как и в наших наблюдениях, уменьшение количества остеоцитов, активация остеокластов, убыль костной ткани, появление островков соединительной ткани [4]. Однако одонтогенная микробная интоксикация на фоне сосудистых нарушений в кости не только активизирует остео-кластический и остеоцитарный типы резорбции, но и вызывает патологическое гладкое рассасывание с образованием обширных резорбционных полостей в окружности костных каналов. Из-за несовершенного остеогенеза эти полости заполняются или грануляционной, или незрелой волокнистой костной тканями.
Заключение
Хроническая одонтогенная интоксикация при хроническом периодонтите нарушает физиологическое ремоделирование альвеолярной кости за счет как интенсификации процессов резорбции, так и нарушения костеобразования. На фоне сосудистых нарушений, гибели части остеоцитов значительно активизируются процессы остеокластической резорбции с образованием не только гаушиповых лакун, но и плоскостного рассасывания костной ткани. Интенсификация остеоцитарного остеолизиса, возникновение процессов гладкого рассасывания приводят к увеличению диаметров костных лакун и костных каналов, образованию обширных резорб-ционных полостей в костном матриксе. Из-за несовершенного остеогенеза эти полости заполняются или грануляционной, или незрелой волокнистой костной тканями. Возникновение различных типов патологической резорбции приводит к образованию микрополостей в костном матриксе и его разрежению (рарефикации). Эти структурные нарушения обусловливают снижение оптической плотности альвеолярной кости, определяемой на радиовизиограмме.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Камилов Ф. Х., Фаршатова Е. Р., Еникеев Д. А. Кле-точно-молекулярные механизмы ремоделирования костной ткани и ее регуляция // Фундаментальные исследования. 2014. № 7-4. С. 836-842. [Kamilov F. Kh., Farshatova E. R., Enikeev D. A. Cellular and molecular mechanisms of bone tissue remodeling and its regulation. Fundamental'nye issledovaniya. 2014; 7-4: 836-842. (In Russ.)]
2. Лебедянцева Т. В., Шевлюк Н. Н., Кочкина Н. Н. Нарушения структуры альвеолярной кости в условиях
хронической одонтогенной интоксикации / Сборник тезисов V Международного конгресса стоматологов «Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии; Ташкент, 3-4 июня 2022 года. С. 401-402. [Lebedyantseva T. V., Shevlyuk N. N., Kochkina N. N. Narusheniya struktury al'veolyarnoi kosti v usloviyakh khronicheskoi odontogennoi intoksikatsii / Sbornik tezisov V Mezhdunarodnogo kongressa stomatologov «Aktual'nye problemy stomatologii i chelyustno-litsevoi khirurgii. Tashkent, June 3-4, 2022. P. 401-402. (In Russ.)]
3. Янушевич О. О., Козлова М. В., Мкртумян А. М., Белякова А. С., Козлова Л. С. Качественная оценка челюстных костей у пациентов при комплексной антиостеопорети-ческой терапии // Российская стоматология. 2014. T. 7. № 4. С. 34-40. [Yanushevich O. O., Kozlova M. V., Mkrtumayn A. M., Belyakova A. S., Kozlova L. S. Qualitative assessment of jaw bones in patients with complex antiosteoporetic therapy. Rossiiskaya stomatologiya. 2014; 7 (4): 34-40. (In Russ.)] DOI: https://doi.org/10.17116/rosstomat20147434-40
4. Новочадов В. В., Гайфуллин Н. М., Фролов Д. М., Бачурин А. В. Ремоделирование костной ткани в условиях эндогенной интоксикации // Вестник Волгоградского государственного университета. Серия 11: Естественные науки. 2012. Т. 2. № 4. С. 4-10. [Novochadov V. V., Gaifullin N. M., Frolov D. M., Bachurin A. V. Remodeling of bone tissue in conditions of endogenous intoxication. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya 11: Estestvennye nauki. 2012; 2 (4): 4-10. (In Russ.)]
5. Патрушев А. В., Сухарев А. В., Иванов А. М., Самцов А. В. Теория очаговой инфекции: прошлое и настоящее // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. № 4. С. 36-40. [Patrushev A. V., Sukharev A. V., Ivanov A. M., Samtsov A. V. The theory of focal infection: past and present. Vestnik dermatologii i venerologii. 2015; 4: 36-40. (In Russ.)]
6. Березин К. А., Греков А. Х., Зарипова Э. М., Старце-ва Е. Ю. Статистические аспекты изучения распространенности хронического апикального периодонтита у взрослого населения // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 2-1. С. 119. [Berezin K. A., Grekov A. Kh., Zaripova E. M., Startseva E. Yu. Statistical aspects of studying the prevalence of chronicapical periodontitis in the adult population. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; 2-1: 119. (In Russ.)]
7. Кукушкин В. Л., Дутова А. А., Кукушкина Е. А., Смирницкая М. В. Анаэробная микрофлора эндодонта при хроническом апикальном периодонтите // Эндодонтия Today. 2017. № 1. С. 13-15. [Kukushkin V. L., Dutova A. A., Kukushkina E. A., Smirnitskaya M. V. Anaerobic endodontic microflora in chronic apical periodontitis. Endodontiya Today. 2017; 1: 13-15. (In Russ.)]
8. Hegde R., Awan K. Effects of periodontal disease on systemic health. Disease-a-Month. 2019; 65 (6): 185-192. DOI: https://doi.org/10.1016/) .https://doi.org/10.1016/)
9. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Полутова Н. В., Бизенкова М. Н. Лекция 8 Анатомо-физиологические особенности альвеолярной кости // Научное обозрение. Реферативный журнал. 2018. № 1. С. 81-83. [Chesnokova N. P., Ponukalina E. V., Polutova N. V., Bizenkova M. N. Lecture 8 Anatomical and physiological features of the alveolar bone. Nauchnoe obozrenie. 2018; 1: 81-83. (In Russ.)]
10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Одиннадцатый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2022. Официальный сайт: icd.who.int/browse11/l-m/ ru [Mezhdunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya boleznei i problem, svyazannykh so zdorov'em. The eleventh revision. (WH0).2022. (In Russ.)] Available at: http://www. icd.who.int/ browse11/l-m/ru
11. Смирнов А. В., Румянцев А. Ш. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии // Нефрология. 2015. T. 19. № 1. С. 8-17. [Smirnov A. V., Rumyantsev A. Sh. Stroenie i funktsii kostnoi tkani v norme i pri patologii. Nefrologiya. 2015; 19 (1): 8-17. (In Russ.)]
12. Galler K. M., Gratz E. M., Widbiller M. et al. Pathophysiological mechanisms of root resorption after dental trauma: a systematic scoping review. BMC Oral Health. 21, 163 (2021). https://doi.org/10.1186/s12903-021-01510-6
13. Аврунин А. С., Тихилов Р. М. Остеоцитарное ре-моделирование костной ткани: история вопроса, морфологические маркеры // Морфология. 2011. T. 139. № 1. C. 86- 94. [Avrunin A.S., Tikhilov R.M. Osteocytic remodeling of bone tissue: background, morphological markers. Morfologiya. 2011; 139 (1): 86-94. (In Russ.)]
14. Пизов Н. А., Пизов А. В., Скачкова О. А., Пизо-ва Н. В. Эндотелиальная функция в норме и при патологии // Медицинский совет. 2019. № 6. С. 154-159. [Pizov N. A., Pizov A. V., Skachkova O. A., Pizova N. V. Endothelial function in normal and pathological conditions. Meditsinskii sovet. 2019; 6: 154-159. (In Russ.)] DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-6-154-159
15. Литвицкий П. Ф. Нарушения регионарного кровотока и микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2020. Т. 19. № 1. С. 82-92. [Litvitskiy P. F. Disorders of regional blood flow and microcirculation. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2020; 19 (1): 82-92. (In Russ.)] DOI: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-82-92.
16. Huang X., Xie M., Xie Y. et al. The roles ofosteocytes in alveolar bone destruction in periodontitis. J. Transl. Med. 18, 479 (2020). DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02664-7.
УДК 616.12-008.331.1-085+615.252.349.7 DOI 10.24412/2220-7880-2024-1-9-13
КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19, КОМПЛЕКСОМ L-АРГИНИН+ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
1 Налётов С. В., 12Налётова Е. Н., 1Сердюк Е. Б., Налётова О. С., 1Алесинский М. М., Шалаева Я. Ю.
'ФГБОУ ВО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького» Минздрава России, Донецк, Россия (283003, Донецкая Народная Республика, г. Донецк, пр. Ильича, 16), e-mail: sergiy.nalyotov@gmail.com
