CC BY
13
НАРУШЕНИЯ ОБОНЯНИЯ И ВКУСА У БЕРЕМЕННЫХ, БОЛЬНЫХ COVID-19
резюме
Косовцева А.С., Баирова Т.А., Рычкова Л.В., Орлова Е.А., Хаснатинов М.А., Данчинова Г.А., Михалевич И.М., Поляков В.М., Черевикова И.А., Мясищев Н.А., Прохорова Ж.В., Колесникова Л.И.
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия)
Автор, ответственный за переписку: Косовцева Арюна Сергеевна,
e-mail: arjuna6402@mail.ru
Обоснование. Нарушение обоняния является признанным клиническим симптомом инфицирования СОУЮ-19. Нерешённым остаётся вопрос потери обоняния в структуре патогенеза СОУЮ-19 при беременности. Цель исследования. Определить обоняние и вкус у беременных, больных СОУЮ-19, а также оценить взаимосвязь обоняния и количество геном-эквивалентов БАЙБ-СоУ^ в носоглоточном секрете.
Материал и методы. В проведённом исследовании «случай-контроль» участвовала 121 беременная: из них 40 - с новой коронавирусной инфекцией СОУЮ-19, 81 - не болевшая СОУЮ-19 ранее и на момент исследования. Обследование проведено в июле 2021 г. Обоняние оценивали с помощью обонятельного теста Коннектикутского центра хемосенсорных клинических исследований (СССЯС), который включает определение обонятельного порога и оценку идентификации запаха. Вкус измеряли по методике О. МаззагеШ. Вирусную нагрузку рассчитывали с помощью стандартизованного метода определения количества РНК-копий 5АЙБ-Со¥-2 в 1 мл носоглоточного секрета.
Результаты. Частота нарушений обоняния (умеренной/тяжёлой степени и аносмии) у беременных с СОУЮ-19 составляет 62,5 % по сравнению с22,23 % среди беременных, никогда не болевших СОУЮ-19 (р = 0,002). Значимых нарушений вкуса не выявлено. Пороговое значение для манифестации обонятельных нарушений составило 17794 РНК-копий вируса БАЙБ-СоУ^, что соответствует 37-му пороговому циклу (С).
Заключение. При беременности в острой фазе СОУЮ-19 значимо нарушается обоняние, но не вкус. Снижение обоняния ассоциировано с вирусной нагрузкой БАЙБ-СоУ^.
Ключевые слова: беременные, СОУЮ-19, обоняние, вкус, БАЯБ-Со¥-2, вирусная нагрузка
Для цитирования: Косовцева А.С., Баирова Т.А., Рычкова Л.В., Орлова Е.А., Хаснатинов М.А., Данчинова Г.А., Михалевич И.М., Поляков В.М., Черевикова И.А., Статья пшупига: 02.06.2022 Мясищев Н.А., Прохорова Ж.В., Колесникова Л.И. Нарушения обоняния и вкуса
Статья шшгт 04 10 2022 у беременных, больных COVID-19. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-1): 35-45.
с : . doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.5
Статья опубликована: 08.12.2022
SMELL AND TASTE DISoRDERS IN PREGNANT woMEN wITH CovID-19
ABSTRACT
Kosovtseva A.S., Bairova T.A., Rychkova L.V., Orlova E.A., Khasnatinov M.A., Danchinova G.A., Mikhalevich I.M., Polyakov V.M., Cherevikova I.A., Myasishchev N.A., Prokhorova Zh.V., Kolesnikova L.I.
Scientific Oentre for Family Health and Human Reproduction Problems (Timiryazeva str. 16, Irkutsk 664003, Russian Federation)
Corresponding author: Ariuna S. Kosovtseva,
e-mail: arjuna6402@mail.ru
Background. Smell disorder is a recognized clinical symptom of COVID-19 infection. The problem of the loss of sense of smell in the structure of COVID-19 pathogenesis during pregnancy remains unresolved.
The aim of the study. To determine the sense of smell and taste in pregnant women with COVID-19, as well as to evaluate the relationship between the sense of smell and the number of SARS-CoV-2 genome equivalents in the nasopharyngeal secretion. Material and methods. In the case-control study, 121 pregnant women participated: 40 of them were infected with COVID-19; 81 were not infected with COVID-19 earlier and at the time of the study. The survey was conducted in July 2021. Sense of smell was assessed using the Connecticut Chemosensory Clinical Research Center (CCCRC) olfactory test, which includes olfactory threshold determination and odor identification assessment. Taste was measured according to the O. Massarelli method. Viral load was calculated using a standardized method for determining the number of SARS-CoV-2 RNA copies in 1 ml of nasopharyngeal secretion. Results. The incidence of olfactory disorders (moderate/severe and anosmia) in pregnant women with COVID-19 is 62.5% compared to 22.23% among pregnant women who have never had COVID-19 (p = 0.002). No significant taste disorders were identified. The threshold value for the manifestation of olfactory disorders was 17794 RNA copies of the SARS-CoV-2 virus, which corresponds to the 37th threshold cycle (Ct). Conclusion. During pregnancy in the acute phase of COVID-19, sense of smell is significantly impaired, but not sense of taste. Decreased sense of smell is associated with SARS-CoV-2 viral load.
Key words: pregnant women, COVID-19, sense of smell, taste, SARS-CoV-2, viral load
For citation: Kosovtseva A.S., Bairova T.A., Rychkova L.V., Orlova E.A., Khasnatinov M.A., Received: 02.06.2022 Danchinova G.A., Mikhalevich I.M., Polyakov V.M., Cherevikova I.A., Myasishchev N.A., Prok-
Accept«l: 04.10.2022 horova Zh.V., Kolesnikova L.I. Smell and taste disorders in pregnant women with COVID-19.
Piib^hwd08 12 2022 Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-1): 35-45. doi: 10.29413/ABS.2022-7.5-1.5
обоснование
Одним из наиболее противоречивых и нерешённых аспектов проблемы новой коронавирусной инфекции СОУЮ-19 остаётся вопрос патогенеза и течения данного заболевания у беременных [1, 2]. Также сохраняется множество спорных вопросов и в отношении тактики ведения беременности, связанных с неоднозначностью течения новой СОУЮ-19 и высокими рисками материнской смертности от СОУЮ-19-ассоциированной пневмонии [3]. Среди множества звеньев патогенеза СОУЮ-19 при беременности, обуславливающих повышенную угрозу матери и плоду, важное место отводится гестационным гормональным изменениям и низкой иммунной реактивности [3, 4]. Однако существует и представление о модулирующем эффекте гормональных изменений при беременности в отношении иммунной системы и о более лёгком течении заболевания у беременных женщин с СОУЮ-19 [5, 6].
Изменения гормонального фона в организме беременной, с одной стороны, сопровождаются заметными нарушениями восприятия запаха и вкуса в связи с перестройкой вегетативной нервной системы, желез внутренней секреции и ретикуло-гипоталамо-лимби-ческой системы [7, 8]; с другой стороны, обонятельные и вкусовые нарушения при СОУЮ-19 являются ключевыми симптомами поражения периферической нервной системы и признаны одними из главных симптомов СОУЮ-19 [9, 10]. По данным разных авторов, распространённость нарушений обоняния при СОУЮ-19 достигает 73-98 % [10-12]. Вкусовые нарушения также часто описывают как один из симптомов СОУЮ-19, но встречаются они реже, чем нарушения обоняния [10], и обусловлены, с одной стороны, дисфункцией вкусовых рецепторных клеток [13], а с другой - нарушением ретроназального обоняния [14]. Как правило, снижение или потеря обоняния при СОУЮ-19 продолжаются не более 10-20 дней, однако распространены случаи более длительной потери обоняния и вкуса -более 60 дней [15], которые входят в структуру так называемого «1опд-СОУЮ». Высокую распространённость дизосмий следует оценивать как показатель нейроток-сичности БАКБ-СоУ-2 [16]; она возникает в результате проникновения вируса через обонятельный тракт в центральную нервную систему, вызывая гипопер-фузию, гипометаболизм и другие изменения в разных структурах головного мозга, которые выявлены с помощью нейровизуализации, в частности в обонятельной луковице, височной и префронтальной коре, островке, миндалине, поясной извилине, гиппокампе, медиальной височно-затылочной извилине и т. д. [17-22]. При этом важно проводить ольфактометрию именно во время острого периода коронавирусной инфекции СОУЮ-19 [16], чтобы объективно оценить нейроток-сичность БАКБ-СоУ-2, подкрепляя полученные данные количественной диагностикой РНК-копий БАКБ-СоУ-2. Данные, полученные отсроченной ольфактометрией или субъективным самоотчётом, менее чувствительны и менее предпочтительны [23].
цель исследования
Определение обоняния и вкуса у беременных женщин, больных COVID-19, а также оценка взаимосвязи обоняния и количества геном-эквивалентов SARS-CoV-2 в носоглоточном секрете.
методы
дизайн исследования
В данном исследовании «случай-контроль» обследовано 40 беременных с подтверждённым диагнозом «новая коронавирусная инфекция COVID-19». Группу контроля составила 81 беременная, не болевшая COVID-19 ранее и на момент обследования.
критерии включения
• беременность во 2-3-м триместре;
• отсутствие хронических заболеваний ЛОР-органов, в том числе гайморитов и синуситов, иных нарушений обоняния и вкуса, не связанных с ЛОР-патологией.
критерии исключения:
• хронические заболевания ЛОР-органов, в том числе гаймориты и синуситы, гипосмия или аносимия, возникшие до момента заболевания новой коронавирусной инфекция COVID-19;
• наличие в анамнезе подтверждённых психических и поведенческих расстройств;
• наличие острых стрессовых ситуаций за период последних 6 месяцев, например, смерть близких;
• нахождение в отделении интенсивной терапии или иные обстоятельства, связанные с лечением, мешающие объективизации проводимых диагностических манипуляций;
• отказ от проведения исследования или негативное отношение к проводимому исследованию.
Условия проведения
Основная группа набрана в отделении новой коронавирусной инфекции ГАУЗ «Городской перинатальный центр г. Улан-Удэ» в июле 2021 г. Беременные женщины контрольной группы набраны в ходе плановых обследований на базе ГАУЗ «Республиканский перинатальный центр Министерства здравоохранения Республики Бурятия» (г. Улан-Удэ).
Измерение обонятельной чувствительности
Обоняние оценивали с помощью обонятельного теста Коннектикутского центра хемосенсорных клинических исследований (CCCRC, Connecticut Chemosensory Clinical Research Center orthonasal olfaction test) [24]. Данная методика является высоковалидной и широко используемой для оценки обонятельной чувствительности, в том числе при COVID-19 [25]. CCCRC включает в себя два этапа: 1-й этап - пороговый тест на запах n-бутанола; 2-й этап - тест идентификации запаха.
Пороговую обонятельную чувствительность оценивали с помощью восьми растворов n-бутанола в деионизированной воде, предъявляемых в порядке от наименьшей к наибольшей концентрации. Максимальная концентрация составила: 4%-й n-бутанол
в 60 мл деионизированной воды (бутылка № 0). Каждые следующие бутылки (бутылки № 1-8) содержали разведение предыдущего раствора п-бутанола в пропорции 1:3. Процедура проводилась отдельно для правой и левой ноздри. Для каждого испытания пациенту предъявлялись две пластиковые бутылки на расстоянии 2 см от носа: одна - с деионизированной водой, другая -с раствором п-бутанола. Затем оператор сжимал флакон, по крайней мере дважды, в то время как испытуемый сосредотачивается на запахе воздуха, выталкиваемого из флакона. Из второго флакона отбирали пробы аналогичным образом, и испытуемый должен был выбрать, «в какой из бутылок было что-то другое, кроме воды». Порог был определён, когда пациент давал верный ответ 4 раза. Если выбор неправильный, следующая более высокая концентрация бутанола представлялась вместе с флаконом, содержащим только воду. Порог был определён количественно для каждой из двух ноздрей. Минимальная оценка составляла 0 баллов, максимальная - 8 баллов. Среднее значение между показаниями двух ноздрей выражало общий балл пороговой чувствительности.
Для идентификационного теста использовались обычные запахи, помещённые внутрь непрозрачных банок. Пробы предъявлялись последовательно; было предложено определить отдушку в одной из двух проб из списка, содержащего 10 реальных одорантов и 10 дистрак-торов. Оценка колебалась от 0 до 10 для каждой из ноздрей, и далее была рассчитана средняя оценка.
Перечень 10 реальных одорантов (выделены жирным курсивом) и 10 дистракторов в идентификационном обонятельном субтесте СССКС:
1. Детская присыпка / Картофельные чипсы.
2. Шоколад / Кожа.
3. Кофе/ Древесные опилки.
4. Аммиак/ Корица.
5. Мазь (камфора, эвкалипт, ментол) / Жжёная бумага.
6. Фруктовая жевательная резинка / Табак.
7. Кетчуп / Сардины.
8. Чёрный перец / Чеснок.
9. Мыло/ Резина.
10. Апельсин / Испорченное мясо.
Пороговые и идентификационные субтесты проанализированы отдельно, путём преобразования каждого из них из «сырого» в итоговый балл, которые далее были окончательно преобразованы в общий суммарный балл СССКС с помощью специальной балльной оценки (табл. 1).
Измерение вкусовой чувствительности
Для оценки вкусовой функции использовали стандартизированный тест и. Loewen и соавт. [26], адаптированный О. Ма$$агеШ и соавт., определяющий способность воспринимать четыре основных вкуса (сладкий, солёный, кислый, горький) [27]. По 1 мл заранее приготовленного раствора капали в центр языка (растворы соли, сахара, лимонной кислоты и кофе без кофеина в деионизированной воде). Пациента просили указать, был ли воспринимаемый вкус сладким, солёным, горьким, кислым или нейтральным. За каждый верный ответ присваивался 1 балл. Оценка вкуса варьировалась от 0 до 4: 4 балла - норма; 3 балла - лёгкая гипогевзия; 2 балла - умеренная гипогевзия; 1 балл - тяжёлая гипо-гевзия; 0 баллов - агевзия.
таблица 1
СИСТЕМА ПОДСЧЁТА БАЛЛОВ ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТЕСТА КОННЕКТИКУТСКОГО ЦЕНТРА ХЕМОСЕНСОРНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
TABLE 1
SCORING SYSTEM OF THE CONNECTICUT CHEMOSENSORY CLINICAL RESEARCH CENTER ORTHONASAL OLFACTION TEST
Пороговый субтест Пороговый субтест Идентификационный Идентификационный
(«сырой» балл) (итоговый балл) субтест («сырой» балл) субтест (итоговый балл)
7-8 50 8-10 50
6 40 6-7 40
5 30 4-5 30
4 20 3 20
2-3 10 1-2 10
0-10 0 0
Общий суммарный балл (пороговый субтест + идентификационный субтест)
90-100 Нормальное обоняние
70-80 Лёгкая гипосмия
50-60 Умеренная гипосмия
20-40 Тяжёлая гипосмия
0-10 Аносмия
Вирусную нагрузку определяли в забранном стандартным способом носоглоточном и ротоглоточном секрете [28]. Выделение вирусной РНК из образцов проводили с использованием оборудования ЦКП «Центр разработки прогрессивных персонализированных технологий здоровья» ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ (г. Иркутск) набором реагентов «УниМаг» (Вектор-Бест, Новосибирск) с помощью автоматического процессора магнитных частиц King Fisher Flex (Thermo Scientific). Исследования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) проводили набором реагентов «РеалБест РНК SARS-CoV-2» (Вектор-Бест, Новосибирск) для выявления РНК корона-вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР с обратной трнскрип-цией в режиме реального времени на амплификаторе Real-Time CFX96 Touch (BioRad, США) по протоколу производителя. Для стандартизации полученных результатов во всех случаях уровень пороговой флуоресценции для внутреннего контрольного образца (ВКО), положительного контрольного образца (ПКО) и исследуемых клинических образцов устанавливали на значение флуоресценции 1000. Далее использовали стандартизованный подход количественной оценки вирусной нагрузки SARS-CoV-2 по значению порогового цикла, получаемого в ходе рутинной лабораторной ПЦР-диагностики вируса с коррекцией потерь при выделении тотальной РНК по пороговому циклу (Ct) ВКО.
Количество геном-эквивалентов SARS-CoV-2 в 1 мл носоглоточного секрета рассчитывали по формуле:
1
q-°-05
57,093
Этическая экспертиза
Данное исследование соответствует этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003. Все лица, участвующие в исследовании, дали согласие на участие в исследовании и подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (протокол № 3 от 07.04.2021).
Статистический анализ проводили с помощью программы SPSS Statistics 23.1 (IBM Corp., США). Количественные данные, не подчиняющиеся нормальному закону распределения, описаны в виде Me (Q1; Q2) (медиана (25-й; 75-й процентили)). Количественные данные, подчиняющиеся нормальному закону распределения, представлены в виде M ± о (среднее значение ± стандартное отклонение). Различия признаков для двух групп оценивали с помощью критерия Манна - Уитни или t-критерия Стьюдента. Взаимосвязь признаков, не подчиняющихся нормальному закону распределения, оценивали с помощью непараметрического R-критерия Спирмена. Незави-
симый прогностический анализ выполнен с помощью ROC-анализа. Оценивали значение площади под кривой (AUC, area under curve), чувствительность и специфичность модели-классификатора, а также оптимальный порог отсечения с использованием индекс Йодена (cut-off value). Значение р < 0,05 считалось статистически значимым.
результаты исследования
Женщины основной и контрольной групп были сопоставимы по возрасту (29,0 ± 6,76 и 32,35 ± 5,96 года соответственно; р = 0,277) и сроку гестации (30,6 ± 7,09 и 28,07 ± 8,98 недели соответственно; р = 0,092).
По результатам теста CCCRC оценены идентификация и порог обонятельной чувствительности. Статистически значимых различий идентификации запахов между группами не выявлено: медиана «сырого» балла идентификационной чувствительности у беременных женщин с COVID-19 составила 8,75 (5; 10), у беременных, не болевших COVID-19, - 9 (6; 10) баллов (р = 0,104). Медиана итогового балла идентификационной чувствительности у беременных с COVID-19 составила 50 (30; 50), у беременных, не болевших COVID-19, - 50 (40; 50) баллов (р = 0,083). Ре-ференсный диапазон итогового балла идентификационной чувствительности составляет 0-50 баллов.
Результаты порогового теста обоняния и общий суммарный балл CCCRC статистически значимо отличались в обследуемых группах. У беременных, никогда не болевших COVID-19, медиана обонятельного порога составила 30 (30; 40) баллов против 20 (10; 30) баллов у беременных с COVID-19 при референсном диапазоне 0-50 баллов (р < 0,001).
Медиана общего суммарного балла порогового теста статистически значимо выше у беременных женщин группы контроля по сравнению с беременными основной группы: 70 (70; 80) и 65 (42,5; 80) баллов (р < 0,001) (референсный диапазон - 0-100 баллов). 77,77 % беременных, никогда не болевших COVID-19, имеют нормальное обоняние и/или лёгкую аносмию по сравнению с 45 % беременных с COVID-19 (табл. 2).
Тяжёлая гипосмия и аносмия в два с половиной раза чаще регистрируются у беременных с COVID-19 по сравнению с беременными без COVID-19 (25 % обследованных беременных с COVID-19 против 9,89 % беременных, не болевших COVID-19).
Анализ вкусовой чувствительности не показал статистически значимых различий между исследуемыми группами: у беременных с COVID-19 медиана составила 4 (3,5; 4), в то время как у беременных, не болевших COVID-19, - 4 (4; 4) (р=0,492). Более того, в группе беременных с COVID-19 не выявлено случаев умеренной/тяжёлой гипогевзии или агевзии так же, как и в группе контроля.
Медиана количества геном-эквивалентов SARS-CoV-2 в 1 мл носоглоточного секрета беременных с COVID-19 составила 57727 (7993; 765063). Результаты анализа взаимосвязи вирусной нагрузки SARS-CoV-2 и оценки обонятельной чувствительности представлены в таблице 3.
ТАБЛИцА 2 TABLE 2
УРОВЕНЬ ОБОНЯНИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ OLFACTORY LEVEL ACCORDING TO THE CCCRC
ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТЕСТА CCCRC В ГРУППАХ OLFACTORY TEST IN THE GROUPS OF PREGNANT WOMEN
БЕРЕМЕННЫХ С COVID-19 И ЗДОРОВЫХ БЕРЕМЕННЫХ WITH COVID-19 AND HEALTHY PREGNANT WOMEN
Уровень обоняния Беременные, больные COVID-19 (n = 40) Здоровые беременные (n = 81)
n % n %
Нормальное обоняние 5 12,5 19 23,45
Лёгкая гипосмия 10 32,5 44 54,32
Умеренная гипосмия 15 37,5 10 12,34
Тяжёлая гипосмия 9 22,5 7 8,64
Аносмия 1 2,5 1 1,25
Примечание. * - x2 = 16,997; р = 0,002.
таблица 3
КОРРЕЛЯЦИЯ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ОБОНЯТЕЛЬНОГО ТЕСТА СССRC
TABLE 3
CORRELATION OF VIRAL LOAD WITH CCCRC OLFACTORY TEST INDICATORS
Пороговый тест («сырой» балл) Пороговый тест (итоговый балл) Идентификационный тест («сырой» балл) Идентификационный тест (итоговый балл) Суммарный балл CCCRC
Коэффициент корреляции r -0,553 -0,559 -0,488 -0,412 -0,602
Уровень статистической значимости р 0,003 0,002 0,01 0,033 0,001
Для предсказания вероятности возникновения нарушения обоняния в зависимости от вирусной нагрузки у беременных с СОУЮ-19 проведен КОС-анализ: АиС = 0,807 (95% ДИ: 0,622-0,927), что свидетельствует о «хорошей» прогностической силе рассчитанной модели [29]. Пороговое значение для диагностики манифестации обонятельных нарушений составило 17 795 геном-эквивалентов вируса БАКБ-СоУ-2 в 1 мл носоглоточного секрета, что соответствует 37-му пороговому циклу (СЦ (уровень чувствительности составил 73,33 %, специфичности - 86,67 %).
обсуждение
Полученные нами данные показали высокую распространённость нарушений обоняния в виде тяжёлой гипосмии и аносмии в группе беременных с СОУЮ-19, по сравнению с беременными, не болевшими СОУЮ-19, что сопоставимо с литературными данными, посвящён-ными обонятельным нарушениям среди здоровых беременных, а также небеременных с СОУЮ-19. Так, распространённость нарушений обоняния при СОУЮ-19, преимущественно в виде аносмии и/или гипосмии, регистрируется в более чем 70 % случаев в общей популяции [10-12]. При беременности эти данные статистически значимо ниже: от отсутствия обонятельных нарушений [30, 31] до 7 % в виде гипосмии [32], 17 % в виде па-
росмии (искажение восприятия запахов) и 14 % в форме фантосмии (обонятельные галлюцинации (цит. по [33])). По данным и. Nwankwo и соавт. (2017), беременные имеют обонятельные искажения, как правило, обусловленные не снижением остроты обоняния, а когнитивной обработкой запахов, влияющей на идентификацию запахов, причём беременные с тестом идентификации запахов справляются лучше, чем не беременные [32]. Авторы не обнаружили статистически значимого снижения обоняния у беременных женщин, что согласуется с нашими данными о статистически значимом снижении обоняния у беременных с СОУЮ-19, но не у здоровых беременных. Важное значение в данном контексте имеет срок гестации: так, в первом и третьем триместрах при повышенной обонятельной чувствительности значительно страдает идентификация одорантов, что связано с изменениями в центральных отделах обонятельного анализатора, а именно с перестройкой деятельности структур ретикуло-гипоталамо-лимбической системы [33]. По данным других авторов, ухудшение обоняния развивается чаще к концу беременности. Это связано с изменениями эндокринной системы - повышением уровня эстрогенов и ингибированием ацетилхолинэстеразы, - способствующими увеличению содержания в крови ацетилхолина. Это в свою очередь приводит к гиперемии, отёку слизистой оболочки носа и возникновению респираторной гипосмии [8]. Однако выраженность данных обонятельных нарушений независимо от сро-
ка гестации не столь высока при нормально протекающей беременности.
Кроме нарушений обоняния, в литературе часто описывается нарушение вкуса у больных СОУЮ-19, однако мы не нашли нарушений вкусового восприятия у беременных с СОУЮ-19. По-видимому, снижение вкусового восприятия при СОУЮ-19 не обусловлено как таковым нарушением вкусового восприятия, а является вторичным по отношению к аносмии. Наши данные согласуются с ранее проведённым исследованием, в котором на основании объективного психофизиологического тестирования показано, что СОУЮ-19 связан с потерей вкуса, а субъективное ощущение утраты вкуса обусловлено нарушением ретроназального обоняния [14].
Анализ взаимосвязи вирусной нагрузки и данных обонятельного теста СССКС показал, что чем выше вирусная нагрузка у беременных с СОУЮ-19, тем ниже уровень идентификации запахов, ниже пороговый уровень обоняния, а следовательно, и суммарный балл обонятельного теста СССКС. Литературные данные свидетельствуют о том, что значение порогового цикла С, на основе которого мы определяли вирусную нагрузку, имеет связь с тяжестью заболевания и вероятностью передачи вируса [34]. Таким образом, сопряжённость вирусной нагрузки со степенью обонятельных нарушений также может отражать тяжесть течения СОУЮ-19.
заключение
Нарушение обоняния и/или вкуса является важным, зачастую самым первым, в клинической картине маркером СОУЮ-19, в том числе при бессимптомном течении. Нормально протекающая беременность также часто сопровождается широким спектром изменений восприятия запаха и вкуса: обострением обоняния и искажением восприятия запахов и вкуса привычных пищевых продуктов в первом-втором триместрах беременности, гипосмией в конце второго - начале третьего триместра. Как в случае СОУЮ-19, так и при беременности обонятельные нарушения описываются как результат нейротоксичности. До конца не изучена взаимосвязь вирусной нагрузки и её токсического влияния на головной мозг женщины в виде обонятельных нарушений, в том числе среди беременных, больных СОУЮ-19. В проведённом исследовании выявлено, что нарушение обоняния в виде умеренной, тяжёлой гипосмии и аносмии у беременных с СОУЮ-19 статистически значимо выше, чем у женщин, не болевших СОУЮ-19 (62,5 % и 22,23 % соответственно). Вкусовые нарушения у беременных с СОУЮ-19 единичны и носят лёгкий характер, а также не отличаются от таковых среди женщин с нормально протекающей беременностью. Наши данные подтверждаются имеющимися, но малочисленными литературными данными об обонятельных расстройствах среди беременных женщин и многочисленными данными об обонятельных расстройствах в общей популяции больных СОУЮ-19. Вирусная нагрузка как показатель тяжести СОУЮ-19 показала важность в отно-
шении манифестации обонятельных нарушений, в связи с чем значение порогового цикла при проведении рутинной ПЦР-диагностики СОУЮ-19 может являться дополнительным средством прогнозирования обонятельной дисфункции. Несмотря на существующие представления и доказательства нейротоксичности БАКБ-СоУ-2 и влияния основных мишеней нейроинвазии (лимби-ко-ретикулярного комплекса, диэнцефальных отделов мозга) на течение и исход беременности, вопрос остаётся малоизученным и требует дальнейшей углублённой исследовательской работы.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования
Исследование выполнено в рамках инициативного пилотного проекта. Авторы заявляют об отсутствии финансирования.
Соответствие принципам этики
Данное исследование соответствует этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 № 266. Все лица, участвующие в исследовании, дали согласие на участие в исследовании и подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (протокол № 3 от 07.04.2021).
литература
1. Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Филиппов О.С., Шифман Е.М. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020; (2): 41-48.
2. Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19: методические рекомендации; версия 1. 2020. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/ attachments/attaches/000/050/093/original/23042020_Preg_ COVID-19_1_Final.pdf [дата обращения: 09.03.3022].
3. Беженарь В.Ф., Зазерская И.Е., Беттихер О.А., Нестеров И.М., Баутин А.Е. Спорные вопросы акушерской тактики при ведении беременности и родоразрешении пациенток с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Акушерство и гинекология. 2020; (5): 13-21.
4. Yu N, Li W, Kang Q, Kang Q, Xiong Z, Wang S, et al. Clinical features and obstetric and neonatal outcomes of pregnant patients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective, single-centre, de-
scriptive study. Lancet Infect Dis. 2020; 20(5): 559-564. doi: 10.1016/ S1473-3099(20)30176-6
5. Elshafeey F, Magdi R, Hindi N, Elshebiny M, Farrag N, Mahdy S, et al. A systematic scoping review of COVID-19 during pregnancy and childbirth. Int J Gynaecol Obstet. 2020; 150(1): 47-52. doi: 10.1002/ijgo.13182
6. Tekbali A, Grünebaum A, Saraya A, McCullough L, Bornstein E, Chervenak FA. Pregnant versus non-pregnant SARS-CoV-2 and COVID-19 hospital admissions: The first 4 weeks in New York. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223(1): 126-127. doi: 10.1016/ j.ajog.2020.04.012
7. Lundstrom JN, McClintock MK, Olsson MJ. Effects of reproductive state on olfactory sensitivity suggests odor specificity. Biol Psychol. 2006; 71(3): 244-247. doi: 10.1016/j.biopsycho.2005.07.001
8. Savovic S, Nincic D, Lemajic S, Pilija V, Mandic A, Rajovic J, et al. Olfactory perception in women with physiologically altered hormonal status (during pregnancy and menopause). Med Pregl. 2002; 55(9-10): 380-383. doi: 10.2298/mpns0210380s
9. World Health Organization. Health topic:Coronavirus. 2021. URL: https://www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3 [date of access: 30.07.3022].
10. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coro-navirus disease (COVID-19): A multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020; (277): 2251-2261. doi: 10.1007/ s00405-020-05965-1
11. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B. Smell dysfunction: a biomarker for COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. 2020; 10(8): 944-950. doi: 10.1002/alr.22587
12. Kaye R, Chang CWD, Kazahaya K, Brereton J, Den-neny JC 3rd. COVID-19 anosmia reporting tool: Initial findings. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020; 163(1): 132-134. doi: 10.1177/0194599820922992
13. Mastrangelo A, Bonato M, Cinque P. Smell and taste disorders in COVID-19: From pathogenesis to clinical features and outcomes. Neurosci Lett. 2021; 748: 135694. doi: 10.1016/ j.neulet.2021.135694
14. Whitcroft KL, Hummel T. Olfactory dysfunction in COV-ID-19: Diagnosis and management. JAMA. 2020; 323(24): 25122514. doi: 10.1001/jama.2020.8391
15. Vaira LA, Hopkins C, Petrocelli M, Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Salzano G, et al. Smell and taste recovery in coro-navirus disease 2019 patients: A 60-day objective and prospective study. J Laryngol Otol. 2020; 134(8): 703-709. doi: 10.1017/ S0022215120001826
16. Yachou Y, El Idrissi A, Belapasov V, Benali SA. Neuroinvasion, neurotropic, and neuroinflammatory events of SARS-CoV-2: Understanding the neurological manifestations in COVID-19 patients. Neurological Sciences. 2020; 41(10): 2657-2669. doi: 10.1007/ s10072-020-04575-3
17. Lu Y, Li X, Geng D, Mei N, Wu PY, Huang CC, et al. Cerebral micro-structural changes in COVID-19 patients - An MRI-based 3-month follow-up study. E Clinical Medicine. 2020; 25: 100484. doi: 10.10.1016/ j.eclinm.2020.100484
18. Kandemirli SG, Dogan L, Sarikaya ZT, Kara S, Akinci C, Kaya D, et al. Brain MRI findings in patients in the intensive care unit with COVID-19 infection. Radiology. 2020; 297(1): 232-235. doi: 10.1148/radiol.2020201697
19. Kas A, Soret M, Pyatigoskaya N, Habert MO, Hesters A, Le Guennec L, et al. The cerebral network of COVID-19-related encephalopathy: A longitudinal voxel-based 18F-FDG-PET study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(8): 2543-2557. doi: 10.1007/ s00259-020-05178-y
20. Niesen M, Trotta N, Noel A, Coolen T, Fayad G, Leurkin-Sterk G, et al. Structural and metabolic brain abnormalities in COVID-19 patients with sudden loss of smell. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(6): 1890-1901. doi: 10.1007/s00259-020-05154-6
21. Guedj E, Campion JY, Dudouet P, Kaphan E, Bregeon F, Tissot-Dupont H, et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(9): 2823-2833. doi: 10.1007/s00259-021-05215-4
22. Qin Y, Wu J, Chen T, Li J, Zhang G, Wu D, et al. Long-term microstructure and cerebral blood flow changes in patients recovered from COVID-19 without neurological manifestations. J Clin Invest. 2021; 131(8): 147329. doi: 10.1172/JCI147329
23. Hannum ME, Ramirez VA, Lipson SJ, Herriman RD, Toskala AK, Lin C, et al. Objective sensory testing methods reveal a higher prevalence of olfactory loss in COVID-19-positive patients compared to subjective methods: A systematic review and metaanalysis. Chemical Senses. 2020; (45): 865-874. doi: 10.1093/chemse/ bjaa064
24. Cain WS, Gent JF, Goodspeed RB, Leonard G. Evaluation of olfactory dysfunction in the Connecticut Chemosen-sory Clinical Research Center. Laryngoscope. 1988; 98(1): 83-88. doi: 10.1288/00005537-198801000-00017
25. Vaira LA, Deiana G, Fois AG, Pirina P, Madeddu G, De Vito A, et al. Objective evaluation of anosmia and ageusia in COVID-19 patients: A single-center experience on 72 cases. Head Neck. 2020; 42(6): 1252-1258. doi: 10.1002/hed.26204
26. Loewen IJ, Boliek CA, Harris J, Seikaly H, Rieger JM. Oral sensation and function: A comparison of patients with innervated radial forearm free flap reconstruction to healthy matched controls. Head Neck. 2010; 32(1): 85-95. doi: 10.1002/hed.21155
27. Massarelli O, Vaira LA, Biglio A, Gobbi R, Dell'aversana Ora-bona G, De Riu G. Sensory recovery of myomucosal flap oral cavity reconstructions. Head Neck. 2018; 40(3): 467-474. doi: 10.1002/ hed.25000
28. Орлова Е.А., Огарков О.Б., Жданова С.Н., Хромова П.А., Синьков В.В., Хаснатинов М.А., и др. Вирусная нагрузка при COVID-19: недооценённый клинический и эпидемиологический маркер. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(1): 33-39. doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.5
29. Аналитическая платформа Loginom. Логистическая регрессия и ROC-анализ - математический аппарат. URL: https://loginom.ru/blog/logistic-regression-roc-auc [дата доступа: 22.03.3022].
30. Kölble N, Hummel T, von Mering R, Huch A, Huch R. Gustatory and olfactory function in the first trimester of pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001; 99(2): 179-183. doi: 10.1016/ s0301-2115(01)00408-0
31. Swallow BL, Lindow SW, Aye М. Smell perception during early pregnancy: No evidence of an adaptive mechanism. BJOG. 2005; 112(1): 57-62. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00327
32. Nwankwo U, Fasunla AJ, Oladokun A, Nwaorgu OG. Comparison between olfactory function of pregnant women and nonpregnant women in reproductive age group in Ibadan, Nigeria. Niger J Clin Pract. 2017; 20(5): 610-615. doi: 10.4103/1119-3077.206367
33. Черных Н.М., Носуля Е.В., Ким И.А. Состояние обоняния при эндокринных нарушениях (обзор литературы). Российская ринология. 2015; 23(2): 57-61.
34. Tom MR, Mina MJ. To interpret the SARS-CoV-2 test, consider the cycle threshold value. Clin Infect Dis. 2020; 71(16): 2252-2254. doi: 10.1093/cid/ciaa619
references
1. Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Filippov OS, Shifman E.M. COVID-19 in pregnant women of Siberia and the Far East. Annals of Critical Care. 2020; (2): 41-48. (In Russ.).
2. Organization of medical care for pregnant women, women in childbirth, puerperas and newborns with a new Coronavirus infection COVID-19: Guidelines; version 1. 2020. URL: https://static-0. minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/093/ original/23042020_Preg_C0VID-19_1_Final.pdf [date of access: 09.03.3022]. (In Russ.).
3. Bezhenar VF, Zazerskaya IE, Bettikher OA, Nesterov IM, Bautin AE. Controversial issues in obstetric management of women with novel coronavirus disease COVID-19 during pregnancy and childbirth. Obstetrics and Gynecology. 2020; (5): 13-21. (In Russ.).
4. Yu N, Li W, Kang Q, Kang Q, Xiong Z, Wang S, et al. Clinical features and obstetric and neonatal outcomes of pregnant patients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective, single-centre, descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020; 20(5): 559-564. doi: 10.1016/ S1473-3099(20)30176-6
5. Elshafeey F, Magdi R, Hindi N, Elshebiny M, Farrag N, Mahdy S, et al. A systematic scoping review of COVID-19 during pregnancy and childbirth. Int J Gynaecol Obstet. 2020; 150(1): 47-52. doi: 10.1002/ijgo.13182
6. Tekbali A, Grünebaum A, Saraya A, McCullough L, Bornstein E, Chervenak FA. Pregnant versus non-pregnant SARS-CoV-2 and COV-ID-19 hospital admissions: The first 4 weeks in New York. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223(1): 126-127. doi: 10.1016/j.ajog.2020.04.012
7. Lundstrom JN, McClintock MK, Olsson MJ. Effects of reproductive state on olfactory sensitivity suggests odor specificity. Biol Psychol. 2006; 71(3): 244-247. doi: 10.1016/j.biopsycho.2005.07.001
8. Savovic S, Nincic D, Lemajic S, Pilija V, Mandic A, Rajovic J, et al. Olfactory perception in women with physiologically altered hormonal status (during pregnancy and menopause). Med Pregl. 2002; 55(9-10): 380-383. doi: 10.2298/mpns0210380s
9. World Health Organization. Health topic:Coronavirus. 2021. URL: https://www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3 [date of access: 30.07.3022].
10. Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, et al. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): A multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020; (277): 2251-2261. doi: 10.1007/ s00405-020-05965-1
11. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B. Smell dysfunction: a biomarker for COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. 2020; 10(8): 944-950. doi: 10.1002/alr.22587
12. Kaye R, Chang CWD, Kazahaya K, Brereton J, Den-neny JC 3rd. COVID-19 anosmia reporting tool: Initial findings. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020; 163(1): 132-134. doi: 10.1177/0194599820922992
13. Mastrangelo A, Bonato M, Cinque P. Smell and taste disorders in COVID-19: From pathogenesis to clinical features and outcomes. Neurosci Lett. 2021; 748: 135694. doi: 10.1016/ j.neulet.2021.135694
14. Whitcroft KL, Hummel T. Olfactory dysfunction in COV-ID-19: Diagnosis and management. JAMA. 2020; 323(24): 25122514. doi: 10.1001/jama.2020.8391
15. Vaira LA, Hopkins C, Petrocelli M, Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Salzano G, et al. Smell and taste recovery in coronavirus disease 2019 patients: A 60-day objective and prospective study. J Laryngol Otol. 2020; 134(8): 703-709. doi: 10.1017/ S0022215120001826
16. Yachou Y, El Idrissi A, Belapasov V, Benali SA. Neuroinvasion, neurotropic, and neuroinflammatory events of SARS-CoV-2: Understanding the neurological manifestations in COVID-19 patients. Neurological Sciences. 2020; 41(10): 2657-2669. doi: 10.1007/ s10072-020-04575-3
17. Lu Y, Li X, Geng D, Mei N, Wu PY, Huang CC, et al. Cerebral micro-structural changes in COVID-19 patients - An MRI-based 3-month follow-up study. E Clinical Medicine. 2020; 25: 100484. doi: 10.10.1016/ j.eclinm.2020.100484
18. Kandemirli SG, Dogan L, Sarikaya ZT, Kara S, Akinci C, Kaya D, et al. Brain MRI findings in patients in the intensive care unit with COVID-19 infection. Radiology. 2020; 297(1): 232-235. doi: 10.1148/radiol.2020201697
19. Kas A, Soret M, Pyatigoskaya N, Habert MO, Hesters A, Le Guennec L, et al. The cerebral network of COVID-19-related encephalopathy: A longitudinal voxel-based 18F-FDG-PET study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(8): 2543-2557. doi: 10.1007/ s00259-020-05178-y
20. Niesen M, Trotta N, Noel A, Coolen T, Fayad G, Leurkin-Sterk G, et al. Structural and metabolic brain abnormalities in COVID-19 patients with sudden loss of smell. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(6): 1890-1901. doi: 10.1007/s00259-020-05154-6
21. Guedj E, Campion JY, Dudouet P, Kaphan E, Bregeon F, Tissot-Dupont H, et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021; 48(9): 2823-2833. doi: 10.1007/s00259-021-05215-4
22. Qin Y, Wu J, Chen T, Li J, Zhang G, Wu D, et al. Long-term microstructure and cerebral blood flow changes in patients recovered from COVID-19 without neurological manifestations. J Clin Invest. 2021; 131(8): 147329. doi: 10.1172/JCI147329
23. Hannum ME, Ramirez VA, Lipson SJ, Herriman RD, Toska-la AK, Lin C, et al. Objective sensory testing methods reveal a higher prevalence of olfactory loss in COVID-19-positive patients compared to subjective methods: A systematic review and meta-analysis. Chemical Senses. 2020; (45): 865-874. doi: 10.1093/chemse/bjaa064
24. Cain WS, Gent JF, Goodspeed RB, Leonard G. Evaluation of olfactory dysfunction in the Connecticut Chemosen-sory Clinical Research Center. Laryngoscope. 1988; 98(1): 83-88. doi: 10.1288/00005537-198801000-00017
25. Vaira LA, Deiana G, Fois AG, Pirina P, Madeddu G, De Vito A, et al. Objective evaluation of anosmia and ageusia in COVID-19 patients: A single-center experience on 72 cases. Head Neck. 2020; 42(6): 1252-1258. doi: 10.1002/hed.26204
26. Loewen IJ, Boliek CA, Harris J, Seikaly H, Rieger JM. Oral sensation and function: A comparison of patients with innervated radial forearm free flap reconstruction to healthy matched controls. Head Neck. 2010; 32(1): 85-95. doi: 10.1002/hed.21155
27. Massarelli O, Vaira LA, Biglio A, Gobbi R, Dell'aversana Orabo-na G, De Riu G. Sensory recovery of myomucosal flap oral cavity reconstructions. Head Neck. 2018; 40(3): 467-474. doi: 10.1002/hed.25000
28. Orlova EA, Ogarkov OB, Zhdanova SN, Khromova PA, Sinkov VV, Khasnatinov MA, et al. Viral load in COVID-19: Underestimated clinical and epidemiological marker. Acta biomedica scientifica. 2021; 6(1): 33-39. (In Russ.). doi: 10.29413/ABS.2021-6.1.5
29. Loginom Analytical Platform. Logistic regression and ROC analysis - Mathematical tool. URL: https://loginom.ru/blog/logistic-regression-roc-auc [дата доступа: 22.03.3022]. (In Russ.).
30. Kölble N, Hummel T, von Mering R, Huch A, Huch R. Gustatory and olfactory function in the first trimester of pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001; 99(2): 179-183. doi: 10.1016/ s0301-2115(01)00408-0
31. Swallow BL, Lindow SW, Aye M. Smell perception during early pregnancy: No evidence of an adaptive mechanism. BJOG. 2005; 112(1): 57-62. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00327
32. Nwankwo U, Fasunla AJ, Oladokun A, Nwaorgu OG. Comparison between olfactory function of pregnant women and non-pregnant women in reproductive age group in Ibadan, Nigeria. Niger J Clin Pract. 2017; 20(5): 610-615. doi: 10.4103/11193077.206367
33. Chernykh NM, Nosulia EV, Kim IA. The sense of smell in endocrine disorders (a literature review). Russian Rhinology. 2015; 23(2): 57-61. (In Russ.).
34. Tom MR, Mina MJ. To interpret the SARS-CoV-2 test, consider the cycle threshold value. Clin Infect Dis. 2020; 71(16): 2252-2254. doi: 10.1093/cid/ciaa619
Сведения об авторах
Косовцева Арюна Сергеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психонейросоматической патологии детского возраста, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: arjuna6402@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4832-3875
Баирова Татьяна Ананьевна - доктор медицинских наук, заведующая лабораторией персонализированной медицины, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: tbairova38@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3704-830X
РычковаЛюбовь Владимировна - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru, https://orcid.org/0000-0003-2910-0737
Орлова Елизавета Андреевна - младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологически и социально значимых инфекций, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: elizaveta.a.orlova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2169-0242
ХаснатиновМаксим Анатольевич - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории трансмиссивных инфекций, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: khasnatinov@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8441-3640
Данчинова Галина Анатольевна - доктор биологических наук, заведующая лабораторией трансмиссивных инфекций, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: dan-chin@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6705-3070
Михалевич Исай Моисеевич - кандидат геолого-минералогических наук, инженер группы сопровождения информационных систем, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: mim977@list.ru, https://orcid.org/0000-0003-4854-3277
Поляков Владимир Матвеевич - доктор биологических наук, заведующий лабораторией психонейросоматической патологии детского возраста, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: vmpolyakov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6243-9391
Черевикова Ирина Александровна - младший научный сотрудник лаборатории психонейросоматической патологии детского возраста, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: gothic.craze@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5328-852
Мясищев Николай Анатольевич - лаборант-исследователь лаборатории психонейросоматических патологий детского возраста, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: roulih@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8451-9341
Прохорова Жанна Владимировна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психонейросоматической патологии детского возраста, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: proxorowa.janna2011@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8236-1747
Колесникова Любовь Ильинична - доктор биологических наук, профессор, академик РАН, научный руководитель, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru, https://orcid.org/0000-0003-3354-2992
Information about the authors
Ariuna S. Kosovtseva - Cand. Sc. (Med.), Research Officer at the Laboratory of Psychoneurosomatic Pediatric Pathology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: arjuna6402@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4832-3875
Tatyana A. Bairova - Dr. Sc. (Med.), Head of the Laboratory of Personalized Medicine, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: tbairova38@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3704-830X
Lyubov V. Rychkova - Dr. Sc. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAS, Director, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru, https://orcid.org/0000-0003-2910-0737
Elizaveta A. Orlova - Junior Research Officer at the Laboratory of Epidemiologically and Socially Significant Infections, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: elizaveta.a.orlova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2169-0242
Maxim A. Khasnatinov - Dr. Sc. (Biol.), Leading Research Officer at the Laboratory of Vector-Borne Infections, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: khasnatinov@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-8441-3640
Galina A. Danchinova - Dr. Sc. (Biol.), Head of the Laboratory of Vector-Borne Infections, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: dan-chin@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-6705-3070
Isaj M. Mikhalevich - Cand. Sc. (Geol. Mineral.), Engineer at the Information Systems Support Group, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: mim977@list.ru, https://orcid.org/0000-0003-4854-3277
VladimirM. Polyakov - Dr. Sc. (Biol.), Head of the Laboratory of Psychoneurosomatic Pediatric Pathology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: vmpolyakov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6243-9391
Irlna A. Cherevikova - Junior Research Officer at the Laboratory of Psychoneurosomatic Pediatric Pathology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: gothic.craze@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5328-8525
Nlkolay A. Myaslshchev - Research Assistant at the Laboratory of Psychoneurosomatic Pediatric Pathology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: roulih@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8451-9341
Zhanna V. Prokhorova - Cand. Sci. (Biol.), Research Officer at the Laboratory of Psychoneurosomatic Pediatric Pathology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: proxorowa.janna2011@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8236-1747
Lyubov I. Kolesnikova - Dr. Sc. (Med.), Professor, Academician of RAS, Academic Director, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, e-mail: iphr@sbamsr.irk.ru, https://orcid.org/0000-0003-3354-2992
Вклад авторов
Косовцева А.С. - разработка концепции и дизайна, обследование пациентов, написание статьи, анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение для публикации рукописи.
Баирова Т.А. - разработка концепции и дизайна, обследование пациентов, написание статьи, анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания.
Рычкова Л.В. - обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение публикации рукописи.
Орлова Е.А. - вирусологическое исследование.
Хаснатинов М.А. - вирусологическое исследование.
Данчинова Г.А. - вирусологическое исследование.
Михалевич И.М. - статистическая обработка результатов исследования.
Поляков В.М. - анализ и интерпретация данных, обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания.
Черевикова И.А. - подготовка списка литературы в соответствии с требованиями журнала.
Мясищев Н.А. - подготовка списка литературы в соответствии с требованиями журнала.
Прохорова Ж.В. - обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания.
Колесникова Л.И. - обоснование рукописи или проверка критически важного интеллектуального содержания.
Статья опубликована в рамках V Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии».
