МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫЕ КАРБАПЕНЕМ-НЕЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

©Коллектив авторов, 2017 Вопросы онкологии, 2017. Том 63, № 5

УДК 615.331:616-006

А.г. Полищук, Е.и. якубович, о.В. Полухина, В.В. осовских,

В.и. евтушенко

Мультирезистентные карбапенем-нечувствительные грамотрицательные бактерии у пациентов с солидными опухолями

ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России, Санкт-Петербург

Инфекции, вызванные мультирезистент-ными грамотрицательными бактериями, являются одной из серьезных проблем, возникающих при лечении онкологических пациентов. Особую угрозу представляют штаммы с механизмом резистентности, опосредованным карбапенемазами, что связано с быстрой скоростью распространения таких штаммов и высокой частотой встречаемости среди них множественной устойчивости к антимикробным препаратам. В данной работе показано, что 14 из 399 грамотрицательных бактерий (3,5 %), выделенных из клинического материала 11 пациентов с солидными опухолями (n=581) в госпитале федерального уровня с января 2015 по апрель 2016 гг. оказались нечувствительными к карбапенемам. Среди них 3 штамма Klebsiella pneumonia, 2 — Enterobacter cloacae, 2 — Pseudomonas aeruginosa и 7 -Acinetobacter baumannii. Все 14 штаммов были устойчивы к широкому спектру антимикробных препаратов, включая бета-лактамы, аминогликозиды, моно-бактамы, фторхинолоны. Единственным антимикробным препаратом, к которому была сохранена чувствительность у всех, кроме одного штамма E. doacae, был колистин. Этот штамм был нечувствителен ко всем 10 антимикробным препаратам, протестированным в исследовании, включая тигеци-клин. Зафиксированы два случая инфици-рованности одного пациента одновременно 2-3 видами мультирезистентных бактерий. У 79 % мультирезистентных штаммов были обнаружены гены приобретенных карбапе-немаз типов OXA40/24, KPC, VIM и NDM. Несмотря на то, что мультирезистентные карбапенем-нечувствительные штаммы гра-мотрицательных бактерий были выделены у сравнительно небольшого количества онкологических больных, большинство этих штаммов представляют особую эпидемиологическую и клиническую опасность.

Ключевые слова: онкологические пациенты, солидные опухоли, карбапенем-нечувст-вительные мультирезистентные грамотрица-тельные бактерии, карбапенемазы

Инфекции одна из основных причин развития осложнений и смертности среди онкологических пациентов, что связано с их иммуноде-фицитным состоянием, которое обусловлено как самой природой заболевания, так и действием применяемых методов лечения (химиотерапия, облучение, использование антимикробных препаратов). К сопутствующим факторам риска инфицирования относится длительное пребывание в стационарах и широкое использование различных инвазивных медицинских устройств, таких как катетеры, стенты, шунты [8].

За последние годы в структуре бактериальных инфекций, выявляемых у онкологических больных, наблюдается четкая тенденция к увеличению удельной доли мультирезистент-ных штаммов грамотрицательных бактерий (ГОБ), особенно среди представителей семейства Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumonia, Escherichia coli), и неферментирующих ГОБ — Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa [7].

Карбапенемы являются сегодня препаратом выбора для лечения тяжелых инфекций, вызванных ГОБ, благодаря широкому спектру действия, устойчивости к большинству бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра, и сравнительно низкой токсичности. Поэтому быстрое распространение по всему миру устойчивости к карбапенемам представляет особую опасность мировому здравоохранению, в особенности, устойчивости, опосредуемой карбапе-немазами. Эти ферменты способны эффективно гидролизовать бета-лактамы, и кодируются генами, в большинстве случаев входящими в состав мобильных элементов генома бактерий, что способствует их быстрому внутри и межвидовому распространению [10]. Гены карбапенемаз часто ассоциированы с генами устойчивости к антимикробным препаратам (АМП) других классов, в этом случае карбапенемаза-продуцирующие ГОБ приобретают фенотип множественной резистентности к АМП [10]. Карбапенемаза-про-дуцирующие ГОБ вызывают у онкологических пациентов инфекции, которые требуют длительной госпитализации и значительно повышают риск смертельного исхода [5].

В связи с тем, что структура госпитальных инфекций динамически изменяется, локальные данные о выявляемых патогенах и профиле их чувствительности к АМП имеют важное значение для повышения эффективности протоколов антимикробной терапии и проведения своевременных противоэпидемических мероприятий. Большинство опубликованных до настоящего времени исследований по изучению частоты встречаемости мультирезистеных ГОБ проведено в реанимационных отделениях больниц общего профиля, а исследования такого типа в онкологических стационарах единичны и включают в основном онкогематологических пациентов. Кроме того, эти исследования, в основном, не включают анализ механизмов резистентности ГОБ к АМП [7].

Целью данного исследования являлось определение видового состава и частоты встречаемости мультирезистентных карбапенема-за-продуцирующих ГОБ и оценка уровня их устойчивости к АМП разных групп у пациентов с солидными опухолями ФГБУ «РНЦРХТ» МЗ РФ.

Материалы и методы

Для обнаружения ГОБ в крови и других в норме стерильных жидкостях использовали автоматический анализатор BacT/ALERT (bioMerieux, Франция). Для обнаружения ГОБ в пробах мочи посев проводили по методу Голда, используя питательный агар с 5 % бараньей кровью (Sredoff, Россия) и хромогенную неселективную среду «Уриселект агар» (Bio-Rad, Франция). Пробы с отделяемым ран и нижних дыхательных путей дополнительно засевали на агар Шедлера (bioMerieux, Франция). Для обнаружения ГОБ, резистентных к кар-бапенемам, при первичном посеве клинического материала использовали среду «CHROMagar KPC» (DRG, Франция).

Клинически значимыми считали все случаи выделения микроорганизмов из проб крови, из проб раневого отделяемого при количестве патогена 105 КОЕ/мл, мокроты и аспирата трахеобронхиального дерева — 106 КОЕ/мл, бронхоальвеолярной жидкости — 104 КОЕ/мл. Клиническую значимость возбудителей, выделенных из мочи, оценивали в соответствии с критериями диагностики ИМП по рекомендациям IDSA/ESCMID от 2007 г.

Видовая идентификация микроорганизмов проводилась методом матричной лазерной десорбционной времяпролет-ной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) на анализаторе VITEK MS (bioMerieux, Франция).

Определение чувствительности ГОБ к АМП проводили на анализаторе VITEK 2 с использованием карт, предназначенных для определения минимальных инги-бирующих концентраций (МИК) АМП, актуальных для ГОБ (bioMerieux, Франция). Полученные МИК интерпретировались в соответствии с критериями, установленными в 2016 г. Европейским комитетом по определению чувствительности микроорганизмов к АМП (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST) [13]. При определении чувствительности бактерий к АМП на анализаторе VITEK 2, использовалась экспертная программа Advanced Expert System (AES),

способная предположить механизм устойчивости микроорганизмов к АМП.

Гены карбапенемаз выявлялись методом мультиплексной ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени с использованием наборов реагентов «АмплиСенс° MDR MBL-FL», «АмплиСенс° MDR Ab-OXA-FL», и «АмплиСенс° MDR KPC/OXA-48-FL» (Интерлабсервис, Москва). С помощью этих наборов выявляются гены, кодирующие приобретенные сериновые карбапенемазы групп KPC и OXA-48-подобных (OXA-48 и OXA-162), OXA-карбапенемаз ацинетобактеров групп OXA-23-, OXA-58-, OXA-40/24-подобных, видоспецифичные кар-бапенемазы A. baumannii (OXA-51-подобные) и метал-ло-бета-лактамазы с карбапенемазной активностью групп VIM, IMP и NDM.

Результаты

Из клинического материала 581 онкологических пациентов, проходивших лечение в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), общей хирургии и урологическом отделении ФГБУ «РНЦРХТ» с января 2015 г. по апрель 2016 г. было получено 780 клинически значимых штаммов бактерий. Доля ГОБ среди всех выделенных клинически значимых бактерий составила 51 % (399/780), причем преобладающими видами были бактерии семейства Enterobacteriaceae (E.coli (22 %), K. pneumonia (17 %) и E. doacae (7 %). Среди неферменти-рующих ГОБ наиболее частыми возбудителями инфекций были P. aeruginosa (13 %) и А. baumannii (10 %).

У 11 из 581 пациентов (2 %) было выявлено 14 карбапенем-нечувствительных штаммов ГОБ, из них 3 — K.pneumonia, 2 — E.cloacae, 2 — P.aeruginosa и 7 — A.baumannii (табл. 1). Кар-бапенем-нечувствительные штаммы составили 3,5 % от всех выделенных штаммов ГОБ (14/399). Все 11 пациентов имели метастатическую форму рака и перенесли полостные операции в период их нахождения в ФГБУ «РНЦРХТ». Источниками выделения мультирезистентных штаммов ГОБ были кровь, моча, отделяемое дыхательных путей, ликвор и отделяемое брюшной полости. Среди выделенных штаммов E.coli карбапенем-нечувствительных бактерий не обнаружено.

Данные о чувствительности выделенных изолятов к различным АМП представлены в табл. 2. Фенотип множественной устойчивости бактерии определялся в соответствии с критериями Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease — ESCMID), по которым бактерия обладает MDR фенотипом (multidrug-resistant), если она нечувствительна как минимум к 3-м препаратам, относящимся к различным категориям АМП [9]. Как показано

НД - нет данных; ОБП - отделимое брюшной полости; К*- наличие карбапенемазной активности определено программой AES анализатора VITEK 2 Таблица 2. Чувствительность карбапенем-нечувствительных изолятов к антимикробным препаратам

Таблица 1. Клинические характеристики пациентов с мультирезистентными карбапенем-нечувствительными грамотрицательными бактериями

Основной Возраст Пол Нахожде- Количество Количество Источник Вид бактерии Карбапе- Смерть

диагноз ние в ста- дней в стацио- внутриполостных изолята немаза

ционаре наре до полу- операции до по-

(дни) чения изолята лучения изолята

Рак поджелу- 65 ж 30 16 1 кровь A.baumannii К* -

дочной железы 78 ж 71 36 3 моча P.aeruginosa VIM -

ОБП E.cloacae KPC

61 М 41 30 4 БАЛ A.baumannii 0XA40/24 +

67 ж 45 31 2 ликвор A.baumannii 0XA40/24 +

Рак сигмовид- 52 ж 7 6 1 моча K.pneumoniae NDM -

ной кишки

Рак ободочной 75 М 82 82 2 кровь P.aeruginosa KPC +

кишки

Рак почки 38 ж 50 46 НД кровь A.baumannii 0XA40/24 +

Рак мочевого 46 ж 40 13 1 моча A.baumannii 0XA40/24 +

пузыря K.pneumoniae К

E.cloacae К

87 М 26 24 2 кровь A.baumannii 0XA40/24 +

67 М 59 10 3 мокрота A.baumannii 0XA40/24 -

Рак предста- 70 М 43 0 1 моча K.pneumoniae NDM -

тельной железы

Антимикробный препарат K.pneumonia (n=3) E.cloacae (n=2) P.aeruginosa (n=2) A.baumannii (n=7)

Кол-во нечувстви тельных МИК* (мкг/мл) Кол-во нечувстви тельных МИК (мкг/мл) Кол-во нечувстви тельных МИК (мкг/мл) Кол-во нечувстви тельных МИК (мкг/мл)

имипенем 3 8-16 1 8 2 8,16 7 16

меропенем 3 4-16 2 8,16 1 16 7 16

амикацин 3 16 1 16 1 64 7 16-64

гентамицин 3 16 2 16 2 16 7 16

нетилмицин 3 16 2 4,16 2 16,32 7 16-32

азтреонам 3 16-32 2 32 - - НД 32-64

цефепим 3 64 2 64 1 64 НД 64

цефтазидим 3 64 2 64 1 16 НД 16-64

ципрофлоксацин 3 4 2 4 2 4 7 4

колистин 0 1 16 0 0

тигециклин 1 ** 2 1** 4 - - НД 0,5-4

*МИК-минимальная ингибирующая концентрация. Указаны МИК нечувствительных штаммов; ** чувствительность к тигециклину определялась только для 1 из 3-х штаммов K.pneumonia и 1 из 2-х штаммов E.cloacae; НД - пограничные значения МИК (MIC breakpoints) АМП для A.baumannii не определены EUCAST; «-» чувствительность к АМП не определялась.

в табл. 2, была протестирована чувствительность изолятов к 11 АМП, представляющие различные категории АМП: бета-лактамные АМП — карбапенемы и цефалоспорины 3-го и 4-го поколения, аминогликозиды, монобак-тамы, фторхинолоны, глицилциклины и поли-миксины. Согласно критериям ESCMID, все выделенные штаммы имеют MDR фенотип. Единственным АМП, к которому была сохранена чувствительность у всех бактерий, за исключением одного штамма E.cloаcаe, является колистин. Колистин-нечувствительный штамм E.cloacae был нечувствительным ко всем протестированным АМП, включая тигециклин. Он был выделен из образца отделяемого брюшной полости пациентки, у которой одновременно

из образца мочи была выделена синегнойная палочка, нечувствительная ко всем, кроме ко-листина, АМП. Это один из двух зафиксированных случаев одновременного выявления нескольких видов мультирезистентных ГОБ в клиническом материале одного пациента. Пациентка, 78-ми лет, находилась в стационаре в 2015 г. с диагнозом аденокарцинома головки поджелудочной железы. Мультирезистент-ные карбапенем-нечувствительные штаммы P.aeruginosa и E.cloacae были выделены на 36 день ее пребывания в стационаре (общая длительность пребывания в стационаре 71 день), после 3-х полостных операций (4-й, 8-й и 25-й день пребывания). У второй пациентки (46 лет, рак мочевого пузыря, продолжительность на-

хождения в стационаре 40 дней), три мульти-резистентных карбапенем-нечувствительных штамма: K.pneumonia, E.doacae и A.baumannii были выделены из образца мочи на 11-е сутки после полосной операции, проведенной на 2-ой день госпитализации.

Чувствительность к тигециклину была проанализирована только для двух выделенных штаммов — одного K.pneumonia и одного E.cloacae. Оба штамма были нечувствительными к тигециклину.

Мы исследовали мультирезистентые кар-бапенем-нечувствительные штаммы на наличие генов, кодирующих карбапенемазы. В 11 из 14 штаммов (79 %) были выявлены гены карбапенемаз (Таблица 1). Во всех изоля-тах A.baumannii обнаружен ген карбапенема-зы группы ОХA40/24, у двух из 3-х штаммов K.pneumonia выявлен ген карбапенемаза группы NDM, у P.aeruginosa — гены карбапенемаз группы KPC и VIM, у одного из 2-х штаммов E.cloacae — ген карбапенемазы группы KPC. В 3-х оставшихся карбапенем-нечувствитель-ных штаммах ГОБ не было обнаружено ни одной из выявляемых ПЦР методом карбапе-немаз (см. Материалы и методы). Однако, анализ профиля антимикробной резистентности на анализаторе VITEK2 по программе AES выявил в этих штаммах карбапенемазную активность, что указывает на возможное наличие у них кар-бапенемаз других типов.

Обсуждение

Пациенты с онкологическими заболеваниями относятся к группе высокого риска развития инфекционных осложнений. На фоне общего роста в последние десятилетия числа инфекций, вызванных ГОБ, которые обладают множественной устойчивостью к АМП, видовой спектр изолятов и уровень их резистентности к АМП, в значительной степени различается не только на региональном, но и на локальном уровне [14]. В нашем центре ГОБ составили половину всех выделенных у пациентов бактерий. Среди них преобладающими видами были E.coli, K. pneumonia, E.doacae, P.aeruginosa и А.baumannii, что соответствует литературным данным о видах ГОБ, характерных для онкологических пациентов [12, 14]. Мультирезистентные карбапенем-нечувстви-тельные штаммы были обнаружены среди изо-лятов K. pneumonia, E.doacae, P.aeruginosa и А.baumannii.

Тревожной тенденцией в последние годы стало увеличение доли карбапенем-нечувстви-тельных штаммов ГОБ, у которых устойчивость к карбапенемам обусловлена экспресси-

ей бактериальных ферментов — карбапенемаз. По данным эпидемиологических исследований возбудителей нозокомиальных инфекций, удельная доля карбапенемаза-продуцирующих штаммов среди карбапенем-нечувствитель-ных штаммов ГОБ, выделенных в различных регионах России, колеблется в пределах 2050 % , в зависимости от стационара [1, 2, 4, 6]. В нашем исследовании 79 % карбапенем-нечувствительных штаммов ГОБ являются носителями генов карбапенемаз. У штамов K. pneumonia выявлены гены приобретенных карбапенемаз группы NDM, у P. aeruginosa — KPC и VIM, у А. baumannii — 0XA40/24, у E. cloacae — KPC . В России, по данным на 2014 г., наиболее распространенными карбапе-немазами были у K. pneumonia NDM-1 и 0XA-48, у P. аeruginosa VIM-типа и у А. baumannii 0XA-40/24 типа [1, 2, 4, 6]. Карбапенемаза-опосредованные механизмы устойчивости потенциально связаны с высоким риском возникновения вспышек госпитальных инфекций. Особую эпидемиологическую и клиническую опасность представляют карбапенемазы типа NDM, что связано с высокой скоростью их распространения в том числе и между неродственными штаммами и устойчивостью NDM-продуцентов к подавляющему большинству используемых в клинической практике АМП

[10]. В Санкт-Петербурге, по данным на 2013 г., в 85 % случаев карбапенемазная активность, выявленная у K.рneumonia, ассоциировалась с наличием у бактерии гена NDM-1 карбапенемазы [4]. Карбапенемаза типа NDM была выявлена нами в двух из 3-х карбапенем-не-чувствительных штаммов K.рneumonia. Оба штамма выделены из мочи пациентов, находившихся в ФГБУ «РНЦРХТ» в марте — октябре 2015 г., причем заражение одного пациента произошло, по-видимому, до поступления в данный стационар, поскольку пациент ранее не лечился в стационаре и возбудитель был выявлен в день госпитализации.

Недавние исследования микробиоценоза кишечника пациентов отделений реанимаций в пяти различных клиниках Санкт-Петербурга показали, что свыше 50 % пациентов являются носителями продуцентов различных приобретенных карбапенемаз, чаще всего A.baumannii и K.pneumoniae с OXA-40/24-подобными и NDM-1-карбапенемазами, соответственно

[11]. По мнению некоторых исследователей, для предотвращения дальнейшего распространения в стационарах Санкт-Петербурга инфекций, вызванных мультирезистентными штаммами, продуцирующими карбапенемазы, необходимо внедрять распространенную в Европе и Северной Америке практику скрининга

пациентов, поступающих из других лечебных учреждений, на носительство продуцентов карбапенемаз [3]. Детекция генов карбапене-маз методом ПЦР в кале вновь госпитализируемых пациентов должна быть введена в рутинную клиническую практику. Особенно это актуально для учреждений, где находятся им-мунокомпрометированные пациенты, а также для учреждений федерального значения, где лечение получают пациенты из разных регионов страны.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011-2012 гг. // Клин. ми-кробиол. и антимикробн. химиотерапия. — 2014. — Т. 16. — С. 254-265.

2. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Acinetobacter spp. в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011-2012 гг. // Клин. ми-кробиол. и антимикробн. химиотерапия. — 2014. — Т. 16. — № 4. — С. 266-272.

3. Шабанова В.В., Краснова М.В., Божкова С.А. и др. Первый случай выявления в России Klebsiella pneumoniae ST147, продуцирующей NDM-1 карбапе-немазу, в травматолого-ортопедическом стационаре // Травматология и ортопедия России. — 2015. — Т. 2. — № 76. — С. 90-98.

4. Ageevets V.A., Partina I.V., Lisitsyna E.S. et al. Emergence of carbapenemase-producing Gram-negative bacteria in Saint Petersburg, Russia // Int. J. Antimicrob. Agents. —

2014. — Vol. 44. — № 2. — P. 152-155.

5. Andria N., Henig O., Kotler O. et al. Mortality burden related to infection with carbapenem-resistant Gram-negative bacteria among haematological cancer patients: a retrospective cohort study // J. Antimicrob. Chemother. —

2015. — Vol. 70. — № 11. — P. 3146-3153.

6. Fursova N.K., Astashkin E.I., Knyazeva A.I. et al. The spread of bla OXA-48 and bla OXA-244 carbapenemase genes among Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis and Enterobacter spp. isolated in Moscow, Russia // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. — 2015. — Vol. 14. — P. 46-53.

7. Gudiol C., Carratala J. Antibiotic resistance in cancer patients // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. — 2014. — Vol. 12. — № 8. — P. 1003-1016.

8. Hoffman M.J., Bhatia R. Infectious complications of solid tumor malignancy // Hospital Medicine Clinics. —

2016. — Vol. 5. — № 3. — P. 379-399.

9. Magiorakos A.P., Srinivasan A., Carey R.B. et al. Multi-drug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-re-sistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance // Clin. Microbiol. Infect. — 2012. — Vol. 18. — P. 268-281.

10. Meletis G. Carbapenem resistance: overview of the problem and future perspectives // Ther. Adv. Infect. Dis. — 2016. — Vol. 3. — № 1. — P. 15-21.

11. Partina I., Ageevets V., Goncharov A. et al. Cross-sectional study of fecal carriage of carbapenem resistant Gram-negative bacteria in Saint Petersburg hospitals // 25th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Copenhagen, Denmark, 2015. https://www.escmid.org/escmid_library/online_ lecture_library/?search = 1&current_page=1&search_ term=partina

12. Perez F., Adachi J., Bonomo R.A. Antibiotic-resistant gram-negative bacterial infections in patients with cancer // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 59. - Suppl 5. - P. S335-S339.

13. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 6.0, 2016. http://www. eucast.org.

14. Trecarichi E.M., Tumbarello M. Antimicrobial-resistant Gram-negative bacteria in febrile neutropenic patients with cancer: current epidemiology and clinical impact // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2014. — Vol. 27. — № 2. — P. 200-210.

Поступила в редакцию 25.01.2017 г.

А.G. Polishchuk, E.I. Yakubovich, O.V Polukhina, V.V. Osovskikh, V.I. Evtushenko

Multi-resistant carbapenem-insensitive gramnegative bacteria in patients with solid tumors

A.M. Granov Russian Research Centre for Radiology and Surgical Technologies, St. Petersburg

Infections caused by multiresistant gram-negative bacteria are one of the major problems in the treatment of cancer patients. Strains with mechanisms of resistance mediated by carbapenemases represent a particular threat since they spread rapidly and are characterized by high frequency of occurrence of multiresistance to antimicrobial agents. Here we show that 14 out of 399 gram-negative bacteria (3,5 %), isolated from clinical specimens of 11 patients with solid tumors (n=581) in a hospital of federal level in January 2015-April 2016 were carbapenem-insusceptible. Among them 3 isolates of Klebsiella pneumonia, 2 Enterobacter cloacae, 2 Pseudomonas aeruginosa and 7 Acinetobacter baumannii. All 14 strains were resistant to a wide range of antimicrobial agents including beta-lactams, aminoglycosides, monobactams and fluoroquinolones. The only antimicrobial agent to which all but one E.doacae strain remained susceptible was colistin. This strain was insusceptible to all 10 antimicrobial agents tested in the study, including tigecycline. We observed two cases of infection of a single patient by 2-3 distinct species of multidrug-resistant gram-negative bacteria. In 79 % of the strains the genes encoding carbapenemases of OXA40/24, KPC, VIM and NDM types were detected. Despite the fact that multidrug-resistant car-bapenem-insusceptible strains of gram-negative bacteria were isolated from a relatively small number of cancer patients, the majority of these strains represent a particular epidemiological and clinical threat.

Key words: cancer patients, solid tumors, carbapenem-insensitive multi-resistant gram-negative bacteria, carbapen-emases