CC BY
2
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
клетки при множественной миеломе (ММ) запускают резорбцию костной ткани посредством секреции КАМКЬ, стимулирующего дифференцировку преостеокластов. Значимость указанных взаимосвязей полностью не ясна.
Цель работы. Оценить возможную прогностическую роль мСРБ в качестве маркера костной резорбцииу пациентов с впервые диагностированной ММ.
Материалы и методы. Забор образцов крови для определения мСРБ проводили до начала противоопухолевой химиотерапии. Концентрацию СРБ в плазме крови определяли с помощью проточной цитофлуориметрии. С целью раздельного анализа мСРБ и пен-тамерного СРБ (пСРБ) мы использовали меченное с помощью Р1ТС моноклональное антитело к пСРБ (клон 372, 1тТек, Москва, Россия) и РЕ-меченное моноклональное антитело мСРБ с перекрестной реактивностью к пСРБ (клон 328, «ИмТек», Москва, Россия). В качестве отрицательного контроля использовался неспецифический ПТС-меченный мышиный 1^0. В каждом тесте было зарегистрировано не менее 10 тыс. событий. Распространенность остеодеструк-тивного процесса оценивали с помощью скелетной рентгенографии, на основании которой пациенты были разделены на две группы: (1) с ограниченным поражением, что соответствует 1-2-й стадиям по ОЭ, и (2) распространенным — 3-я стадия ОЭ. Данные представлены как медиана (025; О75), а сравнение выполнено с помощью критерия хи-квадрат.
Результаты и обсуждение. Мы проспективно оценили 15 пациентов с впервые диагностированной ММ (медиана возраста на момент установления диагноза 67 лет, разброс 55—74 года). Особенностью набранной популяции была терминальная почечная недостаточность
у всех пациентов с медианой СКО-ЕР1 6,3 [025 5,2; 075 12,3] мл/мин/1,73 м2. Все пациенты получали заместительную почечную терапию. Находкой представленного исследования оказался факт того, что концентрация мСРБ, но не пСРБ коррелировала со степенью костной деструкции (табл.). Для группы 1 (п=6) медиана мСРБ составила 47,6 [35,3; 62,5] против 112,6 [75,6; 183,2] нг/мл (р = 0,02) в группе 2 (п=9). Это намного больше, чем у здоровых добровольцев, у которых концентрация мСРБ колеблется в пределах 1 нг/мл.
Заключение. Мы пришли к выводу, что при ММ существует взаимосвязь между степенью деструкции костной ткани и концентрацией мСРБ. Возможно, что мСРБ играет важную физиологическую роль в ограничении растущего количества и активности остеокластов в условиях злокачественного процесса. Исследование продолжается дляувеличения мощности выборки.
Таблица. Анализ прогностической значимости отдельных биологиче-скихмаркеров в группах пациентов
Параметры Группа 1 (п=6) Группа 2 (п=9) F (X2] Р
CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2 7J (3,0-14,9) 6,0(2,1-26,0] 0,07 0,79
СРБ, мг/л 6,5 (2,26-26,2] 15,9 (1,95-134,0] 2,27 0,16
мСРБ, нг/мл А7,Ь (26,4-64,9] 112,2(42,2-260,6] 4,48 0,05
NT-proBNP, пг/мл 2483 (1082-35000] 5500 (560-35000] 048 0.83
Ca++, ммоль/л 2,25 (2,02-2,82] 2,51 (1,90-3,49] 1,50 0,25
Альбумин, г/л 36,8(29,5-39,7] 36,3 (2^5-45,3) 1,03 0,21
|32-МГ, мг/л 1^8 (12,0-19,0] 19,0 (10,6-19,7] 0,33 0,66
Сокращения: СРБ — С-реактивный белок (высокочувствительный); мСРБ — мономерный СРБ; Р2-МГ — Р2-микроглобулин; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) — скорость клубочковой фильтрации; NT-proBNP — N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида.
Сидорова Ю. В., Смирнова С. Ю., Северина Н. А., Бидерман Б. В., Глинщикова О. А., Лукьяновна И. А., Кашлакова А. И., Судариков А. Б.
МУТАЦИИ В ГЕНЕ БШТЗА ИА УРОВНЕ РАННИХ КРОВЕТВОРНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ АССОЦИИРОВАНЫ С РЕЗИСТЕНТНЫМ КЛОНАЛЬНЫМ ГЕМОПОЭЗОМ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Соматические мутации гена ОММТЗА (ДНК-метилтрансфераза ЗА) выявляются примерно у 20% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), при этом на аминокислотную замену в положении р.К.882 приходится до 80% всех точечных соматических мутаций гена ОММТЗА. Мутации гена ОММТЗА относят к ранним, прелейкемическим изменениям, приводящим к нарушению метилирования и регуляции экспрессии генов.
Цель работы. Оценить частоту встречаемости точечной соматической мутации р.Я882 ОММТЗАу пациентов с ОМЛ и клиренс опухолевого клона с мутацией в процессе терапии. Оценить линейную принадлежность клеток, несущих мутацию ОММТЗА.
Материалы и методы. Исследован костный мозг 98 пациентов с ОМЛ (18—75 лет, медиана 42), которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2019 года. Для исследования мутаций применяли метод аллель-специфичной ПЦР
Результаты и обсуждение. Мутация р.Я882 гена ОММТЗА обнаружена у 10% пациентов (10 из 98). Возраст пациентов составил 26—68 лет (медиана 50,5). Для мониторинга был доступен материал 6 пациентов. Было показано, что у 4 пациентов из 6 после 2 курсов индукции клон с мутацией ОММТЗА оставался несопоставимо выше, чем уровень МОБ по данным иммунофенотипирования и молекулярно-генетического исследования №РМ1. Аллельная нагрузка мутации ОММТЗА составила 4,7—29,1% (табл.), что свидетельствовало о том, что не только опухолевые клетки несли мутацию. Мы отселектировали С04+, С08+, С019+ лимфоциты периферической крови (ПК) у двух пациентов и показали, что процент клеток с мутацией во всех популяциях лимфоцитов
был сопоставим с таковым в общей клеточной фракции ПК. У пациента №4в ПК мутация ОММТЗА обнаружена в количестве 11%; а в СИ4+, СБ8+, СИ19+клетках соответственно 11,3; 1,5; 16%. У пациента №5в ПК — 5,1%; а В С04+, С08+, С019+ клетках - 3,9; 5,6; 7,6%. Наличие мутации ОММТЗА в лимфоидных клетках свидетельствует о том, что у большей части пациентов она происходит на ранних этапах КМ кроветворения в ранних кроветворных предшественниках. Такой клональный гемопоэз может стать основой для последующего накопления мутаций в других генах, развития рецидива или вторичного лейкоза.
Заключение. Мутация ОММТЗА р.К.882 обнаруженау 10% пациентов с ОМЛ. У большей части пациентов клетки с мутациеи остаются в КМ, несмотря на эрадикацию опухолевого клона. У данных пациентов мутация гена ОММТЗА содержится не только в опухолевых клетках ОМЛ, но и в ранних гемопоэтических предшественниках, что может быть ассоциировано с резистентностью данного клона.
Таблица. Аллельная нагрузка (%) мутаций DNMT3A и NPM1 в дебюте и после 2-го курса полихимиотерапии (ПХТ)
№ mDNMT3A в дебюте mNPMl в дебюте mDNMT3A После 2 курса ПХТ mNPMl После 2 курса ПХТ
1 41,4 36,8 25,2 0,004
2 42,4 0,05
3 33,3 17,1 0,02 0,002
4 46,5 29,2 29,1 0,04
5 2^8 23,2 4,7 0,001
6 42,1 23,1 23,2 0,0000
