Научная статья на тему 'МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕК ПЛОДА ПРИ ЗАДЕРЖКЕ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ'

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕК ПЛОДА ПРИ ЗАДЕРЖКЕ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ Текст научной статьи по специальности «Медицинские науки и общественное здравоохранение»

CC BY
139
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
задержка внутриутробного развития / почки / нефрогенез / клубочки. / IUGR (intrauterine growth retardation) / kidneys / nephrogenesis / glomeruli.

Аннотация научной статьи по медицинским наукам и общественному здравоохранению, автор научной работы — Юдицкий А. Д., Васильев Ю. Г., Коваленко Т. В.

Цель исследования: изучить морфологические особенности почек у плодов человека на сроке гестации 24–28 недель при задержке внутриутробного развития (ЗВУР). Проведено патоморфологическое исследование почек 18 плодов человека на сроке гестации 24–28 недель, из них 10 – с задержкой внутриутробного развития, 8 – соответствующих сроку гестации. При помощи качественного анализа и морфометрических методов доказано, что при задержке внутриутробного развития в рассматриваемый период развития наблюдаются значительная незрелость нефронов с высокой долей эмбриональных клубочков, деформация почечных телец и гипертрофия зрелых нефронов. У плодов с ЗВУР наблюдается значимое (p<0,001) абсолютное увеличение толщины нефрогенной зоны до 271,9±11,2 мкм, повышение интегрального показателя соотношения малодифференцированных почечных телец (стадии V, S, С) к относительно зрелым тельцам (стадии I, II, III) до 1,26±0,09 (p<0,001). При ЗВУР наблюдается значительный полиморфизм сосудистых клубочков с глубокими фенестрами и грубой деформацией. Таким образом, к гестационному возрасту 24–28 недель почки плодов с задержкой внутриутробного развития характеризуются глубокой морфологической незрелостью структур почечной паренхимы, замедлением нефрогенеза и комплексом морфологических изменений, ассоциированных с неблагоприятными отдаленными клиническими исходами.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по медицинским наукам и общественному здравоохранению , автор научной работы — Юдицкий А. Д., Васильев Ю. Г., Коваленко Т. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INTRAUTERINE GROWTH RETARDATION. MORPHOLOGICAL FEATURES OF THE KIDNEYS IN THE FETUS

The purpose of the study is to study the morphological features of the kidneys in human fetuses at the gestational age of 24–28 weeks with intrauterine growth retardation (IUGR). A pathological morphological study of the kidneys in 18 human fetuses at the gestational age of 24–28 weeks was carried out, 10 of them with63 intrauterine growth retardation, 8 corresponding to the gestational age. With the help of qualitative analysis and morphometric methods, it has been proved that with intrauterine growth retardation in the considered period of development, there is a significant immaturity of nephrons with a high proportion of embryonic glomeruli, deformation of the renal corpuscles and hypertrophy of mature nephrons. In fetuses with IUGR, there is a significant (p<0.001) absolute increase in the thickness of the nephrogenic zone up to 271.9±11.2 μm, an increase in the integral ratio of poorly differentiated renal bodies (stages V, S, C) to relatively mature bodies (stages I, II, III) to 1.26±0.09 (p<0.001). With IUGR, there is a significant polymorphism of the vascular glomeruli with deep fenestra and gross deformity. Thus, by the gestational age of 24-28 weeks, the kidneys of fetuses with intrauterine growth retardation are characterized by deep morphologically immature structure of the renal parenchyma, slower nephrogenesis, and a complex of morphological changes associated with unfavorable long

Текст научной работы на тему «МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕК ПЛОДА ПРИ ЗАДЕРЖКЕ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ»

cardiovascular grafts. J. Biomater. Appl. 2018;33(1):52-63. DOI: 10.1177/0885328218776807.

18. Cheng A., Vantucci C.E., Krishnan L. et al. Early systemic immune biomarkers predict bone regeneration after trauma. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2021;118(8):e2017889118. DOI: 10.1073/pnas.2017889118.

19. Гусев Е.Ю., Зотова Н.В. Патогенез и прогноз критических осложнений политравмы с позиции общепатологических процессов // Политравма. 2021. № 1. С. 97116. [Gusev E.Yu., Zotova N.V. Pathogenesis and prediction of critical complications of polytrauma from the position of common pathological processes. Polytrauma. 2021;(1):97-116. (In Russ.)] DOI: 10.24411/1819-1495-2021-10014.

20. Valachova K., Soltes L. Hyaluronan as a prominent biomolecule with numerous applications in medicine. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(13):7077. DOI: 10.3390/ijms22137077.

21. Price Z.K., Lokman N.A., Ricciardelli C. Differing roles of hyaluronan molecular weight on cancer cell behavior and chemotherapy resistance. Cancers (Basel). 2018;10(12):482. DOI: 10.3390/cancers10120482.

22. Murakami T., Otsuki S., Okamoto Y. et al. Hyaluronic acid promotes proliferation and migration of human meniscus cells via a CD44-dependent mechanism. Connect. Tissue Res. 2019;60(2):117-127. DOI: 10.1080/03008207.2018.1465053.

23. Lee C.H., Chiang C.F., Kuo F.C. et al. High-molecular-weight hyaluronic acid inhibits il-1P-induced synovial inflammation and macrophage polarization through the GRP78-NF-KB signaling pathway. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(21):11917. DOI: 10.3390/ijms222111917.

24. Otsuki T., Hatipoglu O.F., Asano K. et al. Induction of CEMIP in chondrocytes by inflammatory cytokines: underlying mechanisms and potential involvement in osteoarthritis. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(9):3140. DOI: 10.3390/ijms21093140.

25. Jou I.M., Wu T.T., Hsu Ch.Ch. et al. High molecular weight form of hyaluronic acid reduce neuroinflammatory response in injured sciatic nerve via the intracellular domain of CD44. J. Biomed. Mater. Res. 2021;109(5):673-680. DOI: 10.1002/jbm.b.34731.

УДК 616-007.15 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-62-67

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕК ПЛОДА ПРИ ЗАДЕРЖКЕ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ

'Юдицкий А.Д., 2Васильев Ю.Г., 1Коваленко Т.В.

'ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия (426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281), e-mail: antonyud103ped@mail.ru 2ФГБОУ ВО «Ижевская государственная сельскохозяйственная академия», Ижевск, Россия (426069, г. Ижевск, ул. Студенческая, 11)

Цель исследования: изучить морфологические особенности почек у плодов человека на сроке геста-ции 24—28 недель при задержке внутриутробного развития (ЗВУР). Проведено патоморфологическое исследование почек 18 плодов человека на сроке гестации 24-28 недель, из них 10 - с задержкой внутриутробного развития, 8 - соответствующих сроку гестации. При помощи качественного анализа и морфометрических методов доказано, что при задержке внутриутробного развития в рассматриваемый период развития наблюдаются значительная незрелость нефронов с высокой долей эмбриональных клубочков, деформация почечных телец и гипертрофия зрелых нефронов. У плодов с ЗВУР наблюдается значимое (p<0,001) абсолютное увеличение толщины нефрогенной зоны до 271,9±11,2 мкм, повышение интегрального показателя соотношения малодифференцированных почечных телец (стадии V, S, С) к относительно зрелым тельцам (стадии I, II, III) до 1,26±0,09 (p<0,001). При ЗВУР наблюдается значительный полиморфизм сосудистых клубочков с глубокими фенестрами и грубой деформацией. Таким образом, к гестационному возрасту 24-28 недель почки плодов с задержкой внутриутробного развития характеризуются глубокой морфологической незрелостью структур почечной паренхимы, замедлением нефрогенеза и комплексом морфологических изменений, ассоциированных с неблагоприятными отдаленными клиническими исходами.

Ключевые слова: задержка внутриутробного развития, почки, нефрогенез, клубочки.

INTRAUTERINE GROWTH RETARDATION. MORPHOLOGICAL FEATURES OF THE KIDNEYS IN THE FETUS

'YuditskiyA.D., 2Vasil'yev Yu.G., 'Kovalenko T.V.

'Izhevsk State Medical Academy of the Ministry of Health of Russia, Izhevsk, Russia (426034, Izhevsk, Kommunarov St., 281), e-mail: antonyud103ped@mail.ru

2Izhevsk State Agricultural Academy, Izhevsk, Russia (426069, Izhevsk, Studencheskaya St., 11)

The purpose of the study is to study the morphological features of the kidneys in human fetuses at the gestational age of 24-28 weeks with intrauterine growth retardation (IUGR). A pathological morphological study of the kidneys in 18 human fetuses at the gestational age of 24-28 weeks was carried out, 10 of them with

Экспериментальная медицина и клиническая диагностика

intrauterine growth retardation, 8 corresponding to the gestational age. With the help of qualitative analysis and morphometric methods, it has been proved that with intrauterine growth retardation in the considered period of development, there is a significant immaturity of nephrons with a high proportion of embryonic glomeruli, deformation of the renal corpuscles and hypertrophy of mature nephrons. In fetuses with IUGR, there is a significant (p<0.001) absolute increase in the thickness of the nephrogenic zone up to 271.9±11.2 ^m, an increase in the integral ratio of poorly differentiated renal bodies (stages V, S, C) to relatively mature bodies (stages I, II, III) to 1.26±0.09 (p<0.001). With IUGR, there is a significant polymorphism of the vascular glomeruli with deep fenestra and gross deformity. Thus, by the gestational age of 24-28 weeks, the kidneys of fetuses with intrauterine growth retardation are characterized by deep morphologically immature structure of the renal parenchyma, slower nephrogenesis, and a complex of morphological changes associated with unfavorable long-term clinical outcomes.

Keywords: IUGR (intrauterine growth retardation), kidneys, nephrogenesis, glomeruli.

Введение

Применение современных технологий выхаживания недоношенных детей привело к значительному повышению их выживаемости. Несмотря на достигнутые успехи в этом направлении, заболеваемость, неблагоприятные долгосрочные исходы и инвалидность у недоношенных, особенно с экстремально низкой и очень низкой массой тела (ЭНМТ и ОНМТ), остаются на высоком уровне, что актуализирует необходимость разработки и внедрения патогенетически обоснованных инновационных методов диагностики, лечения и динамического наблюдения [1].

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) у недоношенных новорожденных концептуально рассматривается как потенцирующий неблагоприятный фактор формирования широкого спектра патологии как в неонатальном периоде, так и в долгосрочной перспективе [2]. В последние годы важным с практической точки зрения научным направлением является изучение характера и механизмов почечного повреждения у обсуждаемой категории детей [3]. Разработаны критерии острого почечного повреждения у новорожденных [4]. Однако этот вопрос требует дальнейших исследований применительно к недоношенным детям, в том числе с ЗВУР, также как и установление морфологических основ ренальных нарушений и их последствий.

Цель исследования: изучить морфологические особенности почек плодов человека на сроке геста-ции 24-28 недель при задержке внутриутробного развития.

Материал и методы

Проведено морфологическое исследование почек 18 плодов, погибших на сроке гестации 24-28 недель вследствие декомпенсированной фетопла-центарной недостаточности и внутриутробной гипоксии.

В группу наблюдения включены 10 плодов с задержкой внутриутробного развития, диагностированной на основании значений массы и/или длины тела менее 10-го перцентиля в соответствии с нормативами для гестационного возраста [5]. Медиана гестационного возраста плодов группы наблюдения составила 26 [25; 27] недель, медиана массы тела -780,0 [630,0; 865,0] г, длины тела - 33,5 [30,5; 35,0] см. Группу сравнения составили 8 плодов с антропометрическими показателями, соответствующими сроку гестации: медиана гестационного возраста -26 [25,5; 27] недель (р>0,05), массы тела - 1077,5 [975,0; 1168,8] г (р<0,05), длины тела - 37,0 [36,0; 39,0] см (р<0,05).

Патоморфологическое исследование включало макроскопическую оценку почек с определением массы и размеров, наличия врожденных аномалий, а также гистологическое исследование почечной ткани.

Материал для гистологического исследования забирали из идентичных зон почек путем медианного поперечного сечения через всю толщу. Образцы тканей фиксировали в 15%-ном растворе нейтрального формалина и заливали парафином, срезы окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике [6]. Анализ гистологических препаратов включал детальную качественную оценку строения почечной паренхимы и количественный морфомет-рический анализ, который проводился при помощи компьютерной программы для анализа изображений ImageJ 1.53k с открытым исходным кодом [https:// imagej.nih.gov/ij/notes.html].

В ходе морфометрического анализа проводилась оценка ширины нефрогенной зоны почек, которая определялась по наличию развивающихся нефронов в форме запятых и S-образных телец [7]. Ширину нефрогенной зоны коркового вещества почек определяли с помощью случайного 10-кратного измерения в каждом поле наблюдения. Для каждой почки определяли среднюю ширину нефрогенной зоны. Подсчет числа генераций клубочков проводили согласно рекомендациям M. Rodriguez et al. [8]. Методом случайной выборки в каждой почке выделялось по 5 полей наблюдения, в которых проводили подсчет количества и определение диаметра 60 клубочков - 300 клубочков на каждую почку. Объем проведенных исследований иллюстрирует таблица 1.

Таблица 1 Объем проведенных исследований

Показатель Группа наблюдения Группа сравнения

Количество 10 8

исследованных почек

Количество полей наблюдения 50 40

Количество измерений толщины нефрогенной 500 400

зоны

Количество

исследованных почечных клубочков 3000 2400

Степень зрелости клубочков классифицировали в соответствии с критериями К. Naruse et а1. и Н.С. таопу et а1. [7] (табл. 2).

Таблица 2 Стадии нефрогенеза почек плода (по K. Naruse et al. и H.C. Thony et al.)

Стадия созревания Характеристика

Стадия V Скопления мезенхимальных клеток в наружной нефрогенной зоне

Стадия S Почечные тельца соответствуют форме «запятой» за счет формирования закладки капсулы с наличием просвета и малодифференцированными кубическими эпителиоидными клетками как в наружной, так и внутренней стенке

Стадия С Примитивные сосудистые клубочки серповидной формы

Стадия I Компактно сформированные сосудистые клубочки, более половины окружности которых выстлано темноокрашенными эпителиальными клетками - подоцитами

Стадия II Сосудисто-капиллярные клубочки и формирование морфологических признаков терминальной дифферен-цировки эпителия внутренней стенки капсулы с уплощением клеток. Менее половины окружности клубочка выстлано подоцитами

Стадия III Зрелые сосудисто-капиллярные клубочки с признаками терминального созревания эпителия как наружной, так и внутренней стенки капсулы Боумена. Подоциты по окружности клубочка практически отсутствуют

Рис. 1. Почка у плода, соответствующего гестационному возрасту. Равномерное и типичное распределение почечных телец. Ув.^40. Здесь и на рис. 2—4: окраска гематоксилин-эозином

Структурная организация почечной паренхимы у плодов без проявлений ЗВУР характеризовалась упорядоченным расположением клубочков в соответствии с кортикомедуллярными градиентами созревания и относительно равномерным распределением по площади (рис. 1). Проксимальные и дистальные канальцы, собирательные трубочки характеризовались признаками достаточной тканевой дифференци-ровки, позволяющими дифференцировать эти тубу-лярные структуры между собой.

Для количественной оценки степени зрелости нефронов на соответствующем сроке гестации нами предложен индекс созревания - отношение малодиф-ференцированных почечных телец (стадии V, S, С) к относительно зрелым тельцам (стадии I, II, III).

Относительную площадь почечных телец и число клубочков на единицу площади почки рассчитывали при помощи морфометрической сетки Г.Г. Автан-дилова [9].

Статистический анализ проводился с использованием пакета компьютерных программ Statistica 6.0. С учетом наличия большого объема исследований использованы параметрические методы. Количественные данные представлены в виде M±m (где M - среднее арифметическое, m - стандартная ошибка среднего), качественные - с указанием долей и расчетом 95%-ного доверительного интервала (95%-ного ДИ). Для определения статистически значимых различий при анализе количественных данных применяли параметрический t-критерий Стьюдента, при анализе качественных показателей - метод доверительных интервалов. Критическое значение величины достоверности (p), на основании которой принималось решение о справедливости проверяемой гипотезы, составило 0,05 [10].

Результаты и их обсуждение

При макроскопическом анализе почек плодов, включенных в исследование, обращали на себя внимание их дольчатое строение и дрябловатая консистенция, более выраженные при ЗВУР. Диспластических изменений и врожденных аномалий развития органов мочевой системы у изученных плодов не зарегистрировано.

Рис. 2. Почка у плода с ЗВУР. Фокальные участки с отсутствием или уменьшением числа почечных телец. Ув. *40

Важной морфологической находкой у плодов с ЗВУР являлось неравномерное распределение не-фронов с формированием в почечной паренхиме афункциональных зон (рис. 2). Кроме того, отмечалось существенное недоразвитие канальцевого аппарата нефронов, с более плотным распределением собирательных трубочек и уменьшением их размеров. Подобных изменений в группе сравнения не выявлено.

Изучение гломерул на разных стадиях развития при ЗВУР выявило существенные изменения их размеров и формы с формированием гипертрофии и инвагинаций, выраженность которых увеличивалась по мере созревания почечных телец. На стадиях II и III наблюдался значительный полиморфизм сосудистых клубочков с глубокими фенестрами, почти разделяющими почечные тельца на две и более зоны, и грубой деформацией почечных клубочков (рис. 3, рис. 4).

Экспериментальная медицина и клиническая диагностика

дов с задержкой внутриутробного развития составило 30,8±1,0 на 100 мкм2, что было ниже показателей группы сравнения (35,9±1,7 на 100 мкм2, р<0,05).

При оценке степени зрелости клубочков отмечено преобладание незрелых почечных телец (стадии созревания V, S, С) у плодов с ЗВУР, что подтверждено более высоким индексом созревания - 1,26±0,09 (в группе сравнения - 0,58±0,03) (р<0,001). Клубочки на стадии развития V, локализованные в поверхностном слое почек, составляли 20,4% (95%-ный ДИ 18,9-21,9) от общего числа нефронов, что статистически значимо превосходило значение аналогичного показателя в группе сравнения - 13,2% (95%-ный ДИ 11,8-14,6) (р<0,05). Аналогичные закономерности были выявлены и при анализе почечных телец на стадиях созревания S и V, число которых при ЗВУР было существенно выше (табл. 3), причем во всех случаях различия имели статистическую значимость (р<0,05). Обращает на себя внимание сравнительно небольшой удельный вес полноценно сформированных клубочков, морфологически соответствующих стадиям созревания II и III, в изученных почках плодов с ЗВУР - 14,3% (95%-ный ДИ 13,1-15,6) и 5,0% (95%-ный ДИ 4,2-5,8) соответственно. В группе сравнения их удельный вес был существенно выше -32,6% (95%-ный ДИ 30,7-34,5) и 10,7% (95%-ный ДИ 9,4-12,0) (р<0,05).

В ходе исследования также установлено, что почки плодов с ЗВУР характеризуются высокой частотой аномалий строения клубочкового аппарата. Так, среди нефронов на стадиях развития II и III доля почечных телец с нормальной морфологией не пре-Количественный анализ морфологических по- вышала 14,3% (табл. 3). Морфологическими призна-казателей почечной паренхимы позволил выявить ряд ками аномального строения являлись деформации с закономерностей, характерных для задержки внутри- формированием глубоких фенестр и значительное утробного развития. Так, у плодов с ЗВУР наблю- увеличение размеров клубочков. далось статистически значимое увеличение ширины Выявлены существенные межгрупповые разли-

нефрогенной зоны до 271,9±11,2 мкм (в группе срав- чия в размерах гломерул (табл. 3). По данным мор-нения - 207,0±6,5 мкм, р<0,001), а также доли нефро- фометрии, типичным признаком при ЗВУР является генной зоны от общей ширины коркового вещества увеличение их диаметра. Гипертрофированные клу-почки - 24,9% (95%-ный ДИ 22,9-28,8), в группе срав- бочки составляли в зависимости от стадии развития нения - 19,3% (95%-ный ДИ 15,4-21,2) (р<0,05). от 19,8 до 40,1%. Следует отметить, что, несмотря на

Относительная площадь коркового вещества, существенное уменьшение числа деформированных занятая клубочками, при ЗВУР была существенно нефронов до 36,5% (95%-ный ДИ 27,4-45,7), отно-меньше, чем в группе сравнения: 6,9% (95%-ный сительное число гипертрофированных клубочков ДИ 1,8-8,9) и 11,2% (95%-ный ДИ 9,9-12,5) соот- на стадии III увеличилось в 2 раза и достигло 40,1% ветственно (р<0,05). Абсолютное число клубочков (95%-ный ДИ 30,7-49,4) (в группе сравнения - 8,1% на стадиях созревания I—III в данной зоне почек пло- (95%-ный ДИ 4,7-11,5), р<0,05) (табл. 4).

Таблица 3

Показатели морфометрии почечной паренхимы плодов человека

Показатель Группа наблюдения Группа сравнения t Р

Толщина коркового вещества, мкм 1133,8±56,4 1106,7±51,4 0,35 >0,05

Толщина нефрогенной зоны, мкм 271,9±11,2 207,0±6,5 5,0 <0,001

Доля нефрогенной зоны от толщины коркового вещества, % 24,9 (22,9-28,8) 19,3 (15,4-21,2) - <0,05

Количество клубочковых генераций, ед. 6,2±0,1 8,2±0,2 8,9 <0,001

Доля клубочков на разных стадиях созревания, на 100 клубочков:

- стадия V 20,4 (18,9-21,9) 13,2 (11,8-14,6) - <0,05

- стадия S 17,8 (16,4-19,2) 12,0 (10,7-13,3) - <0,05

- стадия С 15,5 (14,2-16,9) 10,6 (9,3-11,8) - <0,05

- стадия I 27,0 (25,2-28,8) 20,9 (19,2-22,5) - <0,05

- стадия II 14,3 (13,1-15,6) 32,6 (30,7-34,5) - <0,05

- стадия III 5,0 (4,2-5,8) 10,7 (9,4-12,0) - <0,05

Рис. 3. Почка у плода с ЗВУР. Полиморфизм сосудистых клубочков на стадиях II и III. Ув. х200

Рис. 4. Почка у плода с ЗВУР. Сосудистый клубочек почечного тельца с глубокими фенестрами. Ув. х400

Диаметр клубочков на разных стадиях созревания, мкм:

- стадия I 118,3±5,9 132,1±3,2 2,06 <0,05

- стадия II 133,7±4,6 161,2±1,2 5,89 <0,001

- стадия III 158,5±8,1 180,4±3,3 2,5 <0,01

Индекс созревания, V, S, С / I, II, III 1,26±0,09 0,58±0,03 7,2 <0,001

Относительная площадь коркового вещества, занятая почечными клубочками на стадиях I—III, % 6,9 (1,8-8,9) 11,2 (9,9-12,5) - <0,05

Количество почечных клубочков на стадиях I—III, на 100 мкм2 30,8±1,0 35,9±1,7 2,6 <0,05

Примечание: в скобках указан 95%-ный доверительный интервал.

Таблица 4

Показатели морфометрии почечных клубочков

Показатель Клубочки на стадии II Р Клубочки на стадии III Р

Группа наблюдения Группа сравнения Группа наблюдения Группа сравнения

Доля клубочков с нормальной морфологией 16,3 (13,0-19,7) 100,0 <0,05 23,4 (15,3-31,4) 86,3 (79,8-92,8) <0,05

Доля фенестрированных клубочков 63,9 (59,5-68,2) 0 <0,05 36,5 (27,4-45,7) 5,6 (2,7-8,5) <0,05

Доля гипертрофированных клубочков 19,8 (16,2-23,4) 0 <0,05 40,1 (30,7-49,4) 8,1 (4,7-11,5) <0,05

Примечание: в скобках указан 95%-ный доверительный интервал.

Нарушение развития почек при ЗВУР может быть объяснено с позиций теории ренального программирования B. Brenner et al. [11], согласно которой воздействие неблагоприятных материнских факторов в периоде внутриутробного развития приводит к дефициту нефронов, повышению давления в капиллярах клубочков и гиперфильтрации с формированием их компенсаторной гипертрофии. Это запускает порочный круг для дальнейших потерь нефронов. Исходами подобных нарушений являются артериальная гипертензия и хроническая почечная недостаточность во взрослом возрасте [2, 3].

В настоящее время отсутствуют доказательные методы прижизненного неинвазивного определения числа функционирующих нефронов, поэтому точными маркерами олигонефронии являются результаты биопсийных исследований [12, 13]. С учетом литературных данных [8], в качестве морфологических признаков олигонефронии, выявленных в нашем исследовании у плодов с ЗВУР на сроке гестации 24-28 недель, можно рассматривать уменьшение количества клубочковых генераций с гипертрофией клубочков, снижение количества зрелых почечных клубочков на единицу площади, наличие афункциональных зон, не содержащих зрелых клубочков. Статистически значимое уменьшение числа нефронов при ЗВУР и наличие гипертрофированных зрелых клубочков, выявленных нами уже к 24-28-й неделе внутриутробного развития, свидетельствуют о глубоких и, вероятно, необратимых изменениях архитектоники почечной паренхимы.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Полученные нами данные согласуются с результатами экспериментальных исследований с доказательствами снижения плотности распределения нефронов, развития гломерулярного склероза и ин-терстициальных повреждений при дефиците питания плода [14].

Помимо олигонефронии, еще одной морфологической находкой в ходе исследования явилась ре-

гистрация признаков незрелости почечной ткани у плодов с ЗВУР в виде расширения нефрогенной зоны с высоким удельным весом клубочков на стадиях развития V, S, C. Необходимо также акцентировать внимание на выявленных у плодов с ЗВУР грубых деформациях клубочков по типу фенестр. Эти сведения являются приоритетными и ранее не были описаны в доступной литературе, а их клиническая значимость требует дальнейшего анализа.

Заключение

Таким образом, к гестационному возрасту 24-28 недель почки плодов с задержкой внутриутробного развития характеризуются нарушением нефро-генеза с формированием олигонефронии и глубокой морфологической незрелостью структур почечной паренхимы. Выявленные морфологические изменения имеют несомненную клиническую значимость, являясь аргументами для необходимости динамического контроля почечных функций у недоношенных детей с ЗВУР.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Литература/References

1. Ионов О.В. Современные технологии интенсивной терапии в снижении летальности и инвалидизирую-щих осложнений у недоношенных новорожденных: авто-реф. дис. <...> докт. мед. наук. Москва; 2021. 47 с. [Ionov O.V. Sovremennye tekhnologii intensivnoi terapii v snizhenii letal'nosti i invalidiziruyushchikh oslozhnenii u nedonoshennykh novorozhdennykh [dissertation]. Moscow; 2021. 47 p. (In Russ.)]

2. Terstappen F., Lely А. Long-term renal disease after prematurity or fetal growth restriction: who is at risk? Nephrol. Dial. Transplant. 2020. N.35. P1087-1090.

Общественное здоровье и организация здравоохранения, социология и история медицины

3. Коваленко Т.В., Юдицкий А.Д., Петрова И.Н. Перинатальные факторы риска формирования хронической болезни почек: теория ренального программирования // Лечение и профилактика. 2021. Т. 11. № 2. С. 46-51. [Kovalenko T.V., Juditskiy A.D., Petrova I.N. Perinatal risk factors for the formation of chronic kidney disease: the theory of renal programming. Lechenie i profilaktika. 2021;11(2):46-51. (In Russ.)]

4. Чугунова О.Л. и др. Острое повреждение почек у новорожденных (проект клинических рекомендаций от 29.04.2019) // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2019. Т. 7. № 2 (24). С. 68-81. [Chugunova O.L. et al. Acute kidney injury in newborns (draft clinical recommendations dated 04/29/2019). Neonatologiya: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2019;7(2 -24):68-81. (In Russ.)]

5. Fenton T.R., Kim J.H. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMCPediatr. 2013;13:59.

6. Мавликеев М.О. и др. Краткий курс гистологической техники: учебно-методическое пособие. Казань, 2020. 107 с. [Mavlikeev M.O. et al. Kratkii kurs gistologicheskoi tekhniki. Study Guide. Kazan', 2020. 107 p. (In Russ.)]

7. Sutherland M.R. et al. Accelerated maturation and abnormal morphology in the preterm neonatal kidney. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;22(7):1365-1374.

8. Rodriguez M.M. et al. Histomorphometric analysis of postnatal glomerulogenesis in extremely preterm infants. Pediatr. Dev. Pathol. 2004;7(1):17-25.

9. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с. [Avtandilov G.G. Meditsinskaya morfometriya: Guide. Moscow: Meditsina; 1990. 384 p. (In Russ.)]

10. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 232 с. [Petri A., Sebin K. Naglyadnaya meditsinskaya statistika: Study Guide. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. 232 p. (In Russ.)]

11. Brenner B.M., Chertow G.M. Congenital oligonephropathy and the etiology of adult hypertension and progressive renal injury. American Journal of Kidney Diseases. 1994;23:171-175.

12. Denic A., Elsherbiny H., Rule A.D. In-vivo techniques for determining nephron number. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2019;28(6):545-551.

13. Сафина А.И., Абдуллина Г.А., Даминова М.А. Становление функций почек у детей, родившихся преждевременно // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016. Т. 61. № 5. С. 166-173. [Safina A.I., Abdullina G.A., Daminova M.A. Formation of kidney functions in children born prematurely. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2016;61(5):166-173. (In Russ.)]

14. Tsuboi N. et al. Assessment of nephron number and single-nephron glomerular filtration rate in a clinical setting. Hypertens. Res. 2021;44(6):605-617.

ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ И ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, СОЦИОЛОГИЯ И ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ

УДК 614.1 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-67-73

СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ РЕПРОДУКТИВНОГО И ДЕМОГРАФИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА В РЕСПУБЛИКЕ ХАКАСИЯ

'Гладкая В.С., 2Грицинская В.Л.

'ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет имени Н.Ф. Катанова» Минздрава России, Абакан, Россия (655017, Абакан, пр-т Ленина, 92), е-mail: VGladkaya@mail.ru

2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2), е-mail: tryfive@mail.ru

Цель: определить тренд основных демографических показателей и репродуктивного здоровья женского населения в Республике Хакасия за 30-летний период. Проведен анализ статистических отчетов Федеральной службы государственной статистики по Российской Федерации и по Республике Хакасия за 2000-2021 гг.; информационно-аналитического центра министерства здравоохранения Республики Хакасия (1990-2021 гг.). Использованы статистические критерии: абсолютные и относительные величины, показатели динамического ряда. За анализируемый период в республике уменьшилась общая численность населения на 7,6%; детей от 0 до 14 лет - на 28,4%; девушек 15-17 лет - на 46,4%. Доля женщин репродуктивного возраста составляет 44,1%; с 1990 г. уменьшилась на 13,3%. Показатель рождаемости в 2021 году - 9,9%о, смертности - 16,0%о, что свидетельствует об отрицательном приросте населения (-6,1%о). В Хакасии к 2021 году удалось добиться снижения уровня младенческой смертности (5,5%о) (в РФ это значение составило 4,6%о) благодаря открытию республиканского перинатального центра, отделений реанимации для новорожденных и второго этапа выхаживания. Перинатальная смертность в республике к 2021 году снизилась и составила 7,7%о. Проблемой остается материнская смертность (18,6%о в 2020 г. и в 2021-м - 95,1%о), снижения которой не удается достичь, несмотря на создание медицинской инфраструктуры и системы маршрутизации беременных. В 2021 году материнская смертность увеличилась из-за пандемии COVID-19. Оценка демографических показателей характеризует происходящие в Хакасии процессы как депопуляционные, что создает предпосылку для разработки мер по улучшению демографической ситуации, укреплению здоровья женщин и детей.

Ключевые слова: Республика Хакасия, рождаемость, смертность, заболеваемость, репродуктивное здоровье.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.