CC BY
33
Орипнальш cTaTTi
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК [616.61-002.1-022.7:579.842.11]-091.8-092.9 DOI: 10.22141/2307-1257.7.1.2018.122216
Сорокина И.В.1, Мирошниченко М.С.1, Иванова М.Д 2 3 1Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина 2Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина 3Миланский университет Бикокка, г. Милан, Италия
Морфологические особенности почек плодов и новорожденных от матерей с подострым инфекционно-воспалительным процессом в брюшной полости, вызванным Escherichia coli (экспериментальное исследование)
For cite: PoCki. 2018;Z(1):18-25. doi: 10.22141/2307-1257.7.1.2018.122216
Резюме. Актуальность. В Украине с каждым годом отмечается увеличение количества женщин, беременность которых протекает на фоне хронических инфекционных заболеваний. Escherichia coli является частым возбудителем бактериальных инфекций у женщин. Целью исследования было выявление морфологических особенностей почек плодов и новорожденных от матерей с экспериментальным абдоминальным подострым инфекционно-воспалительным процессом, вызванным Escherichia coli. Материалы и методы. Авторами проведен эксперимент на крысах линии WAG, в ходе которого сформировано две группы: группа I — Z плодов и 11 новорожденных от 3 здоровых самок; группа II — 10 плодов и 13 новорожденных от 4 самок, которым моделировали абдоминальный инфек-ционно-воспалительный процесс, вызванный Escherichia coli. Материалом исследования послужили почки плодов и новорожденных. Использовали гистологические, гистохимические, морфометриче-ские и статистические методы исследований. Результаты. Абдоминальный подострый инфекцион-но-воспалительный процесс в организме матери, вызванный Escherichia coli, приводит к структурным изменениям в паренхиматозном и стромальном компонентах почек, которые нарастали от плода к новорожденному. Гломерулярный аппарат почек характеризуется неравномерным расположением в корковом слое, задержкой развития, изменением формы, гемодинамическими изменениями, расширением мочевого пространства, отсутствием сосудистых клубочков, уменьшением количества и компактности расположения капиллярных петель в некоторых молодых и зрелых почечных тельцах; тубулярный аппарат — задержкой развития, изменением формы и очаговым утолщением базальных мембран отдельных канальцев, очаговыми дистрофическими, некротическими и десквамативными изменениями эпителиальной выстилки; стромальный компонент — склеротическими изменениями, гемодинамическими нарушениями, более выраженными в мозговом слое, клеточной инфильтрацией, характеризующейся наличием клеток фибробластического ряда и иммунных клеток. Выводы. Развившиеся в почках плодов и новорожденных гистологические и морфометрические изменения, обусловленные наличием у матери экспериментального подострого инфекционно-воспалительного процесса в брюшной полости, вызванного Escherichia coli, приведут в будущем к сниженным функциональным возможностям почек как гомеостатического органа и развитию различной нефрологиче-ской патологии у таких детей.
Ключевые слова: Escherichia coli; мать; почки; плод; новорожденный; морфология
© «Почки», 2018 © «Kidneys», 2018
© Издатель Заславский А.Ю., 2018 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Мирошниченко Михаил Сергеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии, Харьковский национальный медицинский университет, пр. Науки, 4, г. Харьков, 61022, Украина; e-mail: msmyroshnychenko@ukr.net; контактный тел.: +38 (050) 169-97-63.
For correspondence: Mykhailo Myroshnychenko, PhD, Associate Professor at the Department of Pathological Anatomy, Kharkiv National Medical University, Nauky аve., 4, Kharkiv, 61022, Ukraine; e-mail: msmyroshnychenko@ukr.net; phone: +38 (050) 169-97-63.
Введение
В последние годы отмечается рост удельного веса женщин, беременность которых протекает на фоне хронических инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной и половой систем [1], что обусловливает высокую частоту осложнений во время беременности и родов [2]. Так, у женщин с очагами хронической, латентной, инфекции достоверно чаще отмечаются случаи преждевременной родовой деятельности, аномалий сократительной деятельности матки, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты [3]. Бактериальная и вирусная инфекция у матери занимает ведущие позиции среди факторов, приводящих к плацентарной недостаточности, частота которой, по данным различных ученых, составляет в среднем 50—70 % [4, 5]. Наличие у беременной очагов инфекции, особенно скрытой, является фактором риска развития различных патологических состояний у плода и новорожденного.
Escherichia coli — факультативно-анаэробный компонент нормальной толстокишечной флоры. Однако эти непатогенные штаммы Escherichia coli при определенных условиях могут проявлять целый ряд своих патогенных свойств. Чаще всего транслокация эшерихий имеет место при массивной анти-биотикотерапии, химиотерапии, гормональной и иммунодепрессивной терапии, подавляющей инди-генную флору и способствующей селективной пролиферации coli-бактерий с высокой лекарственной резистентностью. Escherichia coli может вызвать сепсис, менингит, перитонит, простатит и др. [6]. Инфекции мочевыводящих путей относятся к наиболее распространенным заболеваниям среди женщин, основной причиной возникновения которых в 80 % случаев является Escherichia coli [7].
Проведенный нами анализ данных литературы не позволил выявить информацию о влиянии пролонгированного инфекционного процесса в организме матери, вызванного Escherichia coli, на морфологические особенности почек их потомства. Выявление специфических морфологических изменений, обусловленных действием какого-либо биологического фактора, диктует необходимость проведения экспериментальных исследований. Представленное авторами экспериментальное исследование является весьма актуальным, значимым, перспективным и имеющим большое практическое значение.
Цель исследования: выявление морфологических особенностей почек плодов и новорожденных от матерей с экспериментальным абдоминальным подострым инфекционно-воспалительным процессом, вызванным Escherichia coli.
Материалы и методы
В ходе данного исследования был проведен эксперимент. В качестве экспериментальных животных были выбраны крысы линии WAG, что обусловлено экономичностью, простотой содержания их в усло-
виях вивария, коротким сроком беременности, их высокой плодовитостью, а также тем, что строение почек у данных животных и их антенатальное развитие имеют черты, сходные с почкой человека [8].
Моделирование подострого инфекционно-вос-палительного процесса в брюшной полости на 4 половозрелых самках крыс линии WAG массой 250—300 г выполняли следующим образом: животных предварительно сенсибилизировали путем однократного подкожного введения в область бедра 0,1 мл взвеси убитых нагреванием в течение 1 часа при температуре 80 °С клеток референтного штамма Escherichia coli (ATCC 25922 (F50)) плотностью 1,0 ед. по шкале McFarland. Через 10 суток животным внутрибрюшинно вводили 0,1 мл взвеси суточной культуры штамма Escherichia coli в 20% растворе маннитола, которая содержала 1,5 х 109 микробных клеток, при предварительном раздражении брюшины введением в брюшную полость мясо-пептонного бульона. Инфицирование животных повторяли при аналогичных условиях через 10 и 20 дней. После моделирования инфекционно-воспалительного процесса самок оплодотворяли с целью получения потомства [9].
В данном исследовании были сформированы следующие группы: группа I (группа контроля) — беременные крысы-самки (n = 3) не подвергались каким-либо манипуляциям, при этом 1 самку выводили из эксперимента на поздних сроках гестации с целью извлечения плодов (n = 7), а от 2 самок получали потомство (n = 11), которое в первые сутки с момента рождения выводилось из эксперимента; группа II (исследуемая группа) — беременные крысы-самки (n = 4) с подострым абдоминальным инфекционно-воспалительным процессом, вызванным Escherichia coli, при этом 2 самок на поздних сроках гестации выводили из эксперимента для получения плодов (n = 10), а от 2 самок получали потомство (n = 13), которое в первые сутки с момента рождения выводилось из эксперимента.
Материалом исследования явилась ткань почки плодов и новорожденных. Полученный материал фиксировался в 10% растворе формалина. Уплотнение тканей, фиксированных в формалине, достигалось проводкой через спирты увеличивающейся концентрации, целлоидин, хлороформ и заливкой в парафин. Из приготовленных блоков для окрашивания гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону готовились серийные срезы толщиной 4—5 х 10-6 м. Микропрепараты изучали на микроскопе Olympus ВХ-41 с последующей обработкой программой Olympus DP-soft version 3.1, с помощью которой проводилось морфометрическое исследование.
Средние значения показателей в группах сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна — Уитни. Значимость различий между показателями принималась при уровне значимости p < 0,05. Статистические расчеты проводили с использованием программы Statistic Soft 6.0.
Результаты и обсуждение
При микроскопическом исследовании гистологических срезов почек плодов и новорожденных групп I и II определялась местами четкая, местами нечеткая дифференцировка на корковый и мозговой слои. В обеих группах ткань почек состояла из паренхиматозного, представленного клубочковым и ка-нальцевым аппаратами, и стромального компонентов. В корковом слое почек плодов и новорожденных групп I и II определялись клубочковый и канальце-вый аппараты, а также стромальный компонент, а в мозговом слое — канальцевый аппарат и стромаль-ный компонент.
В почках плодов и новорожденных обеих групп на периферии коркового слоя определялась в виде сплошной полосы нефрогенная зона (рис. 1), характеризующаяся наличием почечных телец, находящихся на ранних стадиях развития, канальцев, среди которых практически невозможно было идентифицировать их сегментарную принадлежность, сосудов, клеточных элементов и немногочисленных соединительнотканных волокон. В нефрогенной зоне среди клеточных элементов, располагающихся диффузно, были выявлены малодифференцированные клетки, которые многими учеными названы камбиальными нефрогенными клетками [10], клетки фибробласти-ческого ряда, а также иммунные клетки. В большинстве полей зрения в нефрогенной зоне значительный объем приходился на зачатки нефрона, что совпадает с данными других ученых [10]. Интересно то, что в нефрогенной зоне почек плодов и новорожденных группы II отмечалось снижение количества и плотности расположения зачатков как гломерулярного, так и тубулярного компонентов нефрона, что свидетельствовало о задержке процессов нефрогенеза.
Проведенное морфометрическое исследование установило, что в группах I и II среднее значение толщины нефрогенной зоны было значимо (р < 0,05) меньшим у новорожденных (группа I — 130,49 ± 1,60 мкм, группа II — 159,11 ± 2,02 мкм) по сравнению с плодами (группа I — 162,01 ± 3,95 мкм, группа II — 175,73 ± 1,75 мкм), что обусловлено закономерными процессами уменьшения количества незрелых структур в почке с увеличением возраста. Многими учеными отмечено, что с увеличением возраста плода размеры нефрогенной зоны снижаются на фоне увеличения размеров коркового и мозгового слоев почки [11].
В литературе имеются противоречивые данные относительно сроков исчезновения нефрогенной зоны в почках. Некоторые ученые отмечают, что не-фрогенная зона в почках у плодов уменьшается с увеличением сроков гестации и полностью исчезает в 36 недель гестации [11]. Другие ученые выявили нефро-генную зону в почках у доношенных новорожденных и считают данный факт вариантом нормы. Описано, что нефрогенная зона может регрессировать, подвергаться склерозу либо становиться митотически активной [12].
При сравнении средних значений толщины не-фрогенной зоны в почках плодов и новорожденных обеих групп было выявлено значимое (р < 0,05) преобладание данного морфометрического показателя в группе II по сравнению с группой I, что свидетельствовало о задержке процессов нефрогенеза.
Гломерулярный аппарат почек плодов и новорожденных группы II по сравнению с группой I характеризовался количественными и качественными изменениями. В группах I—II при подсчете абсолютного количества клубочков в поле зрения микроскопа х 200 были получены следующие показатели: в группе I у новорожденных среднее значение количества клубочков составило 20,00 ± 0,39, у плодов — 13,36 ± 0,34; в группе II у новорожденных — 11,04 ± 0,26, у плодов — 6,95 ± 0,25. При анализе полученных показателей в обеих группах нами было отмечено, что с возрастом, то есть от плода к новорожденному, происходило значимое (р < 0,05) увеличение среднего значения абсолютного количества клубочков, что совпадает с данными литературы [13]. У плодов и новорожденных группы II средние значения абсолютного количества клубочков были значимо (р < 0,05) меньшими по сравнению с соответствующими показателями группы I, что свидетельствует о задержке процессов гломерулогенеза.
Число клубочков у крыс, согласно данным литературы, увеличивается не только во внутриутробном периоде, но и в первые дни — недели постнатальной жизни, а в дальнейшем изменяется незначительно [14].
В литературе нет четких данных относительно постнатального образования и развития нефронов у людей. В части публикаций отмечено, что у людей формирование нефронов завершается примерно на 32-34-й неделе гестации, и поэтому любой дефицит количества нефронов, возникающий при рождении, не может быть компенсирован путем усиленного нефрогенеза после рождения [15, 16]. В то же время имеются публикации, где указано, что у недоношенных детей нефрогенез наблюдается до 40-го дня после рождения [15, 17].
В процессе развития почечных телец у крыс, как известно, выделяют следующие стадии: клеточных уплотнений и пузырьков (стадия I), S-образного тела (стадия II), зачатка почечного тельца (стадия III), молодого почечного тельца (стадия IV), зрелого почечного тельца (стадия V) [18].
В нашем исследовании в почках плодов и новорожденных групп I и II определялись все вышеуказанные стадии развития почечного тельца, при этом количественные характеристики клубочков, находящихся на различных стадиях развития, отличались в группах, что представлено в табл. 1. В обеих группах с увеличением возраста, то есть от плода к новорожденному, в почках отмечались процессы созревания клубочкового аппарата, что проявлялось значимым (р < 0,05) увеличением относительного количества молодых (стадия IV) и зрелых (стадия V) почечных телец, уменьшением относительного количе-
ства клубочков, находящихся на стадии клеточных уплотнений и пузырьков (стадия I) и S-образного тела (стадия II). У новорожденных по сравнению с плодами в группе I среднее значение относительного количества клубочков, находящихся на III стадии развития (стадия зачатка почечного тельца), значимо (р > 0,05) не отличалось, а в группе II имело тенденцию (р > 0,05) к увеличению.
При сравнении показателей относительного количества клубочков, находящихся на различных стадиях развития, у плодов и новорожденных обеих групп в группе II было выявлено замедление процессов созревания клубочкового аппарата почек. Так, в группе II по сравнению с группой I у плодов было выявлено значимое (р < 0,05) увеличение относительного количества клубочков, находящихся на I стадии развития, тенденция (р > 0,05) к увеличению относительного количества клубочков, находящихся на II стадии развития, тенденция (р > 0,05) к уменьшению относительного количества клубочков, находящихся на III стадии развития, значимое (р < 0,05) уменьшение относительного количества клубочков, находящихся на IV и V стадиях развития; у новорожденных — значимое увеличение относительного количества клубочков, находящихся на I и II стадиях развития, тенденция (р > 0,05) к уменьшению относительного количества клубочков, находящихся на III стадии развития, значимое (р < 0,05) уменьшение относительного количества клубочков, находящихся на IV и V стадиях развития (табл. 1).
При исследовании микропрепаратов почек плодов и новорожденных в группе I почечные тельца равномерно располагались в корковом слое, а в группе II обращало на себя внимание неравномерное их расположение, местами с наличием участков с агломерулярностью. В группе I молодые и зрелые почечные тельца увеличивались в размерах от плода к новорожденному, в группе II данная особенность практически не определялась. Кроме того, в группе II молодые и зрелые почечные тельца были более мелких размеров по сравнению с группой I, что так-
же свидетельствует о задержке процессов созревания клубочкового аппарата почек. В группе II среди молодых и зрелых почечных телец были выявлены единичные почечные тельца без сосудистых клубочков, в молодых и зрелых почечных тельцах было выявлено полнокровие и стаз части гломерулярных капилляров (рис. 2), расширение мочевого пространства, наличие кровоизлияний, уменьшение количества и компактности расположения капиллярных петель. Необходимо отметить, что в группе II выявленные структурные изменения в клубочковом аппарате почек нарастали с возрастом, то есть от плода к новорожденному.
В канальцевом аппарате почек плодов и новорожденных группы II также были выявлены структурные изменения. В корковом слое почек плодов и новорожденных канальцы нефронов имели более суженный просвет и маленькие размеры, в то время как в мозговом слое канальцы были больших размеров и с более расширенным просветом. У всех животных данной группы местами было выявлено очаговое утолщение базальных мембран канальцев. Во всех отделах канальцевой системы нефрона отмечались очаговые дистрофические и некротические изменения эпителиальной выстилки (рис. 1, 2). В просвете некоторых канальцев были обнаружены скопления десквамированных и разрушенных эпителиальных клеток. Местами просветы канальцев были резко сужены, принимали щелевидную форму за счет набухания эпителиальной выстилки в связи с развившимися в ней дистрофическими изменениями. В части полей зрения в корковом и мозговом слоях почек плодов и новорожденных определялись единичные резко расширенные канальцы, принимающие ки-стовидные очертания, эпителиальная выстилка которых была истончена.
В почках новорожденных и особенно плодов группы I были выявлены немногочисленные недифференцированные канальцы, которые по своим структурным особенностям невозможно было отнести ни к одному из отделов канальцевой системы
Таблица 1. Средние значения относительного количества клубочков, находящихся на разных стадиях
развития, у плодов и новорожденных групп I и II
Группа Относительное количество клубочков (%)
Стадия I Стадия II Стадия III Стадия IV Стадия V
Новорожденные
I 5,00 ± 2,08 9,75 ± 2,83 22,05 ± 3,95 30,45 ± 4,39 32,75 ± 4,47
II 24,04 ± 3,48 р, < 0,05 22,30 ± 3,65 р, < 0,05 20,90 ± 3,57 р, > 0,05 ^,47 ± 3,40 р, < 0,05 И29 ± 3,07 р, < 0,05
Плоды
I 21,93 ± 4,95 р2 < 0,05 23,50 ± 5,07 р2 < 0,05 22,46 ± 4,99 р2 > 0,05 ^,66 ± 4,56 р2 < 0,05 И45 ± 4,20 р2 < 0,05
II 37,41 ± 4,84 р, < 0,05 р2 < 0,05 34,53 ± 4,75 р, > 0,05 р2 < 0,05 ^,55 ± 3,72 р, > 0,05 р2 > 0,05 7^9 ± 2,58 р, < 0,05 р2 < 0,05 4,32 ± 2,03 р, < 0,05 р2 < 0,05
Примечания: р1 — значимость отличий по сравнению с показателем группы I; р2 — значимость отличий по сравнению с показателем новорожденного данной группы.
Орипнальы cTOTTi / Original Articles
Орипнальн CTaTTi / Original Articles
нефрона, что является вариантом нормы и отмечено в публикациях различных ученых [19]. В группе II в почках у новорожденных и особенно у плодов было выявлено значительно больше полей зрения с наличием недифференцированных канальцев, что свидетельствовало о задержке развития канальцево-го отдела нефрона. Интересно то, что выявленные структурные изменения в тубулярной части нефрона у животных группы II нарастали от плода к новорожденному.
Стромальный компонент почек плодов и новорожденных обеих групп был представлен рыхлой соединительной тканью, сосудами и клеточными элементами. В группе I в строме почек отмечено возрастное утолщение волокон соединительной ткани и уменьшение количества клеточных элементов, среди которых опреде-
Рисунок 1. Субкапсулярно расположенная нефрогенная зона; дистрофические, некротические и десквамативные изменения эпителия канальцев в почке новорожденного группы II. Окраска гематоксилином и эозином, х 400
лялись клетки фибробластического ряда и иммунные клетки, при этом сам стромальный компонент в почках от плода к новорожденному уменьшался. Снижение удельного объема соединительной ткани в почках плодов с увеличением их возраста также отметили в своих исследованиях и другие ученые [20].
В группе II в почках плодов и новорожденных также отмечалось возрастное утолщение волокон соединительной ткани и уменьшение стромального компонента, однако по сравнению с группой I соединительнотканный компонент был более выраженным, что происходило за счет склеротических изменений и приводило к увеличению стромы данного органа (рис. 3); клеточный компонент у данных животных с возрастом увеличивался, был более выраженным по сравнению с группой I и характеризовался наличием клеток фибробластического ряда и иммунных клеток. Выявленное нами нарастание инфильтрации иммунными клетками свидетельствует, скорее всего, о напряженности местного иммунитета в почках и усилении барьерной функции лимфоид-ных образований у плодов и новорожденных в связи с антигенной стимуляцией, обусловленной наличием в организме матери абдоминального подострого инфекционно-воспалительного процесса, вызванного Escherichia coli. Кроме того, в данной группе определялись полнокровные сосуды, локализующиеся в строме коркового и мозгового слоев почек, а также мелкоочаговые кровоизлияния (рис. 3). В почках у животных группы II выявленные склеротические изменения, клеточная инфильтрация стромы и гемодинамические нарушения нарастали от плода к новорожденному, причем гемодинамические нарушения были более выраженными в мозговом слое почек по сравнению с корковым.
При морфометрическом исследовании (табл. 2) в группах I и II у новорожденных по сравнению с плодами в корковом слое почек отмечалось возрастное
Рисунок 2. Полнокровие капилляров в зрелом почечном тельце; очаговые дистрофические и некротические изменения эпителия канальцев почки плода группы II. Окраска гематоксилином и эозином, х 1000
Рисунок 3. Выраженный стромальный компонент, полнокровие сосудов, мелкоочаговые кровоизлияния в мозговом слое почки новорожденного группы II. Окраска гематоксилином и эозином, х 400
значимое (p < 0,05) увеличение удельного объема клубочков и канальцев, уменьшение удельного объема стромы; в мозговом слое — возрастное значимое (p < 0,05) увеличение удельного объема канальцев и уменьшение удельного объема стромы. При этом у новорожденных и плодов обеих групп удельные объемы канальцев и стромы были значимо (p < 0,05) большими в мозговом слое по сравнению с корковым слоем.
В группе II по сравнению с группой I у плодов и новорожденных в корковом слое почек удельные объемы клубочков и канальцев были значимо (p < 0,05) меньшими, а удельный объем стромы — значимо (p < 0,05) большим; в мозговом слое удельный объем канальцев был значимо (p < 0,05) меньшим, а удельный объем стромы — значимо (p < 0,05) большим. Выявленное в данной группе уменьшение удельного объема паренхимы, то есть клубочков и канальцев, свидетельствовало о задержке процессов развития клубочкового и канальцевого аппаратов почек, а увеличение удельного объема стромы происходило за счет склеротических процессов, которые нами были отмечены при обзорной микроскопии и могли также приводить к атрофии паренхиматозного компонента.
Отмеченные нами в ходе проведенного исследования гистологические и морфометрические изменения в почках плодов и новорожденных возникли в связи с наличием у их матерей экспериментального абдоминального подострого инфекционно-воспали-тельного процесса, вызванного Escherichia coli, который привел к развитию хронической плацентарной недостаточности, выявленной нами в ранее прове-
денных морфологических исследованиях [21, 22]. Хроническая плацентарная недостаточность, развитие которой в данном случае обусловлено постоянным антигенным дрейфом и наличием чрезвычайно широкого спектра факторов патогенности Escherichia coli [6], как известно, приводит к развитию хронической внутриутробной гипоксии плода [23].
Структурные изменения, как известно, влекут за собой нарушения функций [8]. Выявленные нами морфологические изменения в почках плодов и новорожденных от матерей с подострым абдоминальным инфекционно-воспалительным процессом, вызванным Escherichia coli, приведут в дальнейшем к тому, что данные органы будут характеризоваться сниженным функциональным резервом и становиться более восприимчивыми к действию различных повреждающих факторов.
Выводы
1. Абдоминальный подострый инфекционно-воспалительный процесс в организме матери, вызванный Escherichia coli, приводит к гистологическим и морфометрическим изменениям в гломерулярном, тубулярном отделах нефрона, а также в стромальном компоненте почек плодов и новорожденных.
2. Гломерулярный аппарат почек плодов и новорожденных характеризуется неравномерным расположением в корковом слое, задержкой развития, изменением формы, гемодинамическими изменениями, расширением мочевого пространства, отсутствием сосудистых клубочков, уменьшением количества и
Таблица 2. Средние значения удельных объемов основных структурных компонентов почек плодов
и новорожденных групп I и II
Группа Плод/ новорожденный Слой почки Удельный объем (%)
клубочков канальцев стромы
I Новорожденный Корковый 17,30 ± 0,29 69,10 ± 0,68 13,60 ± 0,73
Мозговой - 80,64 ± 0,87 p3 < 0,05 19,36 ± 0,87 p3 < 0,05
Плод Корковый 12,03 ± 0,36 Р1 < 0,05 60,93 ± 1,19 Р1 < 0,05 27,04 ± 1,25 p1 < 0,05
Мозговой - 69,99 ± 0,72 Р! < 0,05 p3 < 0,05 30,01 ± 0,72 Р! < 0,05 p3 < 0,05
II Новорожденный Корковый 10,27 ± 0,25 p2 < 0,05 57,79 ± 0,68 p2 < 0,05 31,94 ± 0,70 Р2 < 0,05
Мозговой - 66,02 ± 0,53 p2 < 0,05 p3 < 0,05 33,98 ± 0,53 Р2 < 0,05 Р3 < 0,05
Плод Корковый 7,12 ± 0,22 p, < 0,05 p2 < 0,05 50,36 ± 0,72 Р! < 0,05 p2 < 0,05 42,52 ± 0,67 Р! < 0,05 Р2 < 0,05
Мозговой 55,02 ± 0,53 Р! < 0,05 p2 < 0,05 p3 < 0,05 44,98 ± 0,53 Р! < 0,05 Р2 < 0,05 Р3 < 0,05
Примечания: р1 — по сравнению с показателем новорожденного данной группы; р2 — по сравнению с показателем группы I; р3 — по сравнению с показателем коркового слоя почки.
компактности расположения капиллярных петель в некоторых молодых и зрелых почечных тельцах. Структурные изменения в клубочковом аппарате почек нарастают по направлению от плода к новорожденному.
3. Тубулярный аппарат почек плодов и новорожденных характеризуется задержкой развития, изменением формы и очаговым утолщением базальных мембран отдельных канальцев, очаговыми дистрофическими, некротическими и десквамативными изменениями эпителиальной выстилки. Гистологические изменения в канальцевом отделе нефрона также нарастают по направлению от плода к новорожденному.
4. У новорожденных по сравнению с плодами в стро -мальном компоненте почек нарастают склеротические изменения, гемодинамические нарушения, клеточная инфильтрация, характеризующаяся наличием клеток фибробластического ряда и иммунных клеток. В мозговом слое почек гемодинамические нарушения более выраженные по сравнению с корковым слоем.
5. Развившиеся в почках плодов и новорожденных гистологические и морфометрические изменения, обусловленные наличием у матери экспериментального подострого инфекционно-воспалительного процесса в брюшной полости, вызванного Escherichia coli, приведут в будущем к сниженным функциональным возможностям почек как гомеостатического органа и развитию различной нефрологической патологии у таких детей.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Рецензенты: Дядык Е.А. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической и топографической анатомии НМАПО имени П.Л.Шупика; Туманский В.А. — д.м.н., ЗДН Украины, проректор по науке Запорожского государственного медицинского университета, профессор кафедры патанатомии и судебной медицины.
References
1. Simrok VV, Slaepichko UN, Zhmurko TP, Averina AA. Perinatal mortality: cause, risk factor, prophylaxis. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2012;15(2-1):280-282. (in Russian).
2. Samokhvalova AV. Characteristics of early neonatal period in newborns from mothers with reproductive losses and TORCH-infections. Aktualnipytannja pediatrii', akusherstva ta ginekolo-gii'. 2013;1:97-99. (in Ukrainian).
3. Kim EI. Sostoianie zdorov 'ia detei rannego vozrasta izgrup-py riska razvitiia vnutriutrobnykh infektsii. Diss. kand. med. nauk [State of young children health from the risk group of developing intrauterine infections. PhD diss.]. Khabarovsk; 2007. 26 p. (in Russian).
4. Iotenko BA, Demina TN, Mezhova OK Influence of infection on the development of chronic placental insufficiency. Novosti Meditsiny i Farmatsii: Ginekologiia. 2008;253:38-43. (in Russian).
5. Makarov IO, Borovkova EI, Shemanaeva TV, Sotsuk AG. Fetoplacental insufficiency of infectious genesis: the role of chlamydial infection. Reproductive Endocrinology. 2012;6(8):79-82. doi: 10.18370/2309-4117.2012.8.79-82. (in Russian).
6. Zhabchenko IA. Uropathogenic stamms of Escherichia coli: features of functioning, factors of virulence, value in clinical practice. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2013;16:2(2):201-206. (in Russian).
7. Shipitsyna EV, Khusnutdinova TA, Savicheva AM, Ay-vazyan TA. Urinary tract infections in obstetrics and gynecology. Journal of obstetrics and woman disease. 2015;64(6):91-104. doi: 1G.17816/JOWD64691-104. (in Russian).
8. Skliarov luí, Pravotorov GV, Balueva OI, et al. Morpho-functional characteristic of kidneys in mother, fetus and the offspring subjected to vibration of industrial frequency during gestation. Morfologiia. 2005;128(4):29-32. (in Russian).
9. Markovs kyj VD, Sorokina IV, Kaluzhyna OV, et al. Sposib modeljuvannja vnutrishnoutrobnogo infikuvannja ploda ta no-vonarodzhenogo jak naslidku pidgostrogo infekcijno-zapal'nogo procesu materi [Method of modeling of intrauterine infection of the fetus and the newborn as a consequence of the subacute infectious-inflammatory process of the mother]. Patent UA № 108806, 2014. (in Ukrainian).
10. Barinov EF, Sulaeva ON. Morphometric characteristics of nephrogenic kidney zone of newborn rats. Morfologiia. 2003;123(2):77-79. (in Russian).
11. Tank KC, Saiyad SS, Pandya AM, Akbari VJ, Dangar KP. A study of histogenesis of human fetal kidney. Int J Biol Med Res. 2012; 3(1)1315-1321.
12. Lonergan GJ, Martínez-León MI, Agrons GA, Mon-temarano H, Suarez ES. Nephrogenic rests, nephroblastomatosis and associated lesions of the kidney. Radiographics. 1998 Jul-Aug;18(4):947-68. doi: 10.1148/radiographics.18.4.9672980.
13. Quaggin SE, Kreidberg JA. Development of the renal glomerulus: good neighbors and good fences. Development. 2008 Feb;135(4):609-20. doi: 10.1242/dev.001081.
14. Dorzhu UV, Shoshenko KA, Belichenko VM, Ayzman RI. The ontogenic changes of the kidney structure parameters at the rats. 2014;12(6):1201-1206. (in Russian).
15. Abdullina GA, Safina AI, Daminova MA. Clinical physiology of the kidneys in premature: the role offollow-up. Vestnik Sovre-mennoiKlinicheskoiMediciny. 2014;7(6):9-13. (in Russian).
16. Franco MC, Oliveira V, Ponzio B, Rangel M, Palomino Z, Gil FZ. Influence of birth weight on the renal development and kidney diseases in adulthood: experimental and clinical evidence. Int J Nephrol. 2012;2012:608025. doi: 10.1155/2012/608025.
17. Rodríguez MM, Gómez AH, Abitbol CL, Chandar JJ, Du-ara S, Zilleruelo GE. Histomorphometric analysis of postnatal glo-merulogenesis in extremely preterm infants. Pediatr Dev Pathol. 2004 Jan-Feb;7(1):17-25. doi: 10.1007/s10024-003-3029-2.
18. Vinogradova MS, Boyarskaya AR, Ivanova LN. Peculiarities of the prenatal kidney ontogenesis of Wistar rats and Vasopressine-deficient Brattleboro rats. Vestnik NGU. Biologiia, klinicheskaia meditsina. 2010;8(1):45-50. (in Russian).
19. Bazhenov DV, Vikhareva LV, Panteleyev SM, Yanin VL, Yaroslavtseva OF. The sequence of nephron tubule differentiation in the definitive human kidney during the fetal period. Morfologiia. 2011;140(5):18-21. (in Russian).
20. Ukey RK, Waheed ARA, Laeeque M, Diwan CV. Histogenesis of human fetal renal cortex. International Journal of Recent Trends in Science and Technology. 2014;9(3):378-385.
21. Markovsky VD, Sorokina IV, Myroshnychenko MS, Pliten ON. Infectious pathology of mother and its influence on the
anthropometric parameters of newborns. Annals of Mechnikov Institute. 2014;1:27-32. (in Russain).
22. Markovsky VD, Sorokina IV, Mishina MM, et al. Modeling subacute (prolonged) infectious inflammatory process in female of WAG rats. Neonatology, surgery and perinatal Medicine. 2014;4(14):60-65. (in Ukrainian).
23. Thompson L, Crimmins S, Telugu B, Turan S. Intrauterine hypoxia: clinical consequences and therapeutic perspectives. Research and Reports in Neonatology. 2015;5:79-89. doi: 10.2147/RRN.S57990.
Получено 17.12.2017 ■
Сорокна 1.В.1, Мирошниченко М.С.1,1ванова М.Д2, 3 1Харювський нацюнальний медичний у^верситет, м. Харюв, Украна 2Нацюнальний медичний унiверситет iменi О.О. Богомольця, м. Ки)'в, Украна 3Мланський унiверситет Бкокка, м. Млан, lталiя
Морфолопчш особливост нирок nлодiв та новонароджених BiA MaTepiB з шдгострим шфекцмно-запальним процесом у черевнш порожним, викликаним Escherichia coli (експериментальне досл^ження)
Резюме. Актуальшсть. В Укра'М з кожним роком вщзнача-
еться збшьшення кщькосп жшок, ваптшсть яких перебтае на тлi хрошчних iнфeкцiйних захворювань. Escherichia coli e частим збудником бaктepiaльних iнфeкцiй у жшок. Метою дослдження було виявлення моpфологiчних особливостей нирок плодiв i новонароджених вщ мaтepiв з експеримен-тальним aбдомiнaльним пщгострим шфекцшно-запаль-ним процесом, викликаним Escherichia coli. Матерiали га методи. Авторами проведено експеримент на щурах лши WAG, в хода якого сформовано двi групи: група I — 7 плодiв та 11 новонароджених вiд 3 здорових самок; група II — 10 плода i 13 новонароджених вщ 4 самок, яким моделювали aбдомiнaльний iнфeкцiйно-зaпaльний процес, виклика-ний Escherichia coli. Мaтepiaлом дослщження послужили нирки плодiв та новонароджених. Використовували пс-тологiчнi, гiстохiмiчнi, моpфомeтpичнi та статистичш методи дослщжень. Результата. Абдомшальний пщгострий iнфeкцiйно-зaпaльний процес в оpгaнiзмi мaтepi, викли-каний Escherichia coli, призводить до структурних змш у паренхиматозному та стромальному компонентах нирок, як! наростали вщ плода до новонародженого. Гломеруляр-ний апарат нирок характеризуемся нepiвномipним розта-
шуванням у к1рковому шapi, затримкою розвитку, змiною форми, гeмодинaмiчними змiнaми, розширенням сечового простору, вщсутшстю судинних клубочыв, зменшенням к1лькост1 i компaктностi розташування капшярних петель в деяких молодих i зрших ниркових т1льцях; тубулярний апарат — затримкою розвитку, змшою форми та вогнищевим потовщенням базальних мембран окремих кaнaльцiв, вог-нищевими дистроФ1чними, некротичними та дескваматив-ними змiнaми eпiтeлiaльноi вистилки; стромальний компонент — склеротичними змшами, гeмодинaмiчними по-рушеннями, 61льш вираженими в мозковому шар!, клггин-ною iнфiльтpaцieю, яка характеризуеться нaявнiстю клггин фiбpоблaстичного ряду та 1мунних клггин. Висновки. Псто-лог1чн1 та морфометричш зм1ни, що розвинулися в нирках плод1в i новонароджених, зумовлeнi наявшстю у мaтepi експериментального пщгострого шфекцшно-запального процесу в чepeвнiй порожнин1, викликаного Escherichia coli, призведуть в майбутньому до зниження функцiонaль-них можливостей нирок як гомеостатичного органу i роз-витку piзноi нeфpологiчноi патологи у таких дней. Ключовi слова: Escherichia coli; матар; нирки; плщ; ново-народжений; морфолопя
I.V. Sorokina1, M.S. Myroshnychenko1, M.D. Ivanova2,3
1Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine
2Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
3University Milan-Bicocca, Milan, Italy
Morphological features of kidneys in fetuses and newborns from mothers with subacute infectious-inflammatory process in the abdominal cavity caused by Escherichia coli (experimental study)
Abstract. Background. In Ukraine, every year the number of women whose pregnancy occurs on the background of chronic infectious diseases increases. Escherichia coli is a frequent causative agent of bacterial infections in women. The purpose of the study was to identify the morphological features of fetuses and newborns kidneys from mothers with an experimental abdominal subacute infectious-inflammatory process caused by Escherichia coli. Materials and methods. The authors conducted an experiment on WAG rats, during which two groups were formed: group I — 7 fetuses and 11 newborns from 3 healthy females; group II — 10 fetuses and 13 newborns from 4 females with an abdominal infectious-inflammatory process in the abdominal cavity caused by Escherichia coli. The material of the study was the kidneys of fetuses and newborns. The authors used histological, histochemical, morphometric and statistical methods of investigation. Results. The abdominal subacute infectious-inflammatory process in the mother's body caused by Escherichia coli leads to structural changes in the parenchymal and stromal components of the kidneys that have been growing from the fetus to the newborn. The glomerular apparatus of the
kidneys is characterized by uneven distribution in the cortical layer, developmental delay, shape change, hemodynamic disorders, expansion of the urinary space, absence of capillaries, a decrease in the number and localization compactness of capillaries in some young and mature renal corpuscles; the tubular apparatus — developmental delay, shape change and focal thickening of the basal membranes of some tubules, focal dys-trophic, necrotic and desquamative changes in the epithelium; stromal component — sclerotic changes, hemodynamic disorders, which were more pronounced in the medulla layer, cellular infiltration, characterized by the presence of fibroblastic cells and immune cells. Conclusions. Histological and morpho-metric changes in the fetuses and newborns kidneys developed due to the presence in mothers an experimental subacute infectious-inflammatory process in the abdominal cavity caused by Escherichia coli will lead to reduced functional abilities of the kidneys as a homeostatic organ and development of various ne-phrologic pathologies in such children. Keywords: Escherichia coli; mother; kidney; fetus; newborn; morphology
