CC BY
31UCD: 578.834.1 + 616.241.8-008.1-072.7 + 616.214.8-008.14. МРНТИ: 76.29.54.
ИССЛЕДОВАНИЕ ОБОНЯТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ЖИТЕЛЕЙ СИБИРСКОГО МЕГАПОЛИСА В НОРМЕ И ПОСЛЕ COVID-19
1 О.А. Артамонова, п К.И. Нестерова, !А.А. Нестерова
1 ФГБОУВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Омск 2 ООО «Клиника ЛОР центр», г. Москва
Аннотация
Обонятельная функция, совместно с дыхательной и защитной функциями, обеспечивают комфортность носового дыхания человека, а обонятельный анализатор, одновременно со зрительным и слуховым анализаторами, являются важнейшими источниками информации о запахах окружающего мира, поступающих при вдохе через нос. Обонятельная дисфункция - важный симптом, который может указывать на серьезные нарушения функционирования органов и систем человека, однако существующие на сегодняшний день методы исследования обонятельной функции носят только качественный характер и имеют огромную зависимость от субъективного восприятия как пациента, так и врача, что затрудняет оценку обоняния в клинической практике.
Было проведено исследование для оценки обонятельной функции у здоровых людей, у людей, перенесших СОУГО-19, и людей, имеющих воспалительные заболевания и травмы носа или головы. На основании исследования была разработана методика оцифровки результатов исследования обонятельной функции и получены показатели относительной нормы обоняния для жителей Сибирского мегаполиса в норме и после СОУГО-19. Была выявлена корреляция воспалительных и обструктивных расстройств ЛОР-органов и обонятельной дисфункции. Травмы носа и головы также способствовали нарушению обоняния у пациентов. Установлено, что при самооценке пациенты склонны переоценивать качество своего обоняния. Также было отмечено снижение функции обоняния у лиц пожилого возраста, что связано с нейродегенеративными процессами, оказывающими влияние на все структуры обонятельного анализатора. Лица, перенесшие СОУГО-19 без нарушения функции обоняния, имели более высокие результаты ольфактометрии по сравнению с пациентами, имевшими гипосмию после СОУГО-19. Однако исследования D. Вгапп и соавт. на мышах предполагают, что коронавирус не входит непосредственно в нейроны, но вместо этого может нацеливаться на поддерживающие клетки и стволовые клетки обонятельного эпителия [5]. В предыдущих исследованиях на мышах было показано, что предшественник современного вируса проникает в головной мозг через обонятельный тракт, и поскольку вирусы очень схожи, вероятно именно такой путь распространения в головной мозг возможен и для нового коронавируса.
Предложенная нами ольфактометрия представляет собой хемосенсорный тест, позволяющий установить более точный (по сравнению с предыдущими методами исследования) уровень обонятельной дисфункции, поскольку представляется возможность указать минимальную концентрацию пахучего химического вещества, при которой пациент может идентифицировать запах. Также данный метод позволяет сравнить результат пациента с показателем относительной нормы обонятельной функции для возрастной группы этого пациента.
Использование данного метода выявления обонятельной дисфункции способствует своевременной диагностике и точному планированию дальнейшей медицинской тактики ведения пациента при гипо- и аносмии, в том числе после перенесенного СОУГО-19.
Ключевые слова: обонятельная функция, нарушение обоняния, ольфактометрия, одорометрия, COVЮ-19.
Введение. Обоняние является одной из основных модальностей органов чувств, обеспечивая живым существам восприятие информации из окружающей среды. Интактная система обоняния способна идентифицировать минимальные концентрации пахучих молекул и дифференцировать их среди очень похожих химических структур [2]. Человек способен распознать несколько миллионов оттенков цветов и более миллиона различных тонов звука, однако объем идентифицируемых обонятельных стимулов до сих пор остается неизвестным. Обонятельная система человека, содержащая несколько сотен разнотипных обонятельных рецепторов, намного превосходит другие системы и органы чувств по количеству физически различных стимулов, которые она может различать. Установлено, что человеческая система обоняния спо-
собна различать более одного триллиона обонятельных стимулов [19].
За последние два десятилетия в области исследования органов чувств был достигнут значительный прогресс в понимании клеточных механизмов обоняния и вкуса, однако молекулярное понимание распознавания запаха все еще сильно отстает [25]. Результаты современных исследований обоняния показали связь обонятельного анализатора с различными отделами центральной нервной системы. Адекватным раздражителем для органа обоняния являются молекулы разнообразных пахучих веществ [13]. Рецепторы обоняния расположены в обонятельной области, к которой относятся поверхность слизистой оболочки полости носа выше верхних носовых раковин и противоположная часть перегородки носа [16]. Являясь первым этапом обработки в обонятельной
системе и важнейшим центром, обонятельная луковица играет ключевую роль в нейронном представлении запахов, кодируя их идентичность, интенсивность и время [14, 29]. Носовая полость содержит около 10 миллионов рецепторных клеток. На поверхности этих обонятельных рецепторных клеток содержится от 500 до 1000 различных белков, связывающих молекулы пахучих веществ. Каждая обонятельная рецепторная клетка экспрессиру-ет только один тип связывающего белка. Афферентные обонятельные нейроны первой пары черепных нервов облегчают передачу химического сигнала, полученного от молекул пахучего вещества, в электрический сигнал, воспринимаемый афферентными рецепторными нейронами. Далее этот электрический стимул передается посредством обонятельных трактов в головной мозг, где он идентифицируется. Учитывая огромное пространство запахов, охватывающее почти бесконечное количество разнообразных стимулов, которые нельзя классифицировать в соответствии с их положением в одном измерении, обонятельная система должна кодировать и преобразовывать обширный массив запахов в точную нейронную карту в мозге [17].
У многих видов млекопитающих обонятельная система играет центральную роль в руководстве поведенческими и физиологическими реакциями на социальные и репродуктивные взаимодействия. Благодаря своей относительно компактной структуре и прямому доступу к ядрам миндалины и гипоталамуса вспомогательный обонятельный тракт представляет собой идеальную систему для изучения окружающего мира. За последние несколько лет многие исследования, в которых использовались молекулярные, поведенческие и физиологические подходы, значительно расширились и расширили наше понимание этой системы. Молекулярные и клеточные свойства хе-мосенсорной сигнализации вдоль обонятельного тракта уникальны. Также стало очевидно, что обонятельная система обладает способностью к адаптивному обучению и пластичности, зависящей от целостности структур обонятельной системы [15, 23, 24].
Нарушение обоняния может быть первым симптомом, свидетельствующим о серьезных заболеваниях головного мозга, таких как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви или болезнь Паркинсона, причем основные клинические проявления этих заболеваний могут развиваться несколькими годами или даже десятилетиями позднее [4, 6, 9, 10]. Любая блокировка или разрушение тракта, по которому передается и обрабатывается запах, может привести к обонятельной дисфункции [27].
Высокая актуальность исследования объясняется резким повышением распространенности этого симптома, в основном в связи пандемией СОУЮ-19 с 2020 года. На 1 сентября 2021 в мире зарегистрировано более 150 млн подтвержденных случаев СОУЮ-^ и более 3 млн случаев смерти. Стало известно, что острое нарушение обоняния и вкуса может быть ранним признаком СОУГО-19 [1, 7, 8].
Методы исследования обонятельной функции носят качественный характер и зависят от субъективного восприятия не только пациента, но и врача. В разных странах были разработаны собственные ольфактоме-трические тесты. Наиболее широкое распространение в
отечественной клиническои практике оториноларингологов имеет набор пахучих веществ в соответствии со шкалой Бернштейна, включающей 8 компонентов, прогрессивно усиливающихся по интенсивности. В США для идентификации запахов используются такие тесты, как University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) и Connecticut Chemosensory Clinical Research Center identification test (CCCRC). В Европе - Sniffin' sticks и Smell Diskettes. Общим недостатком этих тестовых систем, ограничивающим их применение, является то, что часто запахи, используемые для идентификации в одной стране, не знакомы жителям другой страны. В нашей практике нет экономичного, удобного и универсального метода для оценки всех отделов обонятельного аналитического анализатора.
С развитием общества, повышением уровня жизни людей и развитием медицины обонятельной функции уделяется больше внимания, выдвигаются более высокие требования к судебно-медицинскому аспекту идентификации обонятельной функции, включая сроки проведения оль-фактометрии, ее субъективной и объективной оценки [15].
Современные разработки в области вычислительной техники позволяют ученым создавать аппараты, запрограммированные на идентификацию запахов [3, 21], что в будущем сможет стать основой для оценки функции обоняния человека и ее тренировки в случае снижения или потери функции. Большинство таких аппаратов, так называемых «обонятельных дисплеев», предназначены лишь для конкретного эксперимента, их трудно модифицировать и расширять, они экономически не выгодны и могут передавать и идентифицировать очень ограниченное количество ароматов [26].
Обонятельная дисфункция затрагивает от 3 до 25% населения в целом и оказывает серьезное отрицательное влияние на качество жизни пациентов [28]. Учитывая распространенность обонятельных расстройств и повышенный риск опасных событий и смертности среди пациентов с гипо- и аносмией, можно утверждать, что обонятельная дисфункция должна рассматриваться как серьезная проблема общественного здравоохранения. К сожалению, существует значительная нехватка проверенных пригодных для практической деятельности методов исследования, которые могут определить и восстановить обонятельные способности у пострадавших людей.
Цель данного исследования - изучение обонятельной функции у здоровых и больных жителей Омска и последующая оцифровка результатов исследования.
Задачи исследования:
1. Разработать исследовательскую методологию цифровой обработки.
2. Изучить относительные показатели обонятельной функции у молодых здоровых носителей селективных рамок.
3. Сравнить результаты одорометрии с самооценкой обонятельной функции испытуемых.
4. Изучить результаты одорометрии у лиц, переболевших COVID-19, но не имеющих выраженной гипосмии, и лиц с пост-COVID-19 гипосмией.
5. Провести сравнительное исследование качества жизни в обеих группах.
6. Оценить перспективы метода для клинической практики.
Метод. Исследование является самостоятельным новым проектом, который будет включать инновационные приборы и методы определения обонятельной функции, изучение ее нарушения при различных заболеваниях и разработку методов лечения дизосмии.
Этапы работы включают изучение теоретических основ проблемы и разработку методологии исследования.
Нами был использован метод ольфактометрии, которая представляет собой субъективный хемосенсорный тест, позволяющий установить более точный уровень потери обоняния, поскольку можно указать минимальную концентрацию химического вещества, при которой пациент может идентифицировать запах, и сравнить результат пациента со средним порогом для возрастной группы этого пациента. Тестирование настолько легко осуществимо, что установить степень обонятельной дисфункции можно примерно за 10 минут. Пациентам был предложен набор запахов различной интенсивности: слабые запахи (кофе и мята), запахи средней интенсивности (ванилин и валериана), сильный запах (уксусная кислота) и раздражающее вещество (нашатырный спирт). Каждый запах был представлен в последовательных разведениях. После экспозиции каждого запаха пациенту были заданы вопросы на обнаружение и идентификацию запаха. Исследование проводилось в хорошо проветриваемом помещении. В течение двух часов перед исследованием испытуемым рекомендовалось ничего не есть и не пить, не жевать жевательную резинку и не курить. Емкости с пахучими веществами подносились к носу пациента на расстоянии 1-2 сантиметров, не допуская контакта с пальцами исследователя или с лицом пациента. Время экспозиции каждого разведения составляло около 5 секунд, а интервал между представлением следующего запаха и предыдущего составлял не менее 30 секунд.
Статистические показатели рассчитаны с помощью программы Statistica 10, достоверность сравниваемых групп оценена по критерию Фишера и Манна-Уитни.
Пациенты. Первоначально нами была изучена обонятельная система здоровых людей. В группу вошли лица, не имеющие хронических заболеваний, аллергии, травм носа и не болевшие СОУГО-19. В группу I вошли 32 человека, из них: 10 лиц детского возраста от 10 до 12 лет (8 лиц женского пола и 2 - мужского, средний возраст составил 11,7±0,9 лет), 10 человек молодого возраста 2225 лет (8 женщин и 2 мужчин, средний возраст в данной группе - 23,3±2,1 лет) и 12 человек 35-50 лет (7 женщин и 5 мужчин, средний возраст в этой категории составил 43,1±5,6 лет). Формы добровольного информированного согласия были получены от всех пациентов. Все испытуемые прошли стандартное оториноларингологическое исследование.
Всем обследуемым предлагалось ответить на следующие вопросы:
1. Болели ли Вы ТОУГО-19?
2. Если Вы болели СОУГО-19, пропадало ли у Вас обоняние?
3. Есть ли у Вас аллергия? Если да, то на что?
4. Были ли у Вас травмы носа или головы? Если да, то какие?
5. Есть ли у Вас хронические заболевания ЛОР-органов? Если да, то какие?
6. Как часто Вы болеете простудными заболеваниями/ ОРВИ?
7. Как давно Вы перенесли ринит (насморк)?
8. На сколько по шкале от 1 до 5 Вы оцениваете свое обоняние (как хорошо Вы чувствуете запахи)?
Далее было проведено анкетирование по определению качества жизни, включающее следующие вопросы:
1. Как бы Вы в целом оценили состояние Вашего здоровья?
2. Как бы вы оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?
3. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?
4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности?
5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности?
6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние в течение последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?
7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?
8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой, включая работу вне дома и по дому?
9. Как часто в течение последних 4 недель Вы чувствовали себя бодрым; сильно нервничали; чувствовали себя таким подавленным, что ничто не могло Вас взбодрить; спокойным и умиротворенным; полным сил и энергии; упавшим духом и печальным; измученным; счастливым; уставшим?
10. Как часто в последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми?
11. Насколько верным или неверным представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений?
a) Мне кажется, что я более склонен к болезням, чем другие.
b) Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых.
c) Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится.
d) У меня отличное здоровье.
Нарушение обоняния оценивалось пациентами самостоятельно при помощи 5-балльной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 баллов - отсутствие обоняния; 1-2 балла - обоняние нарушено в значительной степени; 3-4 балла - обоняние нарушено в незначительной степени; 5 баллов - обоняние нормальное (не нарушено).
Вторую группу составили лица, перенесшие СОУГО-19. Группа состояла из 29 человек, из них 4 человека возрастной группы 10-12 лет (из них 3 лиц мужского
и 1 женского пола), 10 человек в возрасте 22-25 лет (из Третья группа - пациенты с катаральным ринитом.
них 3 мужчины и 7 женщин) и 15 человек в возрасте 35- В группе насчитывалось 7 человек, из них 2 человека
50 лет (из них 7 мужчин и 8 женщин). Средний возраст в возрастной группы 10-12 лет (из них 1 лицо мужского
данной группе составил 32,4±20,8 лет. и 1 женского пола), 3 человека в возрасте 22-25 лет (из
Таблица 1. Относительные нормальные показатели остроты обоняния у жителей мегаполиса Сибирского региона России.
Возрастная группа Слабые запахи Средние запахи Сильные запахи
Мята Кофе Валериана Ванилин Уксус Нашатырь
10- 12 лет 9±0,97 7,8±2,57 9±1,7 9,4± 9± 1,8±
22 - 25 лет 9,8±4,13 7,8±3,46 9,8±0,63 10 8,6±3,27 9,8±0,63
35 - 50 лет 5±3,19 7,9±2,51 5±2,54 7,8±3,33 7,4±2,99 9,8±0,63
10
8 6 4 2 0
У 7,8 У - ? ■ ■ У
1,8
Мята Кофе
Слабые запахи
Валериана Ванилин Средние запахи
Уксус Нашатырь Сильные запахи
Рисунок 1. Относительные нормальные показатели остроты обоняния в возрастной
группе 10-12 лет.
10
9,8
10
9,8
ш
Мята Кофе
Слабые запахи
8,6
I I I
Валериана Ванилин Средние запахи
Уксус
Нашатырь Сильные запахи
Рисунок 2. Относительные нормальные показатели остроты обоняния в возрастной группе
22-25 лет.
Рисунок 3. Относительные нормальные показатели остроты обоняния в возрастной группе
35-50 лет.
них 1 мужчина и 2 женщины) и 2 человек в возрасте 3550 лет (из них 1 мужчина и 1 женщина). Средний возраст пациентов в третьей группе составил 49,5±20,2 лет.
В четвертую группу вошли лица с травмами носа или головы: 4 человека, из которых 2 человека возрастной группы 22-25 лет (из них 2 мужчин) и 2 человека в возрасте 35-50 лет (из них 1 мужчина и 1 женщина). Средний возраст в данной группе составил 37,2±15,9 лет.
Результаты. Нами были определены относительные нормальные показатели остроты обоняния в трех возрастных группах - 10-12, 22-25 и 35-50 лет (см. таблица 1). Во всех возрастных группах испытуемые лучше определяли запахи средней интенсивности.
В возрастной группе 10-12 лет был отмечен низкий показатель распознавания запаха нашатырного спирта (см. рисунок 1). Мы связываем это с недостаточным знанием данного вещества детьми, что в дальнейшем исследовании будет учтено нами для увеличения точности исследования.
Испытуемые 22-25 лет отличались наиболее приближенными к идеальным показателям остроты обоняния (см. рисунок 2).
У исследуемых 35-50 лет было выявлено снижение остроты обоняния - распознавание запахов слабой интенсивности вызвало значительные затруднения, показатели дифференцирования запахов средней и сильной интенсивности также были ниже, чем в предыдущих возрастных группах (см. рисунок 3).
Пациенты с катаральным ринитом, в отличие от испытуемых без патологии, показали более значительное снижение обоняния на слабые запахи, нежели чем на сильные (см. рисунок 4).
У пациентов с травмой носа выявлено избирательно резкое нарушение восприятия запаха кофе и ванилина (см. рисунок 5).
При изучении результатов ольфактометрии и качества жизни пациентов, перенесших СОУГО-19, мы получили данные, представленные на рисунках 6 и 7, соответственно.
Рисунок 4. Ольфактометрия пациентов с катаральным ринитом: а) результаты ольфактометрии; б) сравнение самооценки обоняния и данных ольфактометрии.
Рисунок 5. Ольфактометрия пациентов с травмой носа: а) результаты ольфактометрии; б) сравнение самооценки обоняния и данных ольфактометрии.
а)
10 8 6 4 2 0
3,6
I
9,6 9,6 9,2 8 о
IНII || I
ч
I
Мята
Кофе Валериана Ванилин Уксус Нашатырь
I Пациент с аносмией ■ Пациент без аносмии
б)
9 8
Пациент с аносмией Пациент без аносмии
■ Оценка обоняния по данным ольфактометрии
■ Субъективная оценка обоняния
Рисунок 6. Ольфактометрия пациентов, перенесших COVID-19: а) результаты ольфактометрии; б) сравнение самооценки обоняния и данных ольфактометрии.
3,5
10 20 30 40 50 60 70 I Контрольная группа ■ Пациенты, перенесшие СОУШ-19
Рисунок 7. Изменение качества жизни пациентов, перенесших COVID-19.
Обсуждение результатов. При определении относительных нормальных показателей остроты обоняния у жителей мегаполиса Сибирского региона России мы вычислили референсные значения, представляющие собой те пределы, в которых результаты исследований считаются нормой для здорового человека. Это позволило проводить сравнительные исследования в здоровых группах и лиц, имеющих один из изучаемых видов патологии. Во всех возрастных группах здоровых людей было отмечено снижение показателей распознавания запаха кофе, что может быть связано со способностью молекулы кофе блокировать обонятельные рецепторы.
Также в ходе исследования было подтверждено, что воспалительные и обструктивные расстройства (от 50 до 70% случаев аносмии) - это наиболее распространенные причины нарушения обоняния (см. рисунок 4). К ним относятся заболевания носа и околоносовых пазух (ри-носинусит, ринит и полипы носа). Данные расстройства вызывают обонятельную дисфункцию в связи с воспалением слизистой оболочки, а также ввиду возникновения прямой непроходимости.
Нами была выявлена корреляция травм головы и обонятельной дисфункции (см. рисунок 5), что объясняется возможностью повреждения носа или придаточных пазух, приводящей к механической обструкции или разрушению обонятельных аксонов, которые присутствуют на решетчатой пластинке, повреждению обонятельной луковицы или прямому повреждению обонятельных областей коры головного мозга.
Исследования определили низкую способность пожилых людей воспринимать запах, связанную с повышенным риском развития нейродегенеративных заболеваний. Снижение обонятельной функции очень распространено среди пожилых людей, оно имеется у половины лиц в возрасте от 65 до 80 лет и у 62-80% тех, кому более 80 лет [11]. Нарушение функции существенно влияет на физическое самочувствие этих пациентов, качество жизни, состояние питания, а также на повседневную безопасность и связано с повышенной смертностью по не-
осторожности, а также в результате несчастных случаев. Множество факторов способствуют возрастной потере обонятельной чувствительности, включая заложенность носа, кумулятивное повреждение обонятельного эпителия от воздействия пагубных веществ из окружающей среды, снижение активности ферментов, участвующих в метаболических реакциях слизистой оболочки, потерю чувствительности рецепторных клеток к запахам и изменения в системах нейромедиаторов и нейромодуляторов. Нейромодуляторные системы, которые обеспечивают регуляторные входы и играют важную роль в обонятельной сенсорной обработке и поведении, включают эндо-каннабиноидную систему, дофаминергическую систему, холинергическую систему, норадренергическую систему и серотонинергическую систему [18]. Возрастные изменения, вызывающие нарушение баланса вышеперечисленных систем, могут стать причиной гипо- и аносмии. Кроме того, структурные и функциональные нарушения обонятельного эпителия, обонятельной луковицы, центральной обонятельной коры и основных обонятельных схем, которые связаны с нейрональной экспрессией аберрантных белков в этих областях, могут привести к нарушению обонятельной чувствительности при старении и нейродегенеративных заболеваниях.
Нарушение идентификации запаха тесно связано со снижением когнитивных способностей и ухудшением памяти. Считается, что снижение обоняния потенциально представляет собой раннее и важное предупреждение о нейродегенеративных расстройствах, особенно болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, а при умеренных когнитивных нарушениях нарушение обоняния может предвещать прогрессирование деменции. Такие пациенты со стойкой обонятельной дисфункцией наиболее подвержены стрессу и риску развития психических расстройств, особенно депрессии.
Отдельное исследование было посвящено нарушению обоняния у лиц, перенесших СОУГО-19. Пандемия СОУГО-19 или SARS-CoV-2 повысила осведомленность населения о гипосмии и аносмии, так как эти явления
могут выступать в роли первой симптоматики [12]. При легком течении заболевания аносмия без ринореи может быть единственным симптомом этой инфекции. Поствирусная аносмия является одной из основных причин потери обоняния у взрослых (на нее приходится до 40% случаев аносмии), что было подтверждено в ходе исследования обонятельной функции (см. рисунок 6).
До недавнего времени считалось, что поствирусные обонятельные расстройства связаны с повреждением обонятельного нейроэпителия, а именно обонятельных сенсорных нейронов. Также было отмечено заметное снижение качества жизни пациентов, перенесших COVID-19 с нарушениями обоняния (см. рисунок 7). Помимо снижения показателей физического компонента здоровья, было выявлено снижение и психического компонента. У пациентов с обонятельной дисфункцией также было выявлено снижение ролевого функционирования в обществе, социального функционирования и жизненной активности в целом.
На данный момент учеными разрабатываются эффективные методы терапии нарушений обоняния у пациентов, перенесших COVID-19. На сегодняшний день доказано, что терапия цинком может сыграть значительную роль в сокращении продолжительности восстановления запаха у таких пациентов, не влияя на общую продолжительность восстановления после заболевания [22]. С этой же целью сегодня успешно применяется метод тренировки обоняния [27].
Основным преимуществом предложенной методики ольфактометрии является возможность получить информацию по способности дискриминировать и идентифицировать запахи. Тестирование каждого человека занимает до 30 минут. В результате за короткое время врач получает полную характеристику функционального состояния обонятельной сенсорной системы от периферии до центральной нервной системы уже на раннем этапе различных патологических состояний, в том числе новой коронавирусной инфекции. Следовательно, в условиях отсутствия лабораторных медицинских тестов на коро-навирус тестирование ольфакторной чувствительности может стать инструментом скрининга для выявления инфицирования на начальной стадии заболевания и бессимптомных пациентов для своевременной их самоизоляции.
Выводы:
1. Разработана система для цифровой обработки результатов ольфактометрии, позволяющая проводить исследование в течение 10-30 минут.
2. Выявлены относительные нормальные показатели остроты обоняния у жителей мегаполиса Сибирского региона России.
3. В большинстве случаев исследуемые при самооценивании обонятельной функции ошибались, считая остроту своего обоняния лучше, чем показало исследование.
4. Проанализированы результаты ольфактометрии у лиц с катаральным ринитом, травмами носа и лиц, перенесших COVID-19. Выявлено достоверное снижение обонятельной функции вышеперечисленных категорий пациентов.
5. Сопоставлены результаты ольфактометрии пациентов, перенесших COVID-19 с аносмией и без нее. У первой категории выявлено снижение остроты обоняния, а
также ухудшение качества жизни как в физическом, так и в психологическом аспекте.
Заключение. Таким образом, данный метод ольфактометрии, обладая достаточной точностью, быстротой выполнения и возможностью качественного и количественного анализа результатов, подходит для применения в клинической практике для выявления нарушений обонятельной функции пациентов. Аносмия и гипосмия, то есть неспособность или сниженная способность восприятия запахов, по оценкам разных источников встречаются у 3-20% населения. Риск обонятельной дисфункции возрастает с возрастом, а также может быть результатом хронических синоназальных заболеваний, тяжелой травмы головы или носа, инфекций верхних дыхательных путей или нейродегенеративных заболеваний. Эти расстройства ухудшают способность ощущать предупреждающие запахи в продуктах питания и окружающей среде, значительно снижают качество жизни, связанное с социальными взаимодействиями, питанием и чувством благополучия. Аносмия и гипосмия - это симптомы патологического процесса, который подлежит обязательной терапии. Обонятельные нейроны обладают способностью к регенерации, которая может длиться от нескольких дней до нескольких лет. Общий прогноз для пациентов с гипо- и аносмией является благоприятным до тех пор, пока основное состояние поддается терапии и находится под контролем.
Список литературы:
1. Амбулаторные подходы к лечению новой коронави-русной инфекции у беременных и кормящих женщин. / Мордык А.В., Пузырева Л.В., Самсонов К.Ю., Багишева Н.В. // Лечащий врач. - 2020. - №8. - С. 71-76.
2. Бигдай, Е.В. Обонятельная дисфункция как индикатор ранней стадии заболевания COVID-19 / Бигдай, Е.В., Самойлов, В.О. // Интегративная физиология - 2020. -№1(3). - С. 187-195.
3. Диагностика халитоза у больных хроническим тонзиллитом с помощью мультисенсорного газоанализатора. / Карпищенко С.А., Джагацпанян И.Э., Лаврено-ва Г.В. и др. // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2020. - №26(4). С. 74-83.
4. Диспансерное наблюдение в практике врача первичной медико-санитарной помощи. учебно-методическое пособие. / Викторова И.А., Иванова Д.С., Рожкова М.Ю. и др.- Омск. - 2021. - 96 с.
5. Карапетян Л.С. Обонятельная дисфункция и COVID-19 — текущее состояние проблемы / Карапетян Л.С., Свистушкин В.М. // Вестник оториноларингологии - 2020. - №85 (6). - С.100-104.
6. Параметры психологической сферы пациентов с ассоциированной инфекцией ВИЧ/туберкулез. / Удалова Т.Ю., Голошубина В.В., Багишева Н.В., Мордык А.В. и др. // Теоретическая и экспериментальная психология. -2020. - №13 (1). - P.75 - 84.
7. Применение препарата интерферона альфам в комплексном лечении пациентов с COVID-19. / Мордык А.В., Иванова О.Г., Самсонов К.Ю. и др. // Инфекционные болезни. - 2021. - №19 (1). - С. 16-25.
8. Профилактика COVID-19 в семейных очагах. / Мор-
дык А.В., Сайфулина М.Л., Багишева Н.В., Антипова Е.П. // Лечащий врач. - 2021. - №2. - С. 61-63.
9. Синдром лекарственного отягощения при бронхиальной астме. / Голевцова З.Ш., Багишева Н.В., Овсянников Н.В. и др. // Проблемы медицинской микологии.
- 2004. - №6(2). - С. 24-27.
10. Трухан Д.И. Клиника, диагностика и лечение основных гематологических и эндокринных заболеваний. / Трухан Д.И., Филимонов С.Н., Багишева Н.В. - Новокузнецк. 2021. - 174 с.
11. Anosmia-A Clinical Review. / Boesveldt S, Postma EM, Boak D [et al.]. // Chem Senses. - 2017. - №1; 42(7). -P.513-523.
12. Can symptoms of anosmia and dysgeusia be diagnostic for COVID-19? / Zahra SA, Iddawela S, Pillai K/ [et al.]. // Brain Behav - 2020. - №10 (11). - P. 1839.
13. Cherubino M. Valutazione dell'acuta olfattiva nel cieco e nelsordomuto / M. Cherubino, B. Salis // Boll. Malattie Oreech. (Italy). - 1957. - V. 75. - №3. - P. 239-251.
14. Complex neural representation of odour information in the olfactory bulb. / Li A, Rao X, Zhou Y, Restrepo D. // Acta Physiol (Oxf). - 2020. - №228 (1). - P. 13333.
15. Discussion on Standardization of Forensic Assessment of Olfactory Dysfunction. / Chen F, Yang XP, Fan LH, Liu X. // Fa Yi Xue Za Zhi. - 2019. - №35 (5). - P.613-618. English, Chinese. DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2019.05.019. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31833299.
16. Ghelardi-Primavori J. Il muco nasale come probabite attnalizzatore dell'odore potenziale di alcum composti / J. Ghelardi-Primavori // Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. (Italy). -1954. - V.30, №4-5. - P. 266-267.
17. Grabe V. Fundamental principles of the olfactory code. / Grabe V, Sachse S. // Biosystems - 2018. - №164. - P. 94101.
18. Harvey J.D. Neuromodulation of Synaptic Transmission in the Main Olfactory Bulb. / Harvey JD, Heinbockel T. // Int J Environ Res Public Health. - 2018. - №8;15(10). - P. 2194.
19. Humans can discriminate more than 1 trillion olfactory stimuli. / Bushdid C, Magnasco MO, Vosshall LB, Keller A. // Science - 2014. - № 1;343(6177). - P. 1370.
20. Li X. Anosmia. / Li X, Lui F. / StatPearls. Treasure Island - 2021. - №1. - P. 89-90.
21. Lötsch J. Machine Learning in Human Olfactory Research. / Lötsch J, Kringel D, Hummel T. // Chem Senses
- 2019. - №1;44(1). - P. 11-22.
22. Olfactory Disturbances as Presenting Manifestation Among Egyptian Patients with COVID-19: Possible Role of Zinc. / Abdelmaksoud AA, Ghweil AA, Hassan MH. [et al.]. // Biol Trace Elem Res. - 2021. - №199 (11). - P.4101-4108.
23. Ross JM. Aversive learning-induced plasticity throughout the adult mammalian olfactory system: insights across development. / Ross JM, Fletcher ML. // J Bioenerg Biomembr - 2019. - №51(1). - P. 15-27.
24. Signal Detection and Coding in the Accessory Olfactory System. / Mohrhardt J, Nagel M, Fleck D. [et al.]. // Chem Senses - 2018. - №1;43(9). - P. 667-695.
25. Structure-Function Relationships of Olfactory and Taste Receptors. / Behrens M, Briand L, de March CA [et al.]. // Chem Senses. - 2018. - №2;43(2). - P. 81-87.
26. Towards Smart Gaming Olfactory Displays. /
Tsaramirsis G, Papoutsidakis M, Derbali M, [et al.]. // Sensors (Basel) - 2020. - №13;20(4). - P. 1002.
27. Treatment of post-viral olfactory dysfunction: an evidence-based review with recommendations. / Hura N, Xie DX, Choby GW, [et al.]. // Int Forum Allergy Rhinol - 2020.
- №10(9). - P. 1065-1086.
28. Turner JH. / Olfactory training: what is the evidence? / Turner JH. // Int Forum Allergy Rhinol - 2020. - №10 (11).
- P. 1199-1200.
29. Wu A. Plasticity in olfactory bulb circuits. / Wu A, Yu B, Komiyama T. // Curr Opin Neurobiol - 2020. №64. - P. 17-23.
Spisok literatury:
1. Bigdaj E.V., Samojlov, V.O. Obonjatel'naja disfunkcija kak indikator rannej stadii zabolevanija COVID-19. Integrativnaja fiziologija. 2020;1(3):187-195. DOI: 10.33910/2687-1270-2020-1-3-187-195. (Russian)
2. Viktorova I.A., Ivanova D.S., Rozhkova M.YU., Adyrbayev A.M., Trukhan D.I., Goloshubina V.V., Kochimov R.SH., Usacheva Ye.V., Bagisheva N.V., Moiseyeva M.V. Dispansernoye nablyudeniye v praktike vracha pervichnoy mediko-sanitarnoy pomoshchi. uchebno-metodicheskoye posobiye. Omsk, 2021. 96 p. (Russian)
3. Golevcova Z.Sh., Bagisheva N.V., Ovsjannikov N.V., Ovsjannikova L.V. Sindrom lekarstvennogo otjagoshhenija pri bronhial'noj astme. Problemy medicinskoj mikologii. 2004;6(2):24-27. (Russian)
4. Karapetyan L.S., Svistushkin V.M. Olfactory dysfunction and COVID-19 - current state of the problem. Bulletin of Otorhinolaryngology = Vestnik otorinolaringologii. 2020;85(6):100-104. (Russian)
5. Karpishhenko S.A., Dzhagacpanjan I.Je., Lavrenova G.V., Malaj O.P., Malysheva M.I., Dujkova M.V., Hudjakov E.S., Semenova A.I., Volchek A.O. Diagnosis of halitosis in patients with chronic tonsillitis using a multisensory gas analyzer. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2020;26 (4):74-83. (Russian)
6. Mordyk A.V., Ivanova O.G., Samsonov K.Ju., Sitnikova S.V., Zenkova L.A. The use of interferon alpha in the complex treatment of patients with COVID-19. Infectious diseases. 2021;19(1):16-25. (Russian)
7. Mordyk A.V., Puzyreva L.V., Samsonov K.Ju., Bagisheva N.V. Outpatient approaches to the treatment of new coronavirus infection in pregnant and lactating women. Attending physician. 2020; 8:71-76. (Russian)
8. Mordyk A.V., Sajfulina M.L., Bagisheva N.V., Antipova E.P. Prevention of COVID-19 in family centers. The attending physician. 2021; 2:61-63. (Russian)
9. Truhan D.I., Filimonov S.N., Bagisheva N.V. Clinic, diagnosis and treatment of major hematological and endocrine diseases. Novokuzneck. 2021. 174 p. (Russian)
10. Goloshubina V.V., Bagisheva N.V., Mordyk A.V., Zaharevich N.Ju., Moiseeva N.V., Nebesnaja E.Ju., Bahshieva L.I., Kazarikov N.I., Kazarikova V.E. Parametry psihologicheskoj sfery pacientov s associirovannoj infekciej VICh / tuberkulez. Teoreticheskaja i jeksperimental'naja psihologija. 2020;13(1):75-84). (Russian)
11. Abdelmaksoud A.A., Ghweil A.A., Hassan M.H., Rashad A., Khodeary A., Aref Z.F., Sayed MAA., Elsamman
M.K., Bazeed SES. Olfactory Disturbances as Presenting Manifestation Among Egyptian Patients with COVID-19: Possible Role of Zinc. Biol Trace Elem Res. 2021 Nov;199 (11):4101-4108. DOI: 10.1007/s12011-020-02546-5. Epub 2021 Jan 7. PMID: 33409924; PMCID: PMC7787876.
12. Behrens M., Briand L., de March C.A., Matsunami H., Yamashita A., Meyerhof W., Weyand S. Structure-Function Relationships of Olfactory and Taste Receptors. Chem Senses. 2018 Feb 2;43(2):81-87. DOI: 10.1093/chemse/ bjx083. PMID: 29342245; PMCID: PMC6276892.
13. Boesveldt S., Postma E.M., Boak D., Welge-Luessen A., Schöpf V., Mainland J.D., Martens J., Ngai J., Duffy V.B. Anosmia-A Clinical Review. Chem Senses. 2017 Sep 1;42(7):513-523. DOI: 10.1093/chemse/bjx025. Erratum in: Chem Senses. 2017 Sep 1;42(7):607. PMID: 28531300; PMCID: PMC5863566.
14. Bushdid C., Magnasco M.O., Vosshall L.B., Keller A. Humans can discriminate more than 1 trillion olfactory stimuli. Science. 2014 Mar 21;343(6177):1370-2. DOI:10.1126/ science.1249168. PMID: 24653035; PMCID: PMC4483192.
15. Chen F., Yang X.P., Fan L.H., Liu X. Discussion on Standardization of Forensic Assessment of Olfactory Dysfunction. Fa Yi Xue Za Zhi. 2019 Oct;35(5):613-618. English, Chinese. DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2019.05.019. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31833299.
16. Cherubino M. Valutazione dell'acuta olfattiva nel cieco e nelsordomuto / M. Cherubino, B. Salis // Boll. Malattie Oreech. (Italy). — 1957. — Vol. 75. — N 3. — P. 239-251.
17. Ghelardi-Primavori J. Il muco nasale come probabite attnalizzatore dell'odore potenziale di alcum composti / J. Ghelardi-Primavori // Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. (Italy). — 1954. — Vol. 30. — N 4-5. — P. 266-267.
18. Grabe V, Sachse S. Fundamental principles of the olfactory code. Biosystems. 2018 Feb; 164:94-101. DOI: 10.1016/j.biosystems.2017.10.010. Epub 2017 Oct 17. PMID: 29054468.
19. Harvey J.D., Heinbockel T. Neuromodulation of Synaptic Transmission in the Main Olfactory Bulb. Int J Environ Res Public Health. 2018 Oct 8;15(10):2194. DOI: 10.3390/ ijerph15102194. PMID: 30297631; PMCID: PMC6210923.
20. Hura N., Xie D.X., Choby G.W., Schlosser R.J., Orlov C.P., Seal S.M., Rowan N.R. Treatment of postviral olfactory dysfunction: an evidence-based review
with recommendations. Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Sep;10(9):1065-1086. DOI: 10.1002/alr.22624. Epub 2020 Jun 25. PMID: 32567798; PMCID: PMC7361320.
21. Li A., Rao X., Zhou Y., Restrepo D. Complex neural representation of odour information in the olfactory bulb. Acta Physiol (Oxf). 2020 Jan;228(1): e13333. DOI: 10.1111/ apha.13333. Epub 2019 Jul 2. PMID: 31188539; PMCID: PMC7900671.
22. Li X., Lui F. Anosmia. 2021 Sep 25. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. PMID: 29489163.
23. Lötsch J., Kringel D., Hummel T. Machine Learning in Human Olfactory Research. Chem Senses. 2019 Jan 1;44(1):11-22. DOI: 10.1093/chemse/bjy067. PMID: 30371751; PMCID: PMC6295796.
24. Mohrhardt J., Nagel M., Fleck D., Ben-Shaul Y., Spehr M. Signal Detection and Coding in the Accessory Olfactory System. Chem Senses. 2018 Nov 1;43(9):667-695. DOI: 10.1093/chemse/bjy061. PMID: 30256909; PMCID: PMC6211456.
25. Ross J.M., Fletcher M.L. Aversive learning-induced plasticity throughout the adult mammalian olfactory system: insights across development. J Bioenerg Biomembr. 2019 Feb;51(1):15-27. DOI: 10.1007/s10863-018-9770-z. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30171506; PMCID: PMC6382525.
26. Tsaramirsis G., Papoutsidakis M., Derbali M., Khan F.Q., Michailidis F. Towards Smart Gaming Olfactory Displays. Sensors (Basel). 2020 Feb 13;20(4):1002. DOI: 10.3390/s20041002. PMID: 32069891; PMCID: PMC7070518.
27. Turner J.H. Olfactory training: what is the evidence? Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Nov;10(11):1199-1200. DOI: 10.1002/alr.22681. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32776673; PMCID: PMC7668391.
28. Wu A., Yu B., Komiyama T. Plasticity in olfactory bulb circuits. Curr Opin Neurobiol. 2020 Oct; 64:17-23. DOI: 10.1016/j.conb.2020.01.007. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32062045; PMCID: PMC7423727.
29. Zahra S.A., Iddawela S., Pillai K., Choudhury R.Y., Harky A. Can symptoms of anosmia and dysgeusia be diagnostic for COVID-19? Brain Behav. 2020 Nov;10(11): e01839. DOI: 10.1002/brb3.1839. Epub 2020 Sep 16. PMID: 32935915; PMCID: PMC7667367.
ЦАЛЫПТЫ ЖАНДАЙДА ЖЭНЕ COVID-19 КЕЙ1Н С1Б1Р МЕГАПОЛИСШЩ Т¥РГЫНДАРЫНДА
И1С ФУНКЦИЯСЫН ЗЕРТТЕУ
1 О.А. Артамонова, *1 К.И. Нестерова, 2А.А. Нестерова
'ЖООФМБББММ «Омбы мемлекетпк медицина университет!», РФ ДСМ, Омск ц.
2 «Клиника ЛОР центр» ЖШ^, Мэскеу ц.
ТYЙiндi
Ию сезу функциясы тыныс алу жэне цорганыс функцияларымен öipre адамнын м^рын тынысынын жайлылыгын цамтамасыз етедi, ал иicтi анализатор визуалды жэне есту анализаторларымен бipге м^рын арцылы тыныс алу кезiнде пайда болатын элемнiн иici туралы мацызды ацпарат квзi болып табылады. Шсп дисфункция - б^л адам агзалары мен жYЙелеpiнiн ж^мысындагы елеулi б:рылуларды квpcететiн мацызды симптом, бipац цазipгi кездегi иicтi функцияны зерттеу эдicтеpi тек сапалыц сипатца ие жэне пациенттщ де, дэpiгеpдiц де субъективп цабылдауына улкен тэуелдi, б^л клиникалыц тэжipибеде иicтi багалауды циындатады.
Сау адамдарда, COVID-19-бен ауыратын адамдарда жэне цабыну аурулары мен м^рын немесе бас жарацаттары бар адамдарда шсл функцияны багалау Yшiн зерттеу жYpгiзiлдi. Зерттеу негiзiнде иicтi функцияны зерттеу нэтижелерш
цифрландыру эдга жасалды жэне Сiбiр мегаполисiнiн т^ргындары Yшiн COVID-19-дан кейiн иiс сезудщ салы-стырмалы нормасынын кврсеткiштерi алынды. ЛОР мYшелерiнiн кабыну жэне обструктивт б:рылыстары мен иiстi дисфункциянын аракатынасы аныкталды. М^рын мен бас жаракаттары пациенттерде иiс сезуiнiн б^зылуына ьщпал еттi. 9зiн-взi багалау кезiнде пациенттер шс сезу сапасын асыра багалайтыны аныкталды. Сондай-ак, егде жастагы адамдарда иiс сезу функциясынын твмендеуi байкалды, б^л иiстi анализатордын барлык к¥рылымдарына эсер ететiн нейродегенеративтi процестермен байланысты. Иiс сезу функциясын б^збай СОУГО-19-бен ауыратын адамдар ОДУГО-19-дан кешн гипосмиямен ауыратын наукастармен салыстырганда ольфактометрияныц жогары нэтижелерiне ие болды. Алайда, D. Вгапп жэне баскалардын зерттеулерг тышкандар коронавирус тiкелей нейрондарга кiрмейдi деп болжайды, бiрак онын орнына тiрек жасушалары мен иiстi эпителийдщ баганалы жасушаларын нысанага алады [5]. Алдыцгы тышкандарда жYргiзiлген зерттеулерде казiргi вирустын прекурсоры мига иiс жYЙесi аркылы енетiнi кврсетiлген, ал вирустар вте ^ксас болгандыктан, жана коронавирус Yшiн мига таралудын дэл жолы болуы мумшн.
Бiз ^сынган олфактометрия-б^л иiстi дисфункциянын накты денгейiн (алдынгы зерттеу эдiстерiмен салыстырганда) аныктауга мумкшдш беретiн химосенсорлык тест, вйткенi пациент шсп аныктай алатын иiстi химикаттын минималды концентрациясын кврсетуге болады. Сондай-ак, б^л эдiс пациенттiн нэтижесiн осы пациенттщ жас тобы Yшiн шсл функциянын салыстырмалы нормасынын кврсеткiшiмен салыстыруга мYмкiндiк бередi.
Иiстi дисфункцияны аныктаудын б^л эдiсiн колдану гипо- жэне аносмиямен, онын iшiнде COVID-19-дан кешн наукасты баскарудын одан эрi медициналык тактикасын уакытылы диагностикалауга жэне дэл жоспарлауга ыкпал
КЫт свздер: шс сезу функциясы, шс сезу цабтеттщ бузылуы, олфактометрия, одорометрия, COVID-19.
STUDY OF OLFACTORY FUNCTION IN RESIDENTS OF THE SIBERIAN METROPOLIS IN NORMAL
AND AFTER COVID-19
1 O.A. Artamonova, ** K.I. Nesterova, 2A.A. Nesterova
1 FSBEIHE «Omsk State Medical University» MH RF, Omsk 2 LLC «Clinic ENT Center», Moscow
Summary
The olfactory function together with the respiratory and protective functions ensures the comfort of human nasal breathing, and the olfactory analyzer simultaneously with the visual and auditory analyzers is the most important source of information about the smells of the surrounding world coming when inhaling through the nose. Olfactory dysfunction is animportant symptom that can indicate serious violations of the functioning of human organs and systems, however, the current methods of olfactory function research are only qualitative in nature and have a huge dependence on the subjective perception of both the patient and the doctor, which makes it difficult to assess the sense of smell in clinical practice.
A study was conducted to assess olfactory function in healthy people, in people who have had COVID-19, and people with inflammatory diseases and injuries of the nose or head. Based on the study, a technique for digitizing the results of the olfactory function study was developed and indicators of the relative norm of olfaction for residents of the Siberian megalopolis in normal and after COVID-19 were obtained. The correlation of inflammatory and obstructive disorders of the ENT organs and olfactory dysfunction was revealed. Injuries to the nose and head also contributed to impaired sense of smell in patients. It was found that when self-evaluating patients tend to overestimate the quality of their sense of smell. There was also a decrease in olfactory function in the elderly, which is associated with neurodegenerative processes affecting all structures of the olfactory analyzer. Individuals who underwent COVID-19 without impaired olfactory function had higher olfactometryresults compared to patients who had hyposmia after COVID-19. However, studies by D. Brann et al. In mice, it is assumedthat the coronavirus does not enter directly into neurons, but instead can target supporting cells and stem cells of the olfactory epithelium [5]. In previous studies on mice, it was shown that the precursor of the modern virus penetrates the brain through the olfactory tract, and since the viruses are very similar, it is likely that this path of propagation to the brain is possible for the new coronavirus.
The olfactometry proposed by us is a chemosensory test that allows us to establish a more accurate (compared to previous research methods) level of olfactory dysfunction, since it is possible to specify the minimum concentration of an odorous chemical substance at which the patient can identify the smell. Also, this method allows you to compare the patient's result with the indicator of the relative norm of olfactory function for the age group of this patient.
The use of this method for detecting olfactory dysfunction contributes to timely diagnosis and accurate planning of further medical tactics for the management of a patient with hypo- and anosmia, including after COVID-19.
Key words: olfactory function, olfactory impairment, olfactometry, odorometry, COVID-19.
