CC BY
46Прикаспийский вестник медицины и фармации. 2021. Т. 2, № 2. С. 6-10. Caspian Journal of Medicine and Pharmacy. 2021. Vol. 2, no. 2. P. 6-10.
СБОРНИК НАУЧНЫХ СТАТЕЙ ПО МАТЕРИАЛАМ VI МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ПРИКАСПИЙСКИХ ГОСУДАРСТВ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ»
COLLECTION OF SCIENTIFIC ARTICLES ON MATERIALS VI INTERNATIONAL SCIENTIFIC AND PRACTICAL CONFERENCES OF THE CASPIAN STATES "TOPICAL ISSUES OF MODERN MEDICINE"
3.1.24. Неврология (медицинские науки)
УДК 616.833-002-036.21:001 doi: 10.17021/2021.2.2.6.10
ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ ОБОНЯТЕЛЬНОГО НЕРВА ПРИ COVID-19
Мерей Бакытжановна Алиева1, Динмухамед Нурныязович Аяганов2, Самат Сагатович Сапарбаев3
1,2,з НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан 1 [email protected] [email protected] [email protected]
Аннотация. Внезапная аносмия и/или агевзия является одним из первых и значимых симптомов COVID-19, которые проявляются при хорошем самочувствии и благополучном течении заболевания. Цель исследования: провести анализ неврологических нарушений при COVID-19 и представить результаты по периферической нейропатии обонятельного нерва. Нами представлены результаты 39 (32 %) пациентов с обонятельной дисфункцией, полученных среди 121 пациента с положительным тестом ОТ-ПЦР на COVID-19. Данные были собраны с помощью опроса и анкетирования, основанного на инструменте отчетности об аносмии AAO-HNS. Большинство лиц (32 пациента) не имели тесного контакта с положительным случаем в недавнем прошлом. В основном пациенты восстанавливали обоняние в течение 1 -2 недель со дня возникновения аносмии. На сегодняшний день механизмы аносмии при SARS-CoV-2 пока не ясны. Остается спорным, являются ли аносмия результатом повреждения нервов или воспаления обонятельных нервов, что требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: аносмия, потеря обоняния, дисгевзия, нейровоспаление, обонятельная дисфункция, SARS-COV-2, COVID-19.
Для цитирования: Алиева М.Б., Аяганов Д.Н., Сапарбаев С.С. Периферическая нейропатия обонятельного нерва при COVID-19 // Прикаспийский вестник медицины и фармации. 2021. Т. 2, № 2. С. 6-10.
PERIPHERAL NEUROPATHY OF THE OLFACTORY NERVE IN COVID-19
© М.Б. Алиева, Д.Н. Аяганов, С.С. Сапарбаев, 2021
Merey B.Aliyeva1, Dinmukhamed N. Ayaganov2, Samat S.Saparbayev3
1,2,3 NAO «West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov», Aktobe, Republic of Kazakhstan
Abstract. Sudden anosmia and/or ageusia is one of the first and significant symptoms of COVID-19, which are manifested in good health and a successful course of the disease. Purpose: to analyze neurological disorders in COVID-19 and present the results of peripheral neuropathy of the olfactory nerve. We present the results of 39 (32 %) patients with olfactory dysfunction obtained among 121 patients with a positive RT-PCR test for COVID-19. The data was collected through a survey and questionnaire based on the AAO-HNS anosmia reporting tool. The majority of individuals (32 patients) did not have close contact with a positive case in the recent past. Most patients regained their sense of smell within 1 -2 weeks of the onset of anosmia. To date, the mechanisms of anosmia in SARS-CoV-2 are not yet clear. It remains debatable whether anosmias are the result of nerve damage or inflammation of the olfactory nerves, which requires further research.
Key words: anosmia, loss of smell, dysgeusia, neuroinflammation, olfactory dysfunction, SARS-COV-2, COVID-19.
For citation: Aliyeva M.B., Ayaganov D.N., Saparbayev S.S. Peripheral neuropathy of the olfactory nerve in COVID-19. Caspian Journal of Medicine and Pharmacy. 2021 : 2 (2): 6-10 (In Russ.).
Введение. С начала пандемии COVID-19 большое количество пациентов обращались за медицинской помощью с жалобами на снижение (гипосмия) или отсутствие обоняния (аносмия). Аносмия может быть единственным отличительным проявлением COVID-19 и встречаться чаще, чем при обычной инфекции верхних дыхательных путей [8]. Распространенность аносмии у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, представлена в диапазоне от 5,1 до 85,6 % [7]. Центр по контролю заболеваний США в настоящее время признает аносмию и агевзию в качестве основного признака COVID-19 [1]. Британская ассоциация оториноларингологии [3] и Американская академия отоларингологии [2] - хирургии головы и шеи - предложили добавить симптомы обонятельной и вкусовой дисфункции в список инструментов для выявления возможной инфекции COVID-19. Доказано, что SARS-CoV-2 проникает через мембрану клетки в местах, где находятся трансмембранные рецепторы АПФ2 (англ. АСЕ2) и получает доступ к клетке-хозяина. Рецепторы ACE2 высоко экспрессируются в клетках альвеолярного эпителия, слизистой оболочки полости носа и рта, эндотелий, сердца, почек, лимфоидных органов, семенников, кишечника и мочевыводящих путей. Обонятельная дисфункция у госпитализированных пациентов с заболеванием легкой и средней степени тяжести, а также долгосрочное восстановление обонятельной функции после COVID-19 мало изучены. Опубликованные данные зарубежных исследователей основаны на методах анкетирования, онлайн-опросниках, телефонных консультациях, т.е. без объективного тестирования [10]. В данной статье приведены данные о распространенности аносмии в одном из провизорных центров за один месяц у пациентов с верифицированным диагнозом COVID-19 в г. Актобе. В качестве второстепенных задач мы стремились проанализировать частоту восстановления обонятельной функции в течение периода исследования и конкретные характеристики гипо/аносмии (связь с другими назальными симптомами, продолжительностью и временем восстановления).
Цель: проанализировать неврологические манифестные симптомы при COVID-19.
Материалы и методы исследования. Настоящее исследование было начато после одобрения этического комитета ЗКМУ имени Марата Оспанова (номер разрешения: 6 (782)) и получения информированного согласия пациентов. Было проведено проспективное исследование с 1 марта по 31 марта 2021 года. В нашем исследовании участвовали 121 пациент с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, госпитализированные в перепрофилированные провизорные центры г. Актобе. Критерии включения: взрослые (> 18 лет) и пациенты, клинически способные пройти тестирование. Критериями исключения были: ранее существовавшие обонятельные или вкусовые нарушения; продолжающийся острый или хронический риносинусит; перенесенная тяжелая травма головы, пациенты без подтвержденного диагноза инфекции COVID-19 (ОТ-ПЦР, КТ или рентген органов грудной клетки), пациенты с нейродегенеративными заболеваниями, недееспособные и пациенты, получающие лечение ингаляционными глюкокортикостероидами. Данные, которые были оценены, включали возраст
пациента, пол, эпиданамнез, начало аносмии, другие респираторные симптомы, сопутствующие заболевания, статус курения, любые вкусовые жалобы и время восстановления обоняния. Все данные были получены методом устного опроса на основе осмотра и неврологической оценки, разработанной ЛАО-Н^ (Американская академия отоларингологии - хирургии головы и шеи). Статистический анализ: связь между эпидемиологическими, клиническими, обонятельными и вкусовыми данными оценивалась путем создания перекрестных таблиц между двумя переменными (бинарными или категориальными) и критерий хи-квадрат. Уровень р < 0,05 использовался для определения статистической значимости.
Результаты исследования и их обсуждение. Мы провели анализ неврологических манифестных симптомов при СОУШ-19. Ранее нами были опубликованы результаты о характере и особенностях головной боли, инсомнии. В настоящей статье мы хотим представить результаты периферической невропатии обонятельного нерва. Наше исследование имеет несколько ограничений, во-первых, участники не проходили специальных объективных тестов на обонятельную/вкусовую функцию. Во-вторых, для подтверждения долгосрочного обонятельного дефицита необходим более длительный период наблюдения. Всего пациентов в исследовании - 121 с подтвержденным СОУШ-19 методом ОТ-ПЦР, из них 72 - мужчины (59,5 %) и 49 - женщины (40,5 %). В ходе исследования выяснилось, что 39 (32 %) пациентов предъявляли жалобы на нарушения обоняния и/или вкуса, из них мужчин - 25 (64 %), женщин - 14 (36 %), однако связь между обонятельной дисфункцией и полом не была статистически значимой. На ассоциированные факторы риска, т.е. близкий контакт с положительными случаями COУID-19 или на историю поездок в эндемичные места, указали 7 (18 %) пациентов. Головная боль была наиболее частым симптомом - 67 %, за которым следовали кашель - 54 %, боль и першение в горле (46 %) и только у 2 пациентов (5 %) не было других сопутствующих симптомов. Ринорея была наименьшим симптомом у 15 % пациентов. Аносмия присутствовала у 74 % из всех 29 некурящих и 10 курильщиков (> 30 сигарет в день). Аносмия в сочетании с агевзией встречалась у 56,4 %, в том числе у 8 % пациентов с искаженным восприятием вкуса, и эта связь оказалась статистически значимой (р < 0,05). Чаще всего у пациентов обоняние восстанавливалось в течение 8 дней. Гипотезу о временном симптоме обонятельной дисфункции и раннем восстановлении подтверждают другие авторы [6]. Такие жалобы как одышка, боль в груди или затрудненное дыхание встречались только у 7 (18 %) из 39 пациентов, что может указывать на то, что наша выборка состоит в основном из легких случаев. Некоторые авторы предположили, что в случаях легкой и средней степени тяжести химиосенсорная дисфункция более распространена, чем в тяжелых случаях, когда требуется госпитализация [5, 9]. Большинство пациентов сообщили, что аносмия развилась вместе с другими симптомами, поэтому не было обнаружено значительной корреляции между обонятельной дисфункции и ее началом. Анализ обонятельной дисфункции с сопутствующими заболеваниями и статусом курения оказался также статистически не значимым. В нашем исследовании у большинства пациентов (33 %) обоняние восстановилось до 8 дней, у 26 % пациентов - до 14 дней (со дня потери обоняния). Однако у 8 пациентов обоняние не вернулось к норме в течение периода исследования, поэтому эти пациенты были помещены в отдельную категорию (с продолжительностью > 15 дней). Улучшение хемоцептивной функции с течением времени явно свидетельствует о конкурентном действии вируса на рецепторы обонятельных и вкусовых клеток или местных воспалительных явлениях, а не о необратимом повреждении клеток [4]. Наши результаты показывают, что аносмия и агевзия не зависят от возраста. У большого процента пациентов с расстройствами обоняния, вторичными по отношению к инфекции SARS-CoV-2, не наблюдается заложенности носа или ринореи. Наши результаты подтверждают этот вывод, т.к. более половины участников не имели этих симптомов. Кроме того, у небольшого процента пациентов (5,5 %) возникла внезапная изолированная аносмия. Эти данные могут указывать на первичное неврологическое вовлечение, опосредованное независимыми или перекрывающимися патофизиологическими механизмами.
Заключение. Расстройства обоняния и вкуса можно использовать в качестве важных критериев скрининга. Наши результаты подтверждают высокую распространенность нарушений обоняния и вкуса среди пациентов с легкой формой СОУГО-19 и расширяют текущие знания. Более половины людей сообщили о нарушениях обоняния и вкуса без сопутствующих симптомов простуды (заложенность носа или ринорея); это может указывать на первичное поражение обонятельного нерва и ретроградную инвазию лобной доли, вызывающую нейросенсорную гипо/аносмию. Кроме того, большая часть нашей выборки показала быстрое и полное выздоровление, но обонятельные изменения сохранялись у небольшого процента участников. Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследова-
ния для более точного понимания патогенеза SARS-CoV-2 и долгосрочных неврологических нарушений.
Список источников
1. Lechner M., Chandrasekharan D., Jumani K., Liu J., Gane S., Lund V.J., Philpott C., Jayaraj S. Anosmia as a presenting symptom of SARS-CoV-2 infection in healthcare workers - a systematic review of the literature, case series, and recommendations for clinical assessment and management // Rhinology. 2020. Vol. 58(4). P. 394-399.
2. Lechien J. R., Chiesa-Estomba C. M., De Siati D. R., Horoi M., Le Bon S. B., Rodriguez A. Olfactory and gustatory dysfunction as a clinical presentation of mild to moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2020. Vol. 277, P. 2251-2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1.
3. Al-Ani R.M., Acharya D. Prevalence of anosmia and ageusia in patients with COVID-19 at a Primary Health Center, Doha, Qatar // Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery. 2020. Vol. 19. P. 1-7.
4. ENTUK Loss of sense of smell as a marker of COVID-19 infection. 2020. URL: https://www.entuk.org/sites/default/files/files/Loss%20of%20sense%20of%20smell%20as%20marker%20of%20COVI D.pdf.
5. American Academy of Otolaryngology-Head And Neck Surgery AAO-HNS: Anosmia, hyposmia, and dys-geusia symptoms of coronavirus disease. 2020. URL: https://www.entnet.org/content/aao-hns-anosmia-hyposmia-and-dysgeusia-symptoms-coronavirus-disease.
6. Pasquini J., Maremmani C., Salvadori S., Silani V., Ticozzi N. Testing olfactory dysfunction in acute and recovered COVID-19 patients: a single center study in Italy // Neurol Sci. 2021 June. Vol. 42(6). P. 2183-2189. doi: 10.1007/s10072-021-05200-7. Epub 2021 Mar 26. PMID: 33768438; PMCID: PMC7994059.
7. Krassowski M. ComplexUpset: Create Complex UpSet PlotsUsing ggplot2 Components. R Package Version 0.5.18. Zenodo. 2020. doi: 10.5281/zenodo.3700590
8. Kaye R., Chang C.W.D., Kazahaya K., Brereton J., Denneny J.C. COVID-19 anosmia reporting tool: initial findings // Otolaryngol Head Neck Surg. 2020. Vol. 163, P. 132-134.
9. Neto D. B., Fornazieri M. A., Dib C., Di Francesco R. C., Doty R. L., Voegels R. L. (2020). Chemosensory dysfunction in COVID-19: prevalences, recovery rates, and clinical associations on a large Brazilian Sample // Otolaryngology Head and Neck Surgery. 2020 September. Vol. 164(1), P. 68-70. doi: 10.1177/0194599820954825.
10. Giacomelli A., Pezzati L., Conti F., Bernacchia D., Siano M., Oreni L., Rusconi S., Gervasoni C., Ridolfo A.L., Rizzardini G., Antinori S. Self-reported olfactory and taste disorders in patients with severe acute respiratory coronavirus 2 infection: a cross-sectional study // Clin Infect Dis. 2020 Jul 28; Vol. 71(15). P. 889-890. doi: 10.1093/cid/ciaa330.
References
1. Lechner M., Chandrasekharan D., Jumani K., Liu J., Gane S., Lund V.J., Philpott C., Jayaraj S. Anosmia as a presenting symptom of SARS-CoV-2 infection in healthcare workers - a systematic review of the literature, case series, and recommendations for clinical assessment and management. Rhinology, 2020; 58(4): 394-399.
2. Lechien J. R., Chiesa-Estomba C. M., De Siati D. R., Horoi M., Le Bon S. B., Rodriguez A. Olfactory and gustatory dysfunction as a clinical presentation of mild to moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2020; (277): 2251-2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1.
3. Al-Ani R.M., Acharya D. Prevalence of anosmia and ageusia in patients with COVID-19 at a Primary Health Center, Doha, Qatar. Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery. 2020; (19): 1-7.
4. ENTUK Loss of sense of smell as a marker of COVID-19 infection. 2020. URL: https://www.entuk.org/sites/default/files/files/Loss%20of%20sense%20of%20smell%20as%20marker%20of%20COVI D.pdf.
5. American Academy of Otolaryngology-Head And Neck Surgery AAO-HNS: Anosmia, hyposmia, and dys-geusia symptoms of coronavirus disease. 2020. URL: https://www.entnet.org/content/aao-hns-anosmia-hyposmia-and-dysgeusia-symptoms-coronavirus-disease.
6. Pasquini J., Maremmani C., Salvadori S., Silani V., Ticozzi N. Testing olfactory dysfunction in acute and recovered COVID-19 patients: a single center study in Italy. Neurol Sci. 2021 jum; 42(6): 2183-2189. doi: 10.1007/s10072-021-05200-7. Epub 2021 Mar 26. PMID: 33768438; PMCID: PMC7994059.
7. Krassowski M. ComplexUpset: Create Complex UpSet PlotsUsing ggplot2 Components. R Package Version 0.5.18. Zenodo. 2020. doi: 10.5281/zenodo.3700590.
8. Kaye R., Chang C.W.D., Kazahaya K., Brereton J., Denneny J.C. COVID-19 anosmia reporting tool: initial findings. Otolaryngol Head Neck Surg. 2020; (163): 132-134.
9. Neto D. B., Fornazieri M. A., Dib C., Di Francesco R. C., Doty R. L., Voegels R. L. (2020). Chemosensory dysfunction in COVID-19: prevalences, recovery rates, and clinical associations on a large Brazilian Sample. Otolaryngology Head and Neck Surgery. 2020 September; 164(1): 68-70. doi: 10.1177/0194599820954825.
10. Giacomelli A., Pezzati L., Conti F., Bernacchia D., Siano M., Oreni L., Rusconi S., Gervasoni C., Ridolfo A.L., Rizzardini G., Antinori S. Self-reported olfactory and taste disorders in patients with severe acute respiratory
coronavirus 2 infection: a cross-sectional study. Clin Infect Dis. 2020 Jule 28; 71(15): 889-890. doi: 10.1093/cid/ciaa330.
Информация об авторах М.Б. Алиева, PhD 2-года обучения по специальности «медицина», НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан. Д.Н. Аяганов, PhD, руководитель кафедры неврологии с курсом психиатрии и наркологии, НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан.
C.С. Сапарбаев, кандидат медицинских наук, проректор по стратегическому развитию, науке и международному сотрудничеству, член Правления, НАО «Западно-Казахстанский медицинский университет имени Марата Оспанова», Актобе, Республика Казахстан.
Information about the authors M.B. Aliyeva, PhD student of 2-nd cource in the specialty «medicine», NAO «West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov», Aktobe, Republic of Kazakhstan.
D.N. Ayaganov, PhD, Head of the Department of Neurology with the course of psychiatry and narcology, NAO «West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov», Aktobe, Republic of Kazakhstan. S.S. Saparbayev, Candidate of Medical Sciences, Vice-Rector for Strategic Development, Science and International Cooperation, Member of the Management Board, NAO «West Kazakhstan Medical University named after Marat Ospanov», Aktobe, Republic of Kazakhstan. *
* Статья поступила в редакцию 14.08.2021; принята к публикации 14.09.2021. The article was submitted 14.08.2021; accepted for publication 14.09.2021.
