N-ТОЗИЛ-, (N,N-ДИАЛКИЛАМИНОАЦЕТИЛ)-БЕНЗОТИАЗОЛИН2-ОНЛАРНИНГ СИНТЕЗИ ВА УЛАРНИНГ ФУНГИЦИДЛИК ФАОЛЛИГИ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

N-ТОЗИЛ-, ^^-ДИАЛКИЛАМИНОАЦЕТИЛ)-БЕНЗОТИАЗОЛИН-2-ОНЛАРНИНГ СИНТЕЗИ ВА УЛАРНИНГ ФУНГИЦИДЛИК ФАОЛЛИГИ

Олимова Манзура Илхомовна Мамадаминов Хабибулло Учкун ^ли Зокирова Раъно Пулатова Элмурадов Бурхон Жураевич Узбекистан Республикаси Фанлар академияси Усимлик моддалари кимёси институти

https://doi org/10.5281/zenodo.6792129

Аннотация. Бензотиазолин-2-онни п-метилбензолсульфохлорид билан

триэтиламин иштирокида арилсульфониллаш реакцияси амалга оширилиб N-тозилбензотиазол-2-он %осил булиши кузатилди.

Синтез цилинган N-тозилбензтиазол-2-он ва (NN-диалкиламиноацетил)-бензотиазолин-2-онлар Disk diffusion метод орцали fusarium oxysporum, aspergillus niger patogen замбуругларига царши, турли хил концетрацияларда фунгицидлик фаоллиги урганилганлиги курсатилган.

Калит сузлар: Бензотиазолин-2-он, N-тозилбензотиазол-2-он, (N,N-диалкиламиноацетил)-бензотиазолин-2-он, Disk diffusion, fusarium oxysporum, aspergillus niger, фунгицид, тэбуканазол.

SYNTHESIS OF N-TOSYL-, (N,N-DIALKYLAMINOACETYL)-BENZOTHIAZOLIN-2-

ONE AND THEIR FUNGICIDAL ACTIVITY

Abstract. Arylsulfonylation reaction of benzothiazolin-2-one with p-methyl-benzenesulfochloride in the presence of triethylamine was carried out and formation of N-tosylbenzothiazol-2-one was observed.

It was shown that the synthesized N-tosylbenzothiazol-2-one and (N,N-dialkyl-aminoacetyl)-benzоthiazolin-2-ones have fungicidal activity against pathogenic fungi Fusarium oxysporum, aspergillus niger at different concentrations by disk diffusion method.

Key words: Benzоthiazolin-2-one, N-tosylbenzothiazol-2-one, (N,N-dialkylaminoacetyl)-benzоthiazolin-2-one, Disc diffusion, fusarium oxysporum, aspergillus niger, fungicide, tebucanazole.

СИНТЕЗ N-ТОЗИЛ-, ^^-ДИАЛКИЛАМИНОАЦЕТИЛ)-БЕНЗОТИАЗОЛИН-2-ОНА

И ИХ ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

Аннотация. Проведена реакция арилсульфонилирования бензотиазолин-2-она c п-метилбензолсульфохлоридом в присутствии триэтиламина и наблюдалось образование N-тозилбензотиазол-2-она.

Показано, что синтезированные N-тозилбензотиазол-2-он и (N,N-диалкиламиноацетил)-бензотиазолин-2-оны обладают фунгицидной активностью в отношении патогенных грибов Fusarium oxysporum, aspergillus niger в различных концентрациях методом дисковой диффузии.

Ключевые слова: Бензотиазолин-2-он, N-тозилбензотиазол-2-он, (N,N-диалкиламиноацетил)-бензотиазолин-2-он, дисковая диффузия, Fusarium oxysporum, aspergillus niger, фунгицид, тебуканазол.

КИРИШ

Фармакофор гетероциклик фрагментлар саклаган бирикмалар синтези органик ва биоорганик кимёда энг тез ривожланиб бораётган амалий йуналишлардан биридир. Шу нуктаи-назардан, таркибида бензотиазол фрагментларини тутган потенциал фаол бирикмаларни синтезига сохд олимлари томонидан алох,ида эътибор берилмокда.

Бензотиазоллар кенг таркалган бирикмалар булиб, улар орасида турли биологик фаол моддалар борлиги билан ажралиб туради. Шу сабабли, бу синф бирикмаларининг синтез усулларига катта эътибор каратилиб келинмокда [1, 2. 3].

Бензотиазоллар асосида синтез килинган бирикмалар турли хил, юкори биологик фаолликларни намоён килади, шунинг учун улар асосида тиббиёт ва кишлок хужалиги учун катор самарали дори воситалари ишлаб чикилган [4]. ТАДЦЩОТ МЕТОДИ ВА МЕТОДОЛОГИЯСИ

Бугунги кунда янги истикболли биологик фаол бирикмаларнинг максадли синтезини амалга ошириш, уларни кишлок хужалиги ва тиббиётда турли зарарли хдшоратлар ва касалликларга карши муваффакиятли куллаш мух,им масалалардан бири х,исобланади. Айникса, бу борада арзон, юкори самарали ва экологик тоза махдллий препаратлар яратиш, уларнинг физик-кимёвий, биологик ва фармакологик хоссаларини яхшилаш алох,ида ахдмият касб этади.

Бензотиазолин-2-онни (1) и-метилбензолсульфохлорид (2) билан триэтиламин (кислота акцептори) иштирокида арилсульфониллаш реакцияси амалга оширилди:

Н I

N

О

ацетон, ТЭА

20-25°С, 8 с

Реакция хона хдроратида олиб борилди ва №тозилбензотиазол-2-он (5) (66%) олинди. Унинг ^ ЯМР -спектрида (CDзOD + CDClз) метил гурух,и протонлари 2.45 м.у. да уч протонли синглет (3Н, с) х,олида, ароматик протонлар: Н-6 ва Н-5 тегишли 7.3 м.у. ва 7.4 м.у. ларда бир протонли триплетлар шаклида, Н-4 - 8.2 м.у. да бир протонли дублет, Н-7 протон эса - 7.49 м.у. да бир протонли дублетлар дублети, ён занжирдаги ароматик (тозил фрагменти) протонлар: №3',5' ва №2',6' ларнинг кимёвий силжишлари (КС) мос х,олда 7.43 м.у. ва 7.96 м.у. да алох,ида икки протонли дублетлар шаклида куринади. Ушбу натижалар N -х,олатда арилсульфониллаш кетганлигини билдиради.

Бензотиазолин-2-онларни амидоалкиллаш буйича урганилган адабиёт тах,лили шуни курсатадики, бу реакциялар одатда калий гидроксид иштирокида олиб борилади. Лекин мах,сулотлар унуми 43-52% дан ошмайди. Шунинг учун бензотиазолин-2-он амидоалкил х,осилаларининг синтези ва кимёвий узгаришларини тадкик этишни давом эттириб, бизда содда ва кулай амидоалкиллаш усулини яратиш [2] ва олинган бирикмаларни баъзи кимёвий узгаришларини ва биологик фаолликларини урганиш кизикиш уйготди.

Тадкикотларни бензотиазолин-2-он (1), К,К-диэтилхлорацетамид (3), К,К-дибутил-хлорацетамид (4), ва поташларнинг эквимоляр (1:1:1) нисбатдаги аралашмасини 80-90°C да 8 соат киздириб олиб борилди. ТАДЦЩОТ НАТИЖАСИ

Натижада жуда яхши унум билан билан тегишли амидоалкил мах,сулотлари олишга эришилди. Ушбу реакция шароитида (N,N-диэтиламиноацетил)-бензтиаазолин-2-ондан (6) (62%), (К,К-дибутиламиноацетил)-бензтиазолин-2-он (7) 73% унум билан х,осил булди.

Синтез килинган бирикмаларни кимёвий узгаришлари давом эттирилмокда.

О

H

I

N

СО=°+ ^

R1

I

N.

R2

DMFA

К2СОз

2,3

N'

N R2

>=о

S

.R1

6,7

R = R = -C2H5, -C4H9

Тадкикотларимизни синтез килинган бирикмаларнинг биологик фаолликларини урганиш билан давом эттирдик. МУ^ОКАМА

Хозирги кунда куплаб лабораторияларда турли хил касаллик кузготувчи патоген бактерия ва замбуругларга карши замонавий усуллардан фойдаланилмокда. Бу патогенларга карши кураш Европа ва Америка давлатларида ривожланиб бормокда. Мисол тарикасида бу патогенлар клиник лабораторияларда ишлатилмокда. Кимёвий жихатдан самарали бирикмаларни излаш учун хозирги тадкикот ишлари урганиб чикилди. Синтез килинган моддалар усимлик патоген замбуругларига карши фаоллиги урганилди. Бунда Disk diffusion метод [5] оркали fusarium oxysporum, aspergillus niger patogen замбуругларига карши, синтез килинган моддалар DMCO да эритилиб, турли хил концетрацияда фунгицидлик фаоллиги текширилди. Бу методда дастлаб озука мух,ити тайёрланиб олинади. Озука мухити сифатида potato dextrose agar (PDA) озука мухитидан фойдаланилди. Бу озукада kartoffein, glucose ва agar ишлатилди. Тайёр булган озука Петри идишларига куйиб чикилди. Ундан сунг бу озука мух,итига дисклар жойлаштирилди ва олинган натижалар тах,лил килинди.

1-жадвал.

№ Бирикма Концентрация, % Ингибирлаш майдони, mm ва % Стандарт хатолик (±)

Fusarium oxysporum Aspergillus niger

mm % mm %

1 Тэбуконазол 1 15 100 15 100 0.9

0.1 14 93.3 15 100 0.6

0.01 12 80 14 93.3 0.6

2 №тозилбен-зотиазол-2-он 1 5 33.3 4 26.6 0.7

(5) 0.1 4 26.6 4 26.6 0.4

0.01 3.5 23.3 3.5 23.3 0.2

3 (^№диэтил- 1 4 26.6 3 20 1.4

аминоацетил)- 0.1 4 26.6 3 20 1.2

бензтиазолин-2-он 0.01 3 20 2 13.3 0.5

(6)

4. (Ы^-дибутил- 1 4 26.6 5 33.3 0.4

аминоацетил)- 0.1 3.5 23.3 3.5 23.3 0.2

бензтиазолин-2-он 0.01 2 13.3 6 40 1.4

(7)

1.

ХУЛОСА

1-жадвалдан куриниб турибдики, синтез килинган бирикмаларнинг турли хил концентрация намуналарида усимлик патоген замбуругларининг ва бактерияларнинг усмаслик зонаси эталон Тэбуканозолга нисбатан кучсиз фунгицидликни намоён килди.

Адабиётлар:

Tian Q., Luo W., Gan Z., Li D., Dai Z., Wang H., Wang X., Yuan J. Eco-Friendly Syntheses of 2-Substituted Benzoxazoles and 2-Substituted Benzothiazoles from 2-Aminophenols, 2-Aminothiophenols and DMF Derivatives in the Presence of Imidazolium Chloride // Molecules. -2019. -№24. -P.174-186.

2.Olimova M.I., Elmuradov B.Zh. About the direction of selective alkylation and cyanoethylation of benzimidazoles, benzothiazoles and benzopyrimidines // Journal of Basic and Applied Research (JBAAR). -2016. -Vol.2. -№4. -P.455-459. Закирова Р.П.,Элмуродов Б.Ж., Олимова М.И. Гербицидная, ростстимулирующая и фунгицидная активности некоторых цианэтильных и амидометильных производных бензимидазолов, бензотиазолов и бензопиримидина. Журнал UNIVERSUM: Химия и биология. 2020 г., № 6(72) стр. 19-22

Prajapat P. Importance of Benzothiazole Motif in Modern Drug Discovery: Introduction // Modern Approaches in Drug Designing (MADD). -2018. -Vol.1. -Issue 4. -P.1-2.

Jan Hudzicki Kirby-Bauer Disk Diffusion Susceptibility Test Protocol. 2009. American Society for Microbiology © 2016

2.

3.

4.

5.