CC BY
7
Российский
онкологический
конгресс
Рак легкого
с БСЛИ при ПУПЭ. Средний индекс массы тела составил 289,3 ± 4,8 кг / м2. Среднее время операции составило 74,8 ± 13,3 минут. Интраоперационная кровопотеря во всех случаях не превышала 50 мл. Сроки удаления дренажей — 8,4 ± 1,5 дней. Антибактериальная терапия проводилась в течении 5 суток после оперативного лечения. Сроки наблюдения составили от 3 до 6 месяцев. Результаты: Послеоперационные осложнения в виде воспаления послеоперационной раны, образование гематом, либо протрузии эндопротеза не наблюдалось ни в одном случаи. Через 1 месяц после операции больные полностью восстановили функциональность руки на стороне поражения. Заключение: Выполнение подкожной мастэктомии с биопсией сигнального лимфатического узла при препекто-ральной установки полиуретанового эндопротеза является безопасной методикой, что дает ей право быть включенной в стандарты планирования объема хирургического лечения.
НОВЫЙ СПОСОБ РЕКОНСТРУКЦИЯ СОСКОВО-АРЕОЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ПОСЛЕ ЭТАПНОГО ПРОТЕЗИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ДИАГНОЗОМ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Авторы: А.Е. Орлов, О.И. Каганов, С.В. Козлов, В.Н. Савельев, М.В. Ткачев
Место работы: ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», Самара Эл. почта: m9277477577@mail.ru
Цель: Оценить результаты использования нового способа реконструкция сосково-ареолярного комплекса (САК) после этапного протезирования у больных с диагнозом рак молочной железы.
Материалы и методы: Проведено спланированное проспективное исследование 12 больных с диагнозом РМЖ. Пациенты проходили этапное хирургическое лечение — радикальная мастэктомия с установкой экспандера, затем замена экспандера на эндопротез, и как завершающий этап — это реконструкция САК новым способом. Все комплексное лечение проводилось в условиях Самарском областном клиническом онкологическом диспансере с 2017 по 2020 годы. Реконструкция САК проводилось за счет собственных тканей ареолы котролатеральной молочной железы по уникальной методике отделения. Результаты: Среднее время операции составило 32,7 ± 10,2 минут. Послеоперационный койко-день в контрольной группе составил 2,7 ± 1,2 дня. Качество жизни у больных после реконструкции САК по шкале психологического здоровья было значимо выше, чем при отсутствии САК (Критерий Пирсона 10,883; р = 0,004). Заключение: Применение нового способа реконструкция САК позволяет улучшить качество жизнь больных с диагнозом рак молочной железы после этапного протезирования.
■ Рак легкого
МУТАЦИИ ГЕНА EGFR ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ЛЕГКОГО В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
Авторы: А.В. Султанбаев, А.Ф. Насретдинов, Л.М. Хасаншина, К.В. Меньшиков, Ш.И. Мусин, Н.И. Султанбаева, Д.У. Фаттахова
Место работы: ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава РБ, Уфа Эл. почта: sovaa@rambler.ru
Цель:Целью нашего исследования явилось определение частоты различных типов ЕвРк мутаций в исследуемом нами регионе.
Материалы и методы: Драйверные мутации влияют на канцерогенез рака легкого (РЛ) и его чувствительность к противоопухолевым препаратам, что представляет сложную и многогранную проблему клинической онкологии. Известно, что РЛ ассоциирован с возрастом и имеет многофакторную природу развития, обусловленную генетическими и эпигенетическими изменениями, что определяет ландшафт проявления соматических мутаций. Исходя из выше изложенного, в работе оценивались результаты исследования ЕРвк мутаций среди пациентов, проживающих в регионе расположенной на юго-востоке Европейской части России. У всех пациентов за 2016-2019 годы верифицирован метастатический неплоскоклеточный и немел-коклеточной рак легкого. Материалом для исследования служили биоптаты опухоли и плазма крови, когда тканевая биопсия была невозможна. Исследование диагностического материала выполнялось путем ПЦР анализа на основные мутации ех19с1е1, 1_858к и редкие мутации Ь861р, в719Х, ех20п и Б7681. Всего было протестировано 1135 образцов. Результаты: Из 1135 образцов в 195 (17,2%) случаях обнаруживалась ЕвРк мутация. При анализе различных мутаций в гене ЕСРк, ех19с1е1 выявилась у 97 пациентов (49,7 %), 1_858к — у 83 (42,6%), 1_861д — у 3 (1,5%), в719Х — у 4 (2,1%), ех201п$ — у 1 (0,5%). Мутация Б7681 определялась в 2 случаях (1,03%) и в обоих — совместно с ко-мутацией Ь858к. Также еще у 3 пациентов обнаружилась комбинация мутаций ех19с1е1 Т790М, 1_858к в719Х и 1_858к 1_861д. Среди пациентов никогда не получавших лечение у 2 (1,03%) обнаружилась мутация Т790М.
Заключение: В канцерогенезе злокачественных новообразований важную роль играют генетические факторы и внешние канцерогены, что определяет частоту мутаций в рассматриваемом регионе. Из полученных результатов мутационного ландшафта ЕвРк-мутаций при аденокарци-номе легкого следует, что возникновение соматических мутаций обусловлено территориальной особенностью населения и особенностью воздействия канцерогенных факторов. По результатам анализа частоты выявления мутаций в гене ЕвРк для рассматриваемого региона характерны территориальные особенности. Учитывая вы-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 № 3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Рак легкого
сокую эффективность терапии препаратами анти-ЕвРк, при выявлении конкретных мутаций в гене ЕвРк следует назначать соответствующие ингибиторы тирозинкиназ с учетом драйверных мутаций.
РОЛЬ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ГЕМАТОГЕННОМ МЕТАСТАЗИРОВАНИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКОГО
Авторы: О. Е. Савельева1, Д.С. Письменный12, М.В. Завьяловаг2, А.С. Бойко3, Л.А. Таширева1, С.В. Вторушин12, В. М. Перельму-тер1, Н.В. Крахмаль 2
Место работы: 1. НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск; 2. ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск; 3. НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томск Эл. почта: Olga_chechina@mail.ru
Цель: Оценить роль цитокинов (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17a, IL-33, TNFa, IFNg), хемокинов (CXCL-8 (IL-8), CCL-2 (MCP-1), CCL-5 (RANTES) и CXCL-12 (SDF-1)) и фактора роста (VEGFA) в формировании преметастатических ниш и гематогенном метастазировании немелкоклеточного рака лёгкого.
Материалы и методы: В исследовании участвовали 35 больных в возрасте от 48 до 77 лет (27 (77,1 %) мужчины и 8 (22,9% женщин), прооперированных в 2014-2018 гг. в клинике НИИ онкологии Томского НИМЦ по поводу немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) T1-4N0-XM0 стадии. В предоперационном периоде 17 больным было проведено 2-3 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме: паклитаксел 175 мг/ м2 в / в 1-й день + карбоплатин AUC 6 в/в в 1-й день, интервал между курсами — 3 недели. Морфологический диагноз рака лёгкого устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей легкого» (ВОЗ, 2015). В 20 (57,1%) случаях был диагностирован плоскоклеточный рак, в 14 (40,0%) — аденокарцинома лёгкого различной степени дифференцировки, в 1 случае (2,9%) — мукоэпидермоидная карцинома. У мужчин чаще встречался плоскоклеточный рак — в 74% случаев. У 7 женщин, вошедших в исследование, была выявлена аде-нокарцинома различной степени дифференцировки, у 1 — мукоэпидермоидная карцинома. У 6 пациентов развились гематогенные метастазы. Материалом для исследования служила венозная кровь, взятая утром натощак накануне операции. Концентрация воспалительных цитокинов (IL-1 b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17a, IL-33, TNFa, IFNg), хемокинов (CXCL-8 (IL-8), CCL-2 (MCP-1), CCL-5 (RANTES) и CXCL-12 (SDF-1)) и фактора роста (VEGFA) в периферической крови оценивалась мультиплексным методом xMAP с помощью наборов MILLIPLEX Human Cytokine/Chemokine Panel I и MILLIPLEX Human Cytokine / Chemokine Panel II (Merck, США). Содержание клеток-предшественников костномозгового происхождения оценивали методом проточной цитометрии. Клетки окрашивали коктейлем антител против CD45, CD34, CD133, CD202, VEGF-R1, CD90, CDD11b (Sony Biotechnology, США). Оценивали содержа-
ние гемопоэтических стволовых/ прогениторных клеток (HSPC), эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), клеток-предшественников макрофагов (MPC) и мезенхи-мальных стволовых клеток (MSC). Статистический анализ проводился с использованием программы GraphPad Prism 8.3.0 (GraphPad Software, США). Проверку нормальности распределения показателей осуществляли с помощью критерия Шапиро- Вилка. Для оценки участия цитокинов в формировании преметастатических ниш и гематогенных метастазов использовали многофакторный анализ (метод логистической регрессии). Пороговый уровень показателей определялся с помощью ROC-анализа. Для сравнения независимых выборок использовали критерий Манна-Уитни. Для оценки взаимосвязи концентрации цитокинов и клеток-предшественников в периферической крови использовали метод корреляции Спирмена. Обсуждались результаты с достоверностью различий при р < 0,05 и с тенденцией к различиям при р < 0,1.
Результаты: Воспаление является неотъемлемой частью опухолевого микроокружения. Цитокины, участвующие в воспалении, могут способствовать также формированию преметастатических ниш, где в последствие, согласно теории Д. Лайдена, возникают отдаленные метастазы. Так, хе-мокины вовлечены в рекрутирование клеток-предшественников из костного мозга — ключевой процесс образования преметастатической ниши. Важным фактором хомминга клеток-предшественников является также наличие очага хронического воспаления, в поддержании которого участвуют такие цитокины как I L-1 b, I L-18, IL-33, IL-6, IL-8, TNFa и др. Биологическим смыслом создания преметастатической ниши является обеспечение оптимальных условий для роста метастаза. В связи с этим в крови больных НМРЛ была проведена оценка содержания воспалительных цитокинов (IL-1 b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17a, IL-33, TNFa, IFNg), хемокинов (CXCL-8 (IL-8), CCL-2 (MCP-1), CCL-5 (RANTES) и CXCL-12 (SDF-1)) и фактора роста (VEGFA), а также уровня клеток-предшественников HSPC, EPC, MPC и MSC. Проведение предварительного сравнения сывороточных концентраций изучаемых цитокинов в зависимости от возраста, пола и гистологического варианта НМРЛ не показало статистических различий. Логистический регрессионный анализ позволил выявить среди воспалительных цитокинов основных участников формирования преметастатических ниш и гематогенных метастазов. Так, было установлено, что у пациентов, не получавших НАХТ, снижение уровня CCL-2 (MCP-1) и CCL-5 (RANTES) и увеличение концентрации CXCL-8 (IL-8) и в крови CXCL-12 (SDF-1) было сопряжено с высоким риском развития гематогенных метастазов (х2 = 15,6; p = 0,004). Кроме того, была установлена обратная корреляционная связь между концентрацией CCL-5 (RANTES) и количеством HSPC (R = -0,8, р = 0,007). Интересно отметить, что НАХТ снижала сывороточную концентрацию CXCL-12 (SDF-1) (р = 0,008) и увеличивала концентрацию CCL-5 (RANTES) (р = 0,1), у пациентов без гематогенных метастазов. Иная картина наблюдалась у пациентов с гематогенными метастазами. У этих больных
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 №3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
