CC BY
60
УДК 616. 131 - 007. 271 - 02 : 616. 36 - 005 - 07
МОРФОЛОГИЯ ДЕКОМПЕНСАЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ В ПЕЧЕНИ ПРИ СТЕНОЗЕ ЛЕГОЧНОГО СТВОЛА
С.В. Куликов
Кафедра топографической анатомии и оперативной хирургии (зав. - акад. РАМН, проф. Ю.ВНовиков), кафедра патологической анатомии (зав.- проф. К.И. Панченко) Ярославской государственной медицинской академии
Изолированный стеноз легочного ствола относится к числу распространенных врожденных пороков сердца [2, 3, 8, 14]. Средняя продолжительность жизни больных без своевременной оперативной коррекции дефекта составляет около 25 лет, что связано с развитием сердечной недостаточности [2, 3, 14]. Данное осложнение возникает настолько рано, насколько выражены степень стеноза и анатомический вариант порока, а также компенсаторные возможности правого сердца. Однако немаловажную роль в развитии адаптивных реакций при нарушении гемоциркуляции, свойственном стенозу легочного ствола, играет печень [4, 7]. Сосудистое русло этого органа, подвергаясь структурному ремоделированию, активно участвует в регуляции гемодинамических расстройств [13, 16]. Между тем материал, касающийся морфологического субстрата декомпенсации кровообращения в печени при этом пороке, представлен в литературе описательно, без широкого использования мор-фо- и стереометрии.
Целью настоящего исследования являлось установление закономерностей структурных изменений в печени и ее сосудистом бассейне при экспериментальном стенозе легочного ствола в стадии декомпенсации с привлечением количественных морфологических методик.
Для достижения поставленной цели в эксперименте на 25 беспородных щенках в возрасте от 6 до 12 месяцев по ранее разработанной методике [11, 17] создавали стеноз легочного ствола. Животных наблюдали от 6 до 24 месяцев. На протяжении этого срока у 9 животных появились признаки декомпенсации сердца с развитием гидроторакса, асцита, гидроперикарда и анасарки. Всех животных с проявлениями сердечной недостаточности выводили из эксперимента кровопусканием из бедренной артерии под эфирным наркозом согласно " Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных". В качестве контроля изучали материал от 10 собак соответствующего возраста. Из различных отделов печени вырезали кусочки в трех плоскостях, фиксировали в 10% нейтральном формалине
и заливали в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по Массону, Харту и импрегнировали серебром по Футу. Стереометрию осуществляли методом точечного счета [1] с применением специальной окулярной вставки. При этом определяли удельную площадь гепатоцитов, синусоидов, стромы, артерий, воротных и печеночных вен. Морфометрию всех попавших в поперечный срез сосудов выполняли с помощью винтового окуляр-микрометра типа МОВ-1-15х, измеряя наружный диаметр и толщину их средней оболочки. Для изучения сосудистого бассейна этого органа в соответствии с нашей методикой [13] все артерии были разделены на 4 группы: крупные (диаметром 125 мкм и более), средние (124-51 мкм), мелкие (50-21 мкм) и артериолы (20 мкм и менее). Внутриорган-ные ветви воротной вены в зависимости от калибра сопровождаемых ими артерий также разбивали на 4 группы: вены уровня крупных артерий (190 мкм и более), средних (189110 мкм), мелких (109-51 мкм) и артериол (50 мкм и менее). На 4 группы (крупные, средние, мелкие, венулы) были поделены и печеночные вены: за основу был принят диаметр соответствующих воротных вен [13]. В мелких артериях определяли количество миоци-тов в медии. О размере этих клеток судили по величине их ядер [6, 13]. Площадь и объем лейомиоцитов вычисляли по формулам: 8=0,785 Л, У=0,523 Л2, где с и Ь - длинник и поперечник ядра. В русле оттока крови от печени, на уровне крупных печеночных вен, имеющих у собак мышечные валики, измеряли толщину последних. Цифровой материал обрабатывали с помощью программы 8ТАТ18Т1СА (версия 6) с использованием ^критерия Стьюдента. Результаты считали достоверными, если ошибка средней не превышала 5% (р<0,05).
При декомпенсированном стенозе легочного ствола наблюдались выраженные структурные изменения печени. На аутопсии животных визуально печень была увеличена в размере, имела плотноватую консистенцию, гладкую поверхность и вишневый цвет, а на разрезе приобретала пестрый рисунок: темно-красный крап на серо-желтом фоне. При изучении микроскопической картины синусоиды оказывались значительно расширенными и перепол-
г ■ • _
V Р*
• «ЖтаМ»
ш #
7 ^ #
Л*4. » *даЧ>*‘
Г ^ А * »< I $ >' ... -'■ *
» * • % • I -Л *■ - • • % •
'*% • •* » 1 * * * 4
б
Рис. 1. Состояние печени и ее сосудов при декомпенсированном стенозе легочного ствола: а - полнокровие синусоидов и кровоизлияния с атрофией печеночных балок; б - склероз портального тракта с формированием тонких соединительнотканных септ; в - склероз стенки мелкой артерии; г - склероз мышечного валика и расширение просвета средней печеночной вены. Окраска гематоксилин-эозином; а, б, в, г -об. 16, ок. 10.
ненными кровью (рис.1а). В центре печеночных долек отчетливо обнаруживались диапе-дезные кровоизлияния с атрофией гепатоци-тов (рис.1,а). В цитоплазме клеток периферических отделов долек отмечались мелкие и крупные вакуоли, нередко оттеснявшие ядро к периферии. Портальные тракты оказывались широкими, часто имели звездчатую форму в результате того, что от них в паренхиму органа внедрялись узкие септы, слепо заканчивавшиеся внутри долек (рис. 1б). Большинство печеночных артерий имели истонченную стенку, при этом внутренняя эластическая мембрана сглаживалась и истончалась. Встречались артерии с признаками склероза (рис.1в), а некоторые из них находились в состоянии гиа-линоза. Кроме того, в артериальном русле печени обращали на себя внимание сосуды, имевшие во внутренней оболочке пучки из косопродольной мускулатуры с разрастанием в них соединительной ткани. В месте расположения пучков интимальных миоцитов внутренняя эластическая мембрана распадалась на сеть тонких волоконец, оплетающих мышечные клетки. Воротные, особенно печеночные, вены разного калибра оказывались резко полнокровными. В крупных печеночных венах, наряду с расширением просвета, отмечались склеротические изменения мышечных валиков с разрастанием в них фиброзной ткани (рис.1г). Цифровой материал, полученный с помощью
измерений и подсчетов, позволил дать количественную оценку описанным изменениям. Данные стереометрического исследования показали, что площадь синусоидов увеличивалась в 2,1 (р<0,001) раза, площадь, занимаемая ге-патоцитами, снижалась в 2,3 (р<0,001) раза (рис.2), а площадь стромы увеличивалась в 1,1 (р<0,05) раза (рис.2). Удельная площадь печеночных артерий уменьшалась в 3 (р<0,001) раза, воротных вен и печеночных вен, наоборот, увеличивалась в 2,4 (р<0,001) раза (рис.2). Морфометрия позволила установить, что в крупных и средних артериях медия не изменялась по отношению к контролю, средняя оболочка мелких артерий истончалась в 1,2 раза, а артериол - в 1,7 раза. При определении параметров ядер гладких миоцитов мелких печеночных артерий оказалось, что их длинник по сравнению с контролем не изменялся. Между тем поперечник их уменьшился в 1,2 раза, площадь - в 1,1 раза, объем - в 1,4 раза, а число клеток сокращалось в 2,2 раза. Толщина стенки воротных вен уровня крупных артерий была такой же, как в контроле, вен уровня средних и мелких артерий уменьшилась в 1,3 раза, а уровня артериол - в 1,2 раза. Медия крупных печеночных вен и венул истончалась в 1,4 раза, средних артерий - в 1,7 раза, а мелких артерий - в 1,2 раза по сравнению с контролем. При измерении мышечных валиков печеночных вен оказалось, что их толщи-
а
0 -------------и------------------ О
к СТД к стд
Рис. 2. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в печени в контроле и при декомпенсиро-ванном стенозе легочного ствола (в %): К - контроль, СТД - стеноз декомпенсированный; 1 - гепа-тоциты, 2 - синусоиды, 3 - строма, 4 - печеночные вены, 5 - воротные вены, 6 - печеночные артерии.
на уменьшилась с 36±3,5 мкм до 31±2,8 (р<0,05).
Моделирование в эксперименте стеноза легочного ствола приводит к гипертрофии и функциональной перегрузке правых отделов сердца [7, 11], что сопровождается нарушением оттока крови от печени с расширением ветвей печеночных вен. Из некоторых морфологических исследований [4, 11, 15], посвященных вопросам ангиологии, известно, что при увеличении давления в выносящих венах происходит повышение тонуса артерий, при этом сопротивление току крови возрастает. Значение данного рефлекса или вено-артери-альной реакции [4, 11, 15] заключается в том, что уменьшая приток крови он предотвращает переполнение ею синусоидов и сохраняет тканевой обмен. При естественном течении порока, на фоне нарастающей правожелудочковой недостаточности и венозного застоя, усиливается гипоксия [10], приводящая к подавлению указанной компенсаторной реакции в связи с расслаблением, а затем и истончением стенок приносящих и выносящих сосудов печеночного бассейна.
Таким образом, тонус печеночных сосудов (русла притока и оттока крови от органа) снижается, а их средняя оболочка подвергается атрофии. В основе атрофии медии артерий, как показали наши исследования, лежит уменьшение числа и размеров ГМК. При расстройствах кровообращения в органах в порядке адаптации, как показывает ряд работ [5, 9, 12, 13], включается еще один механизм в виде формирования специализированных структур, к
которым относятся пучки косопродольной интимальной мускулатуры. Источником их развития являются миоциты медии, мигрирующие в интиму через окна во внутренней эластической мембране [11, 12]. Они регулируют движение крови по артериальной системе в зависимости от степени потребности в ней печеночных долек [13]. Численность артерий с указанными адаптационными структурами снижается, что, видимо, обусловлено ослаблением миграционной способности ГМК в условиях гипоксии. С течением времени в них появляются склеротические изменения, что приводит к функциональной несостоятельности, т. е неспособности обеспечивать регуляцию нарушенной органной гемодинамики. Кроме того, фиброзирован-ные ГМК, выступая в просвет артерий, становятся препятствием для движения крови. Следует отметить особую роль в компенсации нарушенного печеночного кровообращения мышечных валиков печеночных вен. В норме они обеспечивают депонирующую функцию этого органа [4], а при создаваемом нами стенозе легочного ствола сдерживают венозный застой за счет их гипертрофии и повышения тонуса [7]. Гипоксический фактор, очевидно, играет роль и в расслаблении мышечных валиков печеночных вен с развитием их атрофии. Кроме того, в средней оболочке сосудов и регуляторных структурах русла притока (интимальная мускулатура) и оттока крови от печени (мышечные валики печеночных вен) развиваются грубые склеротические изменения. Таким образом, как показывают наши исследования, при декомпенсации кровообращения в печени истощаются все три ранее сформированные компенсаторных механизма - веноартериальная реакция, развитие интималь-ной мускулатуры артерий и мышечных валиков печеночных вен. Вследствие срыва адаптационных механизмов развивается картина хронического венозного полнокровия печени. Следовательно, уровень компенсации нарушенного кровообращения при стенозе легочного ствола зависит не только от состояния сердца, но и от выраженности морфологических изменений сосудистой системы печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. -М., 1990.
2. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. // Грудн. и серд.-сосуд. хирур. - 2000. - № 6. -С. 9-23.
3. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. — М., 1991.
4. Есипова И.К., Кауфман О.Я., Крючкова Г.С. Очерки по гемодинамической перестройке сосудистой стенки. — М., 1971.
5.Зубов Н.А., Кауфман О.Я. Сборник научных работ Тюменского НИИ краевой инфекционной патологии. -Тюмень, 1965. -С.13-17.
6. Кауфман О.Я. Гипертрофия и регенерация гладких мышц. -М., 1979.
7. Куликов С.В. // Ангиол. и сосуд. хир. -2004. -№3. -С.36-37.
8. Медведев В.Н., Курмаев Ш.М., Харитонов Г.И.// Казанский мед. ж. - 2001.- №3.- С. 161-164.
9. Шмырева Т.А. // Арх. патол. -1966. - №.8. -С.33-37.
10. Шорманов И.С. // Бюл. экспер. биол. -2004. -№ 3. -С.332-375.
11. Шорманов И.С. // Морфология. - 2004. -№ 1. -С. 40-44.
12. Шорманов СВ., Яльцев А.В. // Арх. патол. -1996. - №1. -С.37-41.
13. Шорманов С.В., Куликов С.В.// Морфология.- 2001.- №4.-С. 25-29.
14. Boneva R.S., Botto L.D., Moore S.A. // Circulation.- 2001.-Vol.103. - P. 2376-2381.
15. Imig J.D., Anderson G.L. // Hypertension. -1991. -Vol.17. -P.317-322.
16. Kreuser W., Sykes В., Schenk W.G. // Vasa. -1973. - Vol.2. - P.51-57.
17. Shormanov S.V. // Cor Vasa. -1979. -Vol.21. -P.I 17-123.
Поступила 23.05.06.
MORPHOLOGY OF DECOMPENSATION OF HAEMOCIRCULATION IN LIVER DURING PULMONARY TRUNK STENOSIS
S.V. Kulikov
S u m m a r y
Model of pulmonary trunk stenosis was used on 25 dogs. Structural changes of liver were studied on 9 dogs with circulatory decompensation and 10 control dogs. It was found that decompensation of pulmonary trunk stenosis lead to relaxation of efferent and deferent liver vessels, decreased the number and degree of adaptation processes. In arterial basin of liver increased the sclerotic processes. Chronic venous plethora occurred as a result of all these changes.
УДК 616. 248 - 07 : 616. 155. 32
ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
М.М.Д. Нсангу, А. С. Водунон, З.И. Абрамова, В.Н. Цибулькина, А.В. Лунцов
Лаборатория биохимии нуклеиновых кислот (зав. - докт. биол. наук З.И. Абрамова), кафедра клинической иммунологии с аллергологией (зав.- проф. В.Н. Цибулькина) Казанского государственного медицинского университета
Одной из важнейших популяций клеток крови, опосредующих аллергическое воспаление в дыхательных путях, являются лимфоциты. Их численность регулируется не только активностью хемотаксинов и других гуморальных факторов, но и таким важным явлением, как апоптоз. Эта форма программируемой гибели клеток характеризуется специфической морфологической динамикой и является одним из механизмов контроля гомеостаза лимфоцитов [6, 8]. Нарушение механизмов апоптоза, с одной стороны, затрудняет своевременную элиминацию воспалительных клеток, и в таком случае их численность в воспалительном инфильтрате возрастает, а с другой - в зоне персистирующего воспаления могут оказаться аутореактивные лимфоциты, активация которых приводит к развитию аутоиммунной патологии. В последнем варианте достаточно реальной становится перспектива тяжелого течения астмы.
Целью данной работы являлось изучение количественной и морфологической характеристики лимфоцитов периферической кро-
ви у больных атопической бронхиальной астмой (АБА) различной тяжести.
Диагноз АБА ставился на основании данных аллергического анамнеза, результатов кожных проб с бытовыми, эпидермальнымии, пыльцевыми аллергенами, провокационных назальных и ингаляционных тестов. Одновременно проводилось стандартное исследование периферической крови (общий анализ с определением лейкоцитарной формулы). Объектом изучения служили лимфоциты, выделенные из периферической крови 15 здоровых доноров и 66 больных АБА (мужчины/женщины: 41/25; возраст ± ББ:31±15). Группу больных АБА составили лица с различной тяжестью заболевания: 17 - с интермиттирующим течением (мужчины/женщины:13/4; возраст ± ББ: 22±6), 17 - с легким персистирующим течением (12/5; 29±14), 15 - со средней тяжестью заболевания (8/7; 32±14) и 17 - с тяжелым персистирующим течением (8/9; 42±18), не получавших на момент взятия крови кортикостероиды и находившихся на стационар-
